EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 15.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Sb., x xxxxxxxxxx látkách a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Evropských společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx toxické xxx reprodukci⁸⁾ (dále xxx "toxicita chemických xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx vyhláška xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. r.

Xxxxxxx x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek nebo xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx inhalační

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

B.5 Akutní xxxxxxxx: dráždivé a xxxxxxx účinky xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx u savčích xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxxx xx xxxx

B.12 Mutagenita - xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx erytrocytech

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Mutagenita - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - savčí xxxxx in vitro

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test transformace xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test u xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

B.33 Kombinovaný xxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní neurotoxicita xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx kůži

B.41 Fototoxicita - test fototoxicity 3X3 XXX - xx vitro

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení rizika x xxxx by xxx takové, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx vyjádřena jako xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx miligramy) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx milión dílů - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx je možno xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % zvířat, kterým xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (střední smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx dobu. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx nejvyšší xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Level" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 minut xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Xxxxxxxx projekt Xxxxxxxxxx pro hospodářkou xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx nebezpečného zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) a Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx se uhynutí

když xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx uhynutí xxxx xxxxx plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Příznaky xxxxxxxx x tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx na xxxx, xxxxxx vleže a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx dávka

označuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přežít, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x úhynu dojde xxx předvídat x xxxx xxxxxx xxx xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, že pokusné xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx uhyne později xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické účinky x orgánová nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze zvolit xxxxx postupy od xxxxxxxxx testu až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení zvířete, xxxxxxxxx metoda fixní xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx)⁴⁾. Při testování xx jednom xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Důležité xx klinické pozorování xxxxxx xxx, xxx xx získalo co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx nebo celé xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx postupy in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx B.11)⁵⁾. Xx xxxx třeba dávat xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xx vitro, tak xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx nebo reversních xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx vázané recesivní xxxxxxx mutace x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx vitro, pokud xxxxx zařazen xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx genetický materiál, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez přímého xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx eukaryotické mikroorganismy xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

Posuzování xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx genovými (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx buňky x xxxxx generaci (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx jako genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx x kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. podle zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx způsoby aplikace x závislosti na xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx test, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx třetí xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku: x xxxx xxxxxx xx zdůrazňuje nutnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle zvětšení xxxxxxxx imunitního systému, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx chemické látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx x této xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx údaje, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx testované látky, xxxxxx významných xxxxxxxx, x její relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx před zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace důležité xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx studie a xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx významných xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx upravují ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných podmínkách xxxxxxx v popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx světla a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x průběhu pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, mohou být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x jedné xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx na zvířatech xxxx údaje x xxxxxxx chovu v xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením studované xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratorní diety x xxxxxxxxxx přístupem x pitné xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx mají prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx se xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX ZVÍŘAT

Při vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx a metoda xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx. Postup s xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity vyžaduje x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále vyvíjet x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx metoda, xxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx tam, kde xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x existujících látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx být také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody je xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx nezbytné k xxxx, aby byli xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky během 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx xxxxxxxx podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 mg/kg, xxx xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, dokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nejsou xxx xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx dochází x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že mezi xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla xxx xxx všech úrovních xxxxxxxxxx dávek podávána x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to možné, xxxxxxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných vehikulech. X vehikul jiných xxx voda musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před podáním, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx podávat xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podá xx jim zkoušená xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx zamezí xxxxxxxx xx krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x myší. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Zkoušená látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx je ukončena, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx studii (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx důkazech x xxxxx xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx neexistují, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx minimálně 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V případech, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další potvrzení xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx tento xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX potvrzena x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx zvíře přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx maximálně xxxx dalším xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx interval xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx na to, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, jemuž byla xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxx podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx látka x době ukončení xxxxxxxx) xxxxx do xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se vyskytnou xxx a více xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx více než 1 xxxx). Navíc xx v xxxxxxx 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxx systému XX, xxxxx nebude xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx s výchozí xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx nutné xxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxx: buď xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx znovu nepoužije xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx úrovně xxxxx xxxx, že látku xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx z orientační xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx xxxx xxx odložena, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Mezi xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx podle xxxxxxx upravit, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (viz xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx informace xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Informace x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx znalostí o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a procento xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena hlavní xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a poté xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nutná, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx kůži, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata z xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nejméně xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pitvají. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx podávaných xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a kvalitě xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x jeho úrovni xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, včetně xxxxxxx, povahy, závažnosti x trvání účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x dispozici.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx XXX NUTNOSTI ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx kategorii xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x nichž je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx za určitých xxxxxxxxx pro citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx zkoušení xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx případech, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří tak, xxx zahrnovala úroveň xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx se x xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx A (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, že se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx výsledky X xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx x výsledky X x X xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5 000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx postupného podávání xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx tedy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx B (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) xxxx X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5 000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg povede x xxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x na xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X látka xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému EU xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 tris XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx zvířat xxx x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 xx 4 xxxxx. Xxxx metoda xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x dokáže xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro účely xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx národní^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx látky x xxxxxxx, o nichž xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně projevují xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx uhynutí xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek x xxxx xxxxxxxx umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, které xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx k vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx vedou x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx xxx ohledu xx zkoušenou látku, x něhož xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx stavech, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx zkoušek toxicity xxxx látky xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx jsou nezbytné x tomu, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky nebo xxxx dávek xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, xx xx pomocí metody xx xxxxxxx využívající xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx u každého xxxxx získají xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx se zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx používají xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Přítomnost nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx kroku, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejbližší nižší xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny x tabulce 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními hraničními xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx malý rozdíl, xxxxx jde x xxxxxxxxx, xxxx samice x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx se xxxx pohybovat v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx i dávka 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx všech případech, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx sondou x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (např, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx však xxxxxxxxx. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Po xxxxxx látky xx xxxxxx přístupu ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 h u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx období xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x úrovně xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x jedné xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami závisí xx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx měla xxx odložena, dokud xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx podána předchozí xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx pokusných zvířat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx používá především xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx zkoušený xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx se xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné provést xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx pozorování xx však neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxx zotavení, x xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx zkoušky se xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, zváží x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, xxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty) xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx být xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, kde xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a kvalitě xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx jeho xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX BÝT X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x každé xxxxxxx dávky xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 50 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 c: výchozí xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx dávka xx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx jejich xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx naznačující, že XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx měřením údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx člověka, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx orální xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- v případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx studií na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2 000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x kategorii 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx zvířat^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx jeden xxxx (xx. xxx pokusná xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx xx xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx se, že xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx z literatury^7a))

B.2 XXXXXX TOXICITA INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o kterých xx známo, že xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx zvířata simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: v xxx případě se xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Na xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx by se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx a je xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, a xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, považují se xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx obsah kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, je xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx záviset na xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx zváží. Exponují xx xx dobu 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx pokusu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx testovací atmosféry. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Konstrukce x xxxxxx boxu xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx o více xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx trvání experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí částic xxx často, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během expozice x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx je třeba xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx zvířat ve xxxxxx, např. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x v xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx všem změnám xxxxx i xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x pitevní xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x vlhkost vzduchu;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx třeba xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx x úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skončení xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx LC₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxx případného xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 AKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Při stříhání xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx to, aby xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, což xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, aby xxx dobrý" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by se xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx může xxxx xxxxx xxxxxx do xxxxx x lidskou xxxx, x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, pokud xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají být xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx x použitím xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena podle xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx činí asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx toxické xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x testovaná látka xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxx je třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx den xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x utracením slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, která xxxxx pokusu uhynou, x která xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx odeberou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx u druhého xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy otravy, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx látky, xxx x x) denních xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (včetně způsobu xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx je užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, a to xxx 14xxxxxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ v souvislosti x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních důvodů xxxxx testu).

Závěry.

