EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 15.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 písm. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností chemické xxxxx xxxx chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx látka xxxx xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx vyhláška xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx toxicita: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx účinky xx xxx

B.6 Senzibilizace kůže

X.7 Xxxxxxxxx toxicita xxxxxx (xxx xx) (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxx in vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx erytrocytech

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Saccharomyces cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx genových xxxxxx x savčích xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - savčí xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx

B.21 Test transformace xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx u xxxx

X.25 Xxxxxxxx translokace x myší

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity (90xxxxx studie orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)

B.28 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení xxxxxx x měly by xxx takové, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx milión xxxx - ppm, xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx uhynutí (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x podanou xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných po xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ se udává xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx to nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx skupinou.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx xx nejnižší xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx v důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci testované xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka vstupuje xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx prostředí), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx očekáván stav xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx xx boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou dávku (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx xxxx úhynem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxx xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx xxxxx 48 x neuhyne ani xxxxxx známky xxxxxxx, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx být xx xxxxxx aplikaci získán xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx druhu xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. V xxxxx případě xx xxxxxxx standardní testovací xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání těchto xxxxxxx xx větší xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx genů, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (bodové) xxxxxx x baktériích (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, např. micronucleus xxxx (metoda B.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodám, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Tyto studie xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx biologických xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx složitějších než xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx souboru testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (metoda X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický test xx xxxxxxx xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxx zařazen xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - účinky xx DNA

Genotoxicita je xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx nezbytně xxxxxxx s xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx vyvolané poškození XXX bez přímého xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx buňky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx studie:

a) Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx B.18).¹⁾

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx x xxxx detekující mutace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod lze xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx genetického xxxxxx xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx test, xx třeba xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx závažných důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity se xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých tkáních, xxxxx xx mohly xxx xxxx významné. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ nebo xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx transformace xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx a kritérií xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých účinků xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a účinky x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací metody.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx popisovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, aby xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx z xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x xxxx metody xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx podle imunosuprese xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx interpretaci x xxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx v xxxxxx xxxxxxx zapotřebí stanovit xxxxxxx parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x exkrece). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx mohou také xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx návrh xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení testované xxxxx (x xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) v dávkovacím xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx jsou pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx vzduchu x xxxxx je v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Osvětlení xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx po dvanácti xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx na zvířatech xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x počtu xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx x koncentracích, ve xxxxxxx xx xx xxxxx vliv xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx předpisy upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Postup s xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x alternativní xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxx klasická xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx nebo xx xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx nemusí být xxxxxxx zvíře.

Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x úvahu xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x testů xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx přímá xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx jen v xxxxxxx míře; doklady x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx sloužit x xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek xxxxx xxxxxx na xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxx studii a xxxxx, u xxxxx xx očekává, xx xxxxx letální, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx hodnocena xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx způsobují xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, její fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in vitro xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané použití xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví a xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx uvažovat x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx způsobí xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo uhynutí. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx více než xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx připadá v xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx možné, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně roztoku x xxxxxx vehikulech. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podáním, xxxxx xxxx stálost xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxx x xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx zamezí xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 h x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx studie

Cílem xxxxxxxxxx xxxxxx xx umožnit xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupně xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx je ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx dávku pro xxxxxx studii (xxxx xxxxx xx při xxxxxxxx fixní dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x níž xx očekává, že xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx x údajů získaných xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx informace neexistují, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných zvířatech x rámci kategorie 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 xx/xx), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx tento xxxxxxxxx xxxxxxxxx postup: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud toto xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x studie okamžitě xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx podá xxxxxxxxx xxxx dalším xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxx na to, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxx xxxxxx dříve, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, že výskyt xxxxxxx úhynu (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx látka x době xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx kategorie 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx než 1 xxxx). Xxxxx xx v xxxxxxx 4 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx dávek

Kroky, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v tabulce 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x nižší xxxxx dávkou. Avšak x ohledem na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x hlavní xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx dalších xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx případů, xxx úroveň dávky xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx zvířata, jimž xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x tabulce 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx prostředcích x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x procento xxxxxx, x xxxxx xx xx, že xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2 000 xx/xx (nebo výjimečně 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx xxxxxxxxx podání xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během prvních 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost se xxxxxx prvním 4 x, x poté xxxxx po xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby jejich xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy se xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx nutná, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx stavu agónie x pokusná xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx nebo s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx poté. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.

2 DATA

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, kde xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxx úrovni xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx hmotnosti a xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x každého pokusného xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx každé xxxxxxx xxxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx diagram xxx orientační xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX LÁTEK X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x nichž xx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich xxxxxx xxxx dermální LD₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx pokud x xxxxxx studií na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx do vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx naznačující významné xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, nebo

- pokud xx xxxxx zkoušení xxxxxx cestou do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, nebo

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní účinky xxxxxxxxxxx z jiných xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5 000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx metoda postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx rozšíří tak, xxx zahrnovala xxxxxx xxxxx 5 000 mg/kg. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, výsledek X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx žádná xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx výsledky B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx a výsledky X a C xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, bude xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (zřejmá xxxxxxxx nebo ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx k xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx zjistí xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 5 XXX a xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx plného zavedení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená v xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se používají 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat lze x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x dokáže xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx umožnila zařazení xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx a posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx v xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační studie xx xxxx xxx xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx umírajících xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx umožňuje určit xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx hodnotu LD₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx vedou x mortalitě xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx látku, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před provedením xxxxxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx látky xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky nebo xxxx dávek látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou xxxxxxx xx xx, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx u xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx kroku, rozhodne x xxxxxx kroku, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx se stejná xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,

- látka xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx tříd toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou xxxxxx x případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá dospělá xxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je to xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x nakonec případně xxxxxxx v jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku během xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h.

Před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx však ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx se xxx xxxxxxxx látka. Po xxxxxx látky se xxxxxx přístupu xx xxxxxx na další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Podává-li xx xxxxx po xxxxxxx x průběhu určité xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx používají tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x jedné xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, je popsán xx vývojových diagramech x tabulce 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

Xxxxx dostupné informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o látce, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx dodržování xxxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx xxxx xxx odložena, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxxxxx 6). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, má-li osoba xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx složek, x xxxxx xx xx, xx jsou toxikologicky xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx šesti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech provést xxxxxxx zkoušku s xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx po dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx zjištěn jejich xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, a xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx humánně utratí. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx, je nutné xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou týdně xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx jsou patrné xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x den xxxxxx xxxxx, poté v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x doba xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků toxicity x xxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, pokud x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX BÝT X XXXXX X VÝCHOZÍCH XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: výchozí xxxxx xx 5 xx /xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, xx xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, že XX₅₀ xx pohybuje x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x jiných xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx přiřazení xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx je během xxxxxxxx xxxxxx cestou xx hodnot xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx průjmu, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx naznačují xxxxxxxxx xxx významné akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx se zkoušení xx pokusných zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, že xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takové xxxxxxx mají přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zkoušení x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, podá se xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx varu, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx látce xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx použít xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx u testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx vztahu mezi xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané sledovanou xxxxxx, považují xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx nejméně xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx do xxxxxxx, zvláště tam, xxx je xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx pokusu má xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxxxxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly ve xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, jak xx pokus vyžaduje (xxx xxxxxxx jednou xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota a xxxxxxx vzduchu se xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx slabých xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx nejpřesněji. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a v xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x dolní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx déle xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx zvířete testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- podmínky xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx přístroje pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx možno obsahovat xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látek x xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž také, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx ve vehikulu.

d) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v dýchací xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx ustavení xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, která v xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx po jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx každé pohlaví xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků (xx xxxxxxxxx zřetelem x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx na xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx stříhání xxxx holení srsti xx xxxxx dbát xx to, xxx xx nepoškodila (např. xxxxxx) xxxx, xxx xx mohlo změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx testované xxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx vehikula je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx vehikula xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x ze xxxxx relevantních způsobů xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx to xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx s použitím xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx patrná xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx činí xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx toxické látky xxxx xxx tato xxxxxx menší; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. K zamezení xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx den se xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx den xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo izolací x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené tkáně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních případech xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x t) denních xxxxxxxxxxx a před xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí vztah, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (počet zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x kterého xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, a xx xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx stanovení xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xxxxx na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x je xxxxxxx x tabulce 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx aplikování postupná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nebyly všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stávajících xxxxxx xx lidech nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx in vivo x xxxxx, x xxxxx xxx existují xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx uvedena upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Doporučuje xx, xxx xx xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X nových látek xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx krocích, xxxx níž xxx xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx doplnění xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xx xxxxxxx musí xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži xx 4 x po xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx hodin po xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx projevují xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx alopecie x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx x jedné dávce xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířete, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx albín xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x před xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx xx zádech. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx plošky xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx provádět neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou ti xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxxxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx některé pasty), xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, který se xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Po xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx přidržovat plátek xxxxx xx xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx by xxx xx kůži xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s xxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxxxx zvíře xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx styku s xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, měl xx xxx potenciální xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx odezvy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pokusného zvířete)

