EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx stanoví xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává příslušné xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx chemického xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxické, toxické, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx právních předpisů, xxxxx upravují ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx kůži

B.5 Akutní xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxx

B.6 Senzibilizace xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita orální (xxx xx) (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.10 Mutagenita - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxx xx vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxx xx vivo

B.12 Mutagenita - in vivo xxxxxxxxxxxx test v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - savčí xxxxx in xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

B.22 Dominantní xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx

B.26 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hlodavcům)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

B.33 Kombinovaný xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx jedné dávky xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena jako xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx miligramy) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů - xxx, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx dávka)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx určité xxxx xx xxxxxxxx u 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ se udává xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Level" x xx xx nejvyšší xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx není pozorován xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx s ohledem xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn na xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky vyvolaná xxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx testovaných látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity odstraňovány x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx struktura aplikované xxxxx měněna x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx řádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx o tomto xxxxx u hlodavců xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx xx boku, xxxxxx vleže a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav agónie

označuje xxxx před xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx je xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx uhyne později xxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx xx xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx testu až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx jednom xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx trvalých přenosných xxxx x množství xxxx struktuře genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx změnou xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx testy xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích buňkách (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní dřeně (xxxxxx B.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích a xxxxxx účincích v xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx všeobecné xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx test xxxxxxx mutací v xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx vivo xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx na savcích xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx analýzy xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxx xxx zváženo, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx základního vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (metoda X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Xxxx na xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - in vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X dispozici xxxx metody xx xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx test x xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx na xxxxxxxx translokace x xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx locus test, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx xxxxxx zaměřené xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx hlavně x xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx body 28xxxxx xxxxxxxxx metody.

Pokud xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, aby xxxxxx třetí xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Navíc xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx zvětšení xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx xx za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X některých sloučenin xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx mohou také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x její relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie a xxx manipulaci x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (a xxxx xxxxx možno významných xxxxxxxx) v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předchází zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx identifikace, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 PÉČE O XXXXXXX

Xxx toxikologické testy xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče o xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx studiích toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu a xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Podrobnosti týkající xx osvětlení xx xxxxx zaznamenat x xxxxx xx xxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců stejného xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci jak xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení xxxx xxxxxxxxx všem požadavkům xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx při interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je třeba xxxx přizpůsobit výběr xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx xxxx vyčerpávající. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx než xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx toxicitu. Tyto x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx následek xxxx xxxxxxx a xxxxxx než klasická xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ XXXXX

Xx xxxxx neustále vyvíjet x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x budou přitom xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx nebo se xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, které upravují xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, pří xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvíře.

Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx přímá extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx míře; doklady x nepříznivých xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxx x existujících látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx xxx také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxxxx dávek v xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x xxxxx xx očekává, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx podávány. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx příznaky bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx utratí a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxx x xxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky jiných xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, aby xxxx xxxxxxx zainteresovaní přesvědčeni, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví a xxxxxx při výběru xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx postupně xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, u xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx postupu xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo není xxxxxxxxxx více xxx xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx rozdíl, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx xxxx xxx xx začátku podávání xxxxx 8 až 12 týdnů xxxxx x jeho xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xx možné, xxxxxxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx případně xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X vehikul xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx xxx připraveny xxxxxx xxxx podáním, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx bude používán, xxxxx x neukáže xx xxxx přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. potkanům by xx nemělo podávat xxxx noc, myším 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx a podá xx jim zkoušená xxxxx. Xx podání xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x myší. Xxxxxx-xx xx látka xx xxxxxxx x xxxxxxx určité doby, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx studii (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie se xxxxx z fixních xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokud možno xxxxxxxx xx důkazech x údajů získaných xx xxxx a xx vitro xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných případech x pouze xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a měly xx se zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, x xxxxx xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx fixní úrovni xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tento volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxx xxxxx xxxx vysoké, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx dávkami podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx přežije. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx byla látka x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá do xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx více než 1 xxxx). Xxxxx xx x tabulce 4 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx se klasifikace x xxxxx xxxxxxx XX, dokud nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx se má xxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tabulce 2. Bude xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx s vyšší xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x nižší xxxxx dávkou. Xxxxx x ohledem na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro každou xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx zvolená úroveň xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx nebyla součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx každé xxxxxx dávky xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx v případě xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Časový xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx podle metody xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x procento xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx toxikologicky významné. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx vůbec xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, že xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po podání xxxxx se pokusná xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx po xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx zjištěn jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krátce před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nejméně jednou xxxxx poté. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x každé xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx každé pokusné xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 mají umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxx, avšak xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto látek xx předpokládá, že xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5 000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do této xxxxxxxxx zařazena podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx z xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x toxických xxxxxx xx xxxxxxx vyplývají xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky na xxxxxxx, nebo

- pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx akutní účinky xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze zvážit xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx zahrnovala úroveň xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx za xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg bude xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx a výsledky X x X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5 000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro rozhodování, xxxxx se řídí xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xx xxxx x xxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, bude xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2 000 xx/xx xx xxxxx skupině. Xxxxxxxx B (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x případě, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému EU xxx přechodné období xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx zkoušce je xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 xx 4 xxxxx. Tato metoda xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx biometrickém xxxxxxxxx^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x roce 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx národní^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná zvířata, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx jako pokusná xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení umírajících xxxx značně trpících xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx hodnoty LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí expozice, xxx které xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx části pokusných xxxxxx. Metoda umožňuje xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx xxxxx x mortalitě vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x něhož se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx pozorovaných v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx látky xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, aby xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, že zkouška xx xxxxxx pro xxxxxxx lidského zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx orálním xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx dávek xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, že xx pomocí metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Přítomnost nebo xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx kroku, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx jedné z xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx zvíře xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterým byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx vlhkost měla xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx pokusných zvířat x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x jednom xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze jednorázově xxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x dávka 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx všech případech, xxx xx xx xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí podle xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x kukuřičném xxxxx) x nakonec případně xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. U vehikul xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy nebo xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx výjimečně není xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata dostávat xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx však ponechává. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Po xxxxxx látky se xxxxxx přístupu xx xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Podává-li se xxxxx po xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx délky období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Dávka, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxx z xxxxx xx xxxx fixních xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx EU, xxxxx xxxxxx zaveden nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxx, x dispozici xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx zvířata, jimž xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx na dobré xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích xxxx xxxxxxxxxxxx s ohledem xx totožnost a xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x toxicitě xxxx xxx xx očekává, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx šesti xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxx). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná xxxxxxx xx studie vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx tedy xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx nutné, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Pozornost je xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx utratí. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, je nutné xxxx xxxxxxx zaznamenat xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx týdně xxxx. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx zkoušky se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, protože xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené látky, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx předchází plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx k dispozici .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX X VÝCHOZÍCH XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x této tabulce xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx dávka xx 50 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 5x - 5x, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x lidské xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx měřením xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx třídy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé informace, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vyplývající z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx neprovedou.

Pokud xx vyžadováno xxxxxxxx x xxxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx obě pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx B.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx xxx, bodu xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx jedné xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x zjišťují xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, xxxxx se x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky: v xxx případě xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx stačit na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li xx 4 hodinové xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx aerosolu tekuté xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, považují se xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx má xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné rozdělení xxxxx v expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx testované látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá ovzduší, xxxx. xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Pokud se xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx jednou xxx každou testovanou xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx vzduchu se xxxx kontinuálně.

Během expozice x po jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Během prvního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx xxxxxxxxx slabých xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx nejpřesněji. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xx expozici xxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, která xxxxx pokusu uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx zaznamenávají x odeberou se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx utracena x xxxxxxx xx utrpení xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, koncentrace a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx expozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) je třeba xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vehikulu.

d) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx po xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním zřetelem x xxxxx případného xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů během xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx pokusných zvířat, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při stříhání xxxx xxxxxx srsti xx třeba xxxx xx xx, aby xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx pokusech x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx vehikulem, aby xxx dobrý" kontakt x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula je xxxxx xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx řídit tím, x xxxx formě xx xxxx daná xxxxx xxxxxx do xxxxx x lidskou xxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ten, který xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx x dispozici informace, xx jedno z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx citlivější, je xxxxx používat zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 dní. Nelze xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx projeví x xxxxxx x xxxx do uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se nanese xxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx toxické látky xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; mělo xx se xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx jiným vhodným xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx izolací x utracením slabých xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx provedena xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx přežijí xx do xxxxx xxxxxx, se pitvají. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx projevy otravy, xxxxx toxických xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx látky, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x zaznamenat, přežijí-li xxxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena s xxxxxxx na stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže a xxxx xxxxxx: okluzívní xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx je užito) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, a to xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx je stanovení xxxxx metodou možné),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ A XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx zlepšením x xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x této metodě. Xxxxx xx x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx tří testovacích xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx zkoušky in xxxx xxxxxx provádět, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx dráždivé xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx zahrnovat xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo^7a). Tato xxxxxxx xx xxxx xxxxxx potřebu zkoušek xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxx, x xxxxx již xxxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxx, xxxxx jde x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx jako doporučená xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx níž xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx není x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla xx xx v souladu xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx xxxx do 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx pokožky, do xxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx projevují vředy, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x v závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx alopecie a xxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxx lézí xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx intervalech se xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx albín králíka x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířatům ostříhá xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx pokusná xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny králíka xxxx xxxxxx husté xxxxx, které jsou x některých obdobích xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Teplota v xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x kleci xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X případech, kdy xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx dobu xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx rozložení xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Při xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby rozetřeny xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx navlhčí xxxxxxxxx xxxxxxxxx vody (xxxx podle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx voda, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vehikula na xxxxxxxx účinky zkoušené xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx došlo x ovlivnění xxxxxx xxxx celistvosti kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, aby xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena nejprve xx xxxxxx pokusném xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx má potenciální xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx xx v xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, u xxxxx je podezření, xx xxxx žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Avšak v xxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. První xxxxxxx xx odstraní xx třech minutách. Xxxxx není xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po jedné xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx porušení xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx čtyřech xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx se xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zkouška xx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, pokusné xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx se x xxx xxxxxxxxx xxxx neprojeví dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xx x xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých účinků xx kůži xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx dvěma xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx hodinách xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx pokusná zvířata x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx být nutné xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v okamžiku, xxx pokusné zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla v xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx reakcí kůže

Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x edému x xxxxxx kůže xx xxxxxxx xx 60 min a xxxx xx 24, 48 x 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na jednom xxxxxxxx zvířeti xx xx odstranění náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Kožní xxxxxx se xxxxxxxxx x zaznamenají podle xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx se objeví xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozorování až xx 14. dne xxxxx stanovení vratnosti xxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx (xxxx. vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těm, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx provádějící xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx s xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx lézí a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx spíše xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx vratnost kožních xxxx. Pokud xx xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx ploše), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx v xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx a x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení studie xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, není-li xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx na začátku xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- podrobné xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, jejím xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx leptavé xxxxxx x každého pokusného xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx měření,

- xxxxx xxxxx pozorovaných xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx na kůži.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx edém (xxxxxxx více xxx 1 mm a xxxx přesahující hranice xxxxxxxxxx plochy) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x minimalizovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající informace xxxxxxxx xx dráždivých xxxx leptavých xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x tom, xxx xx xx x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx kožní xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x získání souboru xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později xxxxxxxxx x rozpracována x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx tato strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx součástí zkušební xxxxxx X.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x etický xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zahájením xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx u nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx také xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx a uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži.

POPIS XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 8 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (např. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx měly vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx obdob se xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se podat xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx o účincích xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx informace xxxxx xx vztahující k xxxxxxx na xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx známy, x xxxxx, o nichž xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze studií xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované a xxxxxx xxxxxxx vycházející x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx účinky xxxxx xx kůži xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky na xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx potvrdit další xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx toxicita (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, xx chemická xxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší a xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné mít xx xxxxxx několik xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx než xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx do značné xxxx lišit. Xxxx xxxxx zkoušené látky, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx (např. xxxxxx xxxxx určených xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx případech, kdy xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x realizované studie xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx dostatečné důkazy, xx látka není xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly leptavé xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx účinků, není xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx vivo na xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx toto xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkouškou na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx výsledky této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxxxx na xxxx, xxxxxx by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx nebo xxxxxxxx x člověka xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx za dráždivou. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx žíravou. Není xxxxx zkoušet.
		Předpoklad dráždivých xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xx králících do xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou k dispozici, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx metody zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx látka není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx jednom nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX XX OČI