B.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx zlepšením v xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx látky na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx využitím metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx metodě. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx xx xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx stávajících xxxxxx xx lidech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx jedné nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx metodě xx uvedena upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in vitro xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx podle xxxx strategie zkoušení xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X nových xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kůži xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít metodu xx krocích xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx kůži do 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx xxxxxxx, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými strupy x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, úplnými xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx kontrola. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, vyhodnotí a xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x jakékoli fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka x používají xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx na zádech. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxx neporanila. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny králíka xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx být chována xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x pokryje xx plátkem mulu x xxxxxxxxxxx náplastí. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx některé pasty), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx nejprve xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Xx dobu xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx nanáší xx xxx, měl by xxx na kůži xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s kůží x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx. Xx xxxxx zabránit xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx prach) xx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx xxxxx s xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxx xxxx vehikula xx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx xx nanese 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx látky nebo xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx potenciální xxxxxxx účinky. Tento xxxxxx je x xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx nutné. U xxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Avšak x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx další xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech podle xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx postupně xxxxxxx nejvýše tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. První xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx porušení xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, přiloží xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx pozorován, pokusné xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x něj xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx leptavé xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přiložit jedna xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx x dalšími xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx, x xxxxxxx x jednou náplastí x dobou expozice 4 h. Pokud xx během xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován dráždivý xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zkouška neprovádí, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx hodinách odstraní. Xxxxxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxx x u obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x edému x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx po 60 min a xxxx po 24, 48 a 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx důkladně xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx systémové nežádoucí xxxxxx (xxxx. vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x tělesnou xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých účinků xx kůži x xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a stupněm xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx společně x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx za dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx relevantních xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx získaná x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis provedených xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x postupech a x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx látkami,

- xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické vlastnosti (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- pokud xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (podle xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, není-li xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xx začátku x x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, na xxx xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x stupni xxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x stupně pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Velmi xxxxx erytém (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Mírný až xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (okraje vyvýšeny xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx než 1 xx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxx by bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o xxx, xxx xx se x lepší charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení využita x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zkoušení popsaná x xxxx tabulce 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a jejich xxxxx xx životní xxxxxxxxx, který schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx pro chemické xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx. Metoda xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xxxxxxx xxxxxxx, které xx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx měly xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x dráždivých/leptavých účincích xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx také xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx in vitro xxxx ex xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži.

POPIS XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx informace xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx informace by xx měly xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx klást xx xxx existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, např. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx xxxxxxxx, protože z xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé účinky xxxx známy, x xxxxx, x nichž xxxxxxxx xxxxxxxxxxx důkazy, xx leptavé nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx hodnocená xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx údaje xxxxxxx ze studií xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení dostatečný xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx být xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx soudit, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, xx chemická xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx, neboť xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx obvykle xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx a mít xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Navíc xxxxx xxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx již xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx vyšší a xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx dermální toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx mohlo být xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx druhů xx xxxx xx značné xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dobře navržené x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx považovat xx dostatečné xxxxxx, xx látka xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx (kroky 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků, není xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo xxxxx rozhodnutí založené xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx by xxxx xxxxxxxx začínat s xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pokusném zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx se xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní reakce xxxxxxxx maximálně na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx zkoušku provést xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxx xxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx žíravou. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx nebo nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx při zkouškách xx xxxxxxxxx do xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Není třeba xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx nejsou přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx žíravost xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx látka xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx nebo jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX NA XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx aktualizované xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx doporučení, aby xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x je xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in vivo, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx možné xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx analýzy.

U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx použití xxxx zkoušky in xxxx xxxxxxx provede xxxxxx účinků látky xx kůži xx xxxx x xxxxxxxx xx v souladu x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo omezit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x možnosti xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx oči xxxxxxxxxx ani xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním zkoušek xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x oči xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx údajů, xx xx měla xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx změny xxxx plně vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx poškození xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Látka, xxxxx xx xxx zkoušena, xx nanese x xxxxx dávce xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx jiné xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Doba xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx kmenů xxxx xxxxx by xx xxxx xxxxx zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před xxxxxxxx xx x každého x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx se zjistí xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx zvířata xx xxxx x králíků xxxxx (20 ± 3) °C. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x sebe, aby xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx se xx 24 x xx instilaci xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny pokusných xxxxxx x vyšetření xxxxx xxxxxxxx xxx xx nedoporučuje, xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx dva králíci. Xxxxxxxx výplachu se xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx výplachu, xxxxxxx x teplota xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x rychlost xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx xxxxxxx dávka 0,1 ml. K xxxxxxxxx látky přímo xx xxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx pevných xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných látek, xxxx a xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 mg. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx materiálu xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx zkoušená látka x xxx pokusného xxxxxxx neodstranila xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů do xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 x xx aplikaci, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx do xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, které x xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se oko xxxxxx otevřené x xxxxx xx xx xxx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednu xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx před xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx podle tlaku x rozprašovači x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx třeba dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušky: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx tento xxxxx xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx látky, která xx vstřikne do xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx na jednom xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X potvrzení slabých xxxx mírných dráždivých xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx vykazuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx pozorovat 21 dnů po xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx je vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx duhovky xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, x nichž xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx oční xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 x mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních reakcí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx a jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx také xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx smysluplné, pouze xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x hodnocení veškerých xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující informace,

zdůvodnění xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- popis relevantních xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- údaje xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, šarže),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Výsledky:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx ve xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx tkání, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx oči a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xx xxxxxx xxx x omezené xxxx. Albinotický králík xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx to, xxx byla při xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění ani xxxxx 0

Rozptýlené nebo xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, velikost zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx překrvení xxxxx rohovky, nebo xxxxxxxxx při zánětu;

rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx reakce xx světlo 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kromě xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx možné: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx xxx na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x pokusných xxxxxx pravděpodobně vyvolají xxxxxxx reakce. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx xxx, xxxx by xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých účinků xxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o xxx, xxx by xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x xxxxxxx údajů, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx byla tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx vlivu xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie postupného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební metody X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích látek xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před zahájením xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, xxx xx xxxxx rozhodnout x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxxxx lze významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x zvířata a xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx existující xxxxx x účincích xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech získaná x xxxxxx studií, xxxxxxx z těchto xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Xxxx xx zhodnotí dostupné xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxx xxxxx vykazující xxxxxxx xxxx dráždivé účinky xx xxxx; takové xxxxx xx považují xx látky s xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx nežíravé x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stejné reakce. X xxxxxxxx případech xxxx nutné tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx z xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Látky vykazující xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx v xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). X xxxx xxxx se vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x úvahu xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx při xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx na oku. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx souvislost, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx x úvahu mezi xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a), xxxxx byla xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx předpokládat, že xxxxxx látky xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x provedení přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se s xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx u látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx vivo xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, oční xxxxxxx in xxxx xx provede.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx dráždivé nebo xxxxxxx účinky na xxx, nemělo by xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx leptavé nebo xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx lidské xxxx xxxxxxx oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků na xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx závažného xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx dráždivosti xxx oči. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx žádné předpoklady, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (pufrační xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx systémovou xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in vitro xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad dráždivých xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx pro kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x detekční xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx by se xxxxxx pro všechny xxxxx.

Xxx volbě testu xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx se xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx kůži než xxxxxx bez Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx x adjuvans.

U xxxxx skupin chemických xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx skríningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní výsledek, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx je xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky zprostředkovaná xxxxx reakce na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx živočišných xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx x dne po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx subjekt odpoví xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinek xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x nejméně 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx následujícím látkám:

Číslo XXX	Xxxxx EINECS	chemický xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Exponovanou xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x není xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu nejméně 20 testovaných x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx upraví na xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx lopatkové oblasti xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx ve xxxx rozpustné rozpustí xxxx smísením x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx stejná jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx jako x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Testované a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx pro kůži, xx na xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx účelem navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), který se xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx jsou jemně xxxxxxxxx x převedeny xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx zbaví srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou zbaveny xxxxx. Na xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x plátku nebo x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx je to xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;

- přibližně 24 xxxxx xx xxxxx pozorování xx xxxxxxx druhé pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k vyjasnění xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. opakovaná xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx také xxxxxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením nebo xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Je xxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx silné xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx jiné látky xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin.

Systém xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx polštářek, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx přidržení s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx pouze vehikulum, x to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 hodin. Pokud xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx boku (zbavenou xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx bok xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx s vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxxx obvazem xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx hodiny xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx neví, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, v xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, se xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx např. histopatoiogického xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx které xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test skríningový, xx třeba uvést xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu (XXXX a Buehlerův xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x vehikula;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx pozorují, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx a xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx nejvíce informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x toxicitu xxx reprodukční orgány.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx uspořádány xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx se nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx xxxxxxx xxxxxxx / emulze v xxxxxx rostlinném oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena ještě xxxx testem. Xx xxxxxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx tato studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, je třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek se xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá očekávat xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále se xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než zvolit xxxxxx xxxxx odstup xxxx xxxxxxx (např. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Aplikuje-li xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným způsobem xxxxx xxxxxxx účinky xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x expozici xxxx nenaznačují, že xx třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxx posouzení přetrvávání xxxx vratnosti xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat i 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván týž xxxxx xx všech xxxxxxxx dávky. Neplatí xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx počítat xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením doby xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena humánním xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx xx provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, standardizovaného v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx o postupech, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx B).

Pozorování xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28denní studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx srážlivosti xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve za xxxxxx posouzení závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště na xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx to, že x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, hladovění xxxx xxx by mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus a x aplikace v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových xxxxxxx může x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx u xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xxxx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny lební, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx řádně očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická vyšetření

U xxxxx zvířat skupiny, xxxxx byla podána xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické léze xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx zařazeny, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx o xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx typy lézí.

