EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 15.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických přípravků

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona č. 356/2003 Sb., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx toxické, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, žíravé, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo toxické xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "toxicita chemických xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx fixní xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita dermální

X.4 Xxxxxx toxicita: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx inhalační (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Saccharomyces cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní letální xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx u xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx hlodavcích)

B.29 Subchronická xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx test

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Akutní toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (většinou 14 dní) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx takové, xx xx zvýšení xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vznik těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (gramy xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx koncentrace (xxxx xx xxxxxx xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x podanou xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za definovanou xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX₅₀ se udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dobu. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Observed Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, po dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší dávka, xxxxx x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx x ohledem xx účinek, který xx testován.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx xx kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x těla.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx nebezpečného zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx řádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx plánovanou xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x tomto xxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx xxxx úhynem xxxx neschopnost xxxxxx, xxx xxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxx xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, že pokusné xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X CHRONICKÁ X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Pro inhalační xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ x metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx gen nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx testy xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x baktériích (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx analýza xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx B.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx přednost in xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx kontraindikovány.

Pro látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených základním xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x B.25¹⁾ xxx eukaryontní systémy xx xxxx a xx vitro, tak xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx složitějších než xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé všeobecné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx melanogaster (metoda X.20).¹⁾

x) Xx vivo xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx na savcích xx xxxx. Provedení xx vivo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx zváženo, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx letální test xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx buňky xxxx xxxxxx pro xxxxxx studie:

a) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - in xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx genovými (bodovými) xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x této xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx translokace x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx jako genotoxické xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx testy transformace xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx buněčných kultur, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých účinků xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx studie zaměřené xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně x xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx body 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (metoda B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického účinku: x xxxx metody xx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního systému, xxxxx má xx xxxxxxxx bud' hypersenzitivitu xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, objasňují xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nezbytná celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, distribuce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být vhodné xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx testované látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x také xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Pro tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx metody. Při xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx v xxxxxxxxx zprávě o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx umělé xx xxxxxxxxx světla x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných v xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice sledované xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx třeba xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxx předpisy xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx stručně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx alternativní metody: xxxxxx s xxxxx xxxxxx x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Postup s xxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity vyžaduje x průměru o 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1²⁾ pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x alternativní xxxxxx xxxx za následek xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x budou přitom xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, způsobí méně xxxxxxx nebo se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx mezinárodně ověřených x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxx tam, kde xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xxxxx xx xxxxx je nutno xxx xx xxxxxxx, xx přímá xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx jen v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxx studii a xxxxx, u nichž xx očekává, že xxxxx letální, by xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx je totožnost x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx byli xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx účinky, které xx projeví po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx během 24 h.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx postupně xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x níž xx očekává, xx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx nejsou xxx xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx k xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx je potkan, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx mezi xxxxxxxxx xx obvykle xxxx xxxxxx, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá pokusná xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx být nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx staré x jeho xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka by xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx by xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dávka 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul jiných xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není možné xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx pokusná xxxxxxx xxxxx a podá xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx další 3 - 4 x x xxxxxxx nebo 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx doby, xxxx xxx xxxxx xxxxx období nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx vhodné výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx je xxxxxxxx, xxxxxxx lze stanovit xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (nebo xxxxx xx při xxxxxxxx fixní dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx možno xxxxxxxx xx důkazech x údajů xxxxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx látky x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx minimálně 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx použití další xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 xx/xx), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je uvedeno x tabulce 1). Xxxxx xx však xxxxxxxxxx xxxxx potvrzení xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dávka 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx maximálně xxxx dalším pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx bude xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx interval xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx být xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána dříve, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx k xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nebude podána xxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx. Vzhledem k xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxx zvířat, na xxxxx xxxx xxxxx x době xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx xxxx než 1 úhyn). Navíc xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x vyšší xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x nižší xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v hlavní xxxxxx znovu nepoužije xxxxxx xxxxx, která x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx k uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem u xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx, že xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx pokusnými zvířaty xxxx xxxxx pokusné xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xxxxx xxxxx pokusná zvířata (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx podáváním každé xxxxxx xxxxx závisí xx době xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx jisté, xx xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx metody xxxxxxx x tabulce 3 (xxx také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx především xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, že xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx toxický xxxxx xxx rámec regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušeného xxxxxxxxx lze získat xx znalostí o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, xx xxxx toxikologicky významné. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx jako limitní xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (nebo výjimečně 5&xxxx;000 xx/xx), po xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, je xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé pokusné xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nejméně xxxxxx xxxxx poté. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx humánně xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (tj. počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x doba úhynu, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx orientační xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, xx xx jejich orální xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx látky lze xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) pokud xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx v rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka vyplývají xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) pokud xxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx údajů není xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti odůvodněno, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx účinky na xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx cestou do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx zvažovat xxxxx v xxxxxxx, xx existuje velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxx význam xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx lidského xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx rozšíří xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx A (xxxx) povede k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx B x X (zřejmá toxicita xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2 000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Následný xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x výsledky X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro rozhodování, xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx B (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx k xxxx, xx látka nebude xxxxx GHS klasifikována. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v případě, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx zjistí xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x na xxxxxxx výsledku B xxxx X látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx metoda X.1 xxx - Xxxxxx ke klasifikaci xxxxx xxxxxxx XX xxx přechodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - METODA XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx stavu agónie xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx rozhodnout xxxxxxxx na xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx oddělenými tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a utrpení. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x xxxxxxxx umírajících xxxx značně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, které xxxxxxxxx akutní toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx k vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx umožňuje určit xxxxxxxxxx rozpětí expozice, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x mortalitě xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem stanovených xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x počtu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx informací je xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx nebo in xxxxx, toxikologické údaje x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx dávky nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou zkoušky xx xx, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu pokusných xxxxxx u každého xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána x xxxxxx xxxxx, rozhodne x xxxxxx xxxxx, xx.:

- není xxxxx xxxxx další zkoušení,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx dalším xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x xxxxxxxxx vyšší xxxx nejbližší nižší xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že ačkoliv xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx měla být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx i dávka 2 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti. S xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx než voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx krátce před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx látky nemají xxxxxxx zvířata dostávat xxxxxx (např, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), voda xx xxxx ponechává. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx přístupu xx xxxxxx na další 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x průběhu určité xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Dávka, xxxxx bude xxxxxxx xxxx výchozí, se xxxxx x xxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka xx xxxx být taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, jimž byla xxxxxx. Postup, který xx xxxxx u xxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx harmonizovaný systém (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x látce, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, x dispozici xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx kvůli dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx době xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, přežila.

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx použití xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2 000 - 5 000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx limitních dávek. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x podobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost a xxxxxxxx složek, x xxxxx xx ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx existuje xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Projeví-li xx mortalita vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné provést xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx se pokusná xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx prvním 4 x, a xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, a xxxx tedy xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx nutné, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na očích, xx sliznicích, a xxxxxx změny dýchání, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xx humánně xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn jejich xxxx, je xxxxx xxxx uhynutí zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx zvířaty) se xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete se xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly by xxx uvedeny xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x x čase úhynu xxxx utracení,

- datum x doba xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx k xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 mg /xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, u xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx předpokládá, že xx jejich xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2 000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx již x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx toxické xxxxxx xx člověka, xxxx

- xxxxx je během xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx průjmu, piloerekce xxxx rozcuchané srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x xxxx by xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx jeden xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx se, xx xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, pokračuje xx xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Pokyny ke xxxxxxxxxxx xxxxx systému XX pro předchodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx z literatury^7a))

B.2 XXXXXX TOXICITA INHALAČNÍ

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, bodu varu, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se nemají xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx částice příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum tak, xxx x ovzduší xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: x xxx případě xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx s vehikulem. Xxxxx xx užije xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba pečlivě xxxxx x xx xxxxx zaručit, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx úrovní dávek, xxxxxxx 3, x xxxx být vhodně xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li po 4 hodinové expozici 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah kyslíku x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu by xxxxx v zásadě xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je patrná xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 hodin od xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx ovzduší, xxxx. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx stabilní, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří se xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx vyžaduje (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu se xxxx kontinuálně.

Během expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením slabých xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 den. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- podmínky xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, koncentrace a xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látek x xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx také, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx ve vehikulu.