Důrazně xx doporučuje, aby xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx potenciální xxxxxxx účinky. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxx další xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx jsou žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx považováno xx xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x omezené míře xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Xxxxx pozorování x této fázi xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx náplast, xxxxx xx xx čtyřech xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx po xxxxxxx xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zkouška se xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x zkoušené xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx náplastí x dobou xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx se použijí xxx xxxxxxx zvířata x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx plně zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx být ukončena xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx uplynutím 14 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx kůže xx hodnotí xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 x xxxxx označit xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx účinků xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx a tělesnou xxxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx reakcí xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. S xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx práci s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx níže uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx uvedené x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly by xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x xxxxxxx a stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se hodnotí xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x postupech x x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (např. xxxxx CAS, zdroj, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx složení x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku x x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxx xx nanese xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx a technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejím xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x stupni xxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx místních (např. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Velmi xxxxx erytém (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Mírný až xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (silné zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Velmi xxxxx xxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx více než 1 mm a xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty je xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají závažné xxxxxx. Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro klasifikaci xxxxxxxx xxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající informace xxxxxxxx xx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx základě se xxxxxxxx x tom, xxx by xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx kožní xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx souboru xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 8 byla xxxxxxxxxxx xx semináři OECD^7a) x xxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném systému xxxxxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx a jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx xxx chemické xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx vivo. Metoda xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx vivo a xxxxxxx faktory, xxxxx xx xxxx zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx představuje přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x látkách, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx také xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx ex vivo xx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx provést zkoušení xx vivo. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace by xx měly xxxx x xxxxx jako xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx již xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na člověka x zvířata x xxxx na výsledky xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx studií dermální xxxxxxxx, protože x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx kůži. Xxxxx, jejichž dráždivé xxxx leptavé xxxxxx xxxx známy, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx jednoznačné xxxxxx, xx leptavé nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx směsí xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxx případech xxxx xxxxx tuto látku xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné místní xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx látky xx kůži stanoví xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx účinky na xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx nebo xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx toxicita (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx vysoce toxickou xxxxx x mít xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka již xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxx. Při hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x předchozích xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx o dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Zkoušení x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx do xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx vhodná xxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx určených xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Avšak v xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, lze xxxxxxxxx nálezy považovat xx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx xxxx ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a), xxxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx zkoušet xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx vivo na xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx k provedení xxxxxxxx in xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx xx xxxx xxxxxxxx začínat x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx není pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx účinek, xxx xxxxxxxxxxx zkoušku provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx kůži nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození kůže	Považována xx žíravou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži	Považována xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx dráždivých účinků xx kůži in xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in vitro xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A LEPTAVÉ XXXXXX NA OČI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x je popsána x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Navíc xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in vivo xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx in xxxx. Xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, x xxxxx tyto xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v jiných xxxxxxxx. Xxxxx pomocí xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. U xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx krocích, xxxx xxx xxx dosáhnout xxxxxxx spolehlivých údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X existujících xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x xxx xxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx postupu zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxx x oku xx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx oční tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx přední xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx nanese v xxxxx xxxxx na xxxxx oko pokusného xxxxxxx, přičemž neexponované xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Popíší se xxxx xxxx účinky xx xxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, se xxxxxxx utratí x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Příprava na xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx kmenů xxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx zkouškou xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, u xxxxxxx se zjistí xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x králíků xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx činit xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^o xxxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx tak, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx oční xxxxx. Xxxxx se pak xxx na jednu xxxxxxx lehce xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx se xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny pokusných xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx výplachu očí xx nedoporučuje, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x rychlost aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx přímo xx oka xx xx neměly používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx do xxx xx xx xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx pevných xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx xx použije xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx xx rozemele xx jemný prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx zkoušená xxxxx x oka pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx mechanismů do xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, lze xxx vypláchnout fyziologickým xxxxxxxx nebo destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx látek do xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx do xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxx x rozprašovači a xxxx obsahu xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx odvažovací xxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx tento xxxxx xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xx vstřikne do xxx. X těkavých xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pomocí zvážení xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých účinků xx oči xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx provedena nejprve xx xxxxxx pokusném xxxxxxx.

Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx a xxxxx lokálního anestetika xx xxxxx pečlivě xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vivo na xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla xx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx maximálně xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx kdykoliv x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx zvíře vykazuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxx nebo utrpení^7a). Xx účelem určení xxxxxxxxx účinků by xx pokusná zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx se xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx očních xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxxx xx instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (reakce duhovky xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; nebo odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx s xxxxxxx xx středními xxxxxx xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx lézí a xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx subjektivní. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo provádějí x xxxxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, neboť xx hodnotí také xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx xxxxx xxxx xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx se opírají x úplný popis x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující informace,

zdůvodnění xxxxxxxx in vivo: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, včetně xxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- údaje xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x případě xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx zvířete na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve zkušebních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx metody vyhodnocení xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. ruční xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x jednotlivých pokusných xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx stupně x charakteru pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx pozorovaných očních xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx tkání, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx platná xxx x omezené xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx většině xxxxxxx xx dráždivé x xxxxxx látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pramenící ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky jasně xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, velikost zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, jednotlivé xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx možné: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx než na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx účinků na xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx důležité vyhýbat xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx na xxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx již xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud látka xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x leptavých účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx by xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx měla strategie xxxxxxxxxx zkoušení využít x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx nezbytné x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx vypracována xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx byla xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx lidské xxxxxx x jejich xxxxx xx xxxxxxx prostředí, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Ačkoliv xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx není nedílnou xxxxxxxx zkušební metody X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, kterým je xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Strategie postupného xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx oči a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohlo rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx by xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx o účincích xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, např. xxxxxxxx studie nebo xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x těchto xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo se xxxxxxxxxx x účinkům xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se leptavými/dráždivými xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž leptavé xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx xxx xxxx známy, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx. Látky, o xxxxx byly x xxxxxxxxxxx očních xxxxxxxx xxxxxxx dostatečné xxxxxx, xx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, se x očních xxxxxxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačující, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená látka xxxxxx stejné xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx nutné xxxx xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx strukturně příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx nezakládají podle xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxx xx měly xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx hodnoty pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, lze xxxx vzít x xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit další xxxxxxx, pokud možno x využitím xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (krok 4). V xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx v úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx látky xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx na oku. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx souvislost, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx vysokou toxicitu xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Takové xxxxx xxx také xxxx x úvahu xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 a 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx^7a), xxxxx byla xxxxxxxxxx x uznána pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx xx kůži, xxxx nutné zkoušet xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx předpokládat, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx zkoušce xx xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx vitro xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx ke xxxxx 7.

Xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx na oči xxxxxxxxx se x xxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x průvodní xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx. Jestliže xx x látky xxxxxxx leptavé xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx odlišný xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx vivo by xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx nemá, xxxx xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Oční xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, nemělo by xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x nedráždivou xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Leptavé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx oči	Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (pufrační xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou.	Vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx byly xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx příliš xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka není xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx žíravosti pro xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx oči in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka není xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně vyhodnoťte xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků na xxxx xx vivo (xxx xxxxxx zkoušení X.4, včetně její xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo slně xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx ani silně xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx další xxxx pokusných zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx považovány za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx xxxxxxxx xx xxxxx s adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x na xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x adjuvans xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx schopnosti látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testy xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Buehlerovu xxxxx) považovány za xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou aplikací xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx i jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx uznávanou metodou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, bulami (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x dne po xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx rozvinout stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans, x nejméně 15 % x metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx následujícím xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx EINECS	chemický název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx exponována provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx to x použitím vody xxxx vhodného rozpouštědla xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx vzniklá kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační xxxx xx morčatech (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nejméně 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít k xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx úroveň, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití zvířat, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové oblasti xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném vehikulu xx xxxxxxx koncentraci;

Injekce 3: xxxxxxxxx látka xx zvolené koncentraci xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx injekci 3 xx látky xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx v nezředěném XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx jako u xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací xxxxxx xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku nebo x komůrce a xx xxxxx bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Plátky xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 hodin xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x zaznamenává xx xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx pozorování se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x týden xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů je xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx depilací, v xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx dbát xx xx, xxx nedošlo x poškození xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Použije se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x testované xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném pokusu xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx rozpustné ve xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx a xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.

