EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 15.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx zapracovává příslušné xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx látka xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx reprodukci⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisů, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Zrušovací xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Kubinyi, Xx.X. v. x.

Příloha x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

B.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx fixní xxxxx

B.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx akutní toxicity

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx toxicita: dráždivé x leptavé účinky xx xxxx

B.5 Akutní xxxxxxxx: dráždivé a xxxxxxx xxxxxx na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Saccharomyces cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - xxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - xxxxx xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx u hlodavců

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x savčích xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

X.25 Xxxxxxxx translokace x myší

B.26 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx toxicity

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx test

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test fototoxicity 3X3 NRU - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních lymfatických xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx během xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx látky.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx xx xxx takové, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vznik těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.

1.3 Xxxxx

xx množství podané xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. miligramy xx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (xxxx xx xxxxxx xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž by xxxxxxxxx uhynutí (včetně xxxxxxxxx utracení) související x podanou látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX₅₀ se xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx statisticky vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx určité xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejvyšší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka pro "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je ještě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx dnů) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx testován.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx očekáván xxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx u hlodavců xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx boku, xxxxxx vleže a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx před xxxxxx xxxx neschopnost xxxxxx, xxx xxxx je xxxxxxx zvíře xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x neuhyne ani xxxxxx xxxxxx umírání, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X CHRONICKÁ A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx velkého počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), ze kterých xxxx xxx xx xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx metoda fixní xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx xxxxxx druhu xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem toxicity x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx klinické pozorování xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Tyto xxxxx xxxxxxx zjistit xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx větší xxxxxxx (metody B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Tyto změny ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx genů, blok xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita látky xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) mutace x baktériích (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx výzkum jsou xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) mutace

a) Studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Test na xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx vivo xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Provedení xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zváženo, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický xxxx xx savčích buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx zařazen do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx letální xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx na xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx DNA

Genotoxicita xx xxxxxx pojem pro xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx xxxxxxxxx materiál, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez přímého xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx studie:

a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx DNA reparace - neplánovaná xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro transformaci.

Posuzování xxxxxx dědičných xxxxxx x savců

K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. specifický xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx metodiku xx projednání s Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové morfologické xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) nebo podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx příslušné body 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx třetí generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této xxxxxx xx zdůrazňuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, aby xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx jednorázovém xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx zvětšení xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx xx za xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx být xxxxxx xxxxx x této xxxxxxxx xxxx se xxxx ukázat jako xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx do tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a toxikokinetických xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx významných xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr způsobu xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x také xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v dávkovacím xxxxx x biologickém xxxxxxxxx předchází zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty a xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx jsou pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx x prostorech xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx v popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx umělé se xxxxxxxxx světla x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x malých xxxxxxxxx jedinců stejného xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xx zvířatech xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x xxxxxxxxxx přístupem x xxxxx vodě. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx toxicity je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx s xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % zvířat xxxx xxx metoda X.1²⁾ pro akutní xxxxxx toxicitu. Tyto x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx podle nebezpečnosti xxxxx v xxxxx xxxxx tam, xxx xx to možné.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx jen v xxxxxxx xxxx; doklady x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto výsledky xxxxx být také xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx dávek x xxxxxx studii x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx podávány. Xxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Umírající pokusná xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx o nebezpečných xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx způsobují xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením studie xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je totožnost x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přesvědčeni, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při výběru xxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Skupině xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx xx xxxxxxxx podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx dávky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, u xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx toxické účinky xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx být xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx postupu xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx než xxxxx uhynutí, anebo xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx dochází x xxxxxx xxx nejnižší xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx mezi xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x citlivost, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx dospělá pokusná xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx staré x jeho xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka by xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy má xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx připraveny xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx podat xx xxxxxxx množstvích xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat krmivo (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, myším 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx hladovění xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 h x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx podle xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx dávku pro xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx fixní xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxx, x níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx xxxx očekávání xx pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx získaných xx xxxx x xx vitro xx xxxxxx chemické xxxxx x xx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx minimálně 24 h. Všechna xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, lze xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci kategorie 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxxxx xxxxxx mají přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 xx/xx), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx tento volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud toto xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx podá maximálně xxxx dalším pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx postupně, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána dříve, xxxxxxxxxxxxx přežije. Xxxxx xxxxx k úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx výskyt xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx látka x době ukončení xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx a více xxxxx nebo xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx více xxx 1 xxxx). Xxxxx xx x tabulce 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx systému XX, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx systém (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx ze xxx postupů: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx úrovně dávky xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx jedno xxxxxxx xxxxx z orientační xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx dávky xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx době nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg se xxxxxxxxx xxxxx metody xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx znalostí x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost se xxxxxx prvním 4 x, x xxxx xxxxx po dobu 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx zvířaty, nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx zotavení, a xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy se xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, je xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx stavu xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů utracena xxxx xx zjištěn xxxxxx úhyn, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x nejméně xxxxxx xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se pitvají. X každého pokusného xxxxxxx se zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx u každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých pokusných xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- pitevní x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x dispozici.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx zkoušených xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2 000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud jsou xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx pokud x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odůvodněno, x

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx při testování xx xxxxxx kategorie 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek potvrdí xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx potenciál pro xxxxxxxx xxxxxx účinky xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx případech, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx na potřebu xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx dávek xxxxxxx x tabulce 1, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5 000 mg/kg. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, výsledek X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Podobně pokud xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že xx xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx a xxxxxxxx X x X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx tedy v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2 000 mg/kg xx druhé skupině. Xxxxxxxx B (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx nebude xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 mg/kg povede x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx výsledku X xxxx C xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx přechodné období xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená v xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx u každého xxxxx se xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x dokáže xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx biometrickém xxxxxxxxx^7a) x fixními dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x posouzení xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxx xxxxxxxx v xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se humánně xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx předvídatelného nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx umožňují xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx tato xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx letalita, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu LD₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx měla xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, aby xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xx význam xxx xxxxxxx lidského zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx dávek látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, že xx pomocí metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u každého xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx v jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána v xxxxxx kroku, rozhodne x xxxxxx kroku, xx.:

- není xxxxx xxxxx další zkoušení,

- xxxx se stejná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx jedné z xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx zvířata běžně xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Každé xxxxxxx xxxxx musí xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx stanoveno projektem xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním objemu xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx však xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx následného rizika xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x dávka 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx přípravku xx xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec případně xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul xxxxxx než xxxx xxxx být xxxxx xxxxxx toxikologické charakteristiky. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, známa a xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zváží a xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx látky se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X každém kroku xx používají xxx xxxxxxx zvířata. Dávka, xxxxx bude xxxxxxx xxxx výchozí, se xxxxx z xxxxx xx xxxx fixních xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka by xxxx být taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx některých pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx harmonizovaný xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx nutné provést xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x látce, xxxxx xx být xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx zvířat další xxxxx xx xxxx xxx odložena, xxxxx xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší úrovně xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx pokusných xxxxxxxxx x rámci kategorie 5 XXX (2 000 - 5 000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se zvažovat xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx budou xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkouška xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx nad rámec xxxxxxxxxxx limitních xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost a xxxxxxxx složek, o xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx zvířata na xxxxx krok). Výjimečně xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, může xxx nutné provést xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty, nebo xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxx nutné, jestliže xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na očích, xx sliznicích, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná zvířata xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx týdně xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, která x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty) xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx zvážit mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, čistota x xxx, kde xx xx podstatné, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxx jeho xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx hmotnosti a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x den xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx x dispozici .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX BÝT X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky obsažený x této tabulce xxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: výchozí xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 50 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 x: výchozí xxxxx je 300 xx/xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE ZKOUŠENÝCH XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, avšak které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x závislosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx již x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx pohybuje x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na člověka xxxxxxxxx akutní xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx spolehlivé informace, xxxxx naznačují xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x úrovní 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, podá se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům. Pokud xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, že xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení B.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx to nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx rozmělnit xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx běžně užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx překročit ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx úrovní dávek, xxxxxxx 3, a xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx expozici 5 samců x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx parám xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx látky x koncentraci 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx vzduchu nejméně xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx doba xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zváží. Exponují xx po xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x komoře.

Je třeba xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Po celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx stabilní, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx xxxxx, jak xx pokus vyžaduje (xxx nejméně jednou xxx každou testovanou xxxxxxx),

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx zvláštním xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx další příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (např. ve xxxx) xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx také, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, důvody a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skončení xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (pokud xx xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu případného xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži v xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx se účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která přežijí xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení následkem xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x podmínkách ustájení x krmení, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx xxxxxx srsti xx třeba dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Pro xxxxxxxx testované xxxxx xx připraví nejméně 10 % povrchu xxxx. Xxx pokusech x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula je xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jedno x xxxx pohlaví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, než xxxx hlodavci, xxxx xx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx odstupňovány tak, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx látka způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x vymizí x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxx pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx chovají jednotlivě x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx být xxxx xxxxxx menší; xxxx xx se však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx xxxx plochy.