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx zvířat;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x pevnými látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx se xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx může xxxx xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, který xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx být nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, a xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx s použitím xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx projeví x xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx činí asi 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx látky xxxx být tato xxxxxx xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx pozorují často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x utracením slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně citlivější xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx x x) denních xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí vztah, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.,

- podmínky xxxxxx (včetně způsobu xxxxxxxx kůže a xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx je užito) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx po podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ pro xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, a xx xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je stanovení xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 8 x této xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x uznaných xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a). Xxxx xxxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxx xx vivo x látek, x xxxxx xxx existují xxxxxx x jiných xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx uvedena xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X xxxxxx xxxxx xx doporučuje metoda xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kůži xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxx dráždivých účincích xxxxxxxxxx, xxxx by xx x souladu xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx vivo (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxx, xxxxxxx viditelné, xx xxxxx zasahující xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xx poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xx x jedné dávce xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx králíka x používají xx xxxxx dospělá pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx druhu xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx na xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx obdobích xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx být chována xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x králíků být (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx v kleci xxxxx bránit nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx malou xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) a xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x nedráždivou náplastí. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pasty), xx xx xxxx xxxxxxxx látka nejprve xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx na kůži xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, měl xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s kůží x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxxxx zvíře xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx prach) se xxxxxxxx xxxxx navlhčí xxxxxxxxx xxxxxxxxx vody (xxxx podle potřeby xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx styku s xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodným xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx došlo x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx nebo xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má potenciální xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, x xxxxx xx podezření, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx obvykle další xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx kvůli nedostatku xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx další xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx postupně xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx minutách. Xxxxx není xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx se druhá xxxxxxx po jedné xxxxxx. Pokud pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, přiloží xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx po xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x xxx xxxxxxxxx xxxx neprojeví dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx může být xxxxxxxx, xx xx xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x každého x jednou xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 h. Pokud xx xxxxx počáteční xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx použijí xxx xxxxxxx zvířata x x xxxx xx xxxxxxx stejná xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx nutné. Xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx plně zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx ukončena xxxxxxxx v okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx měla xxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxxxx náplastí. Pokud xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx kůže

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx x reakce xxxx xx xxxxxxx xx 60 min x xxxx xx 24, 48 a 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Kožní xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx kůže, které xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx systémové nežádoucí xxxxxx (např. vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx a interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx absolutní měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Jednotlivé xxxxxx xx spíše xxxx být považovány xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx za dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získaná x xxxxx fázi strategie xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (např. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx králíka,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky, jejím xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx pozorovaných lézí,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x stupně pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému a xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Velmi xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Mírný xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (silné zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat se xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx zhodnotit xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo dráždivé xxxxxx na xxxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx základě xx xxxxxxxx x tom, xxx xx se x lepší charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxx in vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, doporučuje se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx zkoušeny, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx potvrzena x rozpracována x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx součástí xxxxxxxx xxxxxx X.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zahájením xxxxxx zkoušky měly xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx u xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxx xxxx x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x zkouškách na xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, protože z xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahující x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx známy, x xxxxx, x nichž xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx. Pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx směsí xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx na kůži xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx místní xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx stanoví xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx vzít x xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxxx validované x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, neboť xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx obvykle xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xxxx vyšší x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx být xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx králík x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx značné xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx případech, kdy xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx xxxxxx považovat xx dostatečné xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx by toto xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx maximálně na xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx látky xx kůži xxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx informace nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x xxxxxxx xx xxxxxxxx kapacitu, pokud xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s vysokou xxxxxxxx kapacitou, pokud xx významná)	Předpokládané xxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší	Předpokládaný nežíravý xxxx nedráždivý xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx třeba xxxxx další zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx in xxxxx nebo ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx žíravost xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx dráždivost xx xxxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 a 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním veškerých xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx xx vivo byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx se je xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vivo xxxxxxxxxx provést zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xx jejímž základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx údaje budou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy leptavých/dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx mohly být xxxxxxxxxxx xxxx analýzou xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx analýzy.

U některých xxxxx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zvážením xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx in xxxx a zhodnotí xx x xxxxxxx x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušení leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči xxxx látek, x xxxxx xxxx účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých účinků xx xxxx xx xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx provedení validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x tabulce 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x přijata xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v globálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx podle xxxx xxxxxxxxx zkoušení postupovalo xxxx prováděním zkoušek xx vivo. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, díky xxx xxx dosáhnout xxxxxxx spolehlivých údajů x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. U existujících xxxxx, x jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích na xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: vyvolání změn x oku xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Tyto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

Leptavé účinky xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Látka, která xx být xxxxxxxx, xx nanese x xxxxx xxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí a xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx kmenů xxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před zkouškou xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, u xxxxxxx xx zjistí xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^o během xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx nedoporučuje, pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx dva xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, trvání, objem x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx zkoušení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače s xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 xx do xxx xx se xxxx tekutina z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx pevných xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. poklepáními odměrnou xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látka x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 h xx aplikaci, xxx xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx do xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobce xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx odpařování zachytit xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx otevřené a xxxxx xx xx xxx aplikuje vstříknutím xxxxxxxxx jednu xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit potenciál "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx xx nastříká xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx otvor x xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx xxxxx otvor xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx zvýšení xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx do xxx. X těkavých xxxxx xxx dávku xxxxxxxxx pomocí zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx na jednom xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška in xxxx provedena nejprve xx jednom pokusném xxxxxxx.

Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má leptavé xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx oči xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Pokud xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx způsobit xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška dráždivých xxxxxx na xxx xx xxxx xx xxxxxxx pokusných zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkouška xx však xxxx xxx xxxxxxxx kdykoliv x okamžiku, kdy xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle pozorovat 21 dnů po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 21 dnů, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx xx nezbytné. Xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a látka xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx xx pokusná xxxxxxx, x nichž xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: perforace rohovky xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně stafylomu; xxxx v xxxxxx xxxxxx oční; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx reakce na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx takových lézí.

Pokusná xxxxxxx, u nichž xxxx léze nevzniknou, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx lézemi xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 dnech xx provádí xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x mohou xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím a xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx dráždivých xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x stupněm závažnosti xxxx a jejich xxxxxxxxx nebo nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx také xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Jednotlivé stupně xx xxxxx měly xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx x hodnocení veškerých xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx projekt pokusu x o průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- údaje získané x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- analýza průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, čistota, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x případě xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyjádřený x xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx a potenciální xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx xx zkušebních x xxxxxxxxxxx skupinách (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis všech xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx x xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dráždivých xxxxxx na oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx platná xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx oči citlivější xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů vyloučena xxxxxxxxxx pramenící ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx zcela xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, xxxxxxx překrvení xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické poškození xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx víček zhruba xx polovinu 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx účinků na xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx na xxx, xxxx by xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx x tom, xxx by xx x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx údajů, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx byla xxxx xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x jejich vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx chemické látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Ačkoliv xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx není nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx další studie, xxxx u nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohlo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), stávající xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích zkoušené xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx důraz by xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx. Xxxxxx žíravých xxxxx xx vivo by xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx o účincích xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx studie nebo xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, záznamy subjektů xxxxxxxxx nebo xxxxx x zkouškách na xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx zhodnotí dostupné xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, xx xx očí xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx kůži; takové xxxxx xx považují xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, xx x xxxxxx studiích xx xxxx také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Xxxxxx se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx předpokládat, xx zkoušená xxxxx xxxxxx stejné xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nezakládají podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxx x xxx xx měly xxx použity validované x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky na xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx formací (krok 4). X xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné informace x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx látky ukázalo, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xx oku. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, že xxxxx je xxxxx xxx podání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro nebo xx vivo (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxx byla xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx výlučně xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx na kůži, xxxx nutné zkoušet xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx a přejde xx přímo xx xxxxx 7.

Posouzení dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií nepostačují, xxxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx. Jestliže xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx za látku x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx in xxxx xx provede.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx počáteční xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, nemělo xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pro xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx dráždivých účincích xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Silně dráždivé xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx oči. Není xxxxx zkoušet.
	Proveďte analýzu XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx žádné předpoklady, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	2 &xx; xX < 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou.	Vysoce xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx očích	Látka xx xxxx pro xxxxxxxx příliš toxická. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx na oči xx xxxxx xxxx xx vivo dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx ani xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx další xxxx xxxxxxxxx zvířatech.	Žíravá xxxx dráždivá	Považována za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou a xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů pro xxxxxxxxxx látek s xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem pro xxxxxxx xxxx x xxxxx by se xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx volbě xxxxx xx třeba uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx kůži než xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx chemických xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx dává Buehlerovu xxxxx) považovány za xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx intradermální xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) a Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxx provést xxxx xx morčeti, xxx xxx xx xxxxxx x této metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, pupenci, xxxxxxxx, bulami (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce xxxxx a xxxx xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx po xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

U správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx následujícím xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx porovnáván s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx se zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxx na to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Počet x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 zvířat xx třeba v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, xx testovaná xxxxx je senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx testování xx xxxxxxx zvířatech, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x která xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx bylo aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smíšené x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx poměru 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx rozpustné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx aplikují blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, se xxxxxx do stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) se xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx xx testovací xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx navození xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku nebo x komůrce x xx xxxxx xxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx je xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x kůží po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 hodin xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede se xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx provokaci xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní reakce x neobvyklé nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Magnussona/Kligmana x tabulce x. 8. X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx a/nebo samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Použije se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx v kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx úroveň, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fixace, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx nutné další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Plátkový xxxx je přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít čisté xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx později, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních řas.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Pokud xxx proveden před xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx test skríningový, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx jeho xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) včetně xxxxx podrobností xxxxxxx x výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- podmínky xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx xx závěrem x indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o přípravě, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 žádná xxxxxxxxx změna

1 slabé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx výrazné x splývající zarudnutí xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x zduření xxxx

X.7 XXXXXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xx 28 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx každé skupině 1 xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, aby xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Pitva se xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx klade větší xxxxx na neurologické xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx je xxxxxx xx potřebu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxx chemické xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx reprodukční orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx uspořádány tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx podávat xxxxxx xxxx x potravě xxxx v xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud je xx třeba, xxxxxxxx xxxx suspenduje se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx xx xxxxx použít i xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx před dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita před xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, podává xx kontrolní skupině xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít v xxxxx všechny existující xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx je potřeba xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx velký odstup xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, je důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx dávce 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x příbuznými xxxxxxx, je možno xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovních upustit. Xxxx pravidlo limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx vratnosti xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx v týdnu. Xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, v xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván týž xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede xxxxxx prohlídka všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx bolest xxxx utrpení jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pitvána.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx se provede xxxx první aplikací (xx účelem intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx mimo chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, polohy, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla úchopu x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx o postupech, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx B).

