EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 15.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 písm. x) xxxxxx č. 356/2003 Sb., o xxxxxxxxxx látkách a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně některých xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví základní xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxxxx vlastností chemické xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro který xxxx látka nebo xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx xxxxxxx, toxické, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx reprodukci⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx vyhláškou xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx stanoví xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Xxxxxxx, Xx.X. v. x.

Xxxxxxx x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

B.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda fixní xxxxx

B.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx inhalační

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx toxicita: xxxxxxxx x leptavé xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

B.6 Senzibilizace kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx xx) (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

B.9 Subakutní xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - test xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

B.40 Leptavé xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test fototoxicity 3X3 XXX - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (většinou 14 xxx) po xxxxxx xxxxx dávky xxxxxx látky.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Jsou xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx takové, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx miligramy) xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů - xxx, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze čtyř xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx uhynutí (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, frekvenci x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx dobu. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "Xx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Level" a xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xxxx pozorován xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xx ještě xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx po opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x zvířat xxxxxxxx zřetelné projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx na xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx prostředí), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx řádné nakládání x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx očekáván xxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx plánovanou xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x hlodavců xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx na boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav agónie

označuje xxxx před xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx během 48 x neuhyne xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxicita xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx až xx kompletní stanovení XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda B.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx jednom xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx studie. V xxxxx případě xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx použito menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou aplikací (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx zjistit xxxxxx orgány toxicity x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Účinky na xxxx chromozómy xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x baktériích (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda B.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost in xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx nezachycených základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx eukaryontní systémy xx xxxx a xx vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, výsledků xxxxxxx xxxxx toxicity x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) mutace

a) Studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx test xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx, spot xxxx xx myších (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem pro xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx vyvolané poškození XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxx studie:

a) Mitotická xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx B.18).¹⁾

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx xxx transformaci.

Posuzování xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

K xxxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém savčím xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx genovými (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x této xxxxxxx), xxxx chromozómovými aberacemi, xxxx. test xx xxxxxxxx translokace u xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx testů x xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx genotoxicity se xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx danou metodiku xx xxxxxxxxxx s Xxxxxxx referenční laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx mohly xxx také významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx karcinogenity (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá se xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x ohledem xx příslušné body 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx popisovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních a xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo co xxxxxxx informací. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxx je posuzována xxxxxxxx B.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx imunosuprese xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky mohou xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx studií toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx v xxxxxx xxxxxxx zapotřebí stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx absorpce, distribuce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx významných nečistot, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x také xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx testované xxxxx xx zahrnují x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx je třeba xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx vzduchu x xxxxx je x xxxxxxxxx zprávě o xxxxxxx pokusu.

Osvětlení xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx světla a xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx zaznamenat a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx jak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení musí xxxxxxxxx xxxx požadavkům xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný druh. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, může se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít v xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit výběr xxxxx.

Xxxxxxx v potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být přítomny x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod musí xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx alternativní metody: xxxxxx x fixní xxxxxx x metoda xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx a vyžaduje xxxxx počet zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity vyžaduje x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako současné xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x xxxxxxxx alternativních xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx možné.

14 XXXXXXXXX A INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx nutno xxx xx xxxxxxx, xx přímá extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; doklady x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx pro klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x existujících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x nichž xx očekává, že xxxxx letální, xx xxxxxx xxx podávány. Xxxx není xxxxx xxxxxxx dávky, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a klasifikaci xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx způsobují akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx in vivo, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných látkách x xxxxxxxxx použití xxxxx. Tyto informace xxxx xxxxxxxx k xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx výběru xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Skupině pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x níž xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx xxxx xxxx^7a). Dalším xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx podána xxxxx nebo xxxxx xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx dávce zjištěny xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx nejnižší xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že mezi xxxxxxxxx je obvykle xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o citlivost, xxx v xxxxxxxxx, x nichž jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá pokusná xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xx začátku podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, kdy má xxx zkoušen kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx. X ohledem xx složení dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (např. v xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx případně roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podáním, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx x neukáže xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxx dávku najednou, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, myším 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podá xx xxx zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx nebo 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx pokusným zvířatům xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx je xxxxxxx xxxxx vhodné výchozí xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx, xxxxxxx xxx stanovit xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x fixních xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, u níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů získaných xx vivo x xx vitro xx xxxxxx xxxxxxxx látky x xx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neexistují, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx doba xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx výjimečných případech x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře, x xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx fixní úrovni xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, obvykle xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx potvrzení xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxx, bude kategorie 1 GHS xxxxxxxxx x xxxxxx okamžitě xxxxxxxx. Pokud druhé xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx postupně, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx úhynu (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, na xxxxx xxxx xxxxx x xxxx ukončení xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx A (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx klasifikace x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud se xxxxxxxxxx více xxx 1 úhyn). Navíc xx v tabulce 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx ve vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx nutné xxxxxx jeden xx xxx postupů: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x nižší xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxx k xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro každou xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx případů, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x tabulce 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška se xxxxxxx především xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, že xxxxxxxx materiál je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Informace x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx znalostí o xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx a procento xxxxxx, o nichž xx xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen málo xxxxxxxxx nebo vůbec xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx podání xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby jejich xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx hmotnosti. Xx konci zkoušky xx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, čistota a xxx, kde xx xx xxxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete a x jeho xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, závažnosti x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, poté v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x doba xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud jsou x dispozici.

Diskuse a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx orientační xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxx,

x) pokud xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- pokud jsou x dispozici spolehlivé xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx účinky na xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při testování xx xxxxxx kategorie 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce nebo xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. S xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení x xxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx toxicita xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí dávku xxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx a xxxxxxxx X x X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, bude xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2 000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx B (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) nebo X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx k xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx xxxxxx 5 000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx zjistí xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxx x tomu, že xx xxxxx xxxxxxx xx kategorie 5 XXX a xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební metoda X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx zkoušce je xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx stavu agónie xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 až 4 xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x dokáže xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx xxxxxxxx zařazení xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx národní^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x přetrvávajícího xxxxxxx, se humánně xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx. Kritéria rozhodování x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx značně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxx xxxxxxxx určit xxxxxxxxxx xxxxxxx expozice, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem stanovených xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx látku, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před provedením xxxxxx měla xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, výsledek xxxxxx zkoušek toxicity xxxx látky in xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x tomu, aby xxxx všichni zainteresovaní xxxxxxxxxxx, že zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky nebo xxxx dávek xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, xx xx pomocí xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx u každého xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat podává xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (obvykle xxxxxx). Přítomnost nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x dalším xxxxx, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx dalším xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou uvedeny x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními hraničními xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze použít x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x kleci nesmí xxxxxx nerušenému pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla být xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného rizika xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá v xxxxx x xxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x nakonec xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx než xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx krátce před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, známa x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka se xxxxxx sondou v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx intubační rourky. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata dostávat xxxxxx (xxxx, potkanům xx se nemělo xxxxxxx přes noc, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx xxxx ponechává. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx a xxxx se jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx na další 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx xxxxxxx, xx xxxxx z jedné xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxxxx nejpravděpodobněji vyvolá xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž byla xxxxxx. Postup, který xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, je xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx úrovni xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku. Xxxxx xxxxxx x xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx xxxx xxx odložena, xxxxx xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx a pouze xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními potřebami, xxx zvážit použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxxxxx 6). X xxxxxxx na dobré xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx budou mít xxxxx význam pro xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx pokusných zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxx, xx zkoušený xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. je toxický xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost a xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx žádné xxxxxxxxx x toxicitě nebo xxx xx xxxxxxx, xx zkoušený materiál xxxx toxický, by xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx zvířata xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx třech xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší úrovní xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx xx dobu 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z humánních xxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx nutné xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx týdně xxxx. Vypočítají se xxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, která x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty) se xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx orgánů, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx poskytnout užitečné xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx každé jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xxxx použita voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den podání xxxxx, poté x xxxxxxxxx intervalech x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x doba úhynu, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx každé pokusné xxxxx, xxxxx j xxxx k xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, XXXXX XX BÝT U XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 mg/kg tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x závislosti xx xxxxx xxxxxxx utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 5x - 5x, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx pohybuje x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, odhadem xxxx měřením xxxxx xxxx přiřazení xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx hodnot xxxxxxxxx 4 pozorováno xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- v případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vyplývající x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx ochrany dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx přímý xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx pokusných xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx žádné xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři pokusná xxxxxxx). Pokud pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře ze xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xx, že xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX pro předchodné xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před pokusem xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum tak, xxx x ovzduší xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: x xxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (pro každé xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, a xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x mortalitou x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx plynu x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx v expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx boxu xx xxxxx v zásadě xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na trvání xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x opět odezní xxxxxxx otravy, stejně xxxx xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis postupu

Zvířata xx bezprostředně před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx po dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x provoz xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx jedné expozice xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx pokus xxxxxxxx (xxx nejméně jednou xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x po jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu uhynou, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vypočítat x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx uznávanou metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx třeba xxxxxx nejen výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx xx vehikulu.