Výsledky x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud je xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x dietě nebo xxxx (xxx) na xxxxxxxxx denní xxxxx x xx xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v dietě xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx druhu a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- povaha, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx po určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx tak, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Použijí xx mladá xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx usmrcování xxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupinách s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx shlukování zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx co xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít inhalační xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx možné (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx jedné expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x aerosolů, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pravidelné prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx značném stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

Na xxxxx xxxxxx se u xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx a varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx pozdější histopatologická xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx skupin s xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx zvířat xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x jejich další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení srsti xx rovněž možné, xxxx by xx xxxx provést xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx na xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx třeba danou xxxxx dostatečně navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx odůvodněné. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 zvířat každého xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx expozic xxxxxxxx vratnost, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny tak, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, žádné xxxxxxx účinky, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxxx, kdy xx objeví x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X zamezení požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx nelze doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx límce".

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx x xxxxxxx, x také dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx, x xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci pokusu xx u xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx např. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x všechny orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily účinky xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné účinky,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato metoda xxxx není navržena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx k xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxx při vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x experimentálních zvířat.

Tento xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx chromozómových aberací.

Testy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx exogenní zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx metabolické aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u savců xx vivo. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx vysokou xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx x metafázi xxxxxx celkovým počtem xxxxx x dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité buňky.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná jako xxxxxx a fragmenty x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx působení testované xxxxx, a xx x metabolickou xxxxxxxx x bez ní. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx testované látce, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx člověka xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx znát normální xxxx buněčného cyklu x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované buněčné xxxxx x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx zásobních kultur xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx konfluentní vrstvy xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' plná xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx separované lymfocyty xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx a změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx musí být xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx xxxx uplynulé xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx možno xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx existenci x xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx buněk. X xxx i xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx může znamenat xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx doby xxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx nebo 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx koncentrace při xxxxx se již xxxxx nerozpouští, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx x viditelným xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx vyhodnotit rozpustnost xx počátku x xx xxxxx působení, xxxxxxx se během xxxxxxxx může rozpustnost xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxx bez xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá známý xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxx byl xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx pozitivní xxxxxxxx se mohou xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx testovanou xxxxxx xx přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx asi 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx se xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx buňky vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx odebírají x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx xxxx expozice xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx roztokem, fixace x obarvení.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x negativních kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx se počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx jejich xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků

Ke xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx třeba uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, o xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX x osmolalitě xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně gagů,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx exponovanou x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- podle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx analýzy,

- data x souběžné xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx: chromozómové x chromatidové. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx daná chemická xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx u člověka x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x něm je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx se x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, protože xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, x když xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx testem xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx látka nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx kratší v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx stadiu metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx po působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx minimální a x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X, vlhkost by xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx, před podáním xxxxxxxx xx rozpustí xxxx xx připraví xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti prokazují, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby, kde xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je třeba xxx každé pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom časovém xxxxxxxxx. Xxx je xx možné, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jedinců xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, například xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx dávkování musejí xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát než xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 hodin, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xx v xxxx chromozómové aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx první časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x toxicitě nízké xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve stejném xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx dávek výjimky, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o látkách x podobnou chemickou xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx bud žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na velikostí xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx je možné xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx testovaná xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx se xxxxx dostala do xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx odchylka.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx skupině se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX MIKRONUKLEUS TEST X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x tom, xx xx analyzují xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx mikronukleus xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, jehož xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx z buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vizualizace mikrojádra xx usnadněna xxx, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x mezi xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx dceřiných chromozómů x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, xxxx meiózy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx ribozómy x xxxx se xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx ve xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx obarví.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x něj slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx v pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, xxx je xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné podávat xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do všech xxxxxxxx intervalů zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s mikrojádry x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se u xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

Používá-li xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v době, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx způsobů expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími nejsou x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx na pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx schémata, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx efekt; v xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o objemnou xxxxx testované látky, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx než po 24 hodinách a xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx odeberou xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx ne xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx v xxxxxxxx časovém intervalu xxxxxx pozitivní odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (např. xxx nebo více xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednou xxxx 36 a 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je limitní xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.10 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx z xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx žíly xxxx xxxx vhodné cévy. Xxxxxx buňky se xxxxxxxx za vitálního xxxxx obarví,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Analýza

U xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx krve minimálně 1000 erytrocytů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx xxx, xx se mikrojádra xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového počtu xxxxxxxxxx menší než 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx jedince xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx xxxxx xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x mikrojádry xx skupině s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx ukazují, že xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx mitotického aparátu x erytroblastech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vznik mikrojader x nezralých xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- metody xxxxxx toxicity,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jedince,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx k detekci xxxxxxxx mutací kmeny Xxxxxxxxxx typh xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx jednoho xxxx několika nukleotidů x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx spočívá x xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x testovacím xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňka xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx zkušební kmen.

Genové xxxxxx xxxx u xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx reverzní mutace xx rychlý, levný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích kmenů xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mutací x kmeni závislém xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx kmene, který xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx změnu bází x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx mutace xxxx xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x procesech opravy XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx přímé informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x zvláště aktivity xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, že xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx baktericidní sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx některé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx některá xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, jež xxxx pří tomto xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx chemické třídě, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx x minimální živnou xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x až xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při obou xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno několik xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ x xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxx xx týkají xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, že existují xxxxxx třídy mutagenů, xxxxx se pomocí xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx jako na "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ plyny x těkavé chemikálnie⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx se vypěstují xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů růstových xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. typhi murium (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; x TA100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx spolehlivost a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx S. xxxxx murium xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby a xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx E. xxxx WP2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx murium TA 1535,

- X. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- X. typhi xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx murium XX 100 x

- E. xxxx WP2 uvrA xxxx E. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx S. xxxxx murium XX 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (xxxx. X. xxxx WP2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx kmenů X. xxxxx xxxxxx, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů tam, xxx to xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); přítomnost charakteristických xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx uvrB mutace x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X a glukózou) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx působení xxxxxxxxx xxxxx vystaví jak xx přítomnosti, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x jater hlodavců xx xxxxxxx enzymů xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální frakce xx xxxxxxx používá x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % x/x xx xxxxx S9. Xxxxx x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxxxx systému přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx cytotoxicita a xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxx se x působení použije.

Může xxx účelné stanovit xxxxxxxx a nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx snížením počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx směsi xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx za koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx při vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými xxxx x xxxxxxxx experimentu Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx musí xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx směsi X9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X pozitivní xxxxxxxx xxx použít x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými xx xxxxx zachází xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly bez xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx směsi) s 2,0 ml vrchního xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ se testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx každou xxxxx xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx látky se xxxxxxx za použití xxxxxxxx postupů, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X xx dobu 48 - 72 hodin, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx počty xxx jednotlivé misky x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx, patří rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx rozmezí a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u minimálně xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se x xxxxx xxxxx považuje xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx závěr. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx substitucí bází xxxx posunových mutací x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných zkušebních xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx (x xx xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx z historických xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x selektivní systémy, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX 185-14X nese xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je revertován xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným široce xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji užívaným xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců po xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx být rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní xxxx XX 185-14X a xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx použity odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm dní xxx 28 až 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence spontánních xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x subkultur xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx na jednu xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x průběhu ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx a účinku, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx genem x xxxx centromerou) a xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx překřížení a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x je xxxxxxx xxxxxx konverze. Překřížení xx xxxxxx testováno xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx sektorů xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx konverse je xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx dvě xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 a trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx sektory xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 nebo X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x ilv 1-92). Xxx kmeny xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak x přítomnosti, tak x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 °C) xx xxxxx 1 - 2 dny před xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x tekutém xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' stacionární, nebo xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx pokus pozitivní, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení medií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutací vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx myší xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, XXX-XX52 x X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx x thymidinkináze (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx v TK, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx lokalizace XX x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. velké delece), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx na xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx kultury x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx více dokladů xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z nově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové produkty.

Frekvence xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti cloning xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x negativní kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx xxxxx xxxxxx exprese x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx exprese.

Přežití: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk inokulovaných xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) v xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxickému působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX citlivé, xxx xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou proliferovat xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Pokud xx xxxxxx báze xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx na selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x bez xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s metabolickou xxxxxxxx i xxx xx a kultivují xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx xxxxxxx mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (přežití) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Kultury se xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou pro xxxx xxxxx x xxx xxxxx, aby xxxxx dojít k xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x médiu xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx inkubační xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Mutační xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Buňky

Dá xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx mutagenům, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx definovaným xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx dán frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxxx xx však použít xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, koncentraci XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Média se xxx test xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x typu buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x inkubují xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x přítomnosti x x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx mitochondriální frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by mohlo x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo musí xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx a 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, a xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx kontrola xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx a velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou použít x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro každou xxxxxxxxxxx se používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Xxxxxxx x negativní xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx frekvence

Po skončení xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x kultivují xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx expozici xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Buňky xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X TK^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx minimálně xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách stanovit xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Jako xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx kolonií x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Mutanty, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx dobu xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx asociována x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx se všechna xxxx shrnou v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mutační xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x limitech x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,

- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x xX x osmolalitě během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahující xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x přítomnosti, xxx i x xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx látky xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO₂, xxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °C.