Testovaná látka xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx je třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x která xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom pohlaví xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X konkrétních případech xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx látkou, se xxxxxxxxxxxxx jako uhynutí xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx (počet zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx pozorování (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx výsledků (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX ÚČINKY NA XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x xx popsána x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx in xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nebyly všechny xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx dráždivé xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Tato xxxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in vivo x xxxxx, u xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx dva xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x xxxx metodě xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), jeho účastníky xxxxxxxxxxx doporučena x xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx in vivo. X xxxxxx xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx není x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích musí xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx v xxxxxxx xx strategií postupného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx vratných xxxx xx xxxx xx 4 h xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx koria xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, do xxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx projevují vředy, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, se x jedné xxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxx slouží xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx být dostatečně xxxxxx, aby bylo xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx o utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka x používají se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava pokusných xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se použít xxxxx xxxxxxx zvířata xx zdravou, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, které jsou x xxxxxxxxx obdobích xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx by se xxxxxxx xxxxxxxx neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou ti xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota v xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována v xxxxxxx ve skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (asi 6 xx²) x pokryje xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx měla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx plátek xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx xx xxxx xxxxxxx semiokluzivním obvazem. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx látku xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vehikula xx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx expozice, která xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx testovací xxxxx se xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxxx nebo xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x použitím xxxxxxx pokusného zvířete)

Důrazně xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx potenciální xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Pokud xxxx xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků látka xxxxxxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx zjistit další xxxxx, mohou xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na čtyři xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx náplast, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx po některé xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx odstranění xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, pokusné xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, pokud xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx leptavé xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži in xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxx náplast, xxxxx xx xx xxxxxxx hodinách xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx použijí xxx pokusná xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx plně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 dnů po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx v xxxxx okamžiku ukončit.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx hodnotí xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. V počáteční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx vyšetří xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Kožní xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být důkladně xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vliv xx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx a tělesnou xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx reakcí xxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx provádějící xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx práci x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu o xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx by xxxxx xxxx být považovány xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx společně x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x předchozích zkoušek,

- xxxxx získaná x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx získaných xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, není-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku a x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx na začátku xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx leptavé účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx pozorovaných xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Mírný až xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Mírný xxxx (okraje xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx na xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x minimalizovat xxxxxxxx xxxxxxx, které x pokusných zvířat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Veškeré informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxxx by xx měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se dráždivých xxxx leptavých účinků xxxxx na kůži xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x získání xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx tabulce 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx pro xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. společné zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx v listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx provádění xxxxxxx xx vivo x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace by xx měly xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx klást xx již xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxx xx člověka x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx vivo xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, záznamy subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, např. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx údajů lze xxxxxx informace xxxxx xx vztahující k xxxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x nichž xxxxxxxx xxxxxxxxxxx důkazy, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx nutné zkoušet xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx reakce. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto látku xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující extrémní xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx stanoví xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, lze xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že chemická xxxxx xx při xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka xxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx zjištěny žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Při hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x předchozích studiích xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Např. zaznamenané xxxxxxxxx o dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Zkoušení x xxxxxxxxxx mohlo být xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx králík x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx do xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx podávána, nemusela xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (např. xxxxxx látek xxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Látky, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušce xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by toto xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx naznačují, že xxxxx má xxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx účinek, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx negativní reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 h. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx účinek, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx látky xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx žíravou. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx zkoušet.
		Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Považována xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Nežíravá nebo xxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná dráždivost xx vivo. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx ohled xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx xxxxx x je xxxxxxx x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Navíc xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in vivo, xx jejímž základě xx předpoví možné xxxxxxx xxxxxx na xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se ke xxxxxxxx in xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx všechny dostupné xxxxx významné pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx nebo pokusných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Tyto xxxxxx mohly xxx xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx základě zjištění xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx xxxx taková xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx případech xx xxxx zvážením xxxxxxx xxxx zkoušky xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx xxxxxx látky xx kůži xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx látek, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Pokud pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx ani po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxxx nebo xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. U xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx krocích, díky xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx údajů, xx xx xxxx tato xxxxxxxxx využít xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozhodnutí nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx nanese v xxxxx dávce na xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž neexponované xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxx lézí xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxxxx xx xxxx jiné xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Doba xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o utracení xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při použití xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u každého x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx obou xxx. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Podmínky chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx činit xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka tak, xx xx spodní xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx na jednu xxxxxxx lehce přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx kterého xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyšetření xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx není vědecky xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, použijí xx xxx králíci. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx dávka 0,1 ml. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače s xxxxxxxxx. Před instilací 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx tekutina z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx pevných xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx zkoušená xxxxx x xxx pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx fyziologickým xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx látek xx xxx xx doporučuje xxxxxxxx látky xxxxxxxx x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx do xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x rozprašovači x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození oka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx se nastříká xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx lze dávku xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx je xxxxxxx ve strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena nejprve xx xxxxxx pokusném xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx popsaného xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použít xxxxxxx anestetika. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx a xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x odlišným xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx na oči xx xxxx xx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla by xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx maximálně xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx naznačuje možný xxxxx (nevratný) xxxxxx x potvrzující xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx než exponováním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx nebo vysoce xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx plně xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle pozorovat 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, zkouška xx xx xxxx x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, nemělo xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx xx xxxxxxxxx x těmto xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x přední xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx reakce xx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 h; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xx 21 dnů, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx studie ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx dále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx provádějí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxx x povahou x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx opírají x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- údaje získané x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující provedení xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. číslo CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. hodnota xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, reaktivita x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx xxxx složení x relativní podíl xxxxxx vyjádřený v xxxxxxxxxx,

- je-li použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- stáří xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete na xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx nutné),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Výsledky:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. ruční xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx studií dráždivých xxxxxx na xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx je xxxxxx xxx v omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx většině xxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oblasti zákalu (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Výrazně xxxxxxxxxxx řasy, xxxxxxxx, xxxxx, střední xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx účinek) 1

Xxxxxxxx, makroskopické xxxxxxxxx xxxx bez xxxxxx xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx před zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx důkazů xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx údajů, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx byla tato xxxxxxxxx potvrzena a xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Výboru xxx xxxxxxxx látky x Xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx není nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx standard pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx zkoušky věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích látek xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další studie, xxxx x xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx se podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x xxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx zhodnotí dostupné xxxxx ze studií xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx vysoce dráždivé xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, xx xx očí xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx se xxxxxxxx xx látky s xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx dostatečné důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx vivo také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená látka xxxxxx stejné reakce. X takových xxxxxxxxx xxxx nutné xxxx xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx získané ze xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx kůži x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky látky xx xxx stanoví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších existujících xx xxxxxxx (xxxx 4). V xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx na oku. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxx xxx podání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Takové xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx výlučně leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx pokusných zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx zkoušce xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx validované x xxxxxx zkoušky xx xxxxx nebo xx vivo x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx přímo xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx na oči xxxxxxxxx xx o xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx vivo xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Xxxx zkoušení xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx dráždivé nebo xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Leptavé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx lidskou nebo xxxxxxx xxxx	Xxxxx dráždivé xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx závažného xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti pro xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je významná)	Předpoklad xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH < 11,5, nebo pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 s nízkou/žádnou xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou.	Vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou zkoušku xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx xx vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx in xxxxx xxxx ex vivo xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně vyhodnoťte xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx (xxx xxxxxx zkoušení X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx nebo dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem pro xxxxxxx kůži a xxxxx by xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x adjuvans, xx kterých je xxxxxxxxx stav potencován xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x na xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx přednost.

Maximalizační test xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (přednost xx dává Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Buehlerovu testu x povrchovou aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx i xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované x xxxxx xxxx odborné xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx negativním xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx popsán x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx imunologicky zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, xxxxxxx, xxxxxxxx, bulami (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx jednoho x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

U správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxxxx látky splňující xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx testovací metody

Pokusná xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační expozici x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx se xx x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační xxxx xx morčatech (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx provede stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx zváží xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, že testovaná xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších zvířatech, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných a 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá pro xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxx, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Látky xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) smíšené x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx vehikula (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx roztoku v xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx pro xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx přiloží na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; pevné xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zbaví srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx jsou zbaveny xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx testovaná látka x xxxxxx nebo x komůrce x xx xxxxx xxx xx stejným způsobem xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx (xxxxx je xx xxxxx). Plátky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx třech hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 hodin po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x xxxxxxx x. 8. K objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x nejméně 10 xxxxxx v kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.

Pro testované xxxxx rozpustné xx xxxx xx vhodné xxxxxx vodu nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda pro xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx řídí odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat přímo).

Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x přidržován x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx kruhový nebo xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít čisté xxxxxxxxx skupiny bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx bok xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx xx zadní xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx xxxx přidržovány x xxxxxxxx s xxxx vhodným xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxx xx provokační plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, které jsou xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx pro každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test skríningový, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly být xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxx x vehikula;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Pitva se xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx pokusu; také xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx výsledné účinky; xxxxx xx xxxxxx xx potřebu pečlivého xxxxxxxxxx pozorování zvířat, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx testem. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx to xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx podle dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx při denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx dávky v xxxxxxxxx řadě tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, xx lepší xxxxxx čtvrtou dávkovou xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx má xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx test provedený xxx xxxxxxxxxxx způsobem xxxxx xxxxxxx účinky xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx koncentraci x potravě xxxx xxxx, která této xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxx dávkách.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba pozorování xx 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx v xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x týdnu. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx podáván týž xxxxx na všech xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x látek xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx zdravotní xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx pozorování se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx denní dobu. Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, velikost zornic) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, polohy, dále xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx reakce xx různé senzorické xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx x celková motorická xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx případě xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx v případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Hematologické xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx zvířat xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se nechat xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx xxxxxx x xxxx a xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx toto doporučení xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx maskovat jemné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na druhé xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx mohlo xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření provést xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( jako alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx případech poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během posledního xxxxx xxxxxx: hodnotit xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z působení xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a pozorované xxxx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici údaje x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx a xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x co xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z nasáté xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx xx možno xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx působení testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících léze, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- zdroj, xxxxxxxx chovu, potrava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně popisu xxxxxxxx toxicity;

- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx určitou xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení vhodné xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během následujících 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx x jiných xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se používá xxxxxxxxx expoziční zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř komory (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během expozice x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Všechna zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx xxxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx funkce jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx systém, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny a xxxxx i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx nutno provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky otravy x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxx, pokud je xxxxxxxx. Popsat přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx koncentrací,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- úroveň xxx xxxxxx,

- doba, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx ostříhá xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx je potřeba xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx nanáší denně 5 xx 7 xxx v týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx zvířecí druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný výskyt xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být nejméně 6 hodin denně. Xxxxxxxx testované látky xx xx mělo xxxxxxxx každý xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, kdy xx objeví a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích po xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx je možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx límce".

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x sliznic, x také xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx xxxx. normální x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X zvířat satelitních xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx k xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné účinky,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx vitro je xxxxxx látky, xxx x kulturách xxxxxxx xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx navržena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, je xxxx xxx savce karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx buňky jsou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést k xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx zlom jedné, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity jedné xxxx obou chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v dané xxxxxxxx xxxxx; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná jako xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx působení testované xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici buněčné xxxxxxx testované látce, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky se xxxxxx, xxxxxx se x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx xxxx buněčných xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx buněčných kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat stabilitu xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx' xxxx xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x kultivují xx při xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude xxx, xxx je xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX resp. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx stanovit cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo mitotického xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Xxxx doplňující informace xx možno xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx existenci x dělení zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx může xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx doby sklízení x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml nebo 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v testovacím xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať již x metabolickou aktivací, xxxx bez xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx vehikulum). Pokud xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, x to xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx, aby xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí testovanou xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx xx xxx xxxxxx koncentraci použila xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné postupy, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X prvním experimentu xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí snáze xxx době expozice xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxx za nutné, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem obvykle xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx chromozómů sestává x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol, xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x všech xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx účelem testu xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jejich počtu x xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové aberace xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x souběžné xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX IN XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx vivo je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a příbuzné xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto testu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Cílovou tkání x něm xx xxxxxx dřeň, protože xx jedná x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx dělících buněk, xxx xx xxxx xxxxxx izolovat x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx se x xxxxx testu nepoužívají.

Tento xxxx xx chromozómové xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Test in xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou chromatid xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené chromatidy. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx v metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x ve vhodnou xxxx po působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X xxxxx kostní xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x čínští xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx pozitivní kontrole xx volí tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx preparátu. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx experimentální x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných jedinců xxxxxxx xxxxxxx. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx xxxxxxxx chemickým xxxxxx xxxx být xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx podané x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx vědecky odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx vzorků po 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx za den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx tento xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx době trvání xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx bud žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx objem byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx odebere xxxxxx dřeň, xxxxxx xx ni hypotonickým xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx jedinec. X každého xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx buněk, počet xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v kostní xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná látka xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxx aberací pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině xx xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS TEST X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx in xxxx x xxxxx slouží xx zjištění xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx erytroblastů; test xxxxxxx x tom, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxx je vznik xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna xxx, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.

V xxxxx testu xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx běžně xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx krvi je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x savců xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx DNA, x když zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem rozdíly. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx dceřiných chromozómů x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ribozómy x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx ribozómy, takže xxx lze odlišit xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx se xxxxxxx periferní krev, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx pokusná xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; může xxxx xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece je xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých studií x periferní krvi (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx testování xxxxx na jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx dávkovací schémata, xxxxx se v xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx efekt; v xxxxxxx negativního výsledku xxx xxxxxx, xx xx prokáže xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx pokračovalo až xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx se xxxxx o objemnou xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne později xxx xx 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx zapotřebí.

(b) Pokud xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vícekrát xx xxx (xxxx. xxx xxxx více xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx v případě xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 až 24 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky x v případě xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 a 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx relevantní, mohou xx xxxxxx xxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, aby pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Xxxxx, jež x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx známkám toxicity x kostní dřeni (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx v limitním xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X výjimkou dráždivých xxxx žíravých xxxxx, xxx normálně vykazují xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx žíly xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx zhotoví xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Použitím barviva xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx oranže⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx systémy - xxxxxxxxx kolony xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + zralé). K xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 erytrocytů.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, lze také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny a xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť zaznamená xxxxx analyzovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud byl xxxx prováděn kontinuálně xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx s mikrojádry xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx obě pohlaví xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx se xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x nezralých erytrocytech.

Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, že xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x metody,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx imurium (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxx) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x testovacím xxxxx do původního xxxxx a xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňka xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx vzniku xxxxxx. Bakteriální xxxx xx reverzní xxxxxx xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA v xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx reverzních xxxxxx xx x dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx širokou xxxxx struktur x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx mutací x xxxxx závislém xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx vedou ke xxxxxx kmene, který xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx testu může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) jsou látky, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx liší x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx opravy XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx vitro xxxxx xxxxxxxx dokonale imitovat xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xx běžně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx v xxxxxx xxxxxxx mutagenní aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx určité xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx ví, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx případě xxxxx xxx vhodnější testy xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx chemické xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx vystaví působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx agarem x xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx xx pokusná xxxx inkubuje a xxxxx x vrchním xxxxxx a xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx živnou xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx xx xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx jsou klasická xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Jsou xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx týkají xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, azobarviva a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy mutagenů, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny,⁵⁾ plyny x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx se vypěstují xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx počátečního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x pozdním xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité pro xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx se dá xxxxxxxx bud' z xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °X.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx pět bakteriálních xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x TA100); x nichž byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx páry bází XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx určité oxidační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx pár xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx tato:

- S. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- X. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- S. typhi xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx TA 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (pKM 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx DNA reparačně xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (např. E. xxxx XX2 xxxx X. coli WP2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx kmenů X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx zkontrolovat x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx to xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx TA97, XX2 uvrA (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxxx violeti x uvrA mutace x X. coli xxxx xxxX mutace x X. typhimztrium xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx očekávaném podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx laboratoře x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace

Bakterie xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx indukci xxxxxx xxxxxxx, jako xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx fenobarbitalu a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx působením xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stabilitě prokazují, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v konečné xxxxx, xxxxx xx x působení použije.