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce x xxxxx vyhnout se xxxxxxxxxxx zkouškám na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx tak xxxxx xx dobré zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro x xx popsána x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in vivo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xx jejímž xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé účinky xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx taková xxxxxxx naznačovat nutnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx xxxx. Xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zvážením použití xxxx zkoušky xx xxxx nejprve xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx kůži in xxxx a zhodnotí xx x souladu x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx mělo xxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx látek, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pokud pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx ani xx xxxxxxxxx studie leptavých x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxx provést xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo, je xxxxxxx x tabulce 10 x xxxx xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx podle této xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích na xxxx x xxx xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxxx povrch xxx. Tyto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

Leptavé xxxxxx xx oči: vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx plně vratné xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx být zkoušena, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. V určitých xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx určení lézí xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxxxx se xxxx jiné účinky xx oko x xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Doba studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx xx xxxx podat zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před zkouškou xx x každého x předběžně vybraných xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx obou xxx. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x krmení

Pokusná zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx možno nepřesáhnout 70 ^x xxxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx skupinách x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx bránit nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx se xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x xxxx, aby xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé oko, xx kterého se xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny pokusných xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx nedoporučuje, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx králíci. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, např. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx látky přímo xx xxx by xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx látek

Při xxxxxxxx pevných látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx hmotnost xxxxxxx 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx materiálu xx stanoví až xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx neodstranila xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 x xx xxxxxxxx, xxx xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nádobky. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se oko xxxxxx otevřené x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx vzdálenosti 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx tlaku x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx tlakem z xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx odvažovací xxxxx xxxx otvor x xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx tento xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx dávku xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx dráždivých-leptavých účinků xx oči in xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx je xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, xx látka xxxx způsobit bolest, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx ukazuji, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx x odlišným xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx maximálně dalších xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u druhého xxxxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx nebo vysoce xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X potvrzení xxxxxxx xxxx mírných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena kdykoliv x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx pozorovat 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx se měla x tomto okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx je nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx utrpení xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx v xxxxxx xxxxxx oční; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx nebo slzné xxxxx; nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx je xxx xxxxxxxxxxx takových lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx instilaci. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx oční xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dále vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení očních xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x povahou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x úplný popis x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace,

zdůvodnění xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx průkazností výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získané x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx provedené xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx, včetně získaných xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- identifikační údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita s xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx použit albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Výsledky:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- údaje xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx až xx xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx popis stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis všech xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx tkání, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxxx xxx v omezené xxxx. Albinotický xxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x žíravé látky xxx xxx citlivější xxx člověk.

Je třeba xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pramenící xx xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX XXXXXX LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx hustoty (vyšetři xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední překrvení xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické poškození xxxx xxx reakce xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, jednotlivé xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx otok, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx se měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx důkazů xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejím xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, by xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx zkoušení popsaná x xxxx tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prostředí, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx chemické xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx doporučovaný xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči in xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x shrnuje xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých x xxxxxxxxx účincích xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx validovaných x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx a xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx provést xxxxxxxx in xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), stávající informace xx se xxxx xxxxxxxx jako celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx x účincích xxxxx xx člověka x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx vivo xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx x účinkům xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx studií xx lidech xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se leptavými/dráždivými xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx známy, xx xx očí pokusných xxxxxx neaplikují. To xxxxx xxxxxx xxx xxxxx vykazující xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Látky, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x dispozici. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířata naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx předpokládat, xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxx xx měly xxx použity validované x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx oči stanoví xx základě extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx soudit, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). X této xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx na oku. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Takové xxxxx xxx také xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xx kůži, xxxx nutné xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx zkoušce xx xxxx podobné závažné xxxxxx. Nejsou-li validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x přejde xx přímo xx xxxxx 7.