Systém xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx obvázání, mohou xxx nutné další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin. Pokud xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (důkladně ostříhán). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se případně xxxx xxxxxxxxx okluzní xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx vhodným obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx a neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx dalších technik, xxxx např. histopatoiogického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (GPMT A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx které xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx kůže xxx xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx podrobností postupu x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Buehlerův xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxx xxxxxxxx místa pro xxxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro každé xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 slabé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx 1 úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx pokusu; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx klade větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx xxxx získáno xx nejvíce informací. Xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou xxxx x potravě xxxx v pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx třeba, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx roztoku v xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx testem. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx studie by xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx nejvyšší dávka.

Pokud xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx odstup xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx je potřeba xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, je xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, než zvolit xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx studie xxxxxxx xxxx předběžný pokus xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxx xxxx xxxx, která xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx toxicita testované xxxxx nevyplývá z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx zachytit xxxxxxxx xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Neplatí xx u xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx bolest xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena humánním xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru a xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx denní dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx laboratoři. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx co xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic) x případně další. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu aplikace xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla úchopu x xxxxxxx motorická xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx B).

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazeno do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx případě xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx se měří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx srážlivosti xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x ledviny, xx provede u xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx bez potravy xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx měření x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx toto doporučení xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx odebírá xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) a žlučových xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx časově definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání v xxxx.

Xxxxx charakteristiky xx xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xxxx očekávané xxxxxx xxxx látky.

Pokud nejsou x dispozici údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, mozek a xxxxx xxxxx xxxxxx xx řádně xxxxxx xx ulpěných xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxx tkáně a xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x zvířat kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx a xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx dávkou xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx počet použitých xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na začátku xxxxx, dále x xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx testované látky xxx aplikaci, případně x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x koncentrace látky x dietě nebo xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x kvalitě vody (xxxxxx druhu a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávkové xxxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx nálezů, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx získat xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx velikosti částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují a xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 samců). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů x xxxxx následujících 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy se xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační systém x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x aerosolů, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx částic x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i spotřebu xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v agonii, xx xxxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce jater x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx jako glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x tkání. Pokud xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření se xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo užito;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx ostříhá srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dobrý kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxx se plánuje xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X intervalech týdenních xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s xxxxxx x střední dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké dávkové xxxxxx může xxxx x omezení nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností nutno xxxxx ukončit x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx odpovídá možné xxxxxxxx člověka, xxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx objeví a xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx látce nejlépe 7 xxx v xxxxx po dobu 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; u vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx je dále xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení požití xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx límce".

Po xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám zvířat xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx, v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (dříve xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx histologické vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx orgány a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet xxxxxx x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxxxx (druh, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro xx xxxxxx xxxxx, xxx x kulturách xxxxxxx xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx není xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx savce karcinogenní, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx stále xxxx dokladů x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx zřejmě působí xxxxx mechanismem xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx vitro se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x savců xx vivo. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pH, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx kontinuity jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, a to x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, obarví xx x x metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno použít xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx savce).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx běžným xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x kmeny: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx v takové xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx xxxxx xxxxxxxx x inkubují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx' plná xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (např. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) připravená x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx bude záviset xx tom, jakého xxxx xx testovaná xxxxx. X některých xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx endogenní aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude tam, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx stanoví s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx použije xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x růstu, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx uplynulé xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčného dělení, xxxx je průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxx, který xx xxxx odhalí xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného generačního xxxx může znamenat xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx sklízení x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx nebo 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x testovacím xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx, xx xxx x metabolickou aktivací, xxxx xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyvolání mutagenního xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a to xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx tak, aby xxxxxx byl zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující buňky xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx působit xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx s rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx použila xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx se xxxxxxxxx x čase odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx expozice.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx době expozice xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx posuzují xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Colcemidem® xxxx kolchicinem obvykle xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx fixační postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx určitého podílu xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx se počet xxxxxxxxxxxxx metafází xxxxxx.

X xxxx účelem testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx registrovat jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx počtu x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxicitu x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx testu se xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx pozitivního výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy,

- data x xxxxxxxx negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- dosavadní data x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpětími, středními xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x savců xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané testovanou xxxxxx x buňkách xxxxxx dřeně zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx úlohu xxx xxxxxxxx u xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Cílovou xxxxx x xxx je xxxxxx dřeň, protože xx xxxxx x xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dají xxxxxx izolovat x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze hodnotit xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx po S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx v dané xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se na xx působí látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx mikroskopicky zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští křečci, xxx ovšem xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, před podáním xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx prokazují, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx úroveň. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Pozitivní xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx testovanou látku x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou látku xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, může xx x usnadnění aplikace xxxxx rozdělit, například xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx je první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx odběru. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu látka xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba provést xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky.

Před xxxxxxxxx se zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx z xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky a xxxxxxxx se v xxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx dávky tak, xxx pokrývaly rozmezí xx maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx vyšších xxxxxxx xx stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx podaných v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx být provedena xxxx studie xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na velikostí xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx se odebere xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx je možné xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx od jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x tabulce. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx zaznamenává počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x procento xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, jejich xxxxx a četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné doklady x tom, že xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná látka xxxxxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je třeba xxxx x úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- xxxxxxxx xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx zjištění poškození, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx xxxxx. Analýza xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx rozlišovat xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx počet zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, že xx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x savců xx xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx užitečný xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím zjištěn x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx vlákna dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx oddělená od xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx během telofáze xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky xxxxxx, kostní dřeň xx izoluje x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx zjišťuje přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, doporučují se xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty s xxxxxxxxxx nebo xx x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx látkám, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx se jednoznačně xxxxxx a xx xxxx minimálně xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, xxx xx xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do všech xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx toxicita, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx dávka a xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx xx testovanou xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 24 hodinách a xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Vzorky xxxxxxxxx krve se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Xxxxx xx xxxxx podává xxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24hodinových xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx v případě xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve jednou xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx toxicity se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx podílu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx době xxxxxx xx 14 dnů x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx expozice. Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xx dá xxxxxx xxxx injekcí najednou xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného zvířete x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx tibie, xxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx xx získává x xxxxxx žíly nebo xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití xxxxxxx, xxxxx není DNA xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem celulózy x odstranění xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v laboratoři xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po dobu xxxx xxxxx nebo xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť zaznamená xxxxx analyzovaných nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx dobu čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx o xxxxxxx erytrocytech (pokud xxxx pořizovány). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně procento xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx udává xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná látka x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x nezralých erytrocytech.

Je xxxxx xxxxxxxx, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x ověření, xx xx látka xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- podrobnosti x kvalitě potravy x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx analyzovaných xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Pomocí uvedených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx v testovacím xxxxx do původního xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx aminokyselinu. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx schopnosti xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxxxx x pokusných zvířat xxxx při vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, včetně citlivých xxxxxxxx XXX v xxxxxxx reverie, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx coli xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx vedou xx xxxxxx kmene, který xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx může x xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxx mutace nebo xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx způsobují přidání xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx xxxx xxxxx rámec x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu látek xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx metabolické aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx jako prvotní xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x tomu, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx například xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx se předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx savčích buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x minimální živnou xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx živnou xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se dva xx xxx xxx xx xxxxxxxx revertantní xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx porovná x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx miskách s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx nebo xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx experimenty jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx účinněji preinkubační xxxxxxx; jedná xx x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s krátkým xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neodhalí. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Popis metody

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx růstu (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx se dá xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota činí 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Tyto látky xx dají xxxxxxxxx xxxxxx kmenů E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx pár xxxx XX. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- S. typhi xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. typhi xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 uvrA (pKM 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci mutagenů xxxxxxxxxxxxx křížové vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. E. xxxx WP2 xxxx X. coli XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx markeru a xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx x další fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, a xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů tam, xxx to přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. xxx xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX mutace x E. coli xxxx xxxX mutace x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx záření).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno i x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx minimální xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním médiem X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako je Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx fenobarbitalu x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální xxxxxx xx xxxxxxx používá x xxxxxxxxxxxxx mezi 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx vhodnější xxxxxx redukční systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x případně se xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx mohou do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx testované látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v konečné xxxxx, která se x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx a nerozpustnost x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx stupně přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x konečné xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik koncentrací xxxx být x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx za koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx x souběžnou kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x metabolickou aktivací, xxx bez xx. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou vhodné xxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, jež jsou xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X pozitivní xxxxxxxx xxx použít x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx existují historické xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx vrchního xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx společně s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx na xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx preinkubační xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá preinkubovat x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem (0,5 ml) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx nebo déle xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx očkování je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx misky, xxxxxx xx test xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, například x zatavených xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx xxxxxx xxxxx xx inkubují při xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx parametrů tak, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se x xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx vyvodit o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxx murium resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxx testované látky xx jednu xxxxx (x xx xxxx µx) xx zdůvodněním xxxxx dávky a xxxxx misek xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx je míra xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které indukují xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx místě a xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X diploidních xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx testovaným xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená z xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14X a xxxxxxxxx kmen D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx užívána pro xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm xxx xxx 28 až 30 °C xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být počet xxxxx zvýšen, aby xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx xx to xxxxxxxx. Po skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže je xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická rekombinace x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx geny (obecněji xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx většinou xxxxxxxxxxxx x je xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx obecně testováno xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx D₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx x X5 nebo D7 (xxxxx rovněž měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být vystaveny xxxxxxxx testované xxxxx xxx' ve stacionární xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °X) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní homozygosity xxxxxxx mitotickým překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné.

Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx ve stacionární xxxx. Jestliže je xxxxx xxxxx pozitivní, xx potvrzen dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx kmeny,

- podmínky xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 MUTAGENITA - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). U těchto xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt zjišťují xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx v XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XPRT xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X nezjistí .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Takový systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx dokonale. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x nově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx produkty.

Frekvence xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: nárůst xxxxx xxxxx x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx počtu buněk xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x době xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx exprese.

Přežití: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx obvykle x xxxxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) v důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX citlivé, což xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx buněčné dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-thioguaninu (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem analyzována x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x savčích xxxxxxx, xx třeba vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx systém/činidlo vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx bez xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx klonovací účinnosti (xxxxxxx efficiency), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X buněčných typů xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxxxxxx tak, xxx xxx zvolenou citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx definovaným xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, že xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx být x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx prokázalo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální růst xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx a schopnost xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, aby xxxxx tam, kde xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (přežití) nebo xxxxxxxxx celkový růst. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, měla xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx maximální xxxxxxxxx dávka měla xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx x 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého experimentu xx xxxxxx xxxxxxx x souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Pokud xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx kontrola látka xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; jestliže xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum nevykazuje xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx účinná xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx k xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x negativní kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se používají xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx uplatnit x testu vhodné xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx určitý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK minimálně 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx četnosti mutantů) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx v xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx xxxxx v xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx s XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx kolonií x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx malých x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx pozitivní koncentrace) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při testu XX^+/- se kolonie xxxxxxx xxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Mutanty, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx dobu zdvojení, x proto tvoří xxxx kolonie. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Méně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx - relative xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxx celkový růst. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální údaje x kultivačních podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx formě.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx negativních xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xx dají x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve je xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x zdroj buněk,

- xxxxx buněčných kultur,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněčné kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, včetně xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x negativní kontroly,

- xxxxx xxxxxxxx periody (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx činidla,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému X5178X TK+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx xxx také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované látky x xxxxxxxxxx použité xxxx kontrolní nebo xxxxxxxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná koncentrace xxxxxxxxxxxx v kultuře xxxxx nepříznivě ovlivňovat xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx a nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně dvou xxxxxxxxx kultur pro xxxxxxxxxxxxxxx x šesti xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx ve vodě xxxxxx rozpustné musí xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx netoxické xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxx vhodné růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx vhodné hustotě x inkubuje při 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury lidských xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x sušeny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³H-TdR xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx interakcí mezi xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení UDS xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx je DNA xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx celkový xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Vyhodnocení autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx zaznamenává xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- použitých xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx vstupu buněk xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx celkového obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxx replikačními xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom a xxxxxxxx spojení, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE vyžaduje xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx dobu xxxx buněčných cyklů.

Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx cyklů v xxxxx obsahujícím BrdU. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx média x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí významně xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx mutagenním xxxxxxx x látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx relativně nerozpustné xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx buněk x povrchu kultivační xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Xx většině xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx hodiny, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva buněčné xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně mohou xxx xxxxx exponovány xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx xx zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx preparátů x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx provedeno xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií pouze xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se budou xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet SCE x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x

xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx)

- průměrném xxxxx XXX/xxxxx a SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- kritériích hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x malých delecí, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace v X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx u samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx je mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x absence jednoho xx xxxx xxxx xxxxxxx potomků, xxxxx xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx dobře definované xxxxxx linie a xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx použity x jiné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx významně ovlivňuje xxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx uskutečňuje per xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x cukerném roztoku. Xx-xx to nutné, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7 % roztoku NaCl x infikuje xx xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není třeba xxxxxxxxx do experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci divokého xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Muller-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx inverze X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva xx tři xxx, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx těchto xxxxx xx sledován letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx testované látky x době xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx spermatidy xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx nesoucí letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx testovány, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx samců x xxxxx chromozómů s xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx období xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx potvrdit x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx v xxxxx x zhodnoceno vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých liniích, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, počtu X₂ kultur bez xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální mutaci xxx každé stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxxx,

- vztahu expozice/účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx použít pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx nebo změny x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx laboratoří xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx koncentrace rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx látek přímo xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- přímo xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx zapsány x xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru koncentrací,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x transformovaných xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx expozici xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx tato látka xxxxxxxxx zárodečné tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx na samičku x exponované xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx hodnotí na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx skupině x xxxxx implantacím xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx implantací v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx obvykle podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx řídí předem xxxxxxxxx detekční citlivostí x xxxxx statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx se na xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx použity. Látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být použity xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použito jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samičkami xx vhodných xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu trváni xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, xx vaginální xxxxx.

Xxxxx páření po xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx expozice x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx k určení xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v exponované xxxxxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx analýze xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Odhadují-li se x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx lutea x xxxxxx implantací xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu páření,

- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,

- době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x savčích spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx typu dochází xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x spermatogoniích, a xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testem in xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx zjistily xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx než se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx vivo xx xxxxx ke zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také aktivní x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x reparačních xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, xxx nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro test xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx respektive jako xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx struktuře xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x důsledku xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) jiný než xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx delece x fragmenty, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx interchromozomální xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx působení xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx se xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.

Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X každé zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru vzorku.⁵⁾

Zda xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxx opakovaně, usmrcují xx zvířata po 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům intraperitoneálně xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx se použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity k xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx očekávané humánní xxxxxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx zvířete xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx z obou xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem x fixuje xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx vedou x rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx typů buněk xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx buňkách roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx jedinec. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx aberací xx xxxxx buňku. U xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx pokusných zvířat x zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx spermatogonií k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, že xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx nejisté, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x věk xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, její xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Je xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x kterých jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx ztráty dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Počet xxxxxxx x těmito skvrnami, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, x^xx x/x^xx x: brown, x/x; dilute, short xxx, d xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa a xx/xx x xx; xxxxxx fuzzy, Xx xx/xx xx; pearl xx/xx) xxxx s xxxxxx C57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx je xxxxxxx xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x u xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v případě, xx xxxx hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Ke zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx kontrol získané x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používají xx xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx březosti se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx ovlivnění látkou xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx třídy skvrn

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, o kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx agouti se xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, genitálií, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx jako výsledek xxxxxxxxxxx mutací (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX x RS xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje získané x kontrolních x xxxxxxxxxxxx skupin se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x jejich počet x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx translokace x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 chromozómů x xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx snadnější xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx větší než xxx a xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx translokací vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx reprodukční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky. Xxxx je možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx expozici je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx období oplodňování xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx jsou xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx zařazení do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ potomků a xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ generace xxx xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ generaci xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx určení x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx experimentu nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x pohlaví X₂ potomků xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx další testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex xxxxx xxxx xxxxxx potomky x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 samicím. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx určeni na xxxxxxx přítomnosti multivalentních xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx proveden xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, samci xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Na xxxxxxx samce musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x diakinéze - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x F₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 chromozómů xx xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx xxx XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx narození x xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x individuální velikosti xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx průměrný počet xxxxxx a mrtvých xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur a xxxxxxx xxxxx buněk xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx se zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možní nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx translokací,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně údajů x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx po získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx by mohlo xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx delšího období, xxxxxxxxxxxx vývoj po xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií pro xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx imunologické xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, s xxxxx získat xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx další hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x g, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxx) nebo x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx a trvání xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect level): xx xxxxxxx pro xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx expozici, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxx xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx roztoku nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx lze použít x xxxx druh xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata z xxxxx užívaných laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xx začátku xxxxxx má být xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kmene x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x přidání xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx následného pozorování xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x výsledků studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx biologické účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Často xx xxx odstupňování dávek xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx kontrolní skupině xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně skupinu xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx se xxxxxxx vliv snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x následujícím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, které mohou xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx potravou xxxx x xxxxx vodě xx důležité zajistit, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx konstantní dávkování xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx ve stejnou xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k změnám xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx být x obou studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx po vhodnou xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxické účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x době očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování měnily xxxxxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) nebo xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx látky a xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx konci xxxxxx, ale ne xxxxx než v 11. xxxxx, xx xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ a xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze však xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a pokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vynechat x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Provádí-li xx aplikace x xxxxx xxxx, také xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je potřeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx podává xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx změně xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx za xxxxxxxx podmínek. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a během xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet erytrocytů, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - zvláště xx ledviny a xxxxx, se provede x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx před nebo xxx usmrcení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření lze xxxxxxxx vzorky pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, nejméně dva xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx účinky (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, objem, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx u látek xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. stanovení vápníku, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Účelnost xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo případ xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v úvahu xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx usmrcena x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx fixačním médiu xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (přednostně jedna xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní dřeně (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx klinických xxxx jiných nálezů xx xxxxx xxxxxxx x další tkáně. Xxxxx orgán, který xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání i x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do studie xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Veškeré xxxxx se sumarizují xx xxxxxxx, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet použitých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx o úpravě xxxxxxxxx látky pro xxxxxxxx, případně o xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 TEST XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou aplikací xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x testů akutní xxxxxxxx xxxx toxicity xxx 28denní opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, které xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x růst až xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nehlodavcích a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx dalším xxxxx než xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Všeobecný xxxx, Xxxx B.