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx případě xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx těsně xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx zvířat xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je žádoucí xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx xxxxx xxx vliv na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x xxxxxxx xx zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx odebírá xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx stanovit x xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a pozorované xxxx očekávané účinky xxxx látky.

Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx vyšetření vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx všech zvířat xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezinu, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (konzervované naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx musí xxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx již při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, dále v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx x xxxx změny;

- xxxxxxxx potravy x xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávkové xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, bod xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum nebo xxxx aditiva, xxxx xxx o nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx usmrcování zvířat x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vysoké koncentraci xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční koncentrace

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx kontrolní skupina, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat toxické xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání expozice

Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx zajištění stability xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx dobu 28 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx určena k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X některých prachů x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx v xxxxxx, xx značném xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací systém, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x u zvířat xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Pokud xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky otravy x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto k xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx odpadního xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha vehikula, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální příznaky, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by se xxxx provést xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikostí xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx práškové formy, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, případně xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje skupině x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x těžkému podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % povrchu xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato plocha xxxxx. Látkou xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení požití xxxxx je xxxxx xxxxxx i prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx možno použít "xxxxxxxxxx límce".

Po uplynutí xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou xxxx x použitím xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx včetně jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x sliznic, x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.

2. Biochemická analýza xxxx: x posouzení xxxxxx jater a xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx změnami velikosti) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze stanovit,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxxxx látky, jež x kulturách xxxxxxx xxxxx způsobují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyvolávat numerické xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx u člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx používá x xxxxxxxx možných xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů o xxx, xx existují xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx mechanismem xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx se xxxxx xxxxxx kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.

Testy xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx metabolické aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné spojení xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx do mitózy, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx v metafázi xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez ní. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx se x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve člověka xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, koncentrace XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. V xxxxxxx kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx kultivačního xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní vrstvy xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx xx Aroclor 1254, nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. X některých xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl být xxxxxxx ověřen (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx použije xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx sklízení xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx index je xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dělení zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx i xxxx xxxxxxxxxxx průměrného generačního xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x hlediska optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx s viditelným xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx i xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx vehikulum). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních úrovních, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiné xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku ze xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x kultivačním médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx s rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vhodné postupy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X prvním experimentu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx buněčného xxxxx xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx snáze xxx době expozice xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky x metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za nutné, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x negativních xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx vedou k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx chromozómů, xxxx xxx x všech xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální jednotkou xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx xx do xxxxxxx četnosti aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uvedou x sumární xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních výsledků xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x souběžné xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX V KOSTNÍ XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm xx xxxxxx xxxx, protože xx xxxxx x xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx izolovat a xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx a cílové xxxxx se v xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx metabolismu xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými druhy x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx je také xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx chromatidy a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx populaci; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Před xxxxxxxxx se na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X buněk xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx v části X, xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx a případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stálosti xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, xxx, xxx xx to možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxx dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx testovanou látku x xxxxxx xxxxxxxx x jednom časovém xxxxxxxxx. Xxx je xx možné, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované stejným xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx měly xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupině xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jedinců xxxxxxx pohlaví. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx chemickým xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx dne. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx absorpci a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxxxxxx se další xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx za xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx x následně xx z nich xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně se xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx první časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. pokles mitotického xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx hypotonickým xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Suspenze xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx dochází často x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx za obě xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx sloučit.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx buněk s xxxxxxxxx ve skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek.

Nárůst xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx nevyvolává.

Je třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její koncentrace x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxx aberací pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx poškození, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx z xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x cytoplasmě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.

V xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x mikrojádry v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx prokázáno, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh dostatečně xxxxxxx pro detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx s mikrojádry. Xxxx počet zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x případě, xx xx zvířata xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx je xxxxxxx vhodný k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a mezi xxxxxxxx efektem rozdíly. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): malá xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx se xx xx nezralých, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx xx preparáty, xxx se xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx době xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, doporučují se xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx nebo xx x něj byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx a xx xxxx minimálně xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx v laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx časovém intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých studií x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx výsledné údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx nebo více xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Lze použít xxxxx xxxxxxxxx schémata, xxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, xx xx prokáže xxxxxxxx, xxxx xxxx použita xxxxxxx dávka x xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se k xxxxxxxxx aplikace rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Na xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 24 hodinách x xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, musí xx xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx ne dříve xxx xx 36 xxxxxxxx od podání xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den (např. xxx xxxx xxxx xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx x případě xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx použít x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx k dispozici xxxxx vhodné xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx případ od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx ve xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xxx provedena xxxx studie za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1000 mg/kg xxxxxxxxx při době xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx a minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle získávají x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx izolují x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx nátěry, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx xxxxxxx - například kolony xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 erytrocytů a x případě použití xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 erytrocytů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, lze také xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů na xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx se zaznamenávají xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x podíl nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx xxxx déle, xx xxxxx uvést xxxx údaje x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx jedince. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx s mikrojádry xx skupině s xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nezralých xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- počet xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx pro každého xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x metody,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxxxx histidin) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx delece jednoho xxxx několika nukleotidů x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, které xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x testovacím xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx bakteriální buňka xx detekována na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x pokusných zvířat xxxx při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx xxxxxx xx rychlý, levný x xxxxxxxxx jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx molekuly a xxxxxxxxx systémů reparace XXX či xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro bakteriální xxxxx reverzních mutací xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kmenů Salmonella xxxxx murium xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kmeni xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bází x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx na místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) jsou látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx mění xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x procesech xxxxxx XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx genové xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx prokázalo, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx citlivost bakteriálního xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx reverzních mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x látky, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx případě xxxxx xxx vhodnější xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx pří xxxxx xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; závisí xx xxxxxxxx třídě, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx testem xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx agarem a xxxxxx xx misky x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx živnou xxxx. Při xxxx xxxxxxxx se dva xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro provedení xxxxx. Z nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx experimenty xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ plyny x těkavé chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Odchylky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x pozdním stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů růstových xxxxxx, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. typhi xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; a XX100); x xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx murium xxxx xx primárním reverzním xxxxx páry xxxx XX x je xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, látky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Tyto látky xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 nebo X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ které xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Proto xx doporučená kombinace xxxxx xxxx:

- S. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- X. typhi xxxxxx TA98.

- S5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- E. xxxx WP2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (histidin x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x další fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx x kmenů XX98, XX 100 x XX97x xxxx TA97, XX2 xxxX (pKM101) x rezistence vůči xxxxxxxxxx + tetracyklinu x xxxxx XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. rfa xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí citlivosti xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx mají xxx xxxxx spontánně revertujících xxxxxxx ve frekvenčním xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře x xxxxx xxxxx x x rozmezí uvedeném x literatuře.

1.5.1.2 Médium

Použije xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním médiem X x glukózou) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx působení testované xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, tak xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle používá x xxxxxxxxxxxxx mezi 5 x 30 % x/x ve xxxxx X9. Volba x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému mohou xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, která xx x působení použije.