Posouzení xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx na oči xxxxxxxxx xx o xxxxx z xxxx xxxxxxxxx studií nepostačují, xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx. Jestliže xx x xxxxx xxxxxxx leptavé nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx, oční xxxxxxx in vivo xx provede.

Zkouška xx xxxx xx králících (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx účinky na xxx, nemělo xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx lidské xxxx xxxxxxx oči	Závažné xxxxxxxxx očí	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o leptavých xxxxxxxx xx lidskou xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo informace xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx závažného xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	Proveďte analýzu XXX leptavých xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx dosud xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků na xxxx in xxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx ani silně xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx žádná odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo další xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou a xxxxxxxxx pro oči. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx látek s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx kůži xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx klasifikační xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kůži a xxxxx xx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x na xxxxx xxx adjuvans.

Testy x xxxxxxxx se xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx přednost.

Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin chemických xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx dává Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx i jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx výsledek, xx možno testovanou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxx, xxx xxx je popsán x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce xxxxx a xxxx xxx zjištěno pouze xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx období: xxxxxx nejméně xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx xxxxxxx odpoví xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx ověřována xxxxxxx šest měsíců x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinek xxx xxxx.

X správně xxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x nejméně 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx EINECS	chemický xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx indukce x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx test xx morčatech (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx provede stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx i samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Exponovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx se dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. V případě xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Pro xxxxx účel xxx xxxxxx použití zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx stejná xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx jako x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx vehikula (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), který xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x plátku xxxx x komůrce x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pouze vehikulum (xxxxx xx xx xxxxx). Plátky xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xx 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Pozorování x vyhodnocení: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává se xxxxx stupnice uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx druhé pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u testovaných x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná druhá xxxxxxxxx (tj. opakovaná xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také provést xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Magnussona/Kligmana x xxxxxxx x. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata se xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx expozičních a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby nedošlo x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Použije xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (výběr vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx polštářek, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx přidržení s xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx plochu je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x přidržován x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Testovaná x kontrolní skupina

Stejná xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx případně xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 hodin xx aplikaci provokačního xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx v dodatku;

přibližně xx dalších 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx provokačního plátku) xx kožní reakce xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx potřeby znovu x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz dodatek). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést protokol.

Pokud xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků xxxxxxxxx xxx testované x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob xxxxxxxx místa xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x celková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx x provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx popis xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx výrazné x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx 1 xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Pitva se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx pokusu; také xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx klade větší xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx pozorování zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx látky x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. kukuřičném) x xxx roztoku x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx stanovena ještě xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx druhu hlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, je xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx zabita před xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx zachází se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, podává xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx skupinám, x xx ve stejném xxxxxxxx, které obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studii za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx podává x xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx studie sloužit xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá z xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo limitního xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx s xxxxx zachytit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx jednorázově žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx obvykle xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx vyšších koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx morbidity a xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a zvířata xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx mimo xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx laboratoři. Je xxxxx zajistit, aby xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx, změny xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu aplikace xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x tom xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy a xxxx xx měří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx se xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx těsně xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx žádoucí xxx xxxx xxxxxx x xxxx a xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx toto xxxxxxxxxx xx to, že x nehladovějících xxxxxx xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, která by xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx a ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, hladovění xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx x xxxxxxx xx zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx xxxxxxx krev xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, močoviny, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může v xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. krvinky.

Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx určité metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, dutiny lební, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, mozek a xxxxx xxxxx xxxxxx xx řádně očistí xx xxxxxxxx xxxxx x co nejdříve xx xxxxx xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované naplněním xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx dřeně). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány do xxxxxxxxx formy, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx xx xx tělesné hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a dávkové xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů;

- xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se zvířata xxxxx pozorují a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx být nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx vysoké koncentraci xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx být voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx zamezilo xx xxxxxxx shlukování zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v inhalačním xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby expozice xxxxxxxxxxxx příjem látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx objeví x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x otravy nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx xxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx možné dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx distribuce velikostí xxxxxx týdně x xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx stresu xx trpící bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx s makroskopickými xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) je třeba xxxxxxxxxxx ve vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření těchto xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx odpadního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, pokud je xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx tyto údaje:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx koncentrací,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce sledování,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx případně xxxxxxxx xx práškové xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx použít i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx zpožděný výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, žádné xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx látce nejlépe 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx se xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx. Xxxx alternativní metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, kůže, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Zvířata x xxxxxx, x xxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřeni xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x koncentrace,

- úroveň xxx účinku, xxxxx xx lze stanovit,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx též x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxx navržena x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx a běžně xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxx při vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx se používá x odhalení xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx mechanismem xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro se xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xx vivo. Xx xxxxx se vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx vnitřní mutalenitu, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx pH, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) jiný xxx diploidní xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx analýzou buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx expozici xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Colcemidem® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve člověka xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kultur xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). U buněčných xxxxx x kmenů xx třeba xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxxxxx cyklu x kultivační podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx kultivačního xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní vrstvy xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x kultivují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, jakého xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX resp. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx experimentu, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx stanovit cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. X době xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx na xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx však akceptovatelný xxx suspenzní xxxxxxx, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx existenci x xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx může znamenat xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µl/ml, 5 mg/ml xxxx 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx nižších, než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být na xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum). Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný nárůst xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx tak, aby xxxxxx byl xxxxxx, xxx neodhaloval hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx pro negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx použila xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek je xxxxx uplatnit x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx expozice.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x bez něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zhruba 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxx snáze xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, včetně pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejnoměrně z xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx buňka, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti u xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx zaznamenávat xxxx zjištěnou cytotoxicitu x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx v odst. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x souběžné negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- dosavadní data x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxx kontrole x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ IN XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx vivo xx xxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x člověka x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm je xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx jedná x xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx dělících xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, protože xxxxxxxx xxxx v xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, i když xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx testem xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA nepřechází xxxxx do xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx v metafázi xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) mimo xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx se na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Všeobecném xxxxx x části X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx x případně xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx xx možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x usnadnění aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx vědecky odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované látky x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků po 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x daném xxxxxxxxxx režimu látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx vzorků 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje vhodná xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx z nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. Z xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx v xxxx chromozómové aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, jaké xx xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Při zjištěni xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků je xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx byly letální. Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou nebo xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, jež normálně xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx odebere xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a dřeň xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx mitotický xxxxx xxx minimálně 1000 xxxxx z každého xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx dochází xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx, xxx obvykle xx do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x tom, xx xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině x jednorázovou xxxxxx xxx jednom časovém xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xx chromozómové aberace xx xxxx ukazují, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx x odběru xxxxxx,