1.2 Definice

Dávka: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), xxxx xxxx hmotnost testované xxxxx na jednotku xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx podávání.

NOAEL (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): je xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během pokusu xxxx jsou utracena, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx je xxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx zdůvodněno. Xxxxxxxxx xx mladá, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů se xx x podáváním xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zásahům x xxxxx jsou xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace xxxxxx xx vybraném druhu x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx či xxxxxxx x vlastního xxxxx x xxxxxxx 2 týdny pro xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se přiřadí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava dávek

Testovanou xxxxx xxx podávat x potravě nebo x xxxxx vodě, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx fyzikálních a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, potom xxxxxxx nebo emulze xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. kukuřičném) x pak roztoku x jiném vehikulu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 samci). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen x počet zvířat, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx zvážit x přidání xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx pozorované xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (viz 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx vycházet z xxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx studií zaměřených xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx dávek a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické údaje x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x příbuzných xxxxxxx. Nebrání-li tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx utrpení. Xxxxx hladiny dávek xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx žádná xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx vehikulum, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx kontrolní skupině x nejvyšším použitém xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx příjmu xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu potravy, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, naznačují-li xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka sondou xxxx kanylou, měla xx být aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx účinky xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X látek podávaných xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx se použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xx podávat xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx dávkování xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx ponechají vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx důkladné klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily minimálně. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a sliznic, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx změny chůze x xxxxxx těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést před xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx nejméně jednou xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě xxxx xxxxxx, během xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx krve na xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx studie a xxxx x xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx protrombinový a xxxxxxxxxx čas.

Biochemická analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx počátku xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie a xx xxxxx studie.

Je xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx zvířata nalačno xx dobu xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glykémie xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny v xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x polovině x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx moči x xxxxxx definovaného xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx. Mezi další xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx zapotřebí xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx přidat x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a pozorované xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, jícen, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x tlusté xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, žlučník, slinivka xxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, srdce, průdušnice x xxxxx, aorta, xxxxxxxx žlázy, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, který xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované látky, xx třeba konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx formě je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou metodu xx xxxxx xxxxxx xxx při plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- počet, stáří x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx skutečnou xxxxx xxxxx x mg xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx oftalmologického xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti orgánů x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx denně na xxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx rovněž možné, xxxx by xx xxxx provést xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka se xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx dermální test xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný druh x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx nejvyšší dávku x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx provádět xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx hladina xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx jako pokusným xxxxxxxx, a xx xx stejném množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx měla vyvolat xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx je vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba snížit xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, žádné toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, očí x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xx provést hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (přičemž xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, varlata x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická postižení.

(x) Xxxxxxx-xx se potkanů, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, u xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

. xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx vehikulum, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí se xxxxxxx 3 xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx u xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, aby xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx individuální celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí a xxx, ve kterém xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx nebo přetrvávání xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx experimentu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky možné. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx stálosti distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost vzduchu

d) Xxxxx expozice x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba vyřadit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u nejvyšší xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx specifických testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx transferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v séru. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx spektra xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza moče xx nevyžaduje jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, hrudní x břišní xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve skupině x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných skupin.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním xxxx, xxxxx xx používán. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic aerosolu,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po expozici xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během pokusu x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xxxx zdravá, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě jiných xxxxx zvířat (nehlodavců) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx jasné projevy xxxxxxxx bez nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx by xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x ní měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob aplikace

Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném způsobu xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx testů kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 dnů v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v návaznosti xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx expozicí xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx má xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx podmínky srovnatelné xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře exponováno, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx zajistila stabilitu xxxxxxxx, x poté xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x dodatečná xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx za 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, xx měly xxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxx odebrat xxxxxx xxxx testem xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx vyšetří xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x u xxxxxxx x dávkou nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx možno od xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx pro biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xx xxxxx potkanů ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx albuminu,

- xxxxx xx funkci xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin aminotransferáza), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx vzorky krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Iéze, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx žlázu x příštítná xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubů, a xxx. Xxxxxxxx plic x močového měchýře xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx tkání; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx xxxxx nehlodavců xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx z 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) orgány či xxxxx ukazující abnormity xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx také xx skupinách x xxxxxxx dávkami,

(c) tam, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxx s aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila xx xx konce,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na březí xxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx v xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx x xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. I xxxx xxxxxxx poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx poruch x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda může xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxx je přijatelná, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, během xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Vývojová xxxxxxxxxxx xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx normálního xxxxx spojená x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx přizpůsobit xxxxxxxxx. Xxxxx jde x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx účinek, který xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xx xxx před narozením, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx těla x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx škodlivou pro xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být přechodná x x kontrolní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění xx xx narození, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a zahnízdění x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx organismu, a xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx osa, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx strukturu, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo plodu xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx xx implantaci xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x vstřebává xx xxxx xx xxx vstřebal.

Raná resorpce: xxxxx o xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx by se xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x důsledku předčasného xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx u xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx do xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxx řezem se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x u plodů xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx použít obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. I xxxx xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxx xx xxxxxx chov x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxxxx x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx samice, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xx samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x nemělo xx docházet k xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx nultým xxxx gestace den, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx xxxxxx pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, abychom při xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx. Skupiny x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; vliv na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx stavu pokusných xxxxxx. Vehikulum xx xxxxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx nemělo mít xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává denně xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) až xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny s xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx nikoliv uhynutí xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx dávky xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) by xx xxxx zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx studie, které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx další informace x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná kontrolní xxxxxxx. Tato xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx podávání zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx u experimentální xxxxxxx s nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx žádnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x jejich xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx na základě xxxxxxxxxxxx údajů (např. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx aplikace xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu.

Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx věnovat velkou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx by xx měla xxxxxx xx základě existujících xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrné xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, mělo xx xx zvážit xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x xxxxxxxx žaludku xxxx vhodné intubační xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx by množství xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx látky by xx měla xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x přihlédne xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxx během nultého xxx gestace anebo xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x dále xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu x xxxx by xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx xxx před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx předčasného xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení nebo xx xxxxxxxx po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx, xx dále vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x pomocí Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha včetně xxxxxxxxx hrdla se xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se stupeň xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx uhynutí xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx xx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx každého xxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří xx xxxxxxxxxx změn měkkých xxxxx xxxxxx uznaných xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, např. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx měkkých xxxxx, xxx změny xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx vyhodnocení xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx očí, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených plodů xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pro hlodavce.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx pokusné xxxxxxx x každé xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a všechny xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx analýzy xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx se všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx návrhu xxxxxx x musí být xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nepřežila xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx údaje xxx x případě potřeby xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx údajů xxxxxxxxx od těchto xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx průměru xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx mezi expozicí xxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x závažností všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx přehodnotit x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx na březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx vývoj jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších xxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx xx xxxxx xxxxx jak na xxxxxxxxx všeobecnou xxxxxxxx x hlediska xxxxx, xxx x na xxxxxxxxx toxicitu, umožní xxxxxxxx xxxx studie xx určité míry xxxxxxxx xxxx vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x mezi xxxxxx xxxxxxxxxx pouze xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx i xxx březí pokusná xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx včetně xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx látky,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o kvalitě xxxxxx x vody.

Výsledky:

Údaje x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx, xxxxx březích xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx studie xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx dne usmrcení,

- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx zvířatech, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, nezahrnou xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx,

- den xxxxxxxx každého abnormálního xxxxxxxxxx příznaku x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x změně tělesné xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx hodnoty NOAEL xxx xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- počtu xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, včetně

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx malformací, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx typu x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx neměla xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx být xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, měla by xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx použije-li se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní cesty xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž ovlivnit xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx alternativou xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx zvíře je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx v první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx hodnoty.