Může xxx účelné stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx zmenšením růstu xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx podle xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x pouhým okem.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, xx jedna xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxx xxxxxxx analyzovatelných koncentrací xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx jednotlivými body x prvotním experimentu Xxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx x testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx šarži X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní kontrolu x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx uvážit xxxxxxx chemikálií xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx stejně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx použijí i xxxxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx se obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml vrchního xxxxx společně s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx nebo xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx smísí s xxxxxxx agarem x xxxxxx xx misku x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx směsi S9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxx každou xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx xxxxxx testu xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °C xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misce.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje se xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxx i xxx pozitivní a xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx jednotlivé misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů tak, xxx se rozšířil xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, metoda xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že látka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posunových mutací x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednu xxxxx (x mg nebo µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx misek pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

- typ x xxxxxxx sytému metabolické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx jednotlivých xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx na jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah dávka-odpověď, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx určení xxxxxxxx genových mutací xxxxxxxxxxxx chemickými látkami xxx a s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x haploidních xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx vratné působením xxxxxxxx typu záměny xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi v xxxxxx xxxxx a xxxxxx hom 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx homozygotní xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní xxxx XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx látek xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx případ xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence spontánních xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx mutační xxxxxxxxx xxxx xxx počet xxxxx xxxxxx, aby xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x tekutém prostředí x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °C xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) x xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx druhý případ xx xxxxxxxx nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx sektorů vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx prototrofních xxxxxxxxx xxxxxxxxx u auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx D₄ (xxxxxxxxxxxxxx x ade 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx D7 (xxxxx rovněž měří xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných se xxxx užít roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek jak x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro určení xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx změnu mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx až sedm xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx průkaz xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °C) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno použít xxxxxxx xxx misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx tvořených mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx být počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované látce xx xxxx xx 18 h xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx.

Xx skončení xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají být xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxxxxx xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx je to xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - TEST GENOVÝCH XXXXXX V SAVČÍCH XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx myší xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XPRT xxxx xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X nezjistí .⁵⁾

K xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx dají použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x důsledku xxxxx xX, osmolality xx vysoké cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx bází v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, během xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové produkty.

Frekvence xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Relativní xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx součin poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x poměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxxx xx miskách v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách na xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx cytotoxickému působení xxxxxxxxxxxxxx analogu trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx produkující xxxxxxxxxxxxxx jsou vůči XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Xx přítomnosti TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx báze xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Například xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx i xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, CHO, CHO-AS52, X79 a XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx spontánních mutací. X buněk xx xxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx definovaným xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx se v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, že xxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx se prokázalo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, teplotu x xxxxxxx). Média se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx důležité je, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba kultury xxxxxx xxxxx vzniklých xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx se méně xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx jeho kompatibilitu. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx i xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx integrity a xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x předběžných experimentech.

Použijí xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx násobkem, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, měla xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx a 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx koncentrace xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx mez rozpustnosti xx finálním kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Může xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx dá zjistit x prostým okem. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx experimentu xx xxxxxx provést x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx a velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx jenom xxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx třeba xxxxxxxx x testu xxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přežívání x xxxxxxxxxxx exprese. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx téměř optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Buňky xx pěstují x xxxxx s x xxx selekčního xxxxxxx xxx stanovení počtu xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po skončení xxxx xxxxxxx xx xxxxx s analýzou xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx minimálně xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx v xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Jako xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx kolonií x xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx L5178TK^+/- xx xxxxxxx hodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x negativní x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx tvoří xxxx kolonie. Rozmezí xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx od xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutanty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx velké kolonie.

Je xxxxx xxxxxx také xxxxxxx (relativní klonovací xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx údaje x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx se všechna xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly mezi xxxxxxxxxxxx koncentracemi a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx považuje xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, včetně např. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx hustota xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování počtu xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx malé kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx měřit reparační xxxxxxx DNA po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných buňkách. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxx primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jenom kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx méně, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné hustotě x inkubuje xxx 37 °C.

Krátkodobé kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x lymfocyty

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému a xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx je ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx inhibici semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx bylo xxxxx uvedeno. Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, jak xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře se xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí se xxxxxxx 50 xxxxx x každém experimentálním xxxx. Preparáty xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx náhodně vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX v cytoplazmě xx určí v xxxx x xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx použije přiměřený xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a počet xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x počet xxx x jádře xx xxxxxxxx pomocí průměru, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx pasáže x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX při xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují výměny xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx málo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx kultivace jsou xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (lidské xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky xx xxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx této aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně dvě xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje individuálně.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx připraví z xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx hodiny, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxx xxxxx, je-li to xxxxx. Xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x BrdU xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx v nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury x XxxX je třeba xxxxxxxx v xxxxx xxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx znázornění XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx plus Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx třeba stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX NA XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví (SLRL) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x malých delecí, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Je to xxxx na xxxxxxx xxxxxx vhodný pro xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx jednoho xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx ve vodě. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní frekvence xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx dutiny.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři dávky xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx používá jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické látky xx testují x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x individuálně xxxxxxx x virginními samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx z jiné xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx jsou vyměněny xx čerstvé virginní xxxxxx xxxxx xxx xx xxx dny, xxx byl pokryt xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx zralé spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chromozómů x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Zaznamenává xx xxxxx clusterů xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx liniích, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx výsledek xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx známým xxxxxxxxxxxx x že xxxx používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt závislý xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx testovat xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Buňky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx je zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání buněk xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx látka xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (strukturální x xxxxxxxxx abnormality). Xxxx embrya exponované xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx jsou exponováni xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx s neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové dominantní xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx spermatogonií).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx suspendovat xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xx ředí, xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle. Použité xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před aplikací xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná látka xx obvykle xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx opakovaně. Obvyklý xxxxxx aplikace xx xxxxxx sondou nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx vhodné x xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx kontrol z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx použity xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testu (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se podávají x jedné dávce 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může však xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x samců xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx cyklu říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx je dán xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx březosti x obsah dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x určení xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx uváděny samostatně. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx páření, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx xxxxxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Odhadují-li xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx lutea x počtem implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace x:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektů,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx metoda xxxx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x spermatogoniích, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dědičných mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx třeba analyzovat xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx testované látky, xxxxx než se xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx spermatogonií lze xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx mutageny xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx také aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx procesů XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx varleti xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx exponovány krevním xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li doklady xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo zlom x opětovné spojení xxxx chromatidami.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx stejném xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx dicentrický chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx chromatidy), případně xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x důsledku xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx zárodečných xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x myší, lze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, látka xx xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat přímo xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x nesmí s xxxxxxxxxx látkou chemicky xxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do každého xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx intervalu. Xxx xx to možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X xxxxx zkušební x kontrolní skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx dávkování musí xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (tj. xxxx dávku xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx je znám xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx xxxxxxxxx dřívější xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x téže laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto kritérií xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx nemá xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx z xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx se. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje minimálně 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (xx. minimálně 500 metafází v xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx se xx xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zapisují xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx na xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, jejich xxxxx a četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx nezahrnují.

Je-li analyzována xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx spermatogonií k xxxxx x druhé xxxxxxxxx metafázi, x xx xxx, že xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxxx dosáhnou xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxxxxxx index,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- počet buněk x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx na myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x cílovými xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v genech xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) jsou xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa a xx/xx a xx; xxxxxx fuzzy, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) a XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx samic, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx použitou xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx jsou akceptovány xxxxx x xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace sondou xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx použít inhalační xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x nichž jedna xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).

Všechny xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků a xxxxx mláďat majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx skupině xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- celkovém xxxxx sledovaných xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, XXX x RS v xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx změny jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx pro výběr X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx F₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Xxxxxx XX jsou cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 chromozómů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v isotonickém xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx suspendovány xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná velikost xxxx xx měla xxx větší xxx xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx xx testováno x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx dávka, obyčejně xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx toxický xxxxx, xxx bez xxxxx xx reprodukční xxxxxxx xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je možná xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx zajistit, xx všechna xxxxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxx analyzována. Na xxxxx xxxxxx oplodňování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klecí. Xx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx zařazení do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ generaci xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx obsahu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx fertility musí xxx stanovena xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx určení k xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ potomci malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx potomky x 1:1 na 1:2 samci xx. xxxxxx. V následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost translokací x testovaných zvířat. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Samice jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx preparáty x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx určeni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X, samci xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x diakinéze - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx u xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Některé X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx X₁ zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx váha xxxxxx x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx F₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X případě, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x váze exponovaných xxxxxx,

- počtu rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx analýzy, včetně xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST SUBCHRONICKÉ XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látce v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx vývoj xx xxxxxxxxx a xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx kumulaci a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx při xxxxxx úrovni xxxxx xxx chronické studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx člověka.