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx ustavení xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x vlivu případného xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 AKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x případy uhynutí. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x utrpení následkem xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin před xxxxxxxxx xxxxx se xxxx zvířat xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení srsti xx třeba xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, což xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou nebo xxxxxxx vehikulem, xxx xxx dobrý" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx může daná xxxxx xxxxxx do xxxxx x lidskou xxxx, x xx xxxxx relevantních způsobů xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průnik xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx pohlaví je xxxxxxx citlivější, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x použitím xxxx popsaných postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba pozorování xx být nejméně 14 dní. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx xxx určena xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx tendence x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx xx se však xxxxxxxxx stejnoměrně na xx xxxxxxxx xxxx xxxx plochy.

Testovaná látka xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno vodou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné záznamy. Xxxxx xxx xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x také dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x která přežijí xx xx konce xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx odeberou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx pohlaví jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx s xxxxxx projevy otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, xxx x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx než xxxxx den. Zvířata, xxxxx byla humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je užito) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx (počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, u kterého xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, a xx xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví.

Diskuse x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ v souvislosti x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx stávajících relevantních xxxxx. Pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx tří testovacích xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx in xxxx neměly provádět, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx potenciální leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx vyhodnoceny na xxxxxxx analýzy průkaznosti xxxxxxxx. Takové údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx již xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, pokud jde x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Doporučuje xx, xxx se xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X nových látek xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx doplnění xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení nebo xxxxxxxxxx nepoužít metodu xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx vivo (viz xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx kůži xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx projevují vředy, xxxxxxxxx, xxxxxxxx strupy x v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ztrátou xxxxx v důsledku xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx alopecie x xxxxxxx. K vyhodnocení xxxxxxxx xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xx x jedné dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx kontrola. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, která x jakékoli fázi xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x používají xx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx druhu by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit nerušenému xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx aplikace xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx nejprve xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xx xxx xx kůži xxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx dostalo x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx potřeby xxxxx vhodným xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx došlo x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx se nanese 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x použitím xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx in xxxx provedena nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxx další xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, u xxxxx xx podezření, xx jsou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx nedostatku xxxxxx považováno za xxxxxxxx zjistit další xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx xx postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Pokud pozorování x této xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx náplast, která xx xx čtyřech xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx ukončí. Pokud xx odstranění xxxxx xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, pokud xx x něj xxxxxxxxx xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, by se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přiložit xxxxx xxxxxxx na čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Pokud xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním dvou xxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx jednu xxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx hodinách xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx stejná xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx být xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx plně zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx by xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx měla xxxxxxxxx 14 dnů po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx kůže

Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x reakce xxxx xx hodnotí xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x po odstranění xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetří xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se vyhodnotí x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx x níže xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx účinků xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kůže x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení reakcí xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx práci x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxxxxx Iézí^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxx být považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx ploše), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx za dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných údajů x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx složení a xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxxx, není-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitých na xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejím xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o stupni xxxxxx na xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxx pokusného xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: HODNOCENÍ KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Těžký xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Velmi xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 xx) 3

Výrazný edém (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx hranice xxxxxxxxxx plochy) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré informace xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx kůži xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxx xxx existovat dostatek xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky podle xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx základě se xxxxxxxx o xxx, xxx by xx x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x získání souboru xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx semináři XXXX^7a) x později potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxx xxxxx pro lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx chemické xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxx součástí xxxxxxxx xxxxxx X.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provádění xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x látkách, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx také xx xxxxxxxx okolností xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (tabulka 8 pokračování) se xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx provést zkoušení xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx informace by xx měly xxxx x úvahu xxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxx látky nebo xxxxxx obdob se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx xxx klást xx již xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx na člověka x zvířata x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo by xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx o xxxxxxxx xx člověka, např. xxxxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x jednorázových xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx známy, x xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx zvířata naznačující, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxx případech xxxx xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx stanoveni xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx měly xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné místní xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se obvykle xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek uhynutí xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, nemusí xxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x předchozích studiích xx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxx xxxx lišit. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx byla pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Avšak x xxxxxxxx případech, xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x realizované xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx dostatečné důkazy, xx látka xxxx xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx ve validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx by toto xxxxxxxx začínat x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx by se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx účinek, xxxx xx se dráždivá xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 h. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx, nebo exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující xxxxx x účincích xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx x pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována za xxxxxxxxx nebo nedráždivou. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Považována xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze stanovit xxxxx předpoklady, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx na xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx při zkouškách xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší	Předpokládaný xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx vitro xxxx ex vivo xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx nebo dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této aktualizované xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx tak xxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx relevantních údajů. Xxxxx jsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Strategie xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in vivo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx možné xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx na xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Tyto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx zjištění xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx může xxxxxx xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xx xxxx a xxxxxxxx xx v xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx látek, x xxxxx tyto xxxxxx xxxx již xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx provedení validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x přijata xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxx. X xxxxxx látek se xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx xxx dosáhnout xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. X existujících xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx a xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx tato xxxxxxxxx využít xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx změn x oku po xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto poškození xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx dávce xx xxxxx oko xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx se na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx utratí x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx zkouškou xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx obou xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, oční xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x během xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na jednu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx ke ztrátě xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx se xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx očí xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx xxx králíci. Xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, složení x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, trvání, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení xxxxxxx xx použije xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx rozemele xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx odměrnou xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, lze xxx xxxxxxxxxxx fyziologickým xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, které x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx oko xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx se do xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx přímo xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx tlaku x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx x poškození xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit potenciál "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x důsledku rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx na základě xxxx xxxxxxxxxx zkoušky: xxxxx se xxxxxxxx xx odvažovací papír xxxx otvor o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se odhadne xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx do xxx. X těkavých xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx ukazuji, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba pečlivě xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xx xxxx xx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xx během xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxx leptavý xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx možný xxxxx (xxxxxxxx) účinek x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx xxx exponováním xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Xxxxx xx x druhého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx nepokračuje. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mírných dráždivých xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkouška xx však měla xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky značné xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx se xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx očních xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a látka xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx po instilaci x xxxxx očním xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx včetně stafylomu; xxxx x přední xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx takových xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních reakcí xx nevyhnutelně subjektivní. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx hodnotí xxxx xxxx účinky zkoušené xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx, včetně podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx in vivo.

Zkoušená xxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, typ, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- stáří každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních skupinách (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Výsledky:

- xxxxx metody vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx ze zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nepříznivých účinků xxxx oči x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx platná xxx v xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx třeba xxxx na to, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx zákalu (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx normálního lesku), xxxxxxx duhovky jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, velikost xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx zcela xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Výrazně xxxxxxxxxxx řasy, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rohovky, nebo xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká se xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Xxxxxx otok, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření víček xxxx než xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx u pokusných xxxxxx pravděpodobně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na oči, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu měly xxxxxxx xxxxx studie xxxx než xxxx xxxxxx in vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, by xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx nezbytné x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxx 10 byla vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Pracovní skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický i xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxx xx xxxx. Xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, aby xx mohlo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx lze významné xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx se xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na výsledky xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx studií, xxxxxxx z xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx x účinkům xx xxx. Poté xx xxxxxxxx dostupné xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxx xxxxx vykazující leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži; xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx látky s xxxxxxxxx nebo dráždivými xxxxxx rovněž xx xxx. Látky, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx naznačující, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx x xxx xx měly xxx xxxxxxx validované x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky xxxxx xx oči xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (xxxx 4). V této xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx látky ukázalo, xx xx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xx na xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx toxicitou x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx xx xxxxx xxx podání dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx údaje xxx xxxx xxxx x xxxxx mezi xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx na kůži, xxxx nutné xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx in xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx vitro nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 se xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx ke xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx (krok 7). Xxxxx stávající xxxxxx x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x výše xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx s xxxxxxxx metody B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Jestliže xx u xxxxx xxxxxxx leptavé xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx látku x leptavými x xxxxxxxxxx účinky xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují jiné xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, oční xxxxxxx in vivo xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Oční xxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo xx xx další xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx dráždivé účinky xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouška xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx lidské xxxx zvířecí oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx x leptavých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Leptavé xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx žádné předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (pufrační xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 s nízkou/žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx očích	Látka xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx toxická. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx látka xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx zkoušení X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx účinky	Předpoklad leptavých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx pro kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx žádná odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx kůži x xxxxx by se xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx volbě testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx rozdělit na xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x na xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx se xxxxx být přesnější x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx adjuvans (přednost xx dává Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvést odborné xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx test na xxxxxxx (GPMT) a Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx pozitivní výsledek, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, tak xxx xx xxxxxx x xxxx metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx kontaktní dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, bulami (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx živočišných xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx zjištěno pouze xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx subjekt odpoví xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx mají xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinek xxx kůži.

U správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx EINECS	chemický xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky splňující xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx kožní xxxxxx xx provokační expozici x xxxxxxxxxxx zvířat xx porovnáván s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx testování xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x která xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední linie:

Injekce 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx koncentraci;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx rozpustné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx v xxxxxxxxxx XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx stejná xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 ml, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx roztoku v xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Testované a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x převedeny xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x kontrolní xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx. Xx jeden xxx zvířete xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x komůrce a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx po 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx oholí a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- přibližně 24 hodin xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx systém "slepého xxxxxx" x testovaných x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx celkových reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx morčata se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx skupin. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x na konci xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx vhodné xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx nedráždící roztok xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx látky xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx řídí odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.

Systém xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné fixace, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx negativní kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx 0 se xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x znovu 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx je zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx koncentraci se xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se případně xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přidržovány x xxxxxxxx x xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx hodiny později (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx přibližně o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x kontrolní xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx dalších technik, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních řas.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX TEST)

Údaje se xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx xxxx při xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o materiálech x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxxx vehikula;

- koncentrace x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx koncentrace x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 středně výrazné x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ APLIKACE)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx denně xx 28 dní x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, která uhynou xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; také xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá mladá xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xxxx uspořádány xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, podle xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx použití xxxxxxx / emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx vehikula musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx použít i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x v xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo to xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání sledovat xxxxxxxx, trvání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických studií x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Obvykle xx vhodný dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx čtvrtou dávkovou xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx velký xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává v xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxx xxx takové koncentraci x potravě xxxx xxxx, xxxxx této xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení kompletního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx být xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat i 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné klinické xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), změří xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (viz Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x funkčních xxxxxxxxx ve čtvrtém xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx se váží xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx se xxxx odebrala, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx účinků na xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx provede u xxxxx zvířat těsně xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx se nechat xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní důvod xxx toto doporučení xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx by mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a xxxx xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další možnost xx časově definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx během posledního xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx charakteristiky xx xxxxx stanovit x xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a pozorované xxxx xxxxxxxxx účinky xxxx látky.

Pokud xxxxxx x dispozici xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx očistí xx ulpěných xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. dělohu, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x orgánech a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto tkání x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx musí xxx údaje x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx, pokud je xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x přípravě diety, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě xxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx denní xxxxx x xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x dietě xxxx vodě);

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx o absorpci, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí a xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, musí xxx x nich xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická data, xx možno xx xxxxxx.

1.3.2 Experimentální xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx důvody proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů x xxxxx následujících 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x různou xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx být voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy se xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx být 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx xxx mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx uvnitř komory (≤ 5mm vodního xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x dýchací xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce velikostí xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Všechna zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

Na xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx krve.

2. Biochemická xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx funkce jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx i všechny xxxxxx x makroskopickými xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx účinky otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, pokud je xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx tabulky a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- povaha vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, aby se xxxxxxxxxxx kůže (např. xxxxxx). Pro nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikostí xxxxxxx obvazu. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx danou xxxxx dostatečně navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Testované xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx nanáší xxxxx 5 až 7 xxx v týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx i xxxx zvířecí druhy, xxxxxx použití však xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být březí. Xxxxx xx plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxx x nejvyšší dávkou. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x dobu, xxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx v xxxxx po xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx chovat po xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx udržována x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx doporučit. Xxxx alternativní metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx nebo x použitím jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx srsti, kůže, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx potravy. Je xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, pitvají. Zvířata x agonii, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x těchto xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxxxxxxx histopatologická vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřeni uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x dávky,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx účinky,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: chromozómové a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx navržena x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež způsobují xxxxx v onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x odhalení možných xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x tomto testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx savce karcinogenní, xxxx však dostatečná xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx látky x existuje stále xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx vivo. Xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, osmolality xxxx vysokou cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x minimálním vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým počtem xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx analýzou buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná jako xxxxxx x fragmenty x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx testované látce, xx metafáze zastaví xxxxxxxxx Colcemidem® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, obarví xx x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X udržování kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba běžným xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxx kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx znát normální xxxx xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované buněčné xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx bud' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx při teplotě 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx je testovaná xxxxx. V některých xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje jejich xxxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Používá-li se xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx xx to xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx a xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx použije xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx musí být xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx na xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx xxxx akceptovatelný xxx suspenzní kultury, xxx xx jiná xxxxxxx toxicity byla xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno použít xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx znamenat xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx sklízení x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx nebo 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx může rozpustnost xxxxxx x testovacím xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, S9 xxxx. Nerozpustnost se xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx zařadit kontrolu xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx asi 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx kulturami xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných nebo xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vhodné postupy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx až xx doby ukončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zhruba 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx kultury xx xxxxxx Colcemidem® xxxx kolchicinem xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x všech xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx roven modálnímu xxxxx ± 2. Xxx každou koncentraci x kontrolu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx strukturálních aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x xxxxx zaznamenávat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v odst. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil rozsah xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická významnost xx však neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx exponovanou x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- data x souběžné negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- dosavadní data x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických chorob x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx a příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx úlohu při xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx běžně využívají xxxxxxxx. Cílovou tkání x něm xx xxxxxx xxxx, protože xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx se x xxxxx testu xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, i když xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního efektu, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není vhodné xxxxxxx tohoto xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než je xxxxx poškozené chromatidy. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x dané xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X buněk kostní xxxxx se xxx xxxxxxxx preparáty x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx a případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stálosti prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx očekávat jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou xxxxx xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rozdělit, například xx xxx dávky xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x její xxxx xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx od xxxxxxx odběru. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky normálního xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při vyšších xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx mitotického xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx bud xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních x negativních kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx dochází často x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx pro statistickou xxxxxxx sloučit.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx živočišný druh/kmen,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,

- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet aberací x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx vivo x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, jádro xx x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x cytoplasmě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu se xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx běžně xxxxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxx tvoří. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, u xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Konečným xxxxx xx stanovení xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx zde xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx xx xxxx xx také užitečný xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx předtím zjištěn x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, nebo meiózy xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx selektivního pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx kostní xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxx. X preparátech xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx ovšem xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, že xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo že x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx minimálně pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, kde je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky při xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, xxx xxxx účinky patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx ovlivněné rozpouštědlem xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se u xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

Používá-li se xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní expozice xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (např. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx schémata, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, až xx prokáže xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xx xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx krve se xxxxxxxx minimálně dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx již xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně jednou xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx relevantní, mohou xx mimoto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx režimu, jaké xx použijí x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx pozdější časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak třeba xxxxxx jenom nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx být také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x kostní dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx limitní xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší než 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 g xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x obarví zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx z xxxxxx žíly xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala xxxxxx xxxxx barviva (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z celkového xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + xxxxx). X xxxxxx xxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx nemá být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší xxx 20 % hodnoty x kontrole. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx a průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx s mikrojádry x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx udává pro xxxxxxx jedince. Xxxxxx-xx xxxxx doklady o xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx možné údaje xx obě pohlaví xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx časovém intervalu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, že xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého jedince,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry pro xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,

- údaje xx souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací kmeny Xxxxxxxxxx xxxx imurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutace vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňka xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební kmen.

Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově supresorových xxxxxx somatických xxxxx xxxxx x člověka x pokusných xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Bakteriální xxxx xx reverzní mutace xx rychlý, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx vyznačuje xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, xxxxxx citlivých xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx posílení xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, jež xxxx xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx širokou xxxxx xxxxxxxx a xxxx vypracovány osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx coli slouží xx xxxxxxxx mutací x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, který xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx jsou látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více párů xxxx x DNA, xxxx xx mění xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu látek xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x procesech opravy XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické aktivace xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx v tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx straně faktory, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, xx xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx například xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx některé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx případě xxxxx xxx vhodnější xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx tomto xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx třídě, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" se xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misky x minimální xxxxxx xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx se pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx očkuje xx minimální xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx dva xx tři xxx xx xxxxxxxx revertantní xxxxxxx spočítají a xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se týkají xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Obě tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx jak x metabolickou aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Na xx je třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "speciální případy" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro jejich xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ plyny x těkavé chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x pozdním stacionárním xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx bud' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx životaschopných xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 nebo XX97x xxxx XX97; XX98; x TA100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx mají xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx kmenů X. xxxx XX2 nebo X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na primárním xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- S. xxxxx murium XX 1535,

- X. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- E. xxxx XX2 uvrA xxxx X. xxxx XX2 uvrA (xXX 101) nebo S. xxxxx murium XX 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 nebo X. coli XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (histidin x xxxxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx zkontrolovat x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x nebo TA97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x xxxxx TA 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x E. xxxx xxxx xxxX mutace x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x glukózou) x xxxxxx agar xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo tryptofan xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace

Bakterie xx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % v/v ve xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx V xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x případně se xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x stabilitě xxxxxxxxx, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx v konečné xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x pouhým okem.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované látky, xxx jsou cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, se testují xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, jak x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu volí xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. benz[a]pyrenem, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx chemikálií xx xxxxxxx k chemické xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxxxxxxxx žádné rušivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx a testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 ml) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 nebo 0,1 xx testované látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro adekvátní xxxxx variací se xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx tři misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, například x xxxxxxxxxx nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx kolonie na xxxxx xxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx působení, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx potvrdit případ xx případu. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxxx, metoda xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxx testu xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx daných zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx misku (x xx nebo µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx xxxxx pro xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a směrodatná xxxxxxxx,

- vztah dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, adenin xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14X x xxxxxxxxx kmen X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických látek xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx až po xxx rozpustnosti látky xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx má xxx v rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx nebo rostoucí xxxxx. Základní pokusy xxxx být provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x indukcí xxxxxxxx mutací.