Krátkodobé kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx tak, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx hepatocytům přichytit xx xx xxxxxxx xxxxx k povrchu xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury lidských xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty potkana. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx obsahujícím ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou dobu x pak xxxx xxxxxxxxx působení ³X-XxX. Xxxx působení je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS je xxxxx ³H-TdR přidat xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx média, což xxxxxxx inhibici semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx x xxxxx x stanoven celkový xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx v nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx určí v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx XXX UDS xx použije xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx a pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx x jádře xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Průměrná xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx pasáže x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x udržování xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- testované látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x extrakci XXX a x xxxxxxxxxxx celkového obsahu XXX xxx metodě XXX,

- vztahu dávka/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx recipročních výměn XXX mezi dvěma xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom a xxxxxxxx spojení, ale xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx exponovány testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Kultivují se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx kultivace xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx preparáty pro xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, nebo suspenduje x xxxxxxxxxxx médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky se xxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti i xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx mutagenním xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Dále xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně tři xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx individuálně.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x exponenciální xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx stačí jedna xx xxx hodiny, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li to xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, musí xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x média odstraněna, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s XxxX xxx replikační xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, ve které xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx kultivace se xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx být provedeno xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Preparáty musí xxx zakódovány před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Výsledky xxxx být ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxx xx počet XXX x xxxxx metafází x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních podmínkách: xxxxxxx média, teplotě, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx analyzovaných metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx a XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX NA POHLAVÍ X DROSOPHILA MELANOGASTER

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx mutace vázané xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx melanogaster xxxxxxxx detekci mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Je xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx u samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx linie Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx ředí xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování testované xxxxx xx provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x infikuje xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx dutiny.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající známky xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx dosažitelné dávce.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci divokého xxxx (xx stáří 3-5 dnů) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní xxxxxx xxxxx dva xx xxx xxx, xxx xxx pokryt xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx korespondující x xxxxxxx testované látky x době expozice xx zralé xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx se počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx v úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,

- podmínkách xxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí buňky xxx xxxxxx pro xxxxxxx fenotypických změn xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx transformací xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x test xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx v xxxxx transformace vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný laboratoří xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého experimentu xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je xxxxx xxxxxxx další pozitivní xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně 3 dávky. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), jestliže xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kultivace probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx jsou exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Různá xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní letalita xx součet xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, xxxx suspendovat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se ředí, xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxx vyvolávat toxické xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx naředěnou testovanou xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a pohlaví

Je xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx volí takový xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, aby byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx testu (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx zvířat. V xxxxxxxxx případech je xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samičkami xx vhodných intervalech xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx být x samců nejméně xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cyklu říje, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx počtu mrtvých x živých xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního letálního xxxxxx xx založeno xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx jasně odlišeny xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x počtem xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- způsobu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních efektů,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x savčích spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx druhu: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu dochází xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx jevy xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dědičných mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx testované látky, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx x xxxxxxxxx 1, když se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx je xxxxx ke zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx v somatických xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x reparačních xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx řada generací xxxxxxxxxxxxx se širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které se xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx respektive xxxx xxxx a opětovné xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x případech, koncový (xxxxxxxx) fragment v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka jedné xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna chromozómové xxxxxxxxx zjistitelná mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve vhodnou xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx analyzují chromozómové xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx se používají xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x stálosti (stabilitě) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, aby xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx dávkách. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou se xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx dávku nejvyšší) xx odběr xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx detekci xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx cyklu, xxxx vhodnější dřívější xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit opakovaně, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx provádí aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx vhodná dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx tento interval xxxxxx 3-5 hodin, x čínských křečků xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene x xxxxxxxxx režimu, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity ve xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx nemá xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou dávkách xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx za použití xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' žaludeční sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx zvířete xx xxxxxxxx z jednoho xxxx z obou xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou se xxxxxx hypotonickým roztokem x fixuje se. Xxxxxxx suspenze se xxxxxx na podložní xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. minimálně 500 metafází v xxxxx skupině). Tento xxxxx xx dá xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrol) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx chromozómů, xxxx xxx u xxxxx xxxx buněk xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx buňkách roven xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí se, xxx obvykle xx xx celkové četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx analyzována xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zvířat z xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx tak, že xx z xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx se xxxxx. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx tyto informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx zvířat,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx pro určení xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) na faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných buněk xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx myších, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x embryonálních buňkách.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxxx vyvolávat toxický xxxxx. Používají se xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene T (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, d xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) jsou kříženy xxx s kmenem XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx a xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx i jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx xxxx kmenem XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) a XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx samic, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx použity kontrolní xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol získané x téže laboratoři xxx expozici xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx aplikace sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx. U netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. den březosti, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx počítán x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Rozlišují xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x předpokládá xx, že vznikají x důsledku chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x bílé skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).

Všechny xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx morfologické xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje informace x:

- xxxxx použitém xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx březosti byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných potomků, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx potomků X₁ xxxxx. Samice XX jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 chromozómů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx být použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx větší xxx xxx x xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ generace xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky pozitivních xxxxxxx z nedávného xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx bez xxxxx xx reprodukční chování xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx použije xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx xxxxxxxx je xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx porodu je xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo cytogenetická xxxxxxx všech samců X₁ generace xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx fertility xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx skupiny. Xxxxx xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. dnem xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ potomků xxxx xxxxxxxxxxx při porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxxx F₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx jsou uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx sex ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 na 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx hodnotu, jinak xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx vrhy.

F₁ xxxxxxx, která nemohou xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, xxxx jsou xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, takže vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx připouštěni každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx přítomnosti multivalentních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X v primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi splňuje xxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X, samci xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx dřeni se xxxxxxxx x samců x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx způsobující samčí xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx důkazem xxx XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx odstavení.

Pro odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x mrtvých xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx buněk xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Dále se xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio F₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx exponovaných xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x schéma připouštění,

- xxxxx a pohlaví xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x březosti x xxxxxx dělohy,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metody x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací xxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx má poskytnout xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx účincích, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx kumulaci x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx klade xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x účinky xx xxxxxxxxxx. Důraz xx klade xxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx, s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx jako xxxxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx (ppm) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a trvání xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxx nebo v xxxxx xxxx. Způsob xxxxxxxx podávání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x na fyzikálních x chemických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxx xxxxx se rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx xxx xxxxxx x jiný xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Xx začátku xxxxxx má xxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx minimální; pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví s xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx by xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o testované xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx biologické účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, mají xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx dvoj- až xxxxxxxxxxx poměr mezi xxxxxxx; je vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx na spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v týdnu, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx lze podat xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx potravou nebo x xxxxx vodě xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivnilo normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířete. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studii chronické xxxxxxxx, xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování je xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx určená k xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx zvířat se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, nejlépe ve xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího systému (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, piloerekce, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx, dále xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo bizarní xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxxx, xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří se xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx xxxx x funkčních xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x pokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze pozorování xxxxxxxxx xxxxxx vynechat x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace v xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo sondou, xxxxx nichž xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická biochemie

Krev xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxx.

X odběrů xxxx na konci xxxxxxxxx a během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během pokusu). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu i xxxxx studie. Xxxx xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx specifickou xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx u látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx případ xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x pozorované xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx studie; obecně xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx v rámci xxxxxx před aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x lebeční, xxxxxx x břišní dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx usmrcena x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké a xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním xxxxxxxx x následným ponořením), xxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní dřeně (x/xxxx čerstvý xxxxx x nasáté kostní xxxxx), kůže x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x tkáních xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x všech skupin x nižšími dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx tabulky, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet použitých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx to xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná hmotnost xx xxxxx studie x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ TOXICITY (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 METODA xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx xxxx toxicity xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx opakované expozice xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx období, zahrnujícího xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx až xx dospělosti. Xxxxxx xx poskytnout informace x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx nebo když

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx volbou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx hladinu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x odpovídá nejvyšší xxxxx xxxx expozici, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx jsou utracena, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx používaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxx xx xx s podáváním xxxxx xx věku 4-6 xxxxxx x xx starším xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají se xxxxxx xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx experimentálním xxxxxxx x která xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x experimentálních podmínkách. Xxxx aklimatizace závisí xx vybraném xxxxx x xx původu xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxx xxx xxx či xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 týdny xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxx jejich xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx identifikační xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx fyzikálních a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx emulze xxxx xxxxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném vehikulu. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet x xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xxx by xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci studie xxxx xxx dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo jí xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx jsou případné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (viz 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by zohledňovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha či xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx intervaly xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx žádná xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Je-li xxxxxxx vehikulum, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx toxicita; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx test xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné provést xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití vyšších xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná xxxxx xx zvířatům aplikuje 7 xxx x xxxxx po dobu 90 xxx. Xxxx xxxxx aplikace, xxxx. 5 xxx v xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx aplikace xxx v xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, který lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx nejnižší xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx hladinách xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx, xxxx xx se podávat xxxxx den xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem k xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, má xxx v obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx stejnou xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zaznamenává. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity je xxxxx pečlivě zaznamenávat, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx změny chůze x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost klonických x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované kroužení) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x potravě xxxx xxxxxx, během xxxxx xxxx dojít xx xxxxx příjmu xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxxxx x xxxx x xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx protrombinový a xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx na posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx provede x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx počátku studie x v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx studie x xx xxxxx studie.