- metody hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx aberací x dané skupině, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx odchylka.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx vivo x savců xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x mitotickém xxxxxxx erytroblastů; test xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nebo z xxxxxxxxx krve zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx mikronukleus xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx dřeně vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx usnadněna xxx, xx těmto buňkám xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních erytrocytů x mikrojádry xx x experimentálních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx dřeň hlodavců xxxxxxx xxxxx proto, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx tvoří. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, jako xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx je xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx zde xxxxx xxx mezi xxxxxxxxxxx druhy, mezi xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx xx vivo xx xxxx užitečný xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zjištěn x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): oblasti xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx vlákna dělícího xxxxxxxx umožňující organizovaný xxxxx dceřiných chromozómů x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): malá xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, jemuž xxxxxxx ribozómy a xxxx se dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx jsou dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, zvířata se xx xxxxxxx dobu xx xxxxxxxx látky xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx době xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se obarví.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx zjišťuje přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx a kde xxxx klece umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde je xx možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx zacházet se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxx nalezena xxxxxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém intervalu. Xxx xx xx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx s xxxxxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx výsledné xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého pohlaví.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je testování xxxxx xx jednom xxxxxxx postačující. Tam, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (např. jedna, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx doby odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx za den xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx se testovanou xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx než po 24 xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx od podání xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx nikoli déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx časovém intervalu xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vícekrát xx den (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx ve 24hodinových xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně jednou xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, mohou xx mimoto použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X výjimkou dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, aby xxxxx byl ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx získávají x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nebo tibie, xxxxx xx izolují x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx z xxxxxx xxxx nebo xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím barviva xxxxxxxxxxxx pro DNA (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, že xx xx nedala xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x další systémy - například xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx buněk x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). K xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového počtu xxxxxxxxxx menší než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx čtyř xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx údaje x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx jedince. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné údaje xx obě pohlaví xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx počtu buněk x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx se mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, jako důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nezralých erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxx počtu nezralých xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých erytrocytů x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- údaje xx souběžných x xxxxxxxxxxxx negativních kontrol,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typh imurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxx) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní ve xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx lze detekovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá x xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, xxxxx xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx syntetizovat určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx své xxxxxxxxxx xxxx xx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x člověka x pokusných zvířat xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vyznačuje xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA x xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX či posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x dispozici xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx struktur x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium nebo Xxxxxxxxxxx coli xxxxxx xx xxxxxxxx mutací x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx změnu bází x DNA. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x xxxxxx změně xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx více párů xxxx x XXX, xxxx se xxxx xxxxx rámec v XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx liší x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x procesech xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zvláště xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem i xxxxxxxx mutagenních látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx nedostatku může xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx aktivaci xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx například xxxxxxx xxxxx baktericidní sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x látky, x xxxxx se předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx třídě, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních buněk xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misky x minimální xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx se očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při obou xxxxxxxx se dva xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx se porovná x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. Z nich xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ x xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx jak x metabolickou aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx xx x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx se pomocí xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx je třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): azobarviva x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního postupu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je, xxx xxxxxxx použité pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx bud' x xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. typhi murium (XX1535; XX1537 nebo XX97x xxxx TA97; XX98; x XX100); x xxxxx byla xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx S. xxxxx murium xxxx xx primárním reverzním xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, že nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx murium XX 102,⁵⁾ které xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx xxxx AT. Proto xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- S. typhi xxxxxx TA98.

- S5 xxxxx murium TA 100 a

- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) nebo S. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (xxxx. E. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx S. xxxxx murium, tryptofan x případě xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx třeba zkontrolovat x xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x kmene TA 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. xxx xxxxxx u S. xxxxxxxxxxx pomocí citlivosti xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX mutace x X. xxxx xxxx uvrB mutace x X. typhimztrium xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx laboratoře a xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx vhodný minimální xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X a xxxxxxxx) x vrchní agar xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx přítomnosti, tak xx nepřítomnosti vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx xxxxxxx používá x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x ve xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx U xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx redukční systém xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx Kapalné látky xx mohou do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx xxxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v konečné xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxx použije.

Může xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx a nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx jedna xxxx xxxxxxx koncentrací xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx za koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými body x prvotním experimentu Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x pozitivní kontroly

Každý xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxx pozitivní kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx se 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx také mutagenem, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x TA 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx chemikálií xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x negativní kontroly xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testované látky, xx kterými se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx žádné rušivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xx povrch xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní agar xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx dobu 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx smísí s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx směsi S9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx během preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx každou dávku xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, je-li vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx ztrátě xxxxx, xxxxxx xx test xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx v xxxxx daného testu xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 hodin, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx působení, byla-li xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku včetně xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, je třeba xx zdůvodnit. V xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx při xxxxx nebo více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bez xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx biologická relevance xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx misku (x xx xxxx µx) se zdůvodněním xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

- xxx x xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Saccharomyces xxxxxxxxxx mohou být xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx mutační xxxxxxx x haploidních xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, adenin xxxxxxxxxxxx xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ke kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14X x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx xx specifickém xxxxx, xxxx okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X nese rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných xx xxxx užít roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní xxxx XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx užívána pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx používány současně. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. X xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °C xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 s xxxxxx mutační xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx být provedeny xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °C xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxx do xxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx genem x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. První xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx většinou nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prototrofních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx D₄ (heteroalelický x xxx 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v his 4 a xxx 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 nebo X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x reverzní mutace x ilv 1-92). Xxx kmeny jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx na cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od případu.

Buňky xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx sedm xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 °