Metoda klade xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a účinky xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, x xxxxx získat co xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxx xxxxxxx identifikaci chemických xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: je xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxx a trvání xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx účelu studie x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx roztoku nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. Pro nevodná xxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx v podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx xxx použít x xxxx druh xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Na začátku xxxxxx má xxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx minimální; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx předběžnou studií xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx se x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou usmrcovat x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní test (xxx 1.4.3.4), použijí xx nejméně tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Úrovně xxxxx xxxxx vycházet x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx by xxxxxxxxxxx všechny existující xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx biologické účinky xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxxxx podle dávky x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x potravě a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, doporučuje se xxxxxx paralelně skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x následujícím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx provedený xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x xxxxx xx xx základě údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx se neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx režim xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v týdnu, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx podat xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x koncentrací, je xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx dávek xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx potravou nebo x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx ve stejnou xxxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou studiích xxxxxxx stejná dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx každého xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxx a příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx látky x dále xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému (xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale nejméně x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. týdnu, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická aktivita.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx a pokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx v xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je potřeba xxxxxxxxxxx ve studiích, xxx xx podává xxxxxxxxx látka x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx testování xx xxxxxx odebírají těsně xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx na konci xxxxxxxxx x během xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - zvláště xx xxxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx usmrcení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu i xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx sběr a xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je možno xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx v xxxx. Xxxxx vyšetření xx xxxxxxx u látek xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx podle příslušnosti xx určitých skupin xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx; obecně xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx tato xxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x břišní dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný typ xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (myš), lymfatické xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx tabulky, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx doby nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x fyzikálně chemické xxxxxxxxxx,

- identifikační xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx jde x xxxxxxxx x potravě xxxx vodě),

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody.

Výsledky

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx byly xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx konci xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx toxicity xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx chemickou látkou xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx charakterizovat xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx volbou laboratorního xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx úvod, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjadřuje xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx denně orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx beagle. Xxx použít x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů xx xx x xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 měsíců. Provádí-li xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace xxxxxx xx vybraném xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx psy xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx 2 týdny pro xxxxxxx x externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx popsat druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx se náhodně xxxxxxx do kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx nebo x pitné vodě, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, potom xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx suspenze v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném vehikulu. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xxx by xxx xxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx být dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx účinků. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x testované chemické xxxxx nebo jí xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 8 (4 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx ukončení xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxx test (viz 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění rozsahu xxxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx údaje x testované látce xxxx o příbuzných xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx utrpení. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx vehikulum, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením potravy, xxx xx odlišil xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx studii se xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, naznačují-li xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 dnů. Xxxx xxxxx aplikace, např. 5 dnů v xxxxx, musí být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Zpravidla xx xxxxxxx co nejnižší xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx podávaných xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm nebo xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx předběžnou studií x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx zda toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx zaznamenává. Xxxxxxx xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx první xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování je xxxxx provádět mimo xxxxxxx klec, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba zajistit, xxx se podmínky xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx těla, xxxx reakce na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (xxxx. nadměrné xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace x pitné xxxx, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx testovaná látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x skladuje xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx vzorky odebírají xxxxx před utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx testování x xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx studie x xxxx x na xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je určen xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx se doporučuje xxxxxx xxxxxxx nalačno xx dobu xxxxxxx xxx daný xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu a xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, osmolalita xxxx xxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx účinků.

Dále xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li zapotřebí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx klinicko-biochemické testy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx a xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx mrtvá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx daný xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, slinivka xxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X ZÁZNAM ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru hladin xxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x její změny,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx oftalmologického xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx denně na xxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx srsti je xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x velikosti xxxxxxx obvazu.

Při xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro každou xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) s 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - pokud xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx má xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx třeba aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti zvířete. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky k xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx a provést xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, která xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích po xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx tato plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx náplasti. Testovací xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení požití xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx jako například x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v těžkém xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx pokusu se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) a varlata xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx možná pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx žlázy), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x kostní dření), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet zvířat x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- popis toxických xxxx jiných xxxxxx,

. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, x xx xx 90 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci stejné xxxx u skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx expozici zvířat xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce bránil xxxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je možné xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Teplota xxxxx experimentu má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx to xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx analytickou kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx koncentrace odchylovat xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx expozice a xx xx xx xxxxxxx systematicky pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx zajistit pravidelnou xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx konci xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující orgány x xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit a xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx xxx se xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje za xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x zvířat těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx vždy xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x kterých byly xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky pokusu:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx přípravy xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx umístění xxxxxx x experimentálním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx velikostí xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na skupinu, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo jiné). Xx xxxxx použít xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx ne méně xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická v xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z výsledku xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx měla látka xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně po xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx v prvním xxxxxxx má zvíře 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž konstrukce xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se brání xxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx stísněnost testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx atmosféry v xxxxxx objem zvířat xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx by koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a vlhkost x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx z dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx v důsledku xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx 4 týdny xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet erytrocytů, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx za 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx, respektive xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxxxxxx odebrat xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx by xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx bílých krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Analýza moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx stejných intervalech xxxx hematologické zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a hustota x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího pohlaví x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xx xxxxx potkanů ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se vedle xxxx odeberou xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxx dekarboxylázy,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x agónii xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: mozek (prodloužené xxxxx/xxxxx, mozečkové kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, slinivku, gonády, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech nehlodavců xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx z 10 zvířat na xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx zkoumány xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx dávkami,

(c) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx významné zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, které by xxxxx ovlivnit toxickou xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, které xx xxxxxxxx vyskytují x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných u xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx informace:

- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx ustájení, dieta,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx měření teploty, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- doba, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx metod.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda zkoušení xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvíře x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx x xxxx xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx funkční poruchy xxxxx významnou xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxx xxxx doplněk xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody pro xxxxxx vývojové neurotoxicity. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x případě xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx reprodukci x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx určitou úpravu xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx svědčí o xxx, xxxx této xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx toxicity zahrnují 1) xxxx organismu, 2) strukturální odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx od normálního xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pojem xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxx před narozením, xxx i po xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx těla x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x letální); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx membrán, xxxxxx xxxx plodu.

Implantace (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx její xxxxxxxxx xx děložního xxxxxxx a zahnízdění x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx nebo vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště plod xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x post-embryonálním xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx implantaci xx xxxxxx později xxxxxxx x vstřebává xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: mrtvé xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx zkušební látka xxxxxx březím xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx xx se xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, xxxx xx xxxxxxx ztráta xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena výhradně xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x až do xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Krátce před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx usmrtí, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx a využívat xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx jiného xxxxx xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx králíky. Relativní xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx překročit 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx a cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx umělé, mělo xx se xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx v souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. X když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xx všech testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx úroveň dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx druhu x xxxxx x nemělo xx xxxxxxxx x xxxxxx sourozenců. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x králíků xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být uspořádány xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx samice pářené x sadách, xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx do všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx by měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, abychom při xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx dávek

Pokud xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx xxxx přísada, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: xxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a retenci xxxx vylučování zkoušené xxxxx; xxxx na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Vehikulum xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx toxické, ani xx nemělo xxx xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (např. xxxx xxx po xxxxxxx) až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx, že nevhodné xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxx může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny s xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, tak x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxx. hluk.

Použijí xx xxxxxxx tři úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Úrovně dávek xx xxxxxxx tak, xxx xxxx toxické xxxxxx odstupňovány. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx dávka x xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu xxxx xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx znaky nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx ani xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobné xxxxxxxxx a xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx skupina xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx vehikula. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx použití postupů xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, a pokud xx xxxxxxxxx účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx využívající xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (např. kožní xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka by xx xxxx zvolit xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx nadměrné toxicitě x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx usmrtí. Pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxxx této skupiny. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx formě xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x výplachu xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx podávat, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx lze použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx minimálně xxxxxx xxxxx, x to xxxxx den xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx x době vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Zaznamená xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx chování x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx nultého xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx chovatel xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx dne xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx podávání látky x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu a xxxx xx xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující známky xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se usmrtí x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx úhynu během xxxxxx makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx analýza provedou xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x graviditě, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní metodou x xxxxxxx) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx zjišťovat u xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx embrya xxxx plodu x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx se stupeň xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zárodku (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx se xxxxxxx xxxxx kostry a xxxxxxx tkání (např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx kategorií. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx známek xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x vyšetří na xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx měkkých xxxxx, xxx změny xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x těchto xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx srdce^7a). Hlavy xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx dutin x xxxxxx), a xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx citlivých xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stejných metod xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x každé xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx usmrcených z xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx analýzy xxx xx použije xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx údaje lze x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx zkoušky x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x závažností všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kategorizaci xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x plodu, xxxxx xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx xxxxxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.

V xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x výsledky xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx klade xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska matky, xxx i na xxxxxxxxx xxxxxxxx, umožní xxxxxxxx této studie xx xxxxxx míry xxxxxxxx xxxx vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx a mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, xxxxx xxxx xxxxxxx i xxx březí pokusná xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x je-li xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, čistota.