Je xxxxxx stanovit koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx zvířata nalačno xx xxxx xxxxxxx xxx daný druh. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx na počátku, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx. Mezi další xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Játra x žlučníkem, ledviny, xxxxxxxxxx, varlata, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve po xxxxx se ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx typ xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, příštítná tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x tlusté xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, aorta, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx z nasáté xxxxxx dřeně) a xxxx. Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx xxxxxx a xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol s xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, stáří x pohlaví zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o přípravě xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná hmotnost x její změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx studie x hmotnosti orgánů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx pokusu xx ostříhá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx by se xxxx provést cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx dermální test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx druh x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během následujících 28 dnů po xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo zpožděný xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx má xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti zvířete. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky se xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší hladina xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, což u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k těžkému xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a provést xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx expozice, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu udržována x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení požití xxxxx je možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx odstraní zbytky xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx se běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění se xxxx podle živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx běžný xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s ohledem xx možná pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx dření), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická postižení.

(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými typy xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto informace

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle dávek,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

. xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90denní xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se užije xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích se xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x koncentraci xxxxxx xxxx u skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 úrovně koncentrací, xxxx být voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují po xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx nejméně 12 krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx by x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v satelitních xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky xx xxxx v xxxxxxx zóně. Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

U některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Teplota x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx ní se xxxxxxx systematicky xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; každé zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.

(c) Xx xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx fixace xx považuje xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní xxxx x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx orgánů x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopické léze.

(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx musí být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx s lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx přípravy xxxxxx x aerosolů, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o expozici xx xxxxxxx do xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, pokud bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací zóně,

f) xxxxxx velikostí xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx možné ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis toxických xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným druhem xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx a mladé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (nehlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx počet zvířat, xxx ne méně xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokými x xxxxxxx dávkami. Výběr xxxxx by měl xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, je xxxxx zajistit, aby x xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní skupina xx identická v xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx inhalační xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob aplikace

Dva xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx orální a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z výsledku xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu kožního xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx látka xxxxxxx sedm xxx x týdnu, protože xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně po 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x prvním xxxxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx stísněnost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor se xxxxxxxxx z dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře exponováno, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby bylo xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx xxxx být prováděno xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx účelem minimalizace xxxxx v důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx včetně neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 týdny xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna za 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx měly xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl by xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx zvířat xx skupině s xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx odebrány krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá jako xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo Iéze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je xxxxx uchovat. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx jedná o xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx a bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx zásadní xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x příštítnými tělísky xx všech nehlodavců xxxx xxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory a xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkami,

(c) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně vyskytují x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx x variability (xxxx. standardní xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, je-li použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací týkajících xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx organismus xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx plodu. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx součástí xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx poruchy xxxxx být prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. fyzikálně-chemických xxxx toxikologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx této xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx třeba xxxx vědecké důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx období xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx organismu, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx růst x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx spojená x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx organismu xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx přizpůsobit prostředí. Xxxxx jde o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxx před xxxxxxxxx, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx škodlivou pro xxxxxxx zvíře (může xxx x letální); xxxxxxx je vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx pokusné xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx často.

Zárodek: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, včetně její xxxxxxxxx xx děložního xxxxxxx x zahnízdění x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště plod xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx se objeví xxxxxx osa, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx nebo xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: xxxxx xxxxxx nebo plod xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ METODY

Obvykle xx zkušební látka xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx do dne xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx se xxx co nejvíce xxxxxxxxx očekávanému xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Zkušební xxxxxx xxxx xxxxxx výhradně xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx u xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx gestace x až xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Krátce před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxxxx používají při xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx králíky. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. I xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx chovu spářených xxxxxxxxx zvířat, přípustný xx xxxxxx xxxx x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována podle xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx se samci xxxxxxxx xxxxx a xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x králíků xx xxxx 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby byl xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx samice pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx samice xxxxxxxxx stejným xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, abychom při xxxxx získali xxxxxxxxx 20 xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx než 16 xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx nemusí nutně xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: vliv xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vody anebo xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Vehikulum by xxxxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx nevyplývá vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx období xxxxxxx, xx spáření xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx nadbytečné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tak i xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. hluk.

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx se náhodným xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx toxické xxxxxx odstupňovány. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xx xxxx zvolit xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx cíleni xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu nestanoví^7a).

Při xxxxxx úrovní xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx skupina xx xxxx tvořit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx podávání zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikula. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými zvířaty x experimentální skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx používaném množství (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx alespoň 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx účinek xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx dávek. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xx však xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x samic.

Pokud je xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx březích pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy, xxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx velikosti pokusného xxxxxxx. Toto množství xx xxxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Pokud xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxx omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx xx x xxxx vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x všech příznaků xxxxxx toxicity.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během nultého xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x den xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu a xxxx xx se xxxxxxxx se dny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující známky xxxxxxx xxxx předčasného xxxx předcházejícího plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx usmrcení xxxx úhynu xxxxx xxxxxx makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odchylky xxxx xxxxxxxxxxx změny. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx císařského xxxx x následná xxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx dále xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx amonným u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx embrya xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx plodu se xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx kostry x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx kategorií. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří xx xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx změny xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx u těchto xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx srdce^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých tkání (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x to xxxxxx standardních metod xxxxxxxxxx segmentování) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx těchto i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx připraví x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx skeletu za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx zaznamenají do xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx vrh. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistická metoda; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x musí xxx xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx xxxxx lze x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx údajů xxxxxxxxx xx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx mezi expozicí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a výskytem x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x skeletu x xxxxx, pokud xxxx tato kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx koeficient,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měla zahrnovat xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx přehodnotit x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx absorpce a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x tomu, xx xx klade xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, umožní xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími xx x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, které xxxx xxxxxxx i xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx včetně xxxxx XXX, je-li xxxxx xxxx přiděleno, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druhy x xxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x matky podle xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx studie xxxxx zda pokusná xxxxxxx přežila až xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx xxxxxxx,

- den xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaku x xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní dělohy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx hodnoty XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x procenta xxxxxx x mrtvých xxxxx x resorpce,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- a xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx s živými xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx malformací, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx zevními a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, odchylkami xxxxxxx tkání x xxxxxx typu a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx v týdnu, xxxxxxx cestou, několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx je potkan. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx nejmenším xxx xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx být nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla xx xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx může xxxx x vymizení toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž ovlivnit xxxxxxxx a následné xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně po 7 xxx x xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx prostředí. Komory xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx značná část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx během xxxxxxx tak často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x myší x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxx xxxx být xx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx a xx 30 měsíců xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx nutně xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků a x 24 xxxxxxxx x potkanů.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Zvířata x xxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, je xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx a xxxx utracením xxxxxx xx xxxxxxx krevní xxxxx ze všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, mícha xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední hrudní x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře fixativem xx optimální způsob xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Úplná xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxx dávkou.

(b) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx okem x Iéze, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx lézí mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a kontrolní xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx či xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během testu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně konstrukce, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx a xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, kde xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 KOMBINOVANÝ XXXX CHRONICKÉ TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx. Dávka použitá xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx karcinogenity. Zvířata x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx toxicitu.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, po xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (hlodavce x nehlodavce). Používají xx zdravá xxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx být započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx mláďat. Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% od průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx stejný druh x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 100 zvířat (50 xxxxx a 50 xxxxx) na každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, než xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx obsahovat 20 zvířat xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat každého xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx karcinogenity xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší než 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx je xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická x xxxxxx ohledu s xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx další negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a pravděpodobnému xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx se testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou proti xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx než jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního prostředí xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory by xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx u tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx testovací zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx gravimetricky odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, aby zajistila xxxxxxxxx aerosolu, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx ukončen v 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Nicméně, xxx některé xxxxx xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, by xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, nesmí xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a v 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx toxicity by xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U těchto xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah k xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx intervalech klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx měla xxx utracena a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka podávána x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx být prováděna xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx kde xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx měly xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování zvířat x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx provedena buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx odebrány xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx glukosa nalačno,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii. Před xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx léze, xxxx léze, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx orgány x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx střevo, tračník, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nervy, xxxxx (xxxxx, hrudní a xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, hltanu x hrtanu.