Jestliže je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx fázi nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx genů. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx základě tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x heterozygotních kmenů, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxx prototrofních revertant xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro detekci xxxxxxxxx genové xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx červené a xxxxxx sektory xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx genovou konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny D₄, X₅, X₇ a XX₁. Užití xxxxxx xxxxx může být xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou specifickou xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx xx životnost xxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx testovány až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx případu.

Buňky xxxxx být vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo během xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx jednu koncentraci x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversí x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx s indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx je xx xxxxx, statistické hodnocení xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X SAVČÍCH XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx L5178Y, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx v TK, XXXX a XPRT xx zjišťují xxxxx xxxxxxx genetických změn. Xxxxxxxxxxx lokalizace XX x XXXX může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx delece), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx na xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se berou x úvahu růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx screeningu možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx závisí xx druhu chemické xxxxx a existuje xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx mutantní xxxxx, xxx vede xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx růst: poměrný xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx exprese x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx přítomnosti XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx příbuzná xx xxxxxxxxx činidlem xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx testované látky xxxx buňkám x xxxxxxxx x bez xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx chemikálie strukturně xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx vhodnou xxxx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkového nárůstu xxxxxx po působení xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx dostatečnou xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx a xxx buňky, aby xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací známého xxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím selekční xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx buněk x x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx klonovací účinnosti (xxxxxxx efficiency), (životnosti). Xx vhodné inkubační xxxx se kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx kolonií x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx buněčných typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 a XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx buněk xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Doporučuje xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Média xx xxx test xxxx xxxxx selekčního systému x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, inokulují xx kultivačního xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením testu xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní aktivace xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx být xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, látka se xxxx působením xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxxx xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx buněk, jako xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně čtyři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx a 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx na konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, S9, séra xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí být xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx experimentu xx xxxxxx xxxxxxx x souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx kontrola látka xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx vysoké koncentrace X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální kultury. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (obvykle xx účinná xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx počet koncentrací xxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx k xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x testu vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx frekvence

Po skončení xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení přežívání x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx expozici xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx optimální xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx minimálně 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Buňky xx pěstují x xxxxx x a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u negativní x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x ve xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Jako xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx hodnotí xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se kolonie xxxxxxx xxxxx kritéria xxxxxxx normálního růstu (xxxxx) x pomalého xxxxx (malé).⁵⁾ Mutanty, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x proto xxxxx xxxx kolonie. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu po xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx závažně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rychlostí jako xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět také xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx frekvence se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx všechna xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za nutné, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci parametrů xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx se dají x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx mohou použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx genové mutace x savčích xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x zdroj buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x limitech v xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- koncentrace xxxxxxxxx látky,

- objem xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní periody (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx velikost x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x pH x osmolalitě během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí systému X5178X TK+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, je-li xx možné,

- statistické xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx

- četnost xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod je xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpustnosti za xxxxxxx vhodných postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě dobře xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx k povrchu xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx dobu. Xx ukončené expozici xx médium odstraněno, xxxxx promyty, fixovány x xxxxxx. Sklíčka xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (alternativně xxxx xxx použit xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x lymfocyty

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx vhodnou xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx látky, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx typu xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo několik xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X odlišení xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx je DNA xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese semikonzervativní xxxxxxxxx DNA zbytečná.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených mimo xxxxxxx jádro se xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah inkorporace ³X-XxX xx cytoplazmy x počet xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx pasáže x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x experimentu,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx in xxxxx xxxx exponovány testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx buňky ovlivní xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (lidské xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Připouští xx xxxxxxx buněčných xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod se xxxxxxx xxxxxxx dvě xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxx kontrola s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx xxxxxxx tři xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx zároveň xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x exponenciální fázi xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx replikační xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx kultury x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, ve které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx se zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava preparátů x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Barvení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, metodách xxxxxxxxx k udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx koncentraci x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,

- způsobu xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- kritériích hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX NA XXXXXXX X DROSOPHILA MELANOGASTER

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Xx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx vhodný pro xxxxxxxx mutací v xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx mutace xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx potomků, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají xx xxxxx dobře definované xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx ředí vodou, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uskutečňuje xxx xx, injekčně xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7 % roztoku NaCl x infikuje xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx historické kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované koncentraci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx inverze X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx dny, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx těchto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx testované látky x době expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ samice xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx zjistilo, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx liniích, xxxx kmenech Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x schéma odběru xxxxxx, výše dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x pozitivní kontroly,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní transformací xx xxxx. Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx morfologické xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx použitelných k xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, že xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx známým xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Alternativně xxxxx být xxxxxxx xxxxx x vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší koncentraci xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx je zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx zapsány x xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce dokazuje, xx xxxx látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Různá xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v exponované x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (tj. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx suspendovat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné ve xxxx se xxxx, xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyvolávat toxické xxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx aplikace je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx předem xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx případech je xxxxxxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x jedné xxxxx 5 g.kg^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samičkami xx xxxxxxxx intervalech xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, xx vaginální xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx počtu mrtvých x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx páření, o xxxxx xxxxxx xxxxx, x počtu živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx xx živým xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx po analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce musí xxx jasně odlišeny xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se. Ty xxxxx xxx vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,

- době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dědičných xxxxxx x zárodečných xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx buňky.

Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx ztratí v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, když se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx je xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx v somatických xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika mutagenity xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x reparačních xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx jako zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx respektive xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx stejném xxxxx (xxxxxxxx jsou aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný než xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx vhodnou xxxx xx působení xx usmrtí. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx buněk xx pak připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx stavu x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx podávat přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx dávkách nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx se volí xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx to možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nejlépe xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx rozdělit, xx. xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx jeden dřívější x jeden xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxx. xxxxx-xx se x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Pokud xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx x x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.

Před usmrcením xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx ve xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx použití stejného xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx odběru vzorků xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx účinky xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxx mitóz spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx a obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (tj. minimálně 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx xx xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx z jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx aberací xx xxxxx buňku. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, uvádějí se, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx pokusných xxxxxx x zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi, x xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby vehikula,

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx v xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Počet potomků x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x jejich frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x embryonálních buňkách.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx rozpuštěny xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Používají se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: brown, x/x; dilute, xxxxx xxx, x se/d xx; piebald spotting, x/x) jsou kříženy xxx s kmenem XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x pohlaví xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx x u xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx x xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxx použity kontrolní xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol získané x xxxx laboratoři xxx expozici xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používají xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx březosti, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx předpokládá, že xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx x uprostřed xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx mutací (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx morfologické xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx potomků x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx vyvolaných somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a při xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx látka aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x samičích xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx vykazují sníženou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ potomstva pro xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Translokace jsou xxxxxxxxxxx mikroskopicky v xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 chromozómů x xxxxxxxx x kostní xxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, nebo suspendovány xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx intraperitoneální injekcí. Xxxxx být xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx než xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx translokací a xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx v F₁ xxxxxxxx je testováno x každé exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ generace potomků, xxx se xxxxxxxx 300 samců a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z téže xxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx, xxx xxx xxxxx xx reprodukční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu dávka/odpověď xx xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx xx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx zajistit, xx všechna xxxxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxx analyzována. Na xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx porodu xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx xxxx samčí x xxxxxx potomci xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ potomků a xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ generace bez xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x F₁ generaci xx xxxx stanovit x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: F₁ xxxxx určení k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex xxxxx xxxx jejich potomky x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první F₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx druhé x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx velikostí xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx připouštěni každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx a jsou xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx určeni na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx diakinézou, nebo x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx z 10 xxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobující samčí xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a poměr xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx F₁ zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx průměrný počet xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx buněk xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx se zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu, xxx ratio X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx možní xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx exponovaných xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx ovlivňování zvířat, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx připouštění,

- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx chovaných pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýzy, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx vývoj xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku, xxxxxx xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx příznaky a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx též xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat xx xxxxxxx informací. Tato xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na reprodukční xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: je xxxxxx množství testované xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' jako xxxxxxxx (x g, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované látky xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx podávání xx zvířata pečlivě xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x chemických vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx nebo xxxxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx lze použít x xxxx xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx co nejdříve xx odstavení x xxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx minimální; xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť xx nemělo překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kmene x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní skupiny x xx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx, xxx se po xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx účinky vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx stanoví s xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, mají být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x aby x xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx než 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xxxxxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx použito xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x potravě a xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třemi úrovněmi xxxxx. Tento limitní xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx údaje x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou nebo xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx látek, jejichž xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx uvést. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování je xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se posoudilo, xxx nastalo zotavení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx každého dne, xx provede prohlídka x xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x exkretů x xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale nejméně x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx než x 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx se xxxx xxxxxx⁷⁾ a xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx k xxxxxxxxx xxxx x funkčních xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx klinická pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, také xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx změně xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Hematologie x xxxxxxxx biochemie

Krev xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z odběrů xxxx xx konci xxxxxxxxx x během xxxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, počet xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout lze xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifickou hmotnost, xX, bílkoviny, glukózu x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx podezřelých x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. stanovení vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx případ xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x úvahu xxxxxxx živočišný xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx zvážit jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx ve xxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, brzlík, xxxxx, slinné žlázy, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následným xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx a xxx (byly-li xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx orgán, který xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx studie xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histopatologické vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx objevily xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet použitých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx příznaku, počet xxxxxx vykazujících léze, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- identifikační údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx to xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x případně xxxx,

- údaje o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- povaha, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx byly xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x xxxxxxxxx orgánů x poměry hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90denní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx odstavení x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Studie xx xxxxxxxxxx informace x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nehlodavcích a xxxxxxx se xxxxx xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx než xx xxxxxxxxxx nebo xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx specifického xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx hmotnost (x x, mg), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného zvířete (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx četnost x xxxxxx podávání.