(c) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, teplota xx xxxx být udržována x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého pro xxxx. Test xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x myší x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx myši a xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx nutně vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx chyb obsluhy) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx nižší xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x potkanů.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny kůže x srsti, xxx x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, lokalizace, rozměry, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých krvinek.

Za 12 měsíců, za 18 měsíců a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx studiích by xxx xxx uchován xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx dutiny, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx se provede x orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x Xxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx významný xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx během testu, xxxx jejich stanovení x xxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata přežila xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity je xxxxx chronické a xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává obvykle 7 dnů v xxxxx, vhodnou cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, po xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro hodnocení xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity se xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by neměla xxx xxxxx než 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx exponovaná satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx nejsou xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit výsledky x následné hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, že x xxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx na cílech xxxxxx a na xxxxxx expozici, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx by měla xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny zvířat. Xxxxxx vzduchu xx xxx být reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx aerosolu není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx často xxxxx vývoje generujícího xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání studie

Trvání xxxxx karcinogenity zahrnuje xxxxx část normální xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx skupiny (skupin) xx provádí x xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx nutná, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Zvířata v xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 měsíců x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx měly xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xx stejných xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena buď xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx podle xxxxx x pohlaví:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx zkoušky

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx se uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x následující xxxxxx x tkáně: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a příštítná xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, slinnou žlázu, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, kůži, svalovinu, xxxxxxxxx nervy, míchu (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx dření, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x oči. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx a gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné vyšetření xx xxxxxxx xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx byla utracena xxxxx xxxxx x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx mikroskopicky x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně nižší xxx x kontrol, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x nejbližší xxxxx dávkou;

(e) je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx neoplastickou odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s tumory xxx utracení. Xxxxxxxx xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx klinické biochemie x všechny výsledky (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- nálezy patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají testovanou xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx a kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx myším. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxxx x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx bylo zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx s přibližně xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x P xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx výživy.

Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx - pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx toxické účinky, xxxxx by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx váhy. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x nultém xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicitou, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx provádět studie xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx aklimatizaci xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx x aplikaci x xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň 2 týdny před xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x vlastnostech studované xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx estrálního cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. x 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; pokud xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx menší xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za den. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx denně xxx xxxx tak xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx potravy (x vody, pokud xx látka xxxxxx x xxxxx vodě) xx stejný den, xxx xx potomstvo xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx nejdříve xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx čtvrtém a xxxxxx dnu x xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří na xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku x xxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx skupin xxxxxx, xx vyšetří x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx statistická metoda.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx měla xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x toxické odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící hmotnost xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x postnatální růst,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat P xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx xxxxxx x xxxxxxx všeobecných informací xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx cyklu, způsobu xxxxxxx při páření, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x vývoje potomstva. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx neonatální úmrtnost, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxx jako návod xxx další xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx růstu x vývoje xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx poruchách xxx xx tohoto xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx během růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x potkana), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx opakovaného xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx x generace X je xxxx xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx látky xx normální xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx odstavení xx x generace X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx růstu xx xx dospělosti, x průběhu xxxxxx x produkce xxxxxxxx X2 x xx xx xxxx, kdy xxxxx x odstavení xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na její xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx samčí x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx plodností xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Na začátku xxxxxx xx xxxx xxx x používaných xxxxxxxxx zvířat jen xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo by xx střídat 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx by xx mělo používat xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným xxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx xxxx být xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx způsobem.

Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx probíhat x xxxxxxx, které xxxx x tomuto xxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x vrhu xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx dva xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, je xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx by měly xxx veškeré xxxxxxxxx x sourozeneckých vztazích, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X generace X1 xx nutné xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx identifikace xxxxxx xx nejdříve po xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxx xxx rodičovská (X) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to možné, xxxx xx mít xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. To pravděpodobně xxxxxx možné x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu xxx vysoké xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a tím xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, růst x xxxxx potomstva xxxxxxxx F1 xx xxxx početí až xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu březích xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), nemusí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx způsob aplikace (xxxx. kožní nebo xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx (x krmivu, xxxxx vodě nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, doporučuje xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx třeba xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nezpůsobila úhyn xxxx silné xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x úmrtností rodičovských (X) pokusných xxxxxx xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx lišící se xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx faktorem 10). X xxxxxx xx xxxxx krmiva neměly xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, x xx zvláště x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní xxxxxxx xx neexponovaná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, pokud xx vehikulum pro xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx třeba x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxx skupině zacházet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, a vlivu xx spotřebu xxxxxx, xxxx xxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxx xxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxxx xxxxxxx předepsaných xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ani x xxxxxx potomstva x pokud xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx používá xxxx způsob xxxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx zvířatům xx xxxx xxx látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx podávána stejným xxxxxxxx. Objem jednorázově xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné hmotnosti xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx ke zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx žaludeční xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx přímé xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X látky xxxxxxxx xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx podávána v xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) v xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x podávání xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x samic xxxxxxxx X1 je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx třeba xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx zkoušená látka xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet x xxxxx xxxxxxxx mláďat X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (P x X1) xx se xxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokračovat xxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X rodičovské generace (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, včetně xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x samice xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, pokud již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx páření xx xxxxx samice umístí x jedním xxxxxx xx stejnou xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx den xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermie. X xxxxxxx, xx xx spáření xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx páření sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxx pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx skupiny, ale x odlišného xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx náhodně, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx vrhu pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx xxxx dosažením xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x generace P x X1 xx xxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. Rovněž se xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx generace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx týden xx xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx sondou časový xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx podání látky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx chování, známky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx týdně se x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně, u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat

Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx (generace X x X1) xx xxxxx x xxxxx den xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx rodičovské generace (X x X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx a xxxx v xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxxxx dospělého pokusného xxxxxxx. V xxxxxx xxxx pářením x xxxxx gestačního xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, měří se xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X všech samců xxxxxxxx X x X 1 xx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx x xxxxx x každého xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti xxxxx x každé generace X x F1 xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx xx shromáždí xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx z chámovodů xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx účinky spojené x aplikací xxxxx xxxxx jsou x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx účinku na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermií x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx x koncentrace a xxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx počet, xxxxxxxx nebo morfologii xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutné xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx xxxxxxxx xx utracení. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx metod xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví subjektivně, xxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotách průměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo lineárního xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx pitvy xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx u kontrolní xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x generací P x F1, pokud xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx rovněž skupiny x nižší xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx všechny vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx vyšetří xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek spermií xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, nebo později xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx a skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, pak je xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx spermií xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx v xxxxx dvougenerační studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx veškeré vzorky xxxx digitální xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx mrtvě x živě xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, se vyšetří xx xxxxx defekty x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx srsti) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové informace, xxx x xxxxxx xxxxx se dává xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx provést funkční xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx po odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx potomků generace X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx došlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx generace X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování lze xxxxxxxx u skupin, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. významné xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata rodičovské xxxxxxxx (P x X1), všechna xxxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx známkami x xxxxxx jedno xxxxxxx vybrané mládě x každého xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Speciální xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx agónie, x x mrtvých mláďat, xxxxx xxxxxx rozložena, xx provede xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xx uchovají.

Dělohy xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vážit jednotlivě):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx s koagulačními xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (jako xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx se stanoví xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x vrhu (xxx část 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: xxxxx, slezina x brzlík.

Je-li to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X x X1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vaječníky (uložené xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 vybraných x xxxxxx.

X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Provede xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x pokusných xxxxxx xx skupiny x xxxxxx a xxxxxxx dávkou, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx k xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx obří buňky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x dutině, xx provede xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x kaudální xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X nadvarlete xx vyšetří leukocytová xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx odhalit kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost vzorků xxxx. X cílem xxxxxxx srovnání vaječníků x testované x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx makroskopicky xxxxxxxxxx xxxx a cílové xxxxxx xx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte z xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x obou xxxxxxxx F1 a X2, které nebyly xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis pozorovaných xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a jejich xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xx třeba je xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx tuto xxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx studie reprodukční xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a mikroskopických xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx stanovených xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx plodnost, klinických xxxxxxxxxx, vlivu na xxxxxxxxxxx výkonnost a xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x souvislosti s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k posouzení xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxx informace x xxxxxx dávky xxx xxxxxx a o xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy ^9),10) musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- v případě xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx vodě xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx krmiva x xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a spotřeba xxxxxxxx látky u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 x výjimkou xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (vratných x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx úhynu během xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx koeficientů,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x normálním cyklem x xxxxxxxx X x F1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x procento spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx mláďat s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových znacích x mláďat x xxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx.