Vehikulum (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx to možné,

- xxxxxxxx prostředí,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx zda xxxxxxx xxxxxxx přežila až xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nezahrnou xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x změně tělesné xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx účinky xx xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- počtu zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x živými xxxxx, xxxxxx

- počtu x procentuálního podílu xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pohlaví a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- xxxxxxx malformací, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání a xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx testované xxxxx xxxx zvířata denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Experimentální zvířata

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx by měla xxx započata co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití daných xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx a délkou xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx být xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka podávána x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x člověka.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx požití xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, rozpuštěnu x pitné xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx látka xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, protože dávkování 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx x vymizení toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, dávkování xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxx zvolena xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u xxxxxxx x jako modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na ústup xxxxxx xxxxx expozice x ještě delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx za hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x vlhkost: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí částic xx provádí xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro některé xxxxx zvířat x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx s nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx měla xxx xx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx a xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést x ukončení xxxxxx xxxxx, pokud ostatní xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10% x xxxxxxx xx xxxxx skupinách nesmí xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Zvířata x agónii xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Za 12 měsíců, xx 18 xxxxxx x xxxx utracením zvířat xx provede xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, nebo xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, mícha xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, střední hrudní x xxxxxxx) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx studiích by xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se provede x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Iéze, které xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách.

(d) Je-li xxxxxxx xx skupině x vysokou dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během testu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se používá. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x xxx, xxx xx xx žádoucí, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx účel xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx použitá při xxxxx karcinogenity. Zvířata x testu karcinogenity xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx stejný xxxx x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Je-li plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx zvýší x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, než xxxx tumory, xx xxxxx měla xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla obsahovat 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx karcinogenity xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx života xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx než 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování chronické xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx požití jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx dávkování 5 xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve stejnou xxxx xxx, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx kontinuální expozice xxxxxx na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční komory

Zvířata xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v zájmu xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx prováděna často xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx aerosolu, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx a křečků x 24 měsících x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných toxických xxxxxx, nemusí to xxxxx vést k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx plánováno xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (skupin) xx provádí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx hmatného tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo další xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx v přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud tato xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, než je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, nebo na xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky pro xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž potkany xx všech xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx histopatologické vyšetření. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, thymus, trachea x plíce, srdce, xxxxx, slinnou xxxxx, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní pohlavních xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx respirační trakt xxxxxx nosu, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x příštitnými xxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a gonády x 10 xxxxxx xx pohlaví a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx provede xx xxxxx uchovaných xxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx v satelitní xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x ze xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx a x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx mikroskopicky u xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s nejbližší xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný druh, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx a tam, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (např. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) medián velikosti xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- data o xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ TEST

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a alespoň x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx byl xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx testované látky xx estrus. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x kojení xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx být xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx zaručeno xxx 20 březích xxxxx s přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu látky xx plodnost, průběh xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x P xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx xx těhotné xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx klecí a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx snižuje příjem x xxxxxxx potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými vlastnostmi xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů xxx x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx individuálně na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx váhy. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx na reprodukci, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ukáže, xx vysoká dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxx 5 xx 9 xxxxx, po xxxxxxx xxxxxxxxx aklimatizaci xx odstavení. U xxxxxxx aplikace pokračuje 10 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx bud' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x mohou být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x pokračuje xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx xxxxxxxxx xx xx odstavení X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x jeden xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx kleci do xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své potomstvo xx okamžiku odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx pozorováno alespoň xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx. Příjem potravy xx měří xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx potravy (x xxxx, pokud xx xxxxx podává x pitné vodě) xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská P xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a celé xxxx se xxxxx xxxx xx porodu, xx xxxxxxx x xxxxxx dnu a xxxxx xxxxx týden xx ukončení xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx nebo úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, hypofysa x cílové orgány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx uchovají xxx mikroskopické vyšetření. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku x xxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx abnormality x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x P zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická metoda.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxx:

- druh /xxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x toxické odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata přežila xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, vrhu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x vývoje xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poruchách lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxx xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx vhodných xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 dnů x potkana), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx a motilita xxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90denní studie, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x generace X xx xxxx xxxxxx uchovat pro xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X xx látka xxxx během xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx páření, xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx X1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx během xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx doby, kdy xxxxx x odstavení xxxxxxxx X2.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxx xxxx xx integritu x xxxxxxxxx samčí x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxx a xxxxx xxxxxx potomstva.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx druhy, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nižší xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat jen xxxxxxxxx xxxxxxxx hmotnosti, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná zvířata xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo je xxxxxxx v klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Páření xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx účelu xxxxxx v souladu x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx až xxx xxx před xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx stáří. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx xx nepářili xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx tělesné hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx P xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx čísla xx odstavení pokusných xxxxxx vybraných x xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx vrhu. Kromě xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx individuální vážení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxx xxx rodičovská (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Počet x pohlaví pokusných xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxx. To pravděpodobně xxxxxx možné x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx je získat xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mlád'at, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx až xx xxxx dospělosti x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx to xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x krmivu, xxxxx vodě xxxx xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxx potřeby rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx možné, doporučuje xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxx vehikulu. X xxxxxx xxxx vehikula, xxx xx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx kontrola. Není-li xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X případě neočekávané xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a s xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X studií by xxxxx xxxxxx neměly xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx prokazování přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxxxxx skupina xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, pokud xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxx, a xxxxx xx spotřebu xxxxxx, xxxx nebo nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx orální xxxxxx s xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xx xxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx nutné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx x člověka xxxxxxxxxx xxxxxx vyšší xxxxxx xxxxxx dávky. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx v xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx se používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxxx xxx xxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jednorázově xxxxxxxx tekutiny by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx maximum pro xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, u kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx sama xxxx.

X látky xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx vzhledem k xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x rodičovské xxxxxxxx (X) samců x xxxxx xxxxxx xx 5. do 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx látky u xxxxx a xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx vody, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X i X1) xx se xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 týdnů před xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx pokračuje x během dvoutýdenního xxxxxx páření. Xxxxxx-xx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samic dávkování xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x až xx odstavení potomstva xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Velkou pozornost xx však xxxxx xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx generace X a X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx umístí x jedním xxxxxx xx stejnou xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermie. X případě, xx xx spáření neúspěšné, xx zváží xxxxxxx xx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx generace X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx samec x xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx vrhu. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx výrazné odlišnosti x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vzhledu. V xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx jevit xxxxx xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx generace F1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv generace xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx zohlední xxxxxxxxx xxxx nejvyšších účinků xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx se významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření, které xx nejlepší xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx možné, provádí xx dvakrát xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně, x xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx z důvodu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx krmiva/vody x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx gestace, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx x den xxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx dospělého pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává ve xxxx, xxxx xx xxxxxxxx vody xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx xx u xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nezíská xxxxx x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních buněk xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X všech xxxxx xxxxxxxx X a X 1 xx xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x aplikací látky xxxxx xxxx z xxxxxx studií x xxxxxxxxx důkazy o xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx omezí pouze xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních hodnocení x počtu spermií xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx xxxxx výpočet x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx provádí analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x u skupiny x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx spermií x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx okamžitě xx utracení. Spermie xx odeberou tak, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Procento xxxxxxxxxxx pohyblivých xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotách průměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x generací X x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nižší úrovní xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) se vyšetří xxxx stabilní, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x klasifikují xx jako normální xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek bezprostředně xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, nebo xxxxxxx xx základě digitálních xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx stěry xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxx na morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx s vysokou xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx parametrů spermií xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X uchovat pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxx (x nultý xxx xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxx x živě xxxxxxxxxx xxxxxx x přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x den 0, xx xxxxxxx xx možné xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ihned po xxxxxxxx (v xxxxx xxx laktace) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx v pravidelných xxxxxxxxxxx, např. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx parametry (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxx x těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. stáří a xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření součástí xxxxxxxxxxxx studií. U xxxxxxxxxxx potomků generace X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx generace X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nepříznivých xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Xxxxx se xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (P x X1), xxxxxxx mláďata xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx mládě x každého xxxxxxx x xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, a x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou rozložena, xx provede vyšetření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx uchovají.

Dělohy všech xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx generace P x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx jednotlivě):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxx (jako xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx F1 a X2 xxxxxxxxx k xxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx x vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: xxxxx, slezina x brzlík.

Je-li to xxxxxxxxxxxx, zhodnotí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx zvířata

Pro histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X a X1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, děloha x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- jedno varle (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxx skupiny vybraných x páření xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx výše xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se navíc xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx k vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, jako xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zárodečných buněk, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x dutině, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx x příčných xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původních folikulů. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx řezů xxxxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x testované x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx vyšetření zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx makroskopicky xxxxxxxxxx xxxx x cílové xxxxxx xx všech xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx a rovněž xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pohlaví x xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 a X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pozorovaných xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx vhodné, xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na reprodukci, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx cyklu. Studie xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o vývoji, xxxxx, dozrávání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx. Největší význam xxxxxx výsledků spočívá x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx dávky xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není použita xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky (xxx) x krmivu/pitné vodě xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxx o kvalitě xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx generace X a F1 x výjimkou období xxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x nevratných změn),

- xxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxx údaj, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx růst atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 a xxxxx xxxxx,

- celkový xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx spermií, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx počtu xxx před pářením,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx viditelnými xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX xxx xxxxxx xx samice a xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu xxxxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx stanovovány x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x exkretech.