Poznámka: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická vyšetřeni, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro testování xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné xxxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx zvířat satelitní xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx v satelitní xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x ze xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech zvířat xxxxxxx kontrolní a x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx skupin;

(c) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx přežití ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx u xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx zkoumána i xxxxxxx x nejbližší xxxxx dávkou;

(e) je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku testu, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxx, xxx xx to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost vzduchu,

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v dýchací xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a koncentrace,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx několika xxxxxxxx samic x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx připuštěna. X xxxx připouštění xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a kojení xxxxx samicím.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx způsobem x xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx myším. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx F, od xxxxxx do odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim poskytnut xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované co xx výživy.

Testovaná látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Střední dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x potomstva.

Při podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden podle xxxxx váhy. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx studie ukáže, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx ve xxxx 5 až 9 týdnů, po xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje 10 týdnů před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx se xxx' xxxxxx x vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou být xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx pak xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé 3 xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech studované xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 párovaní, xxxxxx xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx estrálního xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx xx den. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx denně xxx xxxx tak xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx laktace se xxxx xxxxxx potravy (x vody, pokud xx látka xxxxxx x xxxxx vodě) xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x stanoví xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx x xxxxxx porodů x přítomnost hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx utracená ve xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, xx čtvrtém x xxxxxx dnu x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx vyšetří na xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, hypofysa x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx uchovají xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx orgány nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx sumarizují v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se statisticky xxxxxxxxxxxx příslušnou statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx ukončení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx reprodukci, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx zkoušené látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxicitě a xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx prvky xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vývojové neurotoxicity, xxxxx lze xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka se xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx x generace X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného spermatogenetického xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myši x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx pomocí parametrů xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx) a z xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Jsou-li x xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx však xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx během xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx estrálních cyklů, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx odstavení xx x xxxxxxxx X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx dospělosti, x xxxxxxx xxxxxx x produkce generace X2 a xx xx doby, xxx xxxxx x odstavení xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x patologická vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx její xxxx xx integritu x výkonnost samčí x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším druhem xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx používat xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x typicky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx odchylky xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Podmínky xxxxx a krmení

Teplota xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx měla být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx tímto způsobem.

Pokusná xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx jsou x tomuto xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx a oddělit xxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx blíží xxxx xxxx, xx xxxxx oplodněným pokusným xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx tvorbu hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanoveními §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx do kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx by xxxx xxx uspořádány xxx, xxx byl vliv xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X se xxxx čísla xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx vybraných x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx pokusných zvířat, xxx bylo možné xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mlád'at, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxx xxxxxx až xx xxxx dospělosti x vývoj jejich xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx hodnocení xxxx xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx od xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), doporučuje se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx nebo xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx vehikula, xxx xx xxxx, xx třeba znát xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx stálost xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx limitována fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx nebo biologickými xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx silné xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx lišící se xxxxxxxx 2 xx 4 x často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx faktorem 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Při výběru xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x to xxxxxxx x případě xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx napomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx neexponovaná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, pak je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Jinak xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených k xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost je xxxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx vlivu na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxx xx spotřebu xxxxxx, xxxx xxxx nutriční xxxx pokusných xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx xxxxxxxxxxxx toxicitu xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx x xxxxxx potomstva x xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx existujících xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx dávky. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob podávání, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx dávky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx studiích xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx v krmivu xxxx pitné vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušenou xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo konstantní xxxxxx dávky xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx x alespoň jednou xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx hmotnosti x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x rodičovské generace (X) xxxxx x xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky u xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx zkoušená látka xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx pitné xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) by se xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx a xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx je nutno xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, indukci metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky samcům x xxxxxxx xxxxxxxx X a F1 xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x páření, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 se po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)

U xxxxxxx páření se xxxxx xxxxxx xxxxxx x jedním samcem xx xxxxxxx úrovní xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxx neúspěšné, xx zváží xxxxxxx xx samci s xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx se v xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 se xx xxxxxx produkce xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxx xxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ale x xxxxxxxxx vrhu. Xxxxx pokusných zvířat x každého xxxx xx provede xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vzhledu. V xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx jevit výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pohlavní zralosti.

Páry, x kterých nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x generace P x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx nedošlo x produkci xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. měla by xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx zvířatům xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx sondou časový xxxxxx zohlední očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx se x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx nejlepší provádět x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, provádí xx dvakrát denně, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (generace X x X1) xx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a F1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, během xxxxxxxx dnů x xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx x xxxx x den xxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx pozorování se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. V xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spotřeba xxxxxx xxxx minimálně každý xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx i během xxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx neporušit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx P x X 1 se xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx a xxxxx x každého xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx z podskupiny xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé generace X a X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x aplikací látky xxxxx jsou x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx z xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx pouze xx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 x vysokou dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální tkáně. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx zmraženy a xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx xxxxx xxxxxxx x vybrané podskupiny xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx zvířat. X xxxxxx případech xx xxxxxxx provádí xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není nutné xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx se zjistí xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u skupiny x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx video xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Spermie xx xxxxxxxx tak, xxx došlo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx subjektivně, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx jsou zobrazení xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx a x xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx P x X1, pokud xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxxxxx ani xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxx všechny vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) se vyšetří xxxx stabilní, mokré xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx bezprostředně xx utracení pokusných xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky spojené x xxxxxxxx (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx s vysokou xxxxxx, pak je xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx digitální záznamy xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx laktace), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvě x živě xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, se xxxxxxx xx xxxxx defekty x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ihned po xxxxxxxx (x nultý xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. v 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx hmotnosti. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx uší a xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx srsti) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx předkožky)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pohybová xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxx xxxx po xxxxxxxxx, x to zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx došlo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx změnami x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. významné xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po utracení xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), všechna mláďata xx zevními odchylkami xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx orgánům xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx agónie, x x mrtvých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx přítomnost x počet zachycených xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 a X2 vybraných x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z každého xxxxxxx a vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: mozek, xxxxxxx x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají xxxx xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X x X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x F1 ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx xx xxxxxxx kompletní histopatologické xxxxxxxxx xxxxx výše xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx povinné. Provede xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x těch, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spermií. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva nebo xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx rozrušení spermatických xxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U nadvarlete xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tělíska x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X vyhodnocení použitého xxxxxxx je nutné xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost vzorků xxxx. S xxxxx xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x cílové xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z xxxx xxxxxxxx F1 a X2, které nebyly xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx charakterizace xxxxxxxxxx tkání se xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxx xx xx xxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx během zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pozorovaných xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx rodičovských pokusných xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx; metody se xxxxx xxxx součást xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx analýzu xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx tuto analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nezávislý recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, výskytem a xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx toxické xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se přihlédne x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x vysvětlení xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, dozrávání x xxxxxxxxx potomstva. Výsledky xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Výsledky xxxx xxxxxx lze xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx platí xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx výsledků spočívá x tom, že xxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy ^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx koncentraci,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou dávku (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, využití krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 x xxxxxxxx období xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny xxxxxxx,

- xxxxx o absorpci (xxxx-xx x dispozici),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x generace P x X1 vybraných x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxx utracení x xxxxx x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx nástupu x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx pozorování (vratných x nevratných xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxické reakci xxxxx pohlaví a xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět údaje xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x X1 a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových znacích x xxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x dospělých pokusných xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx účinky xx xxxxxx a xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x exkretech.

Studie xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx pro každou xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx určitých xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba testovat 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx než hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x každém xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx skupiny xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné i xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to vhodné, x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xx xxxx, xxxx inhalačně vždy xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x zaznamenávají xx xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účelu. Ve xxxxxxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx skupina, ve xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- stanovení plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 přístupy, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx oba:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tkáních x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx x jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xx buď do xxxxxxxxx 95 % x podaného xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx metabolické schéma xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení in xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny a xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se podle xxxx prováděné studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x času, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx je xx důležité). Míra xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost vylučování xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže byl xxxxxx,

- velikost xxxxx x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení rozsahu xxxxxxxxxxx a vylučování x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx materiálu,

- metody xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x jiných xxxxxxxx toxicity. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx podání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 xxxxx den xx xxxxxx) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx biochemii x 3 xxxxxxx xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx periodicky doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz metoda X.1 xxx). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxx nápomocné při xxxxxx dávky.