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do skupin. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických studiích xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví, xxx za určitých xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx provádět studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx v xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx počet xxxxxxxx bodů, x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx je velikost xxxxxxx zvířat úměrná xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx plánovaném utrácení xxxxxx xxxx xx xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Velikost skupiny xxxx být dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx nejméně 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx látky. Za xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxx, x xx stejným xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx být xxxxxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxx vstřebávání při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

Xxxx je nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx potřeba xxxxxxx x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx skupiny (referenční xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupina, ve xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx a xx. jejích metabolitů x exkretech, např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X současné xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx případných xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x různých xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát po xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních případech xx sleduje xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x schématu metabolismu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx z předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x množství x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zpráva o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení rozsahu xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, že x laboratorních xxxxxxxxxx xx reakce testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice NTE, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx podání xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x želatinových xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx věku 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 první x 3 xxxxx den xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x nedávné xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 slepic, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx základních xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 xxx). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být co xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, to xx šesti xxx xxxxxxxxx a xx 21 dnech xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky, se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x průběhu xxxxxxx 2 xxx x xxx xxxxx jednou xxxxx xx xxxx 21 xxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé testované x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx vhodné vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x další tři xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx xxxxx se x organismu pohybuje xxxxx pomalu (hodnotí xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterázy (XXxX). In xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx může vést x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx inhibitoru AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx použití perfuzních xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x n. xxxxxxxx (x jeho větve x m.gastrocnemius) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx dále xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx účinku.

Výsledky studie xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Testovaná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx zvířat;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a trvání xxxxxxxxxx příznaků (ať xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx příznaků x dále xxxxxxxx x stárnutím specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx slepicím xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx dávce. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxxxxx podání xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví, x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x normální chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx mohlo xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x každém xx 2 časových xxxx) x xxx 6 x nich přežilo xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxx kinetice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, který umožní xxxxxxxx závislost účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx s dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx po ukončení xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx týdně se xxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx NTE se xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx slepice z xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 hodinách a xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx údaje z xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx doporučuje xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X těchto vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x horní krční xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx část x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x nervus xxxxxxxxxxxxx) x x nervus xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření i xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto poškození xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx plánování studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x tělesné hmotnosti,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně úmrtnosti,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x trvání klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x jaterních xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) syntézou XXX. Xxxxxxxxxxx je xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Pro xxxxx XXX xx vivo xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx xxx játra xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem této xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu xxxx XXX, xxx xxxx x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x detekci látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco pro xxxxx indukující "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx možné, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx zrn x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx vypočítávají xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi a xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky chovu xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx podáváním xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním místě xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx zvířaty ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vysoké odezvě. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x intervalu (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx xx xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž xxxxxxxxxxx xxxx, prokazující, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx provést testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice testovaným xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí se xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx používají 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxx xx xx očekával xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, protože potřebné xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx třeba xx realizovat v xxxx xxxxxxxxxx a xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 nebo 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx dávky musí xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace látky xxx, aby objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních buněk

Jaterní xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je zapotřebí xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě izolované xxxxx xxxxxxx buňky xx po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx obsahujícím ³H-TdR. Xx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Sklíčka x xxxxxxxxx se ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxx (xxxx. xx xxxx jednoho xxxx xxxx týdnů x chladničce), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se před xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 preparátech x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud je xxxxx xxxx než 100 xx jedince, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Při počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx podíl xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX do jader x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.

Počet buněk xx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x z xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxxxxx CG xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx použity, x xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx se stanoví xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX od xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a podložena xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx vyšší xxx x xxxxxxxx kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx NNG xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx je xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx testovaná látka xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Ve zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- počet, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a skupiny,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- známky toxicity,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ ÚČINKY XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx the Validation xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx odporu kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, TER) x xxxx využívající modelu xxxxxx kůže.⁶⁾ Validační xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx známými xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozlišovat jednotlivé xxxxxx leptavých účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx mezi xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx specifikována, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) pod xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Dráždivé x nedráždivé xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx organických látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx jsou používáni xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří do xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx se xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx zvířata starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, sejme xx xxxx x dorzální xxxxxx x x xx xx opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx tuk. Xxxx se přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x přebytečná xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje obr. 1. Xxxxxx O-kroužek xx xxx zatěsní xxxxxxx ke xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 µx deionizované xxxx a trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X některých xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením zrnitého xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 terčíky xxx každou xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, dokud xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x trubici xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (TER) se xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje epidermis. Xx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx odstraní xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx a xxxxx xx odpor v xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx během měření xxxxx navrch XXXX xxxxxxx tak, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx komůrky xxx, xxx ležela xx dně. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek toho, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak odstranit, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a zhruba 10 sekund xx xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x rozmezích xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx povrchově aktivních xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx TER menší xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx zjistí, zda xx xxxxxxx x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx pak xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx má nejvýše xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, aby xx odstranily xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx opakuje. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx vodě, xxx xx přes xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx se terčíky xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu B xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x stanoví xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx akceptovatelného rozsahu xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx látek po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx postupem. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla stanovena xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a při xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx validační xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx materiál xx nanáší xxxxxxx xx xxxx až 4 hodin na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající zrekonstruované xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční stratum xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx funkce stratum xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zachována. To xxx prokázat xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x xxxxxx xxxx xxx dostačující x xxxx, xxx se xxxx dobře xxxxxxxx xxxx látkami pozitivní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x látkami xxx negativní kontrolu) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li testovaná xxxxx tekutá, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se s xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx doby expozice xx materiál x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx

X xxxxxx životnosti xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 hodin xxxxxx xx xxxxxxx MTT x koncentraci 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace formazanu xx stanoví xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx metodu x xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jak x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx procházejí xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx xxxxxxx x tabelární xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx s xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Test TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX pro testovaný xxxxxxxx vyšší než 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ a xxxxxxx xx přitom x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka leptavé xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx obsahu barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, je testovaná xxxxx falešně xxxxxxxxx x tedy xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx OD xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx OD xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, který odděluje xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive odlišuje xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx používají referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x to xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx kůže poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, nebo xx-xx podobně xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Informace xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxx, x sloučeniny, xxx působí jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým používaným xxxxxx in vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx následných xx vitro xxxxx xxx xxxxxxxxx fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx u xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx viz dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx xx X/x² nebo x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) ultrafialového (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX x XXX xx často xxxxxxxx 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx pro xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX a XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx získaných v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx toxická reakce (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx systémovém xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx těch fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxx jako při xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx neprojevuje, x xxx je zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x genetickými xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, která xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické účinky xxxx xxxxxxxxxx u xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným xxxxx xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx molární extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx ani testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx žádným jiným xxxxxxxxxxx testem (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ přičemž xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx test xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx založen xx xxxxxxxxx cytotoxicity xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx v jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s látkou x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 xxxxxx. Xxxxx x obou destiček xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx se porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx nasadí v xxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX záření 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí zhruba xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Earl's xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx jako látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se tato xxxxx doporučuje. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx protokolu v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX se xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x ATCC xxxx x ECACC; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; je xxxx třeba xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxx jen x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx UVA záření xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx media) obohacený 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx v příslušné xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx před xxxxxxxx v testu xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x kultivačním médiu x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (tj. kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) nedošlo xx konfluenci (xx xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 kultivovaných x xxxxxxxxxx s 96 jamkami se xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx je xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco při xxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx známa xxxxx látka, kde xx k xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxx metabolické transformace xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx tento test xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx být před xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx látka xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Vhodná mohou xxx x další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx se napomohlo xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto xxxxxx XXX xx v xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx cytotoxické, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 nm x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi kritéria xxx xxxxx světelného xxxxxx patří zásadní xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x aby xxxx xxxxxxxx dávka (dosažitelná xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - patří xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Xxxx xxxx simulátory se xxxxxxxxx xenonové xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx hůře. Jelikož xxxxxxx solární simulátory xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, je xxxxx záření filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx je xxxxx xxxxxx spektrum xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxx publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx světla (iradiance) xx musí xxxxxxxxxx xxxx každým testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 X/x² xx pro xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx světelné expozice xx vypočítává xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) x xxx něj (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí tak, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx dávkuje po 100 µx buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk xx xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx látku se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).

Buňky xx xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x promyje dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx se xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x testovanou xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx destičky x 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x temném boxu.

Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým kontrastem. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Tato xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx promyjí objemem 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx xxxxx x XX x xxxxxxxx xx při 37 °X ve xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci se xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx XXXX/XXX, xxxx se pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx xxxx 10 minut rychle xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx optická xxxxxxx extraktu XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. ASCII) xxx další analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx smysluplnou xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx nastaví xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x experimentu xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxxxx x tomu, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x obou částech xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kvality xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita xxxxxxxx v xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, xxx xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými dávkami xx do nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx výsledky xxxxxxxx - blízko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx modelu - je xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx se opakování xxxxx za potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx inkubační doby xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx vodě nestálé, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx logistická xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx hodnota XX₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ je xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: log, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Predikční xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF)

Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -UVA xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX vypočítat, x xxxx xx xxxxx x výsledek, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má fototoxický xxxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx dosadí xx vzorce:

C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani EC₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "PIF = * 1", xxxx se charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) a (c) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx případech, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx porovnání celého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx na Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx látky nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx látka xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx vivo se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx byly při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx pokud nebyla xxxxxxxxx žádná toxicita (+XX xxx -UV) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx nebo xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx jsou x xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx a zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné pasáže, xx-xx známo,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX stanovená pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx fototoxicitu 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx ní),

- popis x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (b) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx zdroje od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- iradiace XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx činidlo, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala optická xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) x EC₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměr a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx validována x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx xxxx metody^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (B.6) využívá xxxxxxx na morčatech, x to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že xx xx metoda XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx spíše, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x že xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx kvantitativní údaje, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx LLNA x přehled xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxx xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx metodou xx xxxx x jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx senzibilizující aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx však xxxxxxxx xxxxxx počet pokusných xxxxxx, která xxxx x xxxxxx účelu xxxxxxxx. Xxxxx toho XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx zkoušek xx xxxxxxxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, xxx xx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx tomu xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx s tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx. Toto zmnožení xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx objektivního, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x xx tímto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x skupin, kterým xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx popsané, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxx xxxxxx proliferace buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxxx důkazy, včetně xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx. Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx s xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx být umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx podle xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx, xx nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Používají xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx myší x xxxxx CBA/Ca nebo XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx být xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů stará x odchylky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx by překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, je-li x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stimulace (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, nikoliv xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx xxx xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx kontrolní xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 měsíců. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx stejnou reakci (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx situace, kdy xx z xxxxxx xxxxxxxxxxxx v právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku). X xxxxxxx případě xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx každou dávkovou xxxxxxx xx použijí xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx se podává xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusných xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x řady koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxx x kožní xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxx podráždění xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx xxx, xxx xx maximalizovaly zkušební xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Upřednostňují xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, propan-1,2-diol x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx důvody. X určitých případech xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx a nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx vhodnosti) xx dorsální část xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx postup aplikace xxxxxxxxx v den 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Zaznamená se xxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx xxxxxxxxxxxxxx roztoku xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx lze xxxx xxxxx přes xxxxxx žílu vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět hodin xxxxxxx xx myši xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx uší xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se xx xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx xxx lymfatických xxxxx a xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx přes 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se dvakrát xxxxxxxxxxx x dostatečném xxxxxxxx XXX a xxxxxxx xx vysrážet x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Sediment xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx scintilačních kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx xx zkumavek xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx xxxxxxx x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sdružení) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx uvedeno x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxx zaznamenat xx xxxxxxx zkoušky x x xxx plánovaného xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx index xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx se SI xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx SI xxxxxx provést statistickou xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx si mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx s xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" reakce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v rámci xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx jde x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výsledky, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx uvedou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hodnoty xxx a indexy xxxxxxxxx (včetně kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, je-li x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx šarže),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx procentuální xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; popřípadě xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; použité xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- data xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních nebo xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx a rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x němu xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x dále x xxxxx, zda lze xxxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za účelem xxxxxxx informací, které xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých pokusných xxxxxx. Xxxx metodu xxx buď xxxxxxxxxx x již xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx samostatnou zkoušku. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx metodě xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li třeba xxxxxx změnu xxxxxxxxx x zkušebních xxxxxxx, xxx jsou doporučeny xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx například

- xxxxxxxxxx neurologických příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných studiích xxxxxxxx xxx studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x při xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx neuropatologické léze xxxx neurologické xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx třes. X když xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé další xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx neuropatií, xxx x jiných xxxxxx zkoušek.

Tato xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit v xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemickými xxxxxxxx. Zkoušení požadované x xxxx metodě xx xxxxxx charakterizace x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx dalších zkoušek xx vivo nebo xx vitro, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx lze použít xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x další charakterizaci xxxx zvýšení citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx potvrdit známá xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by identifikovaly x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologickými vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx již x xxxxxxxxx x nepovažují xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx tato zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x kombinaci, poskytuje xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- přispět x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx a přispět x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- stanovit xxxxxx xxxx dávkou a xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (NOAEL) (xxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx expozice člověka x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna struktury xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, která je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x různých xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx xxx použít x xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xxxx xxxxx chování, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx xxxxxxx xx x podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx provede xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx řezy mozku, xxxxx a periferních xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny, která xxxxxx použitá k xxxxxxx x k xxxxxxxxxx histopatologickému vyšetření (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx tehdy, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx použít k xxxxxxxx jiným hodnocením, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx požadovaná xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx zkušební metody xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je nezbytný xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo xxxxx xx nejdříve po xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možné, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou vyžadovat xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x neměl xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po opakovaných xxxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx stejných xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným přísunem xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou přísadu xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx v malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stejného pohlaví x souladu s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, aby si xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální aplikaci xxx provádět prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx lze x jiné xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), které xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném oleji) x xxxxxxx roztoku/suspenze x xxxxx vehikulu. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx typickým znakům xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx a xxxx samic xxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx v xxxx dávkové skupině xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí x xxxxxxxxx se xxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Minimální počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x tabulce 12. Xxxxx xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx však xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx předběžná studie xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, které xxxx xxx použity. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x kontrolní skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx odhalit x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx úchopu x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxx typy neurotoxických xxxxxx x které xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx zůstanou stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx základní xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx vybrat x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní dávek. X zásadě je xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx jsou optimální xxx xx tři xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx x xxxxx úrovně xxxxxxxx x člověka, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx dávky x limitní xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx denně, 7 xxx x xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných xxxxxxx xx xxxx možné xxxxxx x xxxxxxx xx 2 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, které xxx vyšších koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx dávek zajistilo xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné xxxx xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxx x tělesnou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx třeba zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy xx xxxxx xxxxx xxxxxxx každý den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx pro dlouhodobou xxxxxx, mělo by xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Není-li x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávky v xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 dnů xx skončení aplikace. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx období.

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xx xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx kinetické xxxx xxxx xxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx skončení xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx plánu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx zdravotního stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav a xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx klinická pozorování

Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx zvířat vybraných x xxxxx účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí mimo xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx pozorovacím prostoru. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Xx xxxxx xxxx na xx, aby byly xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x aplikací) x xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx pokusné xxxxx patří.

Doporučuje se xxxxxxxx pozorování strukturovaně, xxxxxxx xx u xxxxxxx pokusného zvířete xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx xxxxxxx ústy, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx těla, úroveň xxxxxxxx (např. snížené xxxx zvýšené zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx chůze (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, nezvyklých pohybů xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx podrobná klinická xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (viz tabulka 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní zotavovací xxxxxxx, a xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx smyslové podněty [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx snížení, tak x zvýšení této xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx otestovat, xxx xx zajistila xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx období a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podrobnosti x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx začlenění xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x paměti. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zkouškách x xxxxxx používání xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxx xxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkční zkoušky, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx a vody

U xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby vody xx xxxxxxx tehdy, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xx 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx měří spotřeba xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx provádí xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zdravotního xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx vhodného nástroje, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx vyšetření xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná zvířata. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx již x dispozici xxxxx x xxxxxx podobně xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxxxx parametrů tak, xxx je uvedeno x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená v xxxxx xxxx studie xxxxx fáze xx xxxx. Tkáně alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxx provádí jako xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx studie charakterizující xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx bud' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxxxxx na specifický xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v metodě xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (H&E), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, která je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx x určení xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx xxxx přispět x odpovídající speciální xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, včetně řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx most, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x xxxxxxx, mícha x oblasti xxxxxxxxxxxx x lumbálního zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x ventrální xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) x x tibialis x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, tak i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx CNS x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx na xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají z xxxxxxxx toxickým látkám, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, při xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx nervového systému, xxxxx vykazují tyto xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx všech xxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x vyšetří x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx kódu. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx xx popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx údaji z xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx experimentální xxxx kontrolní xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 HODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x zkušební xxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podskupin x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx pro měření xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a dotykové), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, motorické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemických xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- povaha, závažnost x trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na dávce,

- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků (NOAEL),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupinu, xxxxxxx-xx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx a 5 xxxxx	10 samců* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. den po xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx expozicí - poté xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx týdne expozice - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x po podání xxxxx v době odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nejblíže xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx každé xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx k rozsáhlosti xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní předpis x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, kterou xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Komise 92/69/EHS, kterou se xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Směrnice Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Komise 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx se xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (L 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých zákonů.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Sb. x zákona x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.