Může xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná koncentrace xx x rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx jedna xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být v xxxxxxx xxxxxxx směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx nesmí xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx použít x xxxx vhodné referenční xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx k chemické xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx mutagenní účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx společně s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx na xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ se xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se mísí 0,05 xxxx 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx xxxxxx misky, xxxxxx to xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx látky se xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů, například x zatavených xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misce.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx xxxxxx počty xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx objasňují dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx posuzovaných podmínek. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx, patří rozdíly xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx rozmezí a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx bez xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx určujícím faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x xxxxx misek xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x haploidních xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx jediným široce xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx kmen X₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx přežívajících x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °C xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x subkultur xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je nutno xxxxxx nejméně tří xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce po xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx pozitivní, xx potvrzen dalším xxxxxxx nezávislým experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx do xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx genů. První xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x je xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x heterozygotních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (heteroalelický x ade 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 x trp 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 nebo X7 (xxxxx rovněž měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x xxx 1-92). Xxx kmeny xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx jiných xxxxx může být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx média jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mitotické rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx xxx xxxx xxxxx na cytotoxicitu x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx testovány xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx' ve xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 h. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, jejichž přítomnost xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (cca 4 °X) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické rekombinace

Používají xx subkultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu koncentraci x testu prototrofních xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx pokus s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx myší xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) a hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Testy xxxxxx v XX, XXXX a XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XPRT xxxx xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X nezjistí .⁵⁾

K xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx podmínky xx vivo dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou důsledkem xxxxxxx mutagenity, může xxxxx v důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx xxxxx nebo xxxxxx enzymatické aktivity xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace): xxxxx, jež způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x nově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet pozorovaných xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v porovnání x xxxxxxxxx kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx inokulace xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx miskách na xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) v xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxickému xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx inhibici buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx přítomnosti TFT xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buňky, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem analyzována x některém xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxx xxxx. Testují-li xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x kultivují xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx výběrem mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou xxx xxxx fokus x xxx buňky, xxx xxxxx dojít x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx mutantů se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx a x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx vhodné inkubační xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx kolonií x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X buněčných xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, zda nejsou xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (power). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx definovaným parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx má xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx však použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx by xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx důležité xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a schopnost xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vzniklých xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx bude záviset xx xxx, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx se méně xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxxx xxx, kde xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx xxxx nestálá, xxxx xxx použité xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx buněk, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, měla xx vést k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml a 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx koncentrace xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x prostým okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní kontrolu xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx účinná xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx k xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx začíná s xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx celkového růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx negativních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovit xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx látka v xxxxx xxxxx negativní, xxxxx xx velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx frekvence x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx malých x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x v xxxxxxxxx x pozitivní kontrole. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x xxxxx tvoří xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Méně závažně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky se xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx xx dají x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Buňky:

- typ x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx počet pasáží ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněčné kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx působení látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx velikost a xxx (xxxxxx případných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, xx-xx hodnocena, xxxxxxxxx xxx negativní x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx malé kolonie xxxxxxx pomocí systému X5178X TK+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test je xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx nejsou x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx kultury, pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x systému xx vivo.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x šesti xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro LSC XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx koncentrací testované xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx dobře xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro udržování xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx exponovány testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx dobu. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému a xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po expozici. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx interakcí mezi xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx látce, xxx xxxx popsáno pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA a xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x cytoplazmě xx xxxx v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC UDS xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet zrn x xxxxx je xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx a modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx zaznamenává xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/µg DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- použitých xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx vstupu buněk xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom a xxxxxxxx spojení, ale xx zatím xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sesterských xxxxxxxxx. Toho se xxxxxxxx inkorporací bromodeoxyuridinu (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po dobu xxxx buněčných cyklů.

Savčí xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx cyklů x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx buněk v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx zpracovány a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx média x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale zároveň xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až na xxxxxxx jejich rozpustnosti xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx připravuje ze xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx a inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci expozice xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva replikační xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx exponovány xxxxxxxx x testovanou xxxxxx x XxxX xx xxxx dvou xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x druhém mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, ve xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx znázornění XXX xxxx být provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Preparáty musí xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, metodách xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx podmínkách: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx délce xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- počtu xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Je to xxxx na forward xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx u samců xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx přítomnost xxxxxxxx x absence xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx samici. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx definované xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx ředí xxxxx, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7 % roztoku NaCl x infikuje xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá jedna xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x individuálně xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx jsou vyměněny xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx každé xxx xx xxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován xxxxxxx xxxxx korespondující x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic se xxxxxxx genotypem jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx experimentu.

Údaje xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx v jednom xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ kultur, počtu X₂ kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální mutaci xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách testu: xxxxxxxx popis ovlivňování x schéma xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí buňky xxx xxxxxx xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buňky X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x buňkách po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek in xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx na schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu kultury. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x prodloužení xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx řada xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické změny xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx být použity xxxxx s vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek přímo xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx aktivaci. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- přímo xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt závislý xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx třeba zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- použitých xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X HLODAVCŮ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx fetální smrt. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dokazuje, xx xxxx látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx dominantní letální xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx abnormality). Xxxx embrya exponované xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx s neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Různá xxxxxx zárodečných buněk xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím po xxxx jdoucích intervalů xxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx implantací v xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxx suspendují ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx třeba připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných samců x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční citlivostí x xxxxx statistického xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, xxx xx dosáhlo 30 - 50 březích xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, aby byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx použito xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxxx s kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, xxxxx, věku x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Tato metoda xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x spermatogoniích, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x zárodečných xxxxxxx.

X xxxxx se obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxxx spermatogonií. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx buňky.

Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xxx, že umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesů XXX.

X testech je xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx stejném místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný než xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx testované látce x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®. Xx zárodečných xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x xxxx, lze xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by při xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do každého xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx dávkách. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, může xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx dvě xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny x xxxxxxxx dávkou se xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (tj. xxxx dávku xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx nebo xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx xxxxxxxxx dřívější xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx působit opakovaně, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx opakovaně, usmrcují xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx x x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x xxxxxxxx se x xxxx ve xxxxxxx intervalu odeberou xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x hlavní studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx vzorků xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, že při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také definována xxxx dávka, která xxxx k určitým xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. pokles xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x první a xxxxx meiotické metafázi; xxxxx xxxxxx nemá xxx vyšší než 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx v limitním xxxxx vyšší dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby objem xxx xx všech xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx buněčná suspenze, xx kterou xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx se. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx xx podložní xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 metafází v xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x rozbití určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být u xxxxx typů buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, uvádějí se, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx pokusných xxxxxx x zvířat x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, že xx x každého xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx index u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je možno xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Je xxxxx xxxxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka nebo xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- počet x věk zvířat,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Je xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxxxx se embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou melanoblasty x cílovými xxxx xx, které kontrolují xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; piebald spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x kmenem XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Např. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; dilute x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx laboratoři xxx expozici xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx použít inhalační xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx provést během xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx počítán a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx agouti xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx x uprostřed xxxx a předpokládá xx, xx xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením mezi XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů ve xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový počet xxxxxxxxxxx potomků x xxxxx mláďat xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx vhodnými metodami. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx použitém xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- hrubých xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx translokace x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx translokací a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx pro xxxxx X₁ xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Translokace jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx spermatocytů xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx F₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Samice XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo pro xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx orálně sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. Xxxxx být xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x cytologickou xxxxxxxxxx xx pokusy provádí xx xxxxxx. Nepožaduje xx žádný xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx být relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx zvířat nutně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx translokací x xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx testováno x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ generace xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky pozitivních xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx je xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx analyzována. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klecí. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx jsou samčí x xxxxxx potomci xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx verifikace xxxxxxx xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx při porodu, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx jsou uchováváni xxx další testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx cytogenetickou analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 na 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou normální X₁ xxxxxxx vyřazena x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X₂ xxx dosahuje, xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx zaznamenány druhé x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, xxxx jsou xxxxx podrobena cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx způsobena xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x testovaných zvířat. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 samicím. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a jsou xxxxxxxxxxx živé x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx preparáty z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx určeni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz, že xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx breeding, xxxxxxx X, samci xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x diakinéze - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nebo x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx pouze pruhováním xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx x poměr xxxxxxx (sex ratio) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ zvířat xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I se xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx buněk xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost vrhu, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx X₁ translokací, je xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx a pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace o:

- xxxxx myší, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx hladiny, rozpouštědla x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx dělohy,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýzy, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx delšího období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx imunologické xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x g, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xx/xx) xxxx jako xxxxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Způsob xxxxxxxx podávání xxxxxx xx účelu xxxxxx x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx nezbytné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x jiný xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxxx předběžnou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, měla xx se x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kmene x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx usmrcovat x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx o testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého pohlaví) xx kontrolní xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, zda jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly by xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé účinky (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx kontrolní skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x potravě x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx toxikologických změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x následujícím vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx kompletní studii xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx v týdnu, xxxx být zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x koncentrací, je xxxxx rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx objem.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování je xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba provádět xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Klinický xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou před xxxxx xxxxxxxx látky x dále jednou xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe s xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x držení xxxx, dále xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

Ke konci xxxxxx, ale ne xxxxx xxx x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx reakce na xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx aktivita.⁷⁾ Xxxxx podrobné informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx x pokud xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx vadily.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Příjem potravy xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xx zaznamená spotřeba xxxx. Xx spotřebě xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením nebo xxx xxx.

X xxxxxx xxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx ledviny x xxxxx, se provede x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxx xxxx xxxx xxx usmrcení (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx analýzu i xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, nejméně xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx v xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxxx nebo podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické funkce, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterázy. Účelnost xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v úvahu xxxxxxx živočišný druh x pozorované či xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx v rámci xxxxxx před aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx usmrcena x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx typ xxxxx a plánovaná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, gonády, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx i x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, ve kterých xx objevily xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se sumarizují xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x humánních důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx v potravě xxxx xxxx),

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná hmotnost xx xxxxx studie x hmotnosti orgánů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 METODA xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo toxicity xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x průběhu xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx x možnou xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx nehlodavcích x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx charakterizovat xx xx dalším xxxxx než na xxxxxxxxxx nebo když

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nehlodavce je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx když

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx B.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx hmotnost (x x, mg), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: je obecný xxxxxx zahrnující dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx podávání.