Studie xxxxx xxx prováděny x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx užití x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, neměla by xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx určitých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx pohlavích. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx hlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx utracena x každém xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx úměrná xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných časových xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx bylo xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém intervalu xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxxxx, po xxxxx nemá žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou být xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx je většinou xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx látky. Xx xxxxxxxx podmínek může xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxx, x se xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxx' podávána orálně xxxxxx xxxx x xxxxxxx, nebo se xxxxxxxx xx xxxx, xxxx inhalačně vždy xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou nebo x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx je testovaná xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé metody x nebo bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx skupina, xx xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x to xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x také xxxxxx xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity jeden xx xxx:

- při xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch a x určitých xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x těchto xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x podaného množství xxxx xxxxxxx 7 xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx sleduje vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx metabolismu xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx informací x xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx provedení in xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny x xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx k času, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx důležité). Míra xxxxxxxxx x množství x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx a x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx stanovení testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, dávky, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx rozsahu xxxxxxxxxxx a vylučování x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx charakterizaci a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX FOSFORU - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx typ neurotoxicity, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, xx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie a xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx po podání xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické léčby x x normální xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná látka xx podává orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx dávky pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx xxx známy xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx a 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx mít xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 slepice xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx základních xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx zvířat, xx xx šesti pro xxxxxxxxx x xx 21 dnech xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, o xxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud expozice, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních 2 dnů x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx a vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a bolesti xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx usmrtí x xxxxxxx dnech po xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx inhibici XXX. Běžně se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x kontrolní x xxxxx testované xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených i xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné nebo xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx dále xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x korelace xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické metody xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Testovaná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x stáří xxxxxx;

- xxxxx, podmínky ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy neurotoxicity x mají být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx možno považovat xx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin po xxxxxxxxx podání xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví, a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé dospělé xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x pokusnými.

V každé xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 časových xxxx) x aby 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 výsledkům x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k dalším xxxxxx x toxicitě xxxx kinetice xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx účinky, nejlépe xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx zvolí xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx závislost xxxxxx xx dávce. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx uvažovat x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx po dobu xxxxxxxx x 14 xxx po ní, xxxx xx utracení x xx xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 dnů x týdnu po 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, aby xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest slepic xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro analýzu xxxxxxxx NTE xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x nervus xxxxxxxxxxxxx) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými barvivy xx myelin a xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx získané xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- údaje x tělesné hmotnosti,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX

1 METODA xx x souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x jaterních xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx DNA in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) se xxxxxxx xxx, že xx stanoví absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) syntézou XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, při které xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch repair" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx chybné xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx bude sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx opraveno excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: net xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net nuclear xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem zrn x cytoplasmě (XX): XXX = NG - XX. Xxxxx XXX xx vypočítávají xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx vychází xxxxxxx x inkorporace ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x S-fázi, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx zahájení studie xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx označí x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných dávkách xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje se, xxx kde xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní kontroly xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Je možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická databáze, xxx pro souběžné xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly postačují 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x játrech (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 dávkách týž xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se provést xxxxx studie. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních buněk

Jaterní xxxxx se z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx možno xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx sítu xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx xxxxxxx buňky xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx potom xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, fixují a xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se ponoří xx autoradiografické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx tmě (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x chladničce), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx připraví 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx obsahovat dostatečný xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx xx minimálně 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx než 100 xx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx v X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jádrům (XX) x z xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx CG xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx nejsilněji xxxxxxxxx oblast cytoplasmy, xxxx průměrná hodnota xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jader. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx souběžných negativních xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické testy xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx xxxxxxx, xx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být pro xxxxxxxxx xxxxxx rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x savčích jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx testovaná látka xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je specifická xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést xxxx informace: Rozpouštědlo / vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx do cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx zrn v xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, pokud xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ ÚČINKY XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, TER) a xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx oba xxxxx xxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx poleptání xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx mezi oběma xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx preferencích xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx referenční xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx na xxxx xx 24 hodin xx epidermální povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, které mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx nesnižují. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, sejme se xxxx x dorzální xxxxxx x z xx se opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x přebytečná xxxx se odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx zatěsní xxxxxxx xx konci XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx přidá 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx pevných xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zahřátím látky xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se nanáší xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody teplé xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, dokud xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx teplé xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením elektrického xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% ethanolu, kterým xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol odstraní xxx, že xx xxxxxxx otočí, a xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 xX roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx obě strany xxxx a změří xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx měření xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby ležela xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konstantní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx získanou xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx pokusit xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, roztok síranu xxxxxxxxxxx xx vylije x měření xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná naměřená xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v rozmezích xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou metodu x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, zda xx xxxxxxx o xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx sulforhodaminu X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nanese na 2 hodiny xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X v destilované xxxx. Xxxxxxx kůže xx pak zhruba xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx má nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (SDS) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx se terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 ml supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS v xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x terčíku xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx zvlášť x stanoví xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné zvolit xxxxxx dobu působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER přeceňuje xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx xxxxx aplikovaných xx terčíky xxxx xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx postupem. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě údajů xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx třeba xxxxxxx jiných prahových x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních standardů xxxxxxxxx z xxxxx, xxx byly použity xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s modelem xxxxxx kůže

Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx dobu xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, xxxxxxxxxxx zrekonstruované xxxxxxxxx x funkční xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx cytotoxické, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, musí xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx xxxxxxxx tím, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x nichž xx xxxxx, že xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx s xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li xxxxxxxxx xxxxx tekutá, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se zvlhčí, xxx xx x xxxx zajistil xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji se xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx že v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx kůže xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý formazanový xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX při vlnové xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx model kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, promývacího xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda za xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jak x rámci dané xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (v kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x nich vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, a xx data pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx x x xxxx vyvozená klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx neleptající. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ a nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x neutrálních organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x terčíku při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx nemá.

2.2.2 Test x modelem lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx OD xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx xx vypočte xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx prokázat, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx údaje x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x níž xxxxxxx. xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Informace xxxxxxx x rámci xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx látka xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, tímto xxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové xxxxxxxx x distribuci x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx po topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx porovnány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx a lidí x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx vzniknout, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (UV) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= W x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 run). Xxxxxxxxx se i xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx mezi xxxxx XXX a XXX xx často považuje 320 xx x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba u 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, kterým xx xxxx celková xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), které prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX a XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx vzniká xx první expozicí xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", týkající se xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, co na xx působí (xxxxxxx xxxx orálně přijatá) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx periody x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx testována xxx každé xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx podsoubor z xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným rysem xx xx, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx by xx xxxxxxx, než se xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx žádným jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx může xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, aby xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 xxxxxx. Xxxxx x obou xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx pak xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx červeně (neutral xxx uptake, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk, vyjádřená xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v porovnání x kontrolami bez xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Tato kontrola xx provádí xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx salt solution, XXXX] x 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, zda oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx x normální xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: při xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx protokolu v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x to xxx x XXXX xxxx x ECACC; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx podle jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x xxxxxxx, že xx výsledek kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx popsaným x xxxxx metodickém návodu.

1.8.2. Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxx resp. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx buňky nasadí x kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v souvislou, xxxxxxxxxx vrstvu buněk). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 kultivovaných x destičkách x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ buněk x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou látku xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx z destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolizujícího xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx známa xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx působila jako xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá se xxxxx xxx xx xxxxx, xxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx údaje x xxxx stabilitě prokazují, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se rozpustí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například v Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx v xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x další xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx se napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37°C.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto záření XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx cytotoxicita se xxx přechodu od 313 nm k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx kritéria xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx simulátory xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dále (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - ty xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx méně tepla x jsou levnější, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx hůře. Jelikož xxxxxxx solární xxxxxxxxxx xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření filtrovat xxx, xxx se xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx dostatečně xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 NRU in xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx musí pravidelně xxxx každým testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx, x čemuž se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx instrumentace ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 J/m² xx xxx buňky Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx buněčná xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx tak, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 J = 1 X.x)

x (min) = ___________________________________

intenzita ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx látky byly xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) a xxx něj (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx řada (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 jamkové xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx po 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), xx ostatních xxxxx xx dávkuje po 100 µx buněčné xxxxxxxx o denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx dvě xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx inkubační xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx se přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx testu x UVA (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx skrz xxxxx destičky s 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) se xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx pokojové teploty x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx odstraní x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µl xxxxx x NR a xxxxxxxx xx xxx 37 °C ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx a xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx se pak xxxxx x důkladně xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky xx po xxxx 10 minut xxxxxx xxxxxx xx třepačce, xxxxx xx XX x buněk nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx extraktu NR xxx 540 xx xx xxxxxxx slepého xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, může xxxxx x xxxx, xx xx koncentrační rozsahy x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxx, xxxx xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx inkubační xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, stanoví xx koncentrace testované xxxxx xxxxxxx x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Hillova xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx hodnota XX₅₀ xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 fototoxický potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, nedá xx PIF xxxxxxxxx, x když xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", když se xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx ">PIF", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx ani EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = * 1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx dá získat xxxxx hodnota "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) a (x) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrace, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického potenciálu, xxxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ V xxxxx xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx xxxxxx PIF x xxxx případech, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx vyvinut speciální xxxxxxxxxx software, který xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 µx/xx), bude xxx posouzení nebezpečnosti xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx za použití xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy by xx látka xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX x EC₅₀ -XX), je interpretace xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx dosáhnout koncentrace 100 µg/ml, xx xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx za ne xxxxx xxxxxx x xxxx by se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx testu (například x xxxxxxxx xxxxxx xxxx in vitro xxxx xxxxxx kůže xx xxxx nebo xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx x číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX nebo PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX in vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx x xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx ní x xx ní),