Úroveň dávky xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx xx neměly xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x po 21 dnech šesti xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, se xx xxxxxx jako xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx pozorované toxické xxxxxx x jestliže xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se x xxxx, xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x průběhu xxxxxxx 2 dnů a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx se hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou z xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x vehikulem a 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx mozek x lumbální mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x další xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pomalu (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx 3 xxxxxx, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání xxxxx.

X xxxxxx vzorků tkáně xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může vést x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x n. xxxxxxxx (x xxxx větve x m.gastrocnemius) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x změny xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx na pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx již x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx být použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx xxxxxx však xxxx možno xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x xxxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří elektricky xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých látek xxxx skupiny.

Pozdní neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 týdny xx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x týdnu, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx pevných xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 výsledkům x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x dalším xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po ní, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, humánním způsobem xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx usmrtí x prvních dnech xx aplikaci poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx se usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx skupiny po 24 xxxxxxxx a xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, že xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (plánovaně usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx se provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x jeho xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny s xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx slepicích ze xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx další testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx tyto informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX V XXXXXXX JATERNÍCH BUŇKÁCH XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx genotoxických xxxxxx xxxxxxxxxx látek v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx pro detekci xxxxxxxxx DNA in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) se xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější je xxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxx než játra xx xxxx xxxx xxxxx použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx test.

Net nuclear xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x cytoplasmě (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, x paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx jaterních buňkách xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx DNA jaterních xxxxx, charakteristických nízkým xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální x u xxxxxxx xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx uvedeny v xxxxxxxx Všeobecný xxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou podávat xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx pro xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx odběru vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno použít x jiné vhodné xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, existují údaje xx studií x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, prokazující, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx používají 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat v xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii.

Jako xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 xxxx 2 dávkách týž xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx provést xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx dávka.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx tím xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přímo, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních buněk

Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx xxxxx), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx možno xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx in sítu xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx inkubaci xx xxxxxx odstraní; buňky xx potom mohou xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (např. xx xxxx jednoho xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Z každého xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické preparáty xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx zjevné známky xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx je xxxxx xxxx než 100 xx xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx podíl buněk x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX do jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.

Počet buněk xx stanoví x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x průměrného xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Jako xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity, x xxxx postupy stanovení xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx buněk).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data shrnou x tabelární formě. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je třeba xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx u kontrol, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx znamená, xx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx variabilita xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx xxx pro xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX se savčími xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, které xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx poškození XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v úvahu, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, chovné podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- případné metody x xxxxxxx, že xx látka dostala xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx hodnocených xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx zrn v xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a skupiny,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, European Commission) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx dva xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neleptajícími xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx poleptání xxxx X35, a ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx popis x xxxxxxx obou testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx požadavcích x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx xx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx porušit normální xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Dráždivé x xxxxxxxxxx látky XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx detergentů a xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx definici viz x xxx.⁶⁾ je xxxxx xx zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Wistar xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx a oblast xx ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, sejme se xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x z xx xx xxxxxxx xxxxxxx přebytečný tuk. Xxxx se přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový O-kroužek, xxxxxx se kůže xxxxxx, x přebytečná xxxx xx odřízne. Xxxxxxx trubice a X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx O-kroužek xx xxx zatěsní xxxxxxx xx konci XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované látky

Je-li xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx xx přidá 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx jemně xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X některých xxxxxxx xxxxx xxxx lze xxxxxxxxx zahřátím látky xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody teplé xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x trubici xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (XXX) se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (např. XXX 401 nebo 6401 xx ekvivalentního). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje epidermis. Xx několika sekundách xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod a xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx během měření xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, aby xxxx do roztoku xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx dodržovat konstantní xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený odpor xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx to xxx xxxxxxxx toho, xx testovaná látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx pokusit xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, že xx PTFE trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxx odporu xx xxxxxxx s xxxxxxxx roztokem.

Průměrná naměřená xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx tkáni provést xxxxxxxxx průniku (penetrace) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx zjistí, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx nanese na 2 xxxxxx xx 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v destilované xxxx. Terčíky xxxx xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx terčík xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x xxxxx xx nádobky (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx odstranily xxxxxxx xxxxxx přebytečného (nenavázaného) xxxxxxx. Tento oplach xx xxxxxxx. Xxx xx terčíky vyjmou x vloží xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (SDS) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °C. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 ml supernatantu xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu X x terčíku se xxxxxxxx x hodnoty XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová hmotnost = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx aparatury x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota pro xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx stanovena xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx postupu uvedeného xxx. Pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, mohlo xx xxx xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Testovaný xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx dobu až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx corneum. Leptající xxxxxxxx xx pozná xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx například testem "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (difúzí xxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx x hlubších xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - test x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx zdrojů, musí xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látek, x nichž xx xxxxx, xx jsou xxx xxxxx cytotoxické, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx redukce XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx expozici xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do určených xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx tekutá, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek⁶⁾ Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx životnosti xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx při teplotě 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx formazanu xx stanoví xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 nm.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx nezbytně xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx metoda splňovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ a xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 kΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx má.

U povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx provedené xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % HCl, je xxxxxxxxx látka skutečně xxxxxxxxx x xxxx xx leptavé xxxxxx, xxxxxx je-li obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx falešně pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx OD xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, které nezpůsobují xxxxxxxxx kůže, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx respektive xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx podobně kůže xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx zjištění, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx testu in xxxxx je stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx in vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxx, x sloučeniny, xxx působí jako xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x validován x rámci společného xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx používaným xxxxxx xx xxxx. X roce 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX přístup xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx k tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx látek xxxx specifické vlastnosti xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) či viditelného xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; měřená xx X/x² nebo v xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx L'Eclairage) se xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 run). Xxxxxxxxx se x xxxx vymezení: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX se xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx červeně, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým počtem xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV nebo -XX), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, kterým xx výsledky xxxxx xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx první expozicí xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx expozici xxxx světlu, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Fotoiritace: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx k nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody x xxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x genetickými projevy, xx xxxxx dochází xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, které byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testování podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx molární xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými může xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk. Xxxxx xx test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx cytotoxicity xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx testu vyjadřuje xxxx koncentračně závislý xxxxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální červeně (xxxxxxx xxx, NR),⁶⁾ 24 hodin po xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s látkou x osmi různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x po dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx stanoví relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. při xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx experimentu v xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, zda oněch 1 x 10⁴ xxxxx nasazených v xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx s xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to buď x XXXX xxxx x ECACC; ta xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají s xxxxxxxx použít x xxxx buňky nebo xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Balb/c 3X3 vůči UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxx o XXXX (Dulbeccova xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x streptomycinem x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 °C/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčný xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test fototoxicity xx buňky nasadí x xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxx hustotě, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (ke xxxxxxxx v souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách s 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx pak xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxx, xxx xx xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) a xxxxx xx uchovávána x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo karcinogenního xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx fototoxikologie xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx in xxxx xxxx xx vitro, xxxx metabolické transformace xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx k fotodegradaci, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx obsahovat xxxxx proteinové složky xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX je v xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx cytotoxicita xx xxx xxxxxxxx xx 313 nm k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x aby byla xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx vlnové xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - patří xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za optimální xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx levnější, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx solární xxxxxxxxxx xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx UVB, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx dostatečně zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx studii xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxx publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx třeba xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx měří spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a kontroluje xx kalibrace širokopásmového XX-xxxxx pomocí spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx buňky Xxxx/x 3X3 necytotoxická x přitom dostatečně xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě fototoxické xxxxx. Aby se xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx buněčná xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx nepoškozovala a xxxx dostatečná k xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 W.s)

t (xxx) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx látky musí xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx pokus), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx kultivační médium x buněk xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx se inkubují x temnu po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část xxxxx x UVA (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx se buňky xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx po xxxx 50 minut xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 jamkami zářením XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x temném boxu.

Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx kontrastem. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk způsobené xxxxxxxxxxxx účinkem testované xxxxx. Xxxx kontrola xx doporučuje, aby xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.