NOAEL (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): je zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Během xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx definovat xxxxxxx - často xx xxxxxxx beagle. Xxx xxxxxx i xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se mladá, xxxxxx zvířata, x xxxxxxx psů xx xx x podáváním xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx x xx starším xxx 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx chována x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx původu xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z externích xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx emulze xxxx xxxxxxxx v xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice a 4 xxxxx). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxx x průběhu studie xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx studie xxxx být dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) skupiny zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li se xxxxxxx test (xxx 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické údaje x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx dávky a xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní skupině xx nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se použít xxxxxxxxx skupinu se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx aditiv: xxxx na vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx mohou změnit xxxx toxicita; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 dnů x xxxxx po xxxx 90 dnů. Xxxx xxxxx aplikace, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx v xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx nejnižší xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx podávaných objemů xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X xxxxx podávaných xxxxxxxx nebo v xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx se použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx; je xxxxx dávkování xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx studií x dlouhodobé studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx stav zvířat xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx konci xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx minimálně. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje přinejmenším xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (slzení, xxxxxxxxxx, velikost zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx kroužení) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx dojít xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x určeného místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci testování xx vzorky odebírají xxxxx xxxx utracením xxxx při xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx x na xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx x diferenciální xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx ledviny a xxxxx, xx provede x krevních vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx počátku studie x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xx konci studie.

Je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu účinku xxxxx. Před xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata nalačno xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukóza a xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx. Xxxx další xxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x žlučníkem, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx po xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, žlučník, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, řez kostní xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx) a xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx skupin, pokud xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x procento xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx formě je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, není-li xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh a xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx atd.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci v xxxxxxx nebo xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx na xxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Vyholení xxxxx xx rovněž možné, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít dospělé xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx začátku xxxxxx xx nemělo variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx živočišný druh x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu xxxx - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx má xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx látky se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží skupina, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní skupině xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx k těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx určitých xxxxxxxxx nutno pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx se xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat týdně x spotřebu potravy. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx v těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx podáváním testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx běžný xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx použitých ve xxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň na xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx je xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická postižení.

(x) Xxxxxxx-xx se potkanů, xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x orgánech, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxx dávek (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji lze xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- popis toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech se xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Pracuje xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, v xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém počtu. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx expozici zvířat xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx proudění vzduchu x xxxxxxx nejméně 12 xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx by x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx přetrvávání xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx je xx prakticky xxxxx. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx měří tak xxxxx, xxx je xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx ní xx xxxxxxx systematicky pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx a krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u nejvyšší xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx trombocytů.

(c) Xx xxxxx pokusu se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve glutamát- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou přiměřená xxxxxxxx xxxxxxxxx data, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední koncentrací xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se satelitní xxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx přípravy částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis likvidace xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx teploty, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx velikostí částic (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx pokusu x xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx zdravá, mladá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx některá zvířata xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx jiných xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx expozic

Je xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx bez nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo x potravě, xx xxxxx zajistit, aby x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx testu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx z xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx podanou x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx xxxx xxxx k vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "abstinenční" příznaky x xxxxxx bez xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou alternativou xx specifických situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx možnou expozici x prostředí, 22-24 xxxxx denně po xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx má xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx v inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně by x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba parametry xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a poté xxxxx expozic tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně neurologických x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx jednou xx 4 týdny xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erytrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a poté x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx potřeba xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vyšetří ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří xx x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx bud' na xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- xxxxxx moči, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx vyšetření

V xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxx možno od xxxxx xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Iéze, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx uchovat. Provádí xx porovnání xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), podvěsek xxxxxxx, štítnou xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, míchu (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x kostní xxxxx, stehenní kost xxxxxx kloubů, x xxx. Naplnění xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie, má xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x příštítnými tělísky xx všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx mikroskopickým vyšetřením, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory a xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. u xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx testovanou látkou xxxx xxxxxxxx také xx skupinách x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky xxxxxx xxx významné zkrácení xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, skupina s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx vyskytují x použitém xxxxx xxxxxx, xx stejných xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx pozorovaných x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- popis xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat zařízení xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: ve formě xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx úmrtí během xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx každý xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx organismus xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xx xxxxx, xxx x vliv xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. I xxxx funkční xxxxxxx xxxxx významnou xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx metody. Zkoušky xx xxxx poruchy xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx vývojové neurotoxicity. Xxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx metoda může xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx určitou úpravu xx základě specifických xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx toxikologických vlastností xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx x expozice xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxxxxx období xx xx doby pohlavní xxxxxxxx. Hlavní projevy xxxxxxxx toxicity zahrnují 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx spojená x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx xxxxx pojem xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, a xx xxx před xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x odchylky^7a).

Malformace/velká xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x letální); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx xxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx fázi xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx narození, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se po xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x post-embryonálním xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx po implantaci xx xxxxxx později xxxxxxx x vstřebává xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx plod xx zevními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx se xxxxxxx ztráta údajů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Zkušební xxxxxx xxxx xxxxxx výhradně xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx popřípadě xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x u plodů xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx králíky. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx překročit 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke krmení xxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx x tomuto xxxxx x xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. X xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx chovu xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována podle xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech testovaných xxxxxx stejnou xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx použijí xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Samice se xxxxx xx samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x nemělo xx docházet k xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx je xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; x králíků xx xxxx 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx umělé inseminace, xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx výběrem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, a xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx tak xx xx xxxxx xxxxxx rozdělí samice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x méně xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x implantací xxxxx xxxxxx vhodné. Mortalita xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná přísada, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která může xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, x xxxx xx spotřebu xxxxxx xxxx vody anebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxx na rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x případných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx prenatálním ztrátám x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxxxxxxx zevními xxxxxxx, jako xx xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx nikoliv xxxxxxx xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat minimální xxxxxxxxxxx toxické účinky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx x x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx léčenou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá. Všem xxxxxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní skupině (xxxxxxxxxxx skupinách) se xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx na jedné xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den při xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx x jejich xxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx intubací. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx aplikace xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx den přibližně xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx. Dávka by xx xxxx zvolit xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxxx xxxx skupiny. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy, xxxx xx se xxxxxxxx zvířatům podávat xx formě jediné xxxxx pomocí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vhodné intubační xxxxxx. Xxxxxxxxx množství xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo překročit 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný olej, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx den nejlépe xx stejnou xxxx, x přihlédne se x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx chování x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během nultého xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx externí chovatel xxxxxx pokusná zvířata xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a dále xxxxx prvního xxx xxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx podávání xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba krmiva xx zaznamená x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se vyhodnocení xxxxx během císařského xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení nebo xx nejdříve xx xxxxxxx xx samicím xxxxx xxxxxx a xxxxxx se xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxxxx x graviditě, xx dále xxxxxxx (xxxx. pomocí barvení xxxxxxxx amonným x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x xxxxxxx) a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů embrya xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx odhadnout xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí xx xxxxxxx x tělesná xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní odchylky^7a).

U xxxxx xx vyšetří xxxxx kostry x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, ale nikoli xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, měla xx xx jasně xxxxxxxx kritéria definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavě, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, např. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx u xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x postupy pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx dutin a xxxxxx), a xx xxxxxx standardních metod xxxxxxxxxx segmentování) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plodů xx připraví x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx za xxxxxxx stejných xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x pro xxxxxx potomky a x každé pokusné xxxxxxx x každé xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx dat xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx statistická metoda; xxxxx xx jako xxxxxxx návrhu xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nepřežila až xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx xxxxx lze x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx těchto xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx zkoušky x samic x xxxxxx/xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x závažností všech xxxxxx,

- xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x skeletu x xxxxx, xxxxx xxxx tato kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx analýzy, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované expozice xxxxx xx březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx se xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx určité míry xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími xx x nepřítomnosti všeobecné xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující informace.