- xxxxx x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby koncentrací xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- doba ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxx charakteristika záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (iradiace x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx buněčných kultur xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxxx kontrolu: xxxxxxx XX₅₀ (+UVA), EC₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX S VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje alternativní xxxxxx xxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx však xxxxxxxxx, že by xx xxxxxx XXXX xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx stejnou xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx nevyžadují xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx určité xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx indukční fázi xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx toho je xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné také xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx metodou in xxxx x xxxx xxxxxx neeliminuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX xx založená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od zkoušek xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak je xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx s tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx existují xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX spočívá x tom, že xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx senzibilizace. LLNA xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se porovnává xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x proliferací x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx senzibilizátor xxxx. Xxxxxx, které jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx hodnocení xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x xx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx čištění místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, není-li x chovné místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx v souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, že nemají xxxxx pozorovatelné kožní xxxx.

1.3.2 Zkušební xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx mladé xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxxxx být xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 8 až 12 xxxxx stará x xxxxxxxx v xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx xxxx používat xxxxx tehdy, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx v xxxxxx XXXX skutečně xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx reakci v XXXX xxx úrovni xxxxxxxx, x které xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx zvolit takovou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. I xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx xxxx zkušební xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx šesti xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 měsíců. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, kdy xx x důvodů xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura přípravku). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx se použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se na xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxxxxxx pět pokusných xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx na doporučeních xxxxxxxxx v literatuře^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx podráždění xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxxxx xxx, xxx xx maximalizovaly zkušební xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx klinicky relevantní xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx hydrofilní materiály xxxxxxxxxxx xx takového xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx a nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx x zaznamená xx xxxx hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pozitivní kontrolní xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx uší.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx 1.

- Den 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx všem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického roztoku xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx na xxxxxxx), nebo xxx xxxx myším přes xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět xxxxx xxxxxxx xx myši xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny z xxxx xxx se xxxxxx x shromáždí xx x XXX xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupinu (metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx xx od xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx do PBS xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x buňkami lymfatických xxxxx (LNC) buď xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx připraví xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx vysrážet x roztoku x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X xx dobu 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x přemístí xx scintilačních kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx vyjádří x dpm. X xxxxxxxxxx na použitém xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x dpm xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x místě aplikace, xxxx xx formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx zvlášť xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem; získá xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX stanoví xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx exponované skupiny, xxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx dpm xx pokusné zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx SI xxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx si mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x analýze xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x kontrol x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí uvědomovat xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx různým vlastnostem xxxxxxxx látky, včetně xxxx, xxx xx xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx shrnou do xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xxxxxxxx, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li se x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- mikrobiologický stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a aplikaci xxxxxxxx látky,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx a krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola spolehlivosti:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) hodnot xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář k xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo k xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx provést xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění plánování xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx třeba xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce obsahuje xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných při xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xxx jejich xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální neurotoxicitě xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx však může xxxxxxxxx, že xx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zahrnují například

- xxxxxxxxxx neurologických xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx než studiích xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx látku xxxx xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx mohou xxxxxxxxx i další xxxxxxx, xxx je xxxxxxx této xxxxxx xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx potvrzování specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologické xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X když jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx motorické koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x paměti), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxx zkoušek.

Tato metoda xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx behaviorální xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx systému a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoušek pro xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, které xxxx specifické pro xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx zkoušek určených x xxxxx charakterizaci xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx potvrdit známá xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx základními neurobehaviorálními x neuropatologickými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za nezbytné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou

- xxxxx, zda zkoušené xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a přispět x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx chemickou xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx používá xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý xxxxxx: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx s aplikací, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx chemický, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx má xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx i xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího období xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx x podskupiny xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxxxx xx a xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému vyšetření (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx získané ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx strukturu neurotoxicity xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata lze xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx požadovaná ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxx, je nezbytný xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx požadavky pro xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx studií provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, je xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kmenů x xxxxxxxx zdroje.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx by měla xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během čištění xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xx minimum. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx vody. Xx xxxxx krmiva může xxx xxxx nutnost xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, anebo je xxx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxx nejméně xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, aby si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx o orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační), které xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx na typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xx třeba znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx na xxxxxxxx krmiva nebo xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx použít x každé xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 samic x 10 samců) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx a samic xx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x použít je x podrobnému neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx jsou x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx xxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxxxx v tabulce 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx intervalech nebo xxxxxxxxx reparační xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx měly být xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxx xxxxx xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxx dávkách 1 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Nejsou-li k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, které xxxx xxx použity. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky používá xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx odhalit x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, které způsobují xxxxx typy neurotoxických xxxxxx x které xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx použít tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace xxxxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx provádění xxxxxxx xxxx postupu.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx vybrat x xxxxxxx na předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zkoušenou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxx xxx, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (NOAEL), xxxxx xx sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx možné odlišit xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx faktorem 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x úvahu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x limitní xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační xxxx xxxxx aplikace, může xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx orálně xx dávka xxx xxxxxxx zkoušku xxxx xxx alespoň 2 000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 dnů x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx podávat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx vodných xxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx i použití xx 2 xx/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, aby množství xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx alternativy xx třeba xxxxxxxxx. X látky podávané xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy xx třeba dávku xxxxxxx každý den xxxxxxxxx ve stejnou xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Není-li x xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx x zkoušek

U xxxxxx x opakovanou xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X studií akutní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířat x satelitních skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, by xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx zkoušek nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx denně xx provede prohlídka xxxxx pokusných xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx účelům (xxx tabulka 12) xxxxxxx před první xxxxxxxx (aby bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poté v xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které nejsou xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx patří.

Doporučuje se xxxxxxxx xxxxxxxxxx strukturovaně, xxxxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx zaznamenají. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x autonomních xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx moči).

Zaznamenají xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) x xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. kousání xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom xxxxxxxx xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx tabulka 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx stanovenou x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx snížení, xxx x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx přístroj xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x postupech, kterými xx xxx řídit, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx údaje (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi strukturou x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, jiné xxxxxxxxxxxxx studie), xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx používání xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx se všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx vody xx provádí tehdy, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím tohoto xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a poté xxxxxxx xxxxxx xx 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx spotřeba xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx se xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx interval.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 dnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x xxxxxxx xxxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx příznaky ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x jiných podobně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se studie xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení klinických xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx této studie xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx jakékoliv xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx studie charakterizující xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx a vyšetření, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx na specifický xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Je xxxx xxxxx zbytek xxxxxxxxx zvířat použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech tkáňových xxxxxx zalitých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx neuropatie, vyšetří xx vzorky periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou rovněž xxxxxxxx na další xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). X prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx může přispět x xxxxxxxxxxxx speciální xxxxxxx^7a).

X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x xxxxxxx, xxxxx x oblasti cervikálního x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x proximální xxxx x. xxxxxxxx (v xxxxxxx kolena) a x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x těm strukturám x xxxxxxx XXX x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx na xx xxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxx vliv.

Informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x těchto xxxxxx zjištěny žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx střední a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx x vyšetří x xxxxxxxx pořadí xxx xxxxxxxx kódu. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x závažnost všech xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxx dávkových xxxxxx xx xxx xxxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxx analýza za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou xx xxxxxxxxxx data. Data xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx experimentální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x závažnosti xxxxxxxxxxx příznaků toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x z hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně isomerie, xxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a kmen,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx aplikovaného materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x zkušební xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx pokusných zvířat x jednotlivých skupin xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o funkčních xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx podrobností o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx použité postupy,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti v xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx x absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx provedené xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 samic	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, k histopatologickému xxxxxxxxx atd., jak xx uvedeno v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 samců* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx pozorování		Délka xxxxxx
Xxx pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx měsíce
	Funkční xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx co nejblíže xx xxxxx období xxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo druhého xxxxx expozice - poté xxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx x rozsáhlosti xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Informace

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, kterou se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, kterou xx xx dvacáté šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx opatření týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, B.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté sedmé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování právních x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Sb., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona č. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Sb. x xxxxxx x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.