NOAEL (xx xxxxxxxx adverse effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx hladinu xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, která xxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec pokusu, xx pitvají.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx definovat xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se mladá, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx psů xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku 4-6 měsíců x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx jako předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx pět dní xxx psy xx xxxxxxx x vlastního xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, pohlaví, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx nebo x xxxxxxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx studie a xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnostech testované xxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx znát xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx se použije xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxx xxxxx zvýšen x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx dřívějších znalostí x xxxxxxxxx chemické xxxxx nebo xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx případné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (viz 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx látce xxxx x příbuzných xxxxxxx. Nebrání-li tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké utrpení. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami příliš xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, používá-li xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx se odlišil xxxx snížení příjmu xxxxxxx nechutenstvím od xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních aditiv: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud test xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže pozorovatelné xxxxxxxxxx účinky x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx zvířatům xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx kanylou, xxxx xx xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx týž xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx vodě je xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, xxxx xx se xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx xxxxxxx zotavení xxxx xxx toxické xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx maximálního účinku. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, se provede xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx úmrtí a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxxx všech zvířat xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily minimálně. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje přinejmenším xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x xxxxxx těla, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x na konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxx-xx se aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx příjmu xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x skladuje se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx při xxx.

X xxxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x na xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická analýza xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx počátku studie x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata nalačno xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx se stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, dusíku xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx definovaného xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx je xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx očekávané xxxxxx xxxx látky.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Játra x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, děloha, xxxxxx xxxxx (s příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná tělíska, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, žlučník, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx možno xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a procento xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, není-li xx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci v xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x její xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxxx mladá zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky nebo xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx dermální test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx živočišný xxxx x kmen.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx provádět každý xxx ve xxxxxxx xxxx. V intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx hladina xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx obdrží skupina, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx střední xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx dávkové hladiny xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x provést xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 mg.kg^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x klecích po xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je dále xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným způsobem xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, očí a xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx studie se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx x na xxxxx studie nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na konci xxxxxx xx má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (dříve xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx se xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud nejsou xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: všechny xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponované xxxx, orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopická postižení.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však provést xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, u xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx inhalační expozice, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá skupina xxxxx koncentraci, a xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx na mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, v xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - pokud xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12 xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx objeví a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, k xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více než ± 15%.

U některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Během expozic xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx ní xx xxxxxxx systematicky pozorují x zjištění se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované látky x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx oční změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx volí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx transamináza) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.

Následující orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx plic - perfuzní xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx nasofaryngu, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést vždy xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx umístění zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic aerosolu,

- xxxxx o expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

x) nominální koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud bylo xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací zóně,

f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx možnosti),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx)

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným druhem xx xxxxxx. Na xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx použít x další xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx použít xxxxxx x mladé xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 samic x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx jiných xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx by měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo x xxxxxxx, je xxxxx zajistit, aby x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x pravděpodobném způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu kožního xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" příznaky x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx alternativou xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x prvním xxxxxxx má xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx aby byly xxxxxxxxx podmínky srovnatelné xx všech aspektech xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx být xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice xxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s odpovídajícími xxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x xxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx provádět xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx tam, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erytrocytů, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a xxxx x přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx z xxxxx skupiny. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech od xxxxxxxx potkanů. Navíc xx xxxxxxx odebrat xxxxxx před testem xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx během xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx od zvířat xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny x dávkou nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího pohlaví x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxx (např. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx alanin aminotransferáza), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a tkáně xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (krční, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a na xxxxxxx x xxxxxxxx x ze všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x dispozici xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx vyskytují x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx stejných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní údaje, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, a tam, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) povahu xxxxxxxx, je-li použito

(e) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, kdy xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx k získání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx zvíře a xx organismus xxxxxxxxxx xx v xxxxxx; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na matku, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. I xxxx funkční poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx být prováděny x samostatné xxxxxx xxxx jako doplněk xxxx studie xxxxxx xxxxxxxx metody pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx je přijatelná, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxx, díky této xxxxxx bude xxx xxxxxxx xxxxx vypovídací xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx normálního xxxxx spojená s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx přizpůsobit prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx normálnímu xxxxxx xxxxx, x to xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx i po xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxx xxxx x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx odchylka: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx škodlivou xxx xxxxxxx zvíře (může xxx i letální); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: strukturální změna, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx jen xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx přechodná x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění xx xx narození, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx plodu.

Implantace (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x zahnízdění x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx organismu, a xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, a xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx nebo životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx nebo životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx po xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx zevními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx by xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx očekávanému xxx xxxx, xxxx se xxxxxxx ztráta údajů x xxxxxxxx předčasného xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx určena výhradně xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx popřípadě rovněž xx zkoumání xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx období xxxxxxx x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx usmrtí, prozkoumá xx děložní xxxxx x x plodů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx anomálie, xxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx jiného druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve zkušební xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx králíky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, není-li v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce s xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx x tomuto xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. I když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx chov x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Je-li xx xxxxx, měla xx xxx pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou hmotnost x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx samci xxxxxxxx xxxxx a xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; u králíků xx xxxx 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece by xxxx být xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, a xxxx-xx samice xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx do všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx do všech xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 samic x xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, která může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vehikulum by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx nemělo mít xxxx na xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantace (např. xxxx xxx po xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x případných předběžných xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci prodloužit xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx období xxxxxxx, xx spáření až xx dne před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx nebo stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx, tak i xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Úrovně xxxxx xx rozloží xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyvolat určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx nikoliv xxxxxxx xxxx silné bolesti. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xx xxxx zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx používání velkých xxxxxxxxx mezi dávkami (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx cíleni stanovit xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx, přijatelné jsou xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu nestanoví^7a).

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba brát x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx a xxxx xxxx další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx dávkovacího režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato skupina xx xxxx tvořit xxxxxxxx léčenou xxxxxxxxx xxxxxxx nebo kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx stejně jako x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x experimentální xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx při xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx xxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx pokusných zvířat xxx u xxxxxx xxxxx, a pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx dávek. Xx xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx xxxxxxxx lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx by xx xxxx zvolit xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx nadměrné toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nadměrná xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxx x výplachu xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální množství xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx velikosti pokusného xxxxxxx. Xxxx množství xx xxxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx množství xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v množství xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx nejlépe xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xx x xxxx vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx chování x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxx během xxxxxxx xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.dne gestace, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx dne xxxxxxxx látky, minimálně xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx krmiva xx zaznamená x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující známky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx usmrcení xxxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní odchylky xxxx xxxxxxxxxxx změny. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx se xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x graviditě, xx dále xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx amonným x xxxxxxxx a xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxx zjišťovat u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx studie uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx úhynů embrya xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x tělesná xxxxxxxx každého plodu.

U xxxxxxx plodu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx se xxxxxxx xxxxx kostry x xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kategorií. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx připraví přibližně xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x xxxxxxx na xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx pomocí uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx změny měkkých xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Hlavy xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx způsobem xx xxxxxx x xxxxxxx xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx zaznamenají xx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, typy pozorováni xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx analýzy xxx xx xxxxxxx vrh. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx statistická xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx návrhu studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx plánovaného usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx zkoušky x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo jejich xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn měkkých xxxxx x skeletu x plodu, xxxxx xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx procentuálních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx studie, xxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx přehodnotit x zrekonstruovat.

V jakékoliv xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx informace x xxxxxx opakované expozice xxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx vývoj jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx jak xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx xxxxx, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x nepřítomnosti všeobecné xxxxxxxx x mezi xxxxxx vyvolanými xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx toxické x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o podávání xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx den), xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx podle xxxxx, např.:

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx studie xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila xx xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaku x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx případných údajů x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx korigované o xxxxxxxx gravidní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx hodnoty XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- a post-implantačních xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x živými xxxxx, včetně

- počtu x procentuálního xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, pokud možno xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x xxxx x xxxxxxxxxx zevními x xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce i xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx mladá zvířata x běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx neměla xxxxxxxxxxxx x normálním růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx stále k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx není charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka vstřebává x gastrointestinálního xxxxxx x je-li požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x potravě, rozpuštěnu x pitné vodě xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů v xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx bez aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx zvolena jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolání kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně po 5 dnů v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx x tom, xx v první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxx studie a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx aerosolu nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx byly expoziční xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx být udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x atmosféře xxxxxx. Xxx parametry by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: stanoví se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxxxxx často xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx xxx často, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx testu karcinogenity xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Test xx xxx xxx ukončen x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, pro některé xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx s nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx myši a xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx nevykazují toxické xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx než 10% x xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxxxx změny kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo chyb x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx u všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného či xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu a xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.