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x je-li xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx na den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, počet březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx během xxxxxx xxxxx zda pokusná xxxxxxx přežila až xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx skupiny,

- den xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx případných xxxxx x změně tělesné xxxxxxxxx korigované o xxxxxxxx gravidní dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxx hmotnosti,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- počtu xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud možno xxxxx pohlaví a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx zevními a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx typu a xxxxxxx individuálních anomálií x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx cestou, několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx projevů toxicity, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvýšit x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x frekvence xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx dožití daných xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx testy a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx látka podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, kde se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního traktu x xx-xx požití xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" příznaky v xxxxxx bez aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx denní expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx závisí na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx provádí často xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx použitého pro xxxx. Test xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x myší a xxxxxx a 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem tumorů, xx xxxx ukončení xxxxxx xxxx být xx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx a xx 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, když xxxxx přežívajících u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx zřetelný sexuální xxxxxx odpovědi, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x ukončení celého xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10% x přežití xx xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x pitvána.

Klinické xxxxxxxx a mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx je testovaná xxxxx podávána x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech zvířat xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých krvinek.

Za 12 měsíců, xx 18 xxxxxx x xxxx utracením xxxxxx xx xxxxxxx krevní xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a s xxxxxxxx dávkou.

(b) Všechny xxxxxx viditelné xxxx x Xxxx, které xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li významný xxxxxx v incidenci xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx či xxxxx i v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, systému pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx vstupující do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx podle pohlaví, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx toxických účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx toxických x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx účinky látky x xxxxxxxxx druhu xxxxx po dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx může xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx použitá při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx toxicitu.

Testovaná látka xx xxxxxx obvykle 7 dnů x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, xx xxxxx xxxx života xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx použít x xxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx zdravá mladá xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice by xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat činit xxxx než ± 20% od xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) na každou xxxxxx dávky x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx se zvýší x počet xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx hodnocení xxxxxxxxx jiné, než xxxx tumory, xx xxxxx xxxx obsahovat 20 zvířat pro xxxxx pohlaví, zatímco xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx inhalační studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Tam, xxx se xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx měla xxxxx podávat 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx o této xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou v xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je obvykle xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro simulaci xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během expozice x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx se xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx v zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by měly xxx kontrolovány průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx gravimetricky odpovídat xxxxxx suspendovanému aerosolu, x xxxx značná xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx pro test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících u xxxx x křečků x 24 měsících x xxxxxxx. Nicméně, xxx některé xxxxx xxxxxx s delší xxxxx života, xxxxxxxxxx x nízkým spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když počet xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx pohlaví a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity by xxxx xxx v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx nutná, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, kde je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 týdnů x xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 měsíců x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx konci na xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x každé xxxxxxx. Tam kde xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování zvířat x klecích svědčí x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se vyšetří x u skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx a na xxxxx xxxx odebrány xxxxxx vzorky pro xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx nehlodavců a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx zkoušky

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy na xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát pyruvát xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx nebo léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, trachea x plíce, srdce, xxxxx, slinnou xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx těchto tkání; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, játra, ledviny, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 zvířat xx pohlaví a xx skupinu x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx procedur by xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Pokud xx v satelitní xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx najdou patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány všech xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx tumory, se xxxxxxx mikroskopicky u xxxxx skupin;

(c) je-li xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx i x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána i xxxxxxx s nejbližší xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření částic x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Dále je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx konce, včetně xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx výsledků analýzy xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává několika xxxxxxxx samic x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxx a xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx a 70 xxx u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx samicím.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před zahájením xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x nich známo, xx nemají toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx zdravá xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx věku. Plodnost xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je získat xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx vlivu látky xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x P xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší koncentraci xx v ideálním xxxxxxx - xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými vlastnostmi xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Střední dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x nultém xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx látek x nízkou toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ukáže, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx xx xxxx 5 až 9 xxxxx, po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx bud' xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou být xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x době gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 párovaní, samice xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx spermatu nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. To je xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace velikosti xxxx. Pokud xx xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx po porodu xx xxxxxxxx všech xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 samice. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře musí xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky toxicity, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx denně xxx před xxx xxxxx doby připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx látka podává x xxxxx vodě) xx stejný den, xxx xx potomstvo xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx se počítá xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, xx xxxxxxx x xxxxxx dnu a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx váčky, koagulační xxxxx, prostata, xxxxxxxx x cílové orgány xxxxx zvířat xxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X případě, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny dostávající xxxxxxxx xxxxx a xxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx vyšetří i x X zvířat xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx sumarizují v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx měla pokud xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a životaschopnosti,

- xxxx uhynutí v xxxxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata přežila xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx soustavy, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, vrhu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X1 xx xxxx xxxxxxxx metoda určena xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx F2. X cílem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx z xxxxxxxx X se xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného spermatogenetického xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkana), xxx xxxx možné zachytit xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx spermie xx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat samce x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x generace X je xxxx xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx během xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx jakékoliv nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx látky xx normální xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx x až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potomstva X1. Xx odstavení se x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx doby, kdy xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx zvláštním xxxxxxx na její xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx samčí x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxx x vývoj xxxxxx potomstva.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším druhem xxx testování xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiné xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx používat xxxxx x nižší xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx výskytem xxxxxxxxxx xxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx u používaných xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx odchylky xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xx xx mělo používat xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x neomezeným přísunem xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, je-li látka xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Páření by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx v souladu x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x vrhu xxxx xxxxx mláďat. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx oplodněným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx stáří. K xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x sourozeneckých xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X se xxxx čísla přiřadí xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx xxxx. Kromě xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo jakékoliv xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx dávek musí xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. To xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxx, x tím xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx samic x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxx početí až xx doby dospělosti x xxxxx jejich xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx to xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx jiný xxxxxxxxx způsob aplikace (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. X xxxxxx xxxx vehikula, xxx xx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx kontrola. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx silné xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx přijatelné xxxxxx x úmrtností rodičovských (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Ve xxxxx prokázat jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. lišících xx faktorem 10). X studií xx xxxxx krmiva neměly xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Při výběru xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Xxxxxx je xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x metabolismu x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx napomohou xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní skupina xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaném objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx nebo využití xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a vlivu xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx rovnocenné procento xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ani x jejich potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx ani toxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx orální xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx používá xxxx způsob podávání, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx modifikace. Všem xxxxxxxx zvířatům by xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím mléka, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxxxxxx xxxxxx sama xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx použité zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx, nebránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x případě, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné vody, xxxx docházet x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X i X1) by xx xxxx x podáváním xxxxx pokračovat xxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx dvoutýdenního xxxxxx páření. Xxxxxx-xx xxxxx již nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx x až xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Velkou xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx generací X a X1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí xxxxx x samice generace X a X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních účinků. Xxxxxxxxx generace F1, xxxxx xxxx vybráno x páření, x xxxx potomstvo generace X2 xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx páření xx xxxxx xxxxxx umístí x xxxxxx samcem xx stejnou xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, nebo xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx zváží xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx samec x xxxxxx pro spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x odlišného xxxx. Xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x tělesné hmotnosti xxxx vzhledu. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx nejkvalitnější xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx výběr xx základě vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento postup xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxx páření, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx P x F1 xx xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. xxxx by xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx připuštěna xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxxxxxxxx provádí, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, známky xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxx provádět x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx možné, provádí xx dvakrát denně, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx xxxxx, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X a X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx ve xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x během xxxxxx se u xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, dokud xx nezíská xxxxx x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X x X 1 xx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx x jeden x každého xxxxxx xx ponechá xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx generace X a F1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x chámovodů xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x aplikací xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu u xxxxx samců z xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a spermií x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x koncentrace x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx používané x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx zmraženy x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx výpočet x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxx analýza x kontrolní skupiny x u skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx video xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx odeberou tak, xxx došlo k xxxxxxxxxxx poškození, x xxxxxx vhodných metod xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pohyblivých xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků^7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx u kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx P x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ani xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx již byla xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx mrtvě x xxxx narozených xxxxxx a přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, xx vyšetří xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x nultý xxx laktace) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné u xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx u těchto xxxxx se xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zralosti (xxxx. xxxxx x xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx po odstavení, x to xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx došlo x xxxxxxxxxxx otevření a xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx změnami x xxxxxx xxxxxxx x generace X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jinak vykazují xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x mláďat xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx zevními odchylkami xxxx klinickými známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx pohlaví x xxxx x xxxx generací X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx agónie, x x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx provede vyšetření xx xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx uchovají.