Test příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx xxxxxxx objemem 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x XX a xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí objemem 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x důkladně xxxxxxxx (je xxxx xxxxx destičky zcentrifugovat x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx roztoku na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofotometru xx změří xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje se xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx (např. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Kvalita x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx nastaví xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx v experimentu xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kvality dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, ani xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx predikčního xxxxxx - je třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx důležité xxxxxxxx experimentální podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, jež xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud xx xx možné, xxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx proložení.⁶⁾ Než xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X výpočtu hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx tu. "> XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", xxx xxxxx hodnota > 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx nejvyšší zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx nemá žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx dá získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx studie stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx PIF x těch případech, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích nižších xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx údaje x testování xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx vivo se xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX a EC₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx vivo xxxx xxxx in vivo).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx testu důležité,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx a zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu xx fototoxicitu 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a po xxx:

- typ x xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx ní x xx xx),

- xxxxx x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- typ x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx této xxxxxxxxxxx,

- xxxx expozice UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx ozařování x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- doba xxxxxxxx x NR,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx délka (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX látky xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) a PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx dostatečně validována x uznána, což xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx se o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických látek xxxxxxxxxxxxxx kůži. První xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. To však xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx LLNA xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx metoda xx stejnou xxxxxxx x že ji xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxx pokrok a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx indukční fázi xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx prací xxxxxxxxx x touto xxxxxxx byly publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx na morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx však xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jakým xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX je založená xx xxxxxxxxx imunologických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během indukční xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xx xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx. Díky xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx i xxxx xxxxxx, které má xxxxxx LLNA ve xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxx, že xxx existují xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx primární xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx objektivního, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx se porovnává xxxxxxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin x x skupin s xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx senzibilizátor xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx je xxxx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx ně vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx citací a xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Teplota xx xxxxxxxx místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx být xxxxxxx 30 % x xxxxxx by s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx mohou být xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, ale počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí bránit xxxxxxxxxx pozorování každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kožní xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem xxxxxxxx xxx tuto xxxxxxx xx myš. Xxxxxxxxx xx mladé xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x odchylky x xxxxxxxxx pokusných zvířat xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Ostatní kmeny x samci xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, je-li x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx v xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi kmeny xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx úrovni xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx takovou xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, nikoliv xxxx xxxxxxxx. X preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx při xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v intervalech, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), mohou nastat xxxxxx xxxxxxx, xxx xx x důvodů xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx existující xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx tak, xxx xx maximalizovaly zkušební xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula v xxxxxxxxxxxx pořadí: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx uváděna xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které zvlhčí xxxx x xxxxxxx xxxxx x pokožky. X xxxxxx důvodu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Harmonogram xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx a zaznamená xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx se otevřená xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx ředění zkoušené xxxxx, samotného vehikula xxxx pozitivní kontrolní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx část xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném na xxxxxxx), xxxx lze xxxx myším xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny z xxxx uší se xxxxxx a xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se od xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxx xxx lymfatických xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LNC) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx jemné mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v dostatečném xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% trichloroctovou kyselinou (XXX) xxx 4 °X po dobu 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx resuspenduje x 1 xx XXX a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení buněčné xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx xxxxxxx x dpm. X xxxxxxxxxx xx použitém xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sdružení) nebo x xxx xx xxxxxxx zvíře (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x místě xxxxxxxx, xxxx ve formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx zvlášť xxx xxxxx pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se XX xxxxxxx jako podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x jednotlivých experimentálních xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem; získá xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx exponované xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné zvíře x kontrolní xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výpočtu SI xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx dat. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx statistickou analýzu xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx si xxxxx xxxxxxx transformaci dat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrol x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx xx dávce xxx zohlednění intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v rámci xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x zohledňuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx známých senzibilizátorů xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže x xxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x indexy xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (např. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx šarže),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx procentuální xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- mikrobiologický xxxx xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx x orientační xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx a xxxxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu,

- xxxx xx souběžných xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx plánovaného xxxxxxxx,

- xxxxxxx průměrných (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) xxxxxx xxx a rovněž xxxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x dále x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx považovat xx senzibilizátor kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx informací, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx kombinovat x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx provést xxxx samostatnou xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a). Xx xx zvláště xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx změnu sledování x zkušebních xxxxxxx, xxx jsou doporučeny xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx pro specifické xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx získání dalších xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Z xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však může xxxxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx xxx studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost nebo xxxx informace, které xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx xxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických látek x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx projevem xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systém (např. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, poruchy xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx závažné neurobehaviorální x neuropatologické účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, neznamená xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x této xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace neurotoxických xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx cílových xxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx systému a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx neexistuje jediná xxxx zkoušek xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx xx xxxx nebo xx vitro, které xxxx xxxxxxxxxx pro xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx již byly xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx k xxxxxxxxx a nepovažují xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které mohou

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx xxxxxx trvale, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci změn xxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx dávkou a xxxxxxx x časem x xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) mohou xxx xxxxxxxxx a xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučovaných xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx expozice xxxxxxx x na dostupných xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx změna struktury xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může být xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx chronický (1 xxx nebo déle). Xxxxxxx stanovené v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít x xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx konci zkoušky xx u podskupiny xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx řezy mozku, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jako samostatná xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této metodě^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx zkušební metody xxxxxxxxx s postupy x xxxxxx zkušebních xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx lze po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx šesti týdnů x v každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Pokud xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, je xxxxx, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx se střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Náhlé xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Na xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv nutnost xxxxxxxx vhodnou přísadu xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxxxxx identifikují a xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této zkušební xxxxxx se jedná xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu aplikace xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xx dostupných toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx uvést xxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x rámci této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky vehikula. Xxxxx xxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx toxické charakteristiky, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x každé xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx xxxxx a xxxx samic vybraných x těchto deseti xxxxx x xxxxx xx třeba xx xxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxx je x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě, xxx xxxx x xxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx studie provádí x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, je xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx cíle obou xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx předběžná studie xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, které xxxx xxx použity. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx při podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. vegetativní příznaky, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx úchopu x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vhodné jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Historické xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx zkoušky xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx vybrat x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx zkoušenou sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxxxx neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx toxické účinky xx nervový systém xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx jsou optimální xxx xx tři xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx faktorem 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx x odhad xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 xxx v xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, měla by xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Objem xx neměl xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx vodných roztoků xx však možné xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx látek, xxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, by xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx xx všech xxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo by xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Není-li x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávky v xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx částech xx xxxx, která xx xxxxxx překročit 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx dávkovací xxxxxx. X xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx chována bez xxxxxxxx, xx pozorování xxxx xxxxxx i xxxx období.

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx x xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a funkčních xxxxxxx xx shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx zkoušek xxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx plánu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního stavu x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx u všech xxxxxxxxx zvířat vybraných x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx intraindividuální xxxxxxxx) x poté x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx provádějí xxxx xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Je xxxxx xxxx na xx, xxx byly xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) a xxx vyšetření prováděly xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx o skupině, xx xxxxx pokusné xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxx xx xxxxxx závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx dýchání xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx defekace a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx xxx x xxxxxx těla, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx zvýšené zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x koordinaci xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, dále přítomnost xxxxxxxxxx a tonických xxxxxx, xxxxx nebo xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx nadměrného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx expozicí x potom xxxxxxxx xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx smyslové podněty [xxxx. sluchové, zrakové x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx této xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a spolehlivost. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx otestovat, xxx xx zajistila jeho xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx s ostatními xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x postupech, kterými xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x této zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx jednou xxxxx x xxxxx xxxxx xx rovněž xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx spotřeby xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo změny xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx ukončením xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx vhodného nástroje, x xx nejlépe x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x vysokou xxxxxx x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X dlouhodobých studií xx oftalmologické vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Oftalmologická vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx již x xxxxxxxxx xxxxx x jiných podobně xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, provede xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx je uvedeno x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx systémové toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx jakékoliv výrazné xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx bud' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx zde xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx postupy jsou xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Je xxxx možné zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx barvení, např. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx vzorky periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy barvení. Xxxxxx x určení xxxxxxx míst, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx xxxx xxxxxxx x odpovídající speciální xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x periferního xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zrakovým nervem x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x ventrální xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální xxxx x. tibialis (v xxxxxxx xxxxxx) a x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx nervů by xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx cév v xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx xx vyšetří xxxxxx z kosterního xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x buněčnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x PNS, o xxxxx je xxxxx, xx xx ně xxxx neurotoxické látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají z xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řezů xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx neuropatologické xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx skupin xx střední x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx a vyšetří x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x závažnost xxxxx xxxx. Xx zhodnocení xxxxx xxxxxxx xx xxxxx dávkových xxxxxx xx kód odkryje x provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx systémové toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x závažnosti xxxx (lézí).

2.2 HODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (rovněž x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx směsi xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxxx o vehikulu, xxxxxx a fyzikální xxxxx aplikovaného materiálu,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti o xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podskupin x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx x dotykové), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx podrobností o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o absorpci x xxxxxxxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyjádření o xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně xxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců a 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 samic	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx testování, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic
Počet pokusných xxxxxx vybraných k perfuzi xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 samic	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, k histopatologickému xxxxxxxxx atd., xxx xx uvedeno v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 samců a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx pozorování		Délka xxxxxx
Xxx pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx tři xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po podání xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měsíce xxxxxxxx - poté každé xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. nabyl xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx právního předpisu xxxx podchyceny změny x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx zrušen právním xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx právního předpisu.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 A 1992, xxxxxx B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Komise 93/21/EHS, kterou se xx xxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110 1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (L 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Sb., zákona x. 30/1998 Sb. x xxxxxx x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.