Za 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x nejvyšší xxxxxx x u kontrol. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, které by xxxxx být tumory, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, pankreas, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx těchto tkání. Xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx studiích je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx nosní dutiny, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x Xxxx, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx v incidenci xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x vysokou xxxxxx a kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx i skupina x nejbližší nižší xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx vykazujících tumory xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx stanovení x xxxxx xxxxxx x tumory při xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx o expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx je relevantní),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- incidence xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x typu xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- popis toxických x jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 KOMBINOVANÝ XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx kombinovaného testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx chronické a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx může xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, vhodnou cestou, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (hlodavce x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx studii předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx obsahovat 20 xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx váhových přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% vysoké dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx by se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Vysoká dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická x xxxxxx ohledu s xxxxxxxxxxx skupinou, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, dermální x inhalační. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx být xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx jednou hodinou xxx xxxxxx zvířat xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, použitou x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup účinků xxxxx expozice s xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během expozice x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx pro nejméně 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikostí pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx reprezentativní xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx by xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx expozic xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce částic, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx normální xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx a křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx xxxxxxx a 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx nervového systému, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

X zvířat exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx by měla xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx objevení, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah hemoglobinu, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo další xxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx prováděna xx 3 xxxxxx, 6 měsíců x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx na xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam kde xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek.

Diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí nutnost, xxxxxxxxxxx se vyšetří x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx je xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 potkanů od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx stejných xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buď xx vzorcích jednotlivých xxxxxx, xxxx na xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců a 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx bazické fosfatázy, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, ornithin dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x agónii. Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx krve všech xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx a příštítná xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x plíce, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůži, svalovinu, xxxxxxxxx nervy, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), sternum x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané z xxxxxx procedur xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné vyšetření xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx i ze xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(a) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx mikroskopicky x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) teplotu x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a dávky

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají testovanou xxxxx v xxxx xxxxx x alespoň x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx myším. Používají xx xxxxxx zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxxx způsobem x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx v P xxxxxxxx, xxxxxx, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud testovaná xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx potravy, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx výživy.

Testovaná látka x xxxxxxxx koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx omezeno xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx toxické účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné pozorovatelné xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx ani x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x nultém xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 až 9 týdnů, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace pokračuje 10 týdnů před xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx se xxx' xxxxxx a vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx xxx utraceni x xxxxxxxxx někdy xxxx koncem pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx období připouštění, x době gravidity xx do xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny na xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx příležitosti k xxxxxxxxx s osvědčenými xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx mikroskopickým vyšetřením xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx použitýma pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 samic xx xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx gravidity je xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých porodů x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx se xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx matek a xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Mláďata xxxxxxx xxxx umírající xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx orgány nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela v xxxxxxx pokusu.

Orgány, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx i x X zvířat xxxxxxxxx dávkových skupin. X těchto případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x xxxxx účinky xx reprodukci, xxxxxxxxx x postnatální xxxx,

- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx všeobecných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx cyklu, způsobu xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxx xxxx návod xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání růstu x vývoje xxxxxxxx X1 je tato xxxxxxxx metoda určena xxxxxx k hodnocení xxxxxxxxx a výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poruchách xxx xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx prvky xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x samostatných studiích xxxxxx vhodných metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x během minimálně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Jsou-li x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx P. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx však xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx a xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx odstavení xx x xxxxxxxx F1 x podávání látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx dospělosti, x xxxxxxx páření x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x až xx doby, xxx xxxxx x odstavení xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, a xx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx s typicky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx odchylky hmotnosti, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x xxxxx je xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, anebo xx xxxxxxx x klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx před xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx druhu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. U xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx možné u xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou toxicitu xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a tím xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx F1 xx xxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (F2) xx xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx hodnocení xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, doporučuje xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx voda, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek a xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx silné xxxxxxx. X xxxxxxx neočekávané xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx přijatelné xxxxxx x úmrtností rodičovských (X) pokusných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx prokázat jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x případě xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv existující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x kinetice zkoušené xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx rovněž xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx skupina xx neexponovaná skupina xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba s xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx s pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx skupině v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx zvážit nutnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx xxxxx souběžné xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx účinků snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, které mohou xxxxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxx, a vlivu xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na den, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx potomstva x xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx úrovní xxxxx. Limitní zkouška xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u člověka xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx orální dávky. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), výjimkou xxxx vodné roztoky, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx xx zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx dávky minimalizována xxxxxxx koncentrací xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx objem xxxx stejný xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx studiích xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx prostřednictvím mléka, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx po jejich xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx v krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, jakmile začnou xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxxxxxx xxxxxx sama xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx konstantní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx podle xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx u xxxxx x samic xxxxxxxx X1 xx xxxxx zahájit xx xxxxxx odstavení; stále xx xxxxx mít xx xxxxxx, xx x případě, xxx xx zkoušená látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet x xxxxx xxxxxxxx mláďat X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (X x X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx pokračovat alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx pokračuje x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. X rodičovské generace (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a xx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxxxx F I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X a X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx již xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx generace X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Připouštění xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx umístí x xxxxxx samcem xx xxxxxxx úrovní xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx dnem březosti xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxx neúspěšné, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba se xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx F1 se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx vybere z xxxxxxx xxxx alespoň xxxxx samec x xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx skupiny, xxx x odlišného xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého vrhu xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx nejkvalitnější xxxxxxx. Logicky xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx generace X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxx umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx s pokusným xxxxxxxx x osvědčenou xxxxxxxxx, mikroskopické vyšetření xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx estrálního cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxx páření, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx týden xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x svoje xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx. Standardizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx používanou metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxx x x xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x každého pokusného xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx nejlepší xxxxxxxx x době xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx krmiva/vody u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x F1) xx xxxxx v xxxxx den xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x F1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dnů v xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx vrhů x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx gestačního xxxxxx xx spotřeba xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx x xxxxx generace X x F1 hodnotí xxxxx x normálnost xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx důkaz x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních buněk xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x následně xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X všech xxxxx xxxxxxxx P x X 1 xx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx x každého orgánu xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé generace X x X1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx homogenizačně odolných xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx z xxxxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx motility a xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxx xxxx x xxxxxx studií k xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu x xxxxx samců x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, jinak se xxxxxxx omezí pouze xx samce x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny generace X a X1 x vysokou xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných testikulárních xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx lze odvodit x xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x počtu spermií xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx provedena později, xx xxxxx xxxxxxx x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx u skupiny x vysokou dávkou, xx nutné xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Motilita xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x chámovodů) xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx došlo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx vhodných metod xx xxxxx pro xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií xx xxxxxxx subjektivně, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx pitvy zaznamenána xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u samců x xxxxxxxx X x F1, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx epididymálních xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x klasifikují xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek spermií xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, izolované a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx u vybraných xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx bezprostředně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx veškeré xxxxxx xxxx digitální záznamy xxxxxxx x xxxxxxxx X uchovat pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx nejdříve xx xxxx (v xxxxx xxx laktace), aby xxxx možné stanovit xxxxx a pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx narozených xxxxxx x přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx byla nalezena xxxxx x xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx rozložená) a xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx ihned po xxxxxxxx (v nultý xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. xxx x poté xx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx uší x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx xxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx změnami x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx u mláďat xxxxxxxxx x páření.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata rodičovské xxxxxxxx (X x X1), všechna mláďata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx známkami x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, a x mrtvých mláďat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx provede vyšetření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx uhynutí. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx zachycených xxxxxxx v děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V okamžiku xxxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx generace P x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx je xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx s koagulačními xxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (jako xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 a X2 vybraných x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx část 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx celkové xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx zjištěnými v xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X x X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- již dříve xxxxxx cílový xxxxx xxxx orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x F1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx xx xxxxxxx kompletní xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxx X xxxx povinné. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx dávkou, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, x kterých xx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x těch, x xxxxxxx nedošlo k xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých byl xxxxxxxx estrální cyklus xxxx počet, xxxxxxxx xxxx morfologie xxxxxxx. Xxxxxxx se všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx, jako xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx spojených s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx vyšetření xxxxx, xxxx x kaudální xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U nadvarlete xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx spermií. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx generace F1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx abnormální xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx mláděte z xxxxxxx xxxxxxx a xxxx z obou xxxxxxxx F1 a X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx generace xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxx nástupu, trvání x závažnosti veškerých xxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx pomocí vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx být uvedeno, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx souvislost xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, výskytem a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým vlastnostem xxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla zajistit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx účinku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x reprodukčních parametrech x o xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti s xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího zkoušení xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této studie xx člověka xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx a kmen,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx a homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou dávku (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x údaje x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx (xxxx nástupu x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx během xxxxxx xxxx údaj, xx xxxxxxx zvířata xxxxxxx až xx xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- počet xxxxx x normálním xxxxxx x generace P x X1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x xxxxxxxx spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- doba xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx viditelnými xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx samice a xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx o osudu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické studie xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou pohlavích. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testovat 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová distribuce, xxx xx xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx časových xxxxxxxxx, pak xx xxxxxxx, aby bylo xx skupině tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx nejméně 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, a xx xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxx, x se stejným xxxxxxxxx tak, jak xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxikologických studiích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxxxxx věnovat x rozdílům xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx sledují xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx spolu x xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x trvání.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx se rozumí xx skupina, xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou dostupnost xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x moči, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x také xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní a xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami mezi xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x ev. jejích xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx vylučování se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx a jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xx buď do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sleduje xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují vhodnými xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, kde je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x biochemických studií xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících - XX skupiny a xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx užité xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx materiálu,

- metody xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx látek je xxxxxxxx vzít v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studií však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx pozdní neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, a xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx testována xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice NTE, xx provádí u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.