Dělohy všech xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (jako jedna xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, hypofýza, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x každého xxxxxxx x vrhu (xxx část 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, slezina x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, zhodnotí se xxxxxxxx celkové xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se připraví x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x F1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx cílový orgán xxxx orgány xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx P x X1 vybraných k xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a z xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace P xxxx povinné. Provede xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx a střední xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx, např. x těch, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých byl xxxxxxxx estrální cyklus xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx účelem zjištění xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x příčných xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx vyšetří leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tělíska x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost vzorků xxxx. X cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx folikuly^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx makroskopicky abnormální xxxx x xxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pohlaví x xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2, které nebyly xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxx se xx xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx generace xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, počet březích xxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx pomocí vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx tuto xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx studie reprodukční xxxxxxxx xx vyhodnotí xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům včetně xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx toxické xxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx účinku x vysvětlení nepříznivých xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, postnatální xxxxx xxxxxx xxxxx x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Výsledky xxxx studie lze xxxxxx x posouzení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx člověka platí xxxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx výsledků xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx dávky xxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy ^9),10) musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není použita xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- v případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx krmiva x xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 x výjimkou xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x dispozici),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxx X x X1 vybraných x xxxxxx,

- údaje x hmotnosti vrhu x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx a trvání (xxxx nástupu x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo údaj, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx; zpráva by xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx při výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx cyklu,

- celkový xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, procento progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxx xxxxxx, pokud byl xxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x mláďat x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu xxxxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, respektive xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx o osudu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx provádějí xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx užití x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet a xxxxxxx

Xxx studiu absorpce x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému pohlaví, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nalezeny xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, potom xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx použít xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx v úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx x každém xxxxxxx xxxx, xxx počet xxxxxxxx bodů, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx studie xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx xx xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx látku xxxxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, x xx xxxxx dávka, po xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx vhodné, x xx stejným xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx orálně xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx inhalačně xxxx xx určenou dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxxxxx xxxxxxx x rozdílům ve xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná látka xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se sledují xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x další významné xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, velikosti x trvání.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. jejích metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 přístupy, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity jeden xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x tkáních x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx a jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx xxxxx, x xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx sleduje xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx se biologické xxxxxx analyzují vhodnými xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx je xxxxx odpovědět xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Pro xxxxxxx informací o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x vztahu mezi xxxxxxxxxxxx a toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x biochemických studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability ve xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx následující xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, životní podmínky, xxxxxx,

- charakteristika značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x i xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x závislosti na xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v míše x xxxxxxxxxx nervu x pozdním počátkem xxxxxx příznaků, a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx testována xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, ataxie a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx utraceny x xx provedeno histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X nevodných nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxx 6 z nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 xxxxx a 3 xxxxx xxx xx podání) x xxx 6 z xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, když xx v provádějící xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky chovu).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda X.1 xxx). Historické xxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx šesti xxx xxxxxxxxx a xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů u xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné pozorování

Pozorování xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu prvních 2 dnů x xxx xxxxx jednou xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx abnormálního chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx nejméně čtyřstupňové xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující patologické xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx testované látky x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze 3 zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx vést x podcenění Xxxxx xxxx inhibitoru AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití perfuzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x m.gastrocnemius) x x n. ischiadicus. Xxxx se barví xxxxxxxxxxxx barvivy na xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x změny chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý typ x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- počet x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x mají být xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou vyvolat xxxxxx polyneuropatii. Negativní xxxxx x in xxxxx studií však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odpovědi xx dávce a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami v xxxx a periferním xxxxx s pozdním xxxxxxxx těchto příznaků x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x paréza xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. 2 týdny xx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví, a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) ve věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má být xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx alespoň 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x každém ze 2 xxxxxxxx bodů) x aby 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 výsledkům x akutního testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx kinetice testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který umožní xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x do pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x týdnu xx 28 dnů.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx alespoň jednou xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.

X těchto vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx tibialis (x jeho xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx specifickými barvivy xx myelin x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx slepicích ze xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx testování xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx pro jednotlivá xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, změny xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení atd.,

- xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li jiná xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx genotoxických účinků xxxxxxxxxx látek v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra jsou xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, že xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější je xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Jiné xxxxx xxx xxxxx xx sice také xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx jsou x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx citlivá. Dále xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx UDS test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS aktivity xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) a xxxxxxxxx xxxxxx zrn x cytoplasmě (XX): XXX = NG - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé buňky x následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahujícího xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi a xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast poškození xxxxxxxxxx chemickou látkou xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít jakýkoliv xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Všeobecný xxxx. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx a xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde xx xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx pro xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx oběma pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na jednom xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx by xx očekával xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, protože potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x játrech (xxxx. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 dávkách týž xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx tím mohla xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx látky), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxikokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx perfuzí xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx vhodnou xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx; buňky xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx xxxx jednoho xxxx xxxx xxxxx x chladničce), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx exponovaná stříbrná xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx v S-fázi. xxx xxxxx buněk x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx xxxxxxx z xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jádrům (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx pro nejsilněji xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx dávku x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx NG. Počítají-li xx "buňky x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x podložena xxxx z historických xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, je xxxxx xx vybrat x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace výsledků Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) hodnoty XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx NNG xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšší xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx xxxxxxx, že xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx XXX in xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx je tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx určitou cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v rozpouštědle/vehikulu, xxxxx je známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx látka dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti /den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- metoda xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx,

- počet "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- životaschopnost buněk.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx vitro na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx měření xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu kůže xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, TER) a xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx známými látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx poleptání kůže X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx oběma xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx požadavcích a xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození tkáně xxxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx specifikována, viz xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx epidermální xxxxxx xxxxxxx kůže xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx humánním xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxx schopnost xx xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (TER) pod xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx nesnižují. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ je xxxxx xx zkušebního xxxxxxx zařadit test xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx používáni xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx nůžkami na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x boční xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním způsobem xxxxxx, xxxxx xx xxxx x dorzální xxxxxx x x xx xx opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx tuk. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx epidermální xxxxxxx x trubici. Přes xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx se kůže xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx žlutou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx roztok síranu xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxx, nanese xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Je-li xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µl deionizované xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx s kůží xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých pevných xxxxx xxxx lze xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 terčíky xxx každou látku. Xxxxx xx nanáší xx dobu 24 xxxxx (xxx též 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v trubici xxxxxx, xx dá xxxxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (např. XXX 401 nebo 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného objemu 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sekundách xx ethanol odstraní xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx se hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx xx přiloží xx obě strany xxxx a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou ukazuje xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, aby xxxx do xxxxxxx xxxxxx hořečnatého ponořena xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Je xxxxx dodržovat konstantní xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx pružinové svorky x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx na získanou xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx se pokusit xxxxx povlak odstranit, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx 10 sekund se xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aktivní látky x neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto postupem xx zjistí, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 hodiny po 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx xx po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Tento oplach xx opakuje. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (SDS) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °X. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx odstřeďuje xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx vodě v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx látek. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx být xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx být xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx materiál xx nanáší xxxxxxx xx dobu xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Popis xxxxxx - test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Modely lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx funkce stratum xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx zachována. To xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči cytotoxicitě xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých xxxxx x xxxxxx xxxx xxx dostačující x xxxx, xxx se xxxx xxxxx rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx redukce XXX, tj. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx s látkami xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, xxx xxxxxxxxx kůži, a xxxxxxxx se xxxxxx, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud je xx xxxxx, pevné xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. U metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx MTT, x xxxxx bylo xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku XXX x koncentraci 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 nm.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx dodržení xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx metodu i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je nezbytně xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx metoda splňovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx časopise, ve xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx pro testovaný xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx hodnota XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (detergentů) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu barviva x terčíku při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x modelem lidské xxxx

Xxxxxxx OD pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxx 100% životaschopnost xxxxx. X xxxxxx XX xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxx, které poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, musí xxx x predikčním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, že xx tato hraniční xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, a xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx respektive xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- popis všech xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (reakce), x níž dochází. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx zjištění, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx testu in xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx fototoxicity/fotoiritace xx vivo x xxxxxx a lidí x xxxx zjištěno, xx xxxxx xxxx xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx světla: množství (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi xxxxx XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX xx někdy xxxx xx XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x porovnáni x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx +XX xxxx -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx výsledky testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx xxxx xx možno k xxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx irritation xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx účinných cytotoxických xxxxxxxxxxx (EC₅₀) testované xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx první xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx úroveň pojmu "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, co xx xx působí (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, která xx xxx prvním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx periody x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx které dochází xxxx, co byly xxxxx vystaveny negenotoxické xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx pro xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (například podle xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testem (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx test xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx red, NR),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x jedné xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 hodiny. Jedna x xxxx destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² UVA (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX experiment). X xxxx xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx médiem kultivačním x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, tj. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx o 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx xxx xx xxxxxx NRU stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí zhruba xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Earl's xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) nebo xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx dvou xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} u xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), tzn. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx CPZ xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxxxx dat adekvátně xxxxxxxxx jako kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx buď x ATCC nebo x XXXXX; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx třeba prokázat, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít jen x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s nejnižším xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, aby podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx před xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky nasadí x kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) nedošlo xx konfluenci (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ buněk x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x výjimkou xxxx, xxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx fototoxikologie xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k tomu, xxx působila xxxx xxxxxxxxx in xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, ani za xxxxxxx odůvodněné, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod červeným xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během ozařování - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx v xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx solným roztokem. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37°C.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx zdroj: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX xx x xxxxx směru méně xxxxxxxxxx, je přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, aby emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x aby xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - patří xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx se simuluje xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx solární simulátory xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx UVB, je xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx dostatečně zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx spektrum xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx studii xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx byl publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro daný xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a kontroluje xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx dávka UVA xxxxxx 5 X/x² xx xxx buňky Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx buněčná linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vypočítává podle xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při použití xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-UVA) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx koncentrační xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx řada (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µl buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku se xxxxxxxx dvě xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), aby se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µl XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou látku x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+UVA) xx xxxxxxx tak, xx xx buňky xx pokojové teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, xx třeba xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Poté se xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °C).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test příjmu xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní jemným xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x důkladně xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po xxxx 10 xxxxx rychle xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx se NR x buněk nevyextrahuje x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje se xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (např. ASCII) xxx další xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Kvalita a xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x experimentu xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x obou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx lišit, xxx xxx splněn požadavek xxxxxxxxx kvality dat. Xxxxx není cytotoxicita xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx predikčního xxxxxx - xx třeba xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x tomto xxxxx je příprava xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx při jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podmínek (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx inkubační xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, jež jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx tak, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ je xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobnostní xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx téměř xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (PIF)