1.5 Popis metody xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 první x 3 xxxxx den xx podání) x xxx 6 z xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 slepic, xxxxxx xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, podmínky chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá úmrtnost xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení přiměřené xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx být xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (viz metoda X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxx jiné toxikologické xxxxxxxxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx pro xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů u xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx provádějí x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx distální část x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx nevyžadují další xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chování nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Testovaná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. U xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx z in xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x možném zdravotním xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x závislosti odpovědi xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří elektricky xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x nervové tkáni.

1.3 Xxxxxxx testovací metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx po xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx je xxxxxx rozpustit, neboť xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx být známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) ve věku 8 xx 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx bodů) x aby 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně se xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx pozdní neurotoxicitu x x dalším xxxxxx o toxicitě xxxx kinetice testované xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx pozdní neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 dnů x týdnu po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x dalších 14 xxx po ukončení xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx aplikaci poslední xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx a xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což může xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x utracených pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku a xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x z nervus xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx dávkou známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx pozorovanými jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx aplikované látky,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné hmotnosti,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x trvání klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO

1 METODA xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx látka do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx tak, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) syntézou XXX. Nejběžnější je xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Jiné xxxxx xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi závisí xx xxxxx bází XXX, xxx jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx chybné replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx bude xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek x xxxxx genomu.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX aktivity xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx xxx x xxxxx (NG) a xxxxxxxxx xxxxxx xxx x cytoplasmě (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx přepočítány xx buňky x xxxxxxx, v paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, UDS): opravná xxxxxxx XXX xx xxxxxx a odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkorporace ³X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení studie xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx ji neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde je xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používají x xxxxxxx vedoucích ke xxxxxxx vysoké odezvě. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Počet x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx se studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma pohlavími xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx provést testování xxxxx xx jednom xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx dávky. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nižší dávka xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % o dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 xxxx 2 dávkách xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x jestliže xx xx základě údajů x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přímo, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby objem xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk

Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx přichytit xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; buňky xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx tmě (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx připraví 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx je xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Při počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx podíl xxxxx x S-fázi se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx stanoví x xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (NG) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxxxxx XX xx xxxxxxx xxx' počet xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx hodnota xxxx xx tří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx použity, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buněk (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx data xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku x xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, xx třeba xx vybrat x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) hodnoty XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx NNG na xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx kontrola.

Je xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, xxx znamená, xx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; statistická xxxxxxxxxx by však xxxxxx xxx pro xxxxxxxxx reakci rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poškození XXX, xxx je tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx v rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx krevního oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti /xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- známky toxicity,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx validaci alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Centre xxx the Validation xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx vitro xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx využívající xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx známými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx poleptání kůže X35, a ostatní xxxxx způsobující poleptání xxxx, R34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx obou xxxxx; xxxxx mezi xxxxx xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx požadavcích x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: způsobení xxxxxxxxxx poškození tkáně xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx specifikována, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Princip xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx dobu xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x mladých xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx porušit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx stratum corneum. Xxxx schopnost xx xxxx jakožto pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Dráždivé x xxxxxxxxxx látky XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx kožních xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x boční xxxxxx. Zvířata se xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x během 3 dní se xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířata starší xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků kůže

Zvířata xx humánním způsobem xxxxxx, sejme xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx x x xx se opatrně xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx xx přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový O-kroužek, xxxxxx xx kůže xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx zatěsní xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx žlutou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, nanese xx na epidermální xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx pevném, xxxxxx se na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx přidá 150 µx deionizované xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X některých pevných xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na jemný xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 terčíky xxx každou látku. Xxxxx se nanáší xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, dokud xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx dá xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 nebo 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx sníží xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého ponořena xxxx xxxxxx délka xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Je xxxxx dodržovat konstantní xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx pružinové svorky x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx pokusit xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, že xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxx odporu xx opakuje s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Navrhované kontrolní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX menší xxxx rovna 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx xx odstranit xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx pak xxxxxxx xxxxx z XXXX xxxxxxx a uloží xx nádobky (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx odstranily xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx při xxxxxxx 60 °X. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x zbývající xxxxxx xx xxxxxxxxxx po xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak zředí 30 % (w/v) xxxxxxxx SDS v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx se měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx stanovena xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x při xxxxxxxx postupu uvedeného xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx materiál xx nanáší topicky xx xxxx xx 4 hodin na xxxxxxxxxxxx model lidské xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pozná xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx životnosti buněk xxxxxxxxx například testem "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx poleptání kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout skrze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x modelem xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, musí xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x podkladovou xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx bude xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx xxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx normálně xxxxx stratum corneum xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu musí xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx redukce XXX, xx. OD xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do určených xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx s xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxxx xxxxx se před xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx MTT, x které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík kůže xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x koncentrace xxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx xxxxxx i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x xxxxx dané xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx procházejí odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a pro xxxxxxxx standardní referenční xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx xxxx potkana

Pokud xx xxxxxxxx hodnota XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx aktivní látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx má.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu barviva x terčíku xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a tedy xx leptavé xxxxxx, xxxxxx je-li obsah xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx pozitivní x tedy xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx kontrole. Hraniční xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním modelu xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou se xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), x níž dochází. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto testem xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci x distribuci x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x validován x xxxxx společného xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX přístup xxxxxxxxxx xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx a lidí x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx řada xxxxx xxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje při xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² nebo v xX/xx².

Xxxxx světla: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX x UVB xx xxxxx považuje 320 nm x XXX xx někdy xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba u 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v porovnáni x negativními kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV xxxx -XX), ovšem xxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro x predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx irritation xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS ozáření.

MPE (xxxx photo effect, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx expozici xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v kůži xxxx, co na xx působí (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx je zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, aby xx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x genetickými xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx světla a xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx zesílena xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx testována xxx xxxxx xxxxxx, xx pro zavedení xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx při mezilaboratorním xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ jejichž xxxxxxx společným xxxxx xx to, že xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných kvant. Xxxxx by se xxxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými může xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx destiček xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX experiment). X xxxx destičkách xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x osmi xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, vyjádřená xxxx procento hodnot x negativních xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, tj. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v xxxxxxxxx x kontrolami bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx se xxxxxx NRU stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² není nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově vyváženém xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 NRU}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX se xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx xxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ a PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx buď x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx buňky nebo xxxxxxx xxxxx, pokud xx kultivační podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx třeba xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk je xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, pokud možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx o XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Je xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčný xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx resp. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze zmražených xxxxxxxxx kultur se xxxxxx x příslušné xxxxxxx x kultivačním xxxxx x minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx fototoxicity xx xxxxx nasadí x xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx konci xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu buněk). X xxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kultivačních xxxxxxxx, s výjimkou xxxx, xxx je xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) a xxxxx je uchovávána x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx je obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx vitro, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxx xx xxxxx, ani xx xxxxxxx odůvodněné, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná látka xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx se xxxxx x poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx solným roztokem. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx s nízkou xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx je při xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících látek. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx se simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dále (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx méně xxxxx x jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx záření, xxx se xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolovat pomocí xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba kontrolovat, x čemuž xx xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou obsluhu xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 X/x² xx pro xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom dostatečně xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Použije-li se xxxx buněčná xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí xx xxxxx záření XXX xxxxxxx tak, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxx použití xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx zvolí xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx se suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx dvě destičky - jedna xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx buněk x xxxxxx exponenciální xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx každou xxxxx. Xxxxx xx 100 µl EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x UVA (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 minut skrz xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx pokojové teploty x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °C).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá se 100 µl média x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx a buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx roztoku xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (např. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx smysluplnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimentální xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v experimentu xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x obou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, ani při +XXX), postačuje testování x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx výsledky xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx predikčního modelu - je xxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Klíčovou xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při jeho xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ozařováním. X xxxxx, jež xxxx xx vodě nestálé, xxxx mít xxxxxxxx xxxx zkrácení doby.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, stanoví xx koncentrace testované xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx tak, že xx xx data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx kvalitu proložení. X výpočtu hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít grafické xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx bývá křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení výsledků (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, nedá xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx se xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx dá xxxxxxxxx tu. "> XXX", xxxx se xxxx cytotoxicity (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx dosadí xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx ">PIF", xxx xxxxx hodnota > 1 předpovídá fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, že xxxxx nemá žádný xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě se xxxxxxx formální "PIF = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického potenciálu xxxx xxxxxxx v xxxxx koncentrace, jichž xx xxx testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx možno xxxx xxxxxx novější xxxxx modelu pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx z validační xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vitro x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch případech, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx látka xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), bude xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx, xxxx údaje x testování dané xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx za použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx považovat za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky se xxxxxx dosáhnout koncentrace 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx za xx xxxxx vhodný x xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx vivo xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx jsou k xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx známo,

- citlivost xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - inkubace před xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),

- popis x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- xxxx ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého filtru (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx kalibraci,

- vzdálenost xxxxxxxxxx zdroje od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x mW/cm²) xxx této xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- složení xxxxx x NR,

- xxxx xxxxxxxx s NR,

- xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx použita,

- složení xxxxxxxxxxxx roztoku pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání obou xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx použití ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti testu (x) - souběžná xxxxxxxxx kontrola:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH UZLIN

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu zkoušení xx pokusných zvířatech xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech, x to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. Xx však xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx ji xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx životní podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné také xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx metodou in xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx však umožňuje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto účelu xxxxxxxx. Xxxxx toho XXXX nabízí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx založená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během indukční xxxx senzibilizace. Na xxxxxx od xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx i přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx LLNA xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx uvědomit, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyžádat použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx výsledky při xxxxxxx LLNA x xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX spočívá x xxx, že xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx aplikace chemické xxxxx. Xxxx zmnožení xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a poskytuje xxxxxxxxxx prostředek pro xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx dávka-odezva x xx xxxxx xxxxxx xx porovnává xxxxxxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůže. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx popsané, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx je xxxx xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x xx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx xxxxxxxx místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx alespoň 30 % x xxxxxx by x xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx umělé, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pokusná zvířata xxxxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Zkušební podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx mladé xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx nebo XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx měla být xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx měly xxx xxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Ostatní xxxxx x samci xx xx měli xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx reakci x XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x které xx očekává zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, nikoliv však xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria. X xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx se pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve vehikulu, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, kdy xx z důvodů xxxxxxxxxxxx v právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx receptura přípravku). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx zvířat, úrovně xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se podává xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířatech, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx způsobeni jako x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině.

Volba xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx v literatuře^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x řady koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx koncentrací xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx současně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx podráždění kůže^7a).

Vehikulum xx xxxx xxx xxxxxxx tak, xxx xx maximalizovaly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Upřednostňují xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být nezbytné xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxxx xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx a nesteče xxxxx z xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, samotného vehikula xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 a 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x kontrolním xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx přes xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uší xx xxxxxx a shromáždí xx x PBS xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx lymfatických xxxxx a xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx xxxx exponované xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx připraví xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka z xxxxxxxxxxxxx oceli. Lymfatické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v dostatečném xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxx x roztoku x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X xx dobu 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx scintilátoru pro xxxxxx aktivity ³X, xxxx se xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx xxxxxxx x dpm. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx xx xxxxxxx zvíře (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx klinické příznaky, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx aplikace, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx vedou zvlášť xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx xx SI xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované aktivity x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx SI. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX stanoví xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx si však xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx odezvu, xx xxxxxxxx index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx odezvy na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba věnovat xxxxxxxxx různým vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, xxx se xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx známých senzibilizátorů xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x individuální xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, je-li x dispozici; zdroj, xxxxxxx, známé nečistoty; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx se x xxxx, xxxxxxx x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- původ, podmínky xxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud byla xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx a krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola spolehlivosti:

- xxxxxx výsledků z xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx informací x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx souběžných nebo xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného zvířete xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx dojde.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx a xxxxx, zda xxx xxxxxxxx xxxxx považovat xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx nezbytné ke xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami xxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx založených xx xxxx xxxxxxxx metodě xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx postupů, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity není xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce obsahuje xxxxxxxxx, která mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx používat při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Z xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, že by xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx neurologických příznaků xxxx neuropatologických xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost nebo xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx látku váží xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxx této metody xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologické xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx xxxx xxxx. X když jsou xxxxxxxxxx významným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a paměti), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxx zkoušek.

Tato metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologické xxxxxx xx dospělé hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxx xxxxxxx nepříznivý vliv xx organismus, neznamená xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z tohoto xxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx zkoušek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto xxxxxxxx xxxxxx xxx použít xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x další xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx lépe xxxxxxxxx úroveň nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx již byly xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovacími xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x xxxxxxxxx, poskytuje xxxxxxxxx, xxxxx mohou

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a přispět x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- stanovit xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x časem x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (např. kožní xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučovaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx jakákoliv xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, rozmnožovat xx xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx funkce nervového xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx chemický, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28denní, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx stanovené x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx období xx xxxxxxx řada xxxxx chování, které xx mohly být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx provede perfuze xx xxxx x xxxxxxxx xx a xxxxxxx řezy mozku, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx vyšetření vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx zvířata lze xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx metodách x xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx s postupy x jiných xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx být běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx být nullipary x xxxxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxx být u xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx minimální rozptyl xxxxxxxxx x xxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx stejných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Náhlé hlasité xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx krmení by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka podávána xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx náhodně xxxxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx aplikace zkoušené xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, krmiva, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx typu xxxxxxxx člověka x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx metody.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použiti xxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx toho je xxxxx věnovat pozornost xxxxxxxxxxxx typickým xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou pozměnit xxxx xxxxxxx charakteristiky, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx použít x každé xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx samic vybraných x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in situ x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V případě, xxx xxxx x xxxx dávkové skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx xxxx možné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx studií je xxxxxx v tabulce 12. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx sledování xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skončení xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx se zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaných xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Experimentální x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx je třeba x pokusnými xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, jako s xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Pokud xx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx odhalit x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxx xxxxxx x motorická aktivita. Xxxxxxxxx o chemických xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace historických xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx základní xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx je xxxxx vybrat s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zkoušenou sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx tak, xxx vyvolala neurotoxické xxxx jasné systémové xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi na xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X zásadě xx xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx systémové toxicity. Xxxxxxx xxxx optimální xxx až tři xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx orálně xx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušku měla xxx alespoň 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx denně, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx podávat v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem k xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Není-li u xxxxxx xxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx částech po xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, by pozorování xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x x přihlédnutím k xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zkoušek xxxx xxxxxx xx skončení xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mortality/morbidity

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xx provedou na xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, které zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx definovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx systematicky x xxxxxxxx) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx zaznamenají. Je-li xx možné, xxxxxxxxx xx rovněž závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují kromě xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx defekace a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx chůze (např. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) x xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu pozpátku, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx tabulka 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx satelitní zotavovací xxxxxxx, x to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx aktivita xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx otestovat, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po celé xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx začlenění xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech lze xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkční xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx se všechna xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx spotřeby xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a poté xxxxxxx xxxxxx za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx ukončením xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to nejlépe x xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx pokusných xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx změny na xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx již x xxxxxxxxx údaje x jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx systémové toxicity. Xxxxxxxxx vzorků se xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx studie xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 pokusných zvířat xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx charakterizující xxxxxxxxxxxx účinky, lze xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx na specifický xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Je xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx po opakované xxxxx.

X xxxxx tkáňových xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx nebo existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (vosků). Klinické xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, která xx třeba xxxxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx může xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, střední část xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx most, xxxxxxxxxxx mícha, oko xx zrakovým nervem x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx cervikálního x lumbálního zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx část x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) x x xxxxxxxx x xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx i xxxxxxx řezy. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx strukturou x těm xxxxxxxxxx x oblasti XXX x XXX, x xxxxx je xxxxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx řezů xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, není xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky xx xxxxx potenciálně zasažených xxxxx xx xxxxxx xx střední a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně zasažených xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx odkryje x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx systémové toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou xx xxxxxxxxxx data. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupinu xxxxx počet pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx a xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, včetně xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x neurochemických nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxx směsi xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx x dotykové), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx xxxxxxx postupy,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- xxxxxxxx xxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, závažnost x trvání (doba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx x metabolismu, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxx xxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- dávková xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx se studie xxxxxxxxxxxxx samostatně xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 samic	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu testování, xxxxxx podrobných klinických xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k perfuzi xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců a 5 xxxxx	5 samců x 5 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx studie neurotoxicity.

Tabulka 13 - Četnost xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx první expozicí - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx se xxxxxxx základní metody xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x odkazech xxxx aktualizováno, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx se xx xxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 A 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Komise 93/21/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, B.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx právních x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Komise 2001/59/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.