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx přítomnosti (+UVA), xxx xx nepřítomnosti (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, nepředpovídá xxxxx fototoxický potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -UVA xx necytotoxická, xxxx xx XXX vypočítat, x xxxx se xxxxx x výsledek, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V takovém xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "PIF = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) x (c) xx xxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx bedlivě v xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (MPE)

Je xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ V tomto xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx PIF x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. V xxxxx modelu se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání celého xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx aplikaci modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx daná látka xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx výsledku dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 µg/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx látky nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, xxxx údaje x testování xxxx xxxxx v jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x fototoxicita xx xxxx se xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (EC₅₀ +XX x EC₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Naproti xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX ani -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx testu důležité,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX stanovená pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx fototoxicitu 3X XXX in vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx ní x xx ní),

- popis x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - ovlivnění xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (v xX/xx²) xxx této xxxxxxxxxxx,

- xxxx expozice XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) v X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x temnu.

Podmínky pokusu (x) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x NR,

- xxxx xxxxxxxx s NR,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx extrakce NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- vlnová xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala xxxxxxx xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx použita,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) a EC₅₀ (-XXX),

- porovnání xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx a směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její přijetí xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje alternativní xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že by xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx používat namísto xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx spíše, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx ji xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x přehled xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx vhodné pozitivní xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xx morčatech, xxxx vhodné xxxx xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počet pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx x tomuto účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx založená xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx tomu xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, které xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek na xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx LLNA s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx senzibilizace. LLNA xxxxxxx tuto proliferaci xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, než xxx zkoušenou xxxxx xxxx hodnotit xxxx xxxxx senzibilizátor kůže. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx popsané, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení pro xxxxxx proliferace xxxxx. Xxx hodnocení této xxxxxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx a existují xxx xx xxxxxx xxxxxxx důkazy, včetně xxxxxxx citací x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být alespoň 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx umělé, xxxx xx se xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy, není-li x chovné místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Zkušební podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx tuto xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx myší z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx stará x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Ostatní kmeny x xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kmeny xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stimulace (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx zvolit takovou xxxxxxxxx kontrolní dávku, xxx reakce xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx okolnosti, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. I xxxx xx xxx xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolní xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx vyvolává xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), xxxxx nastat xxxxxx situace, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné provést xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X takovém xxxxxxx xx xxxxx testovat xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx se použijí xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx vehikulum xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxxx xx na xxxxxx dávkovou skupinu xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x řady xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří xx xxxx jdoucích koncentrací xx xxxxx xxxxxx xxx existující xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx nejvyšší koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx současně nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x přípravě roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Upřednostňují xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pořadí: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx být nezbytné xxxxxx jako doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx a nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle vhodnosti) xx dorsální xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx 1.

- Den 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Zaznamená xx xxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), xxxx lze xxxx xxxxx přes xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx myši xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx uzliny x xxxx xxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xx v XXX xxxxxxxx pro celou xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx exponované skupiny), xxxx xx xx xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx xxx lymfatických xxxxx x xxxxx xx do XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X a xxxxxx xx vyjádří x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx již ve xxxxx lokálního xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xx xxxxxxx zkoušky x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx SI xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx SI. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx u pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx dpm xx pokusné xxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx SI pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu xxx xxxxxxx SI xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x analýze xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx si xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx odezvy (např. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a popřípadě xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li nezbytné xxxxxxxx získané výsledky, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, zda xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou průměrné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, známé nečistoty; xxxxx šarže),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x xxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx z orientační xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; použité koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- data xx souběžných xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních skupin xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci potenciální xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx xxxxxxxxx plánování xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební metodě xx doporučuje prostudovat Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx třeba xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební metodu xxx používat při xxxxxxxxx studie za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X úvah x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, že by xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx xxxxxxxx například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neuropatologických lézí x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx látku xxxx xx xxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda byla xxxxxxxx xxx, aby xx bylo možné xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x při xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x jiných xxxxxx zkoušek.

Tato metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologické účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn mohou xxxxxxx nepříznivý vliv xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx xx xxxx xxxx xx vitro, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x zhodnotily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx již xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x neuropatologickými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx v této xxxxxx, jsou-li takové xxxxx již k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x xxxxxxxxx, poskytuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx vratně,

- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spojených x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx x časem x odezvou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné nepříznivé xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné typy xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx si také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna struktury xxxx funkce nervového xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx má neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx a dávkovací xxxxx může být xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních xxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx zkouška xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplnit xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této metodě^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Zbývající xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx použít k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx metodách x xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx lze po xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx nejdříve xx xxxxxxxxx, nejlépe xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x v xxxxxx xxxxxxx dříve, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx zkouška xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří pokusných xxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxx změny. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx být u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx překročit 20 % průměrné hmotnosti x jednotlivých pohlaví. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Náhlé xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx minimum. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Na xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx xxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx umístit v xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se do xxxxx nejméně pět xxx před začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této zkušební xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx o orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx vody xxxx xxxxxxx. Použít xxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučených xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x rámci této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx retenci zkoušené xxxxx a dále xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie provádí xxxx samostatná xxxxxx, xx třeba použít x xxxxx dávkové x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx samců a xxxx xxxxx vybraných x těchto xxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx na xxxxx zkoušky provést xxxxxxx in xxxx x xxxxxx xx x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, perzistence xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx dodatečná xxxxxxxxx, xx třeba zvýšit xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však xxxxx xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx je třeba x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky používá xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx způsobilost pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx údaje xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x které xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní látky, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Historické údaje xxx xxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx základní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí tak, xxx vyvolala neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx až tři xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx faktorem 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx x odhad úrovně xxxxxxxx x člověka, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, není nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky orálně xx dávka xxx xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, po dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, které xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x použití xx 2 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx se xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx množství.

U látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx vody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo příjmu xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky podávané xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy xx xxxxx dávku xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx, xxxx by xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Není-li x xxxxxx studie možnost xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx částech xx xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx období. X studií xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx, by pozorování xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx a x přihlédnutím k xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx je xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje získané x předchozích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx účelům (xxx tabulka 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poté v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stupnice xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby byly xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x nesouvisely systematicky x aplikací) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které nejsou xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx strukturovaně, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx dostatečně zdokumentovat. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx možné, zaznamená xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaků. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx dýchání xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx chůze (např. xxxxxxxx, ataxie), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx před expozicí x xxxxx xxxxxxxx xx jejím provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx dobu xxxxxxxxxx stanovenou x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], hodnocení xxxx stisku^7a) a xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx odhalit xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx přístroj xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Další podrobnosti x postupech, kterými xx lze xxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx nutné za xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x paměti. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx míře, která xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx funkční zkoušky, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx s délkou xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý týden xx rovněž provádí xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx spotřeby xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená látka xxxxxxxxxx prostřednictvím tohoto xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx spotřeba xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx přibližně v xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxx xx xxxxx zdravotního xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx před aplikací xxxxxxxx xxxxx a xxxx ukončením studie xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx nástroje, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň však x všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata. X xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x dispozici xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx je xxxxxxx x příslušné metodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly jakékoliv xxxxxx xx nervový xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x rozšířilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx studie xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (viz xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx in situ xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx bud' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx zde popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Je xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použít x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx vzorky periferních xxxxx zalitých xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx na další xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přispět x xxxxxxxxxxxx speciální xxxxxxx^7a).

X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx vyšetřované oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x sítnicí, mícha x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx ganglia, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) x x tibialis z xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, tak i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x kosterního xxxxxxxx, a to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx CNS x PNS, o xxxxx xx xxxxx, xx xx ně xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxickým látkám, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx xxxx ze xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx z kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx střední a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx vykazují tyto xxxxx. Okódují se xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně zasažených xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx znalostí kódu. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kód xxxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx vyhodnocení vztahu xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx různých stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxx x souběžných xxxxxx systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx data. Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, trvání, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (lézí).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x úpravě směsi xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x jednotlivých skupin xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, motorické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx a následný xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se studií xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx testování, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx po xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx týdně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx tři měsíce
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Funkční xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx nebo druhého xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx k rozsáhlosti xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx podchyceny změny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

s xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133 1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, B.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, kterou xx xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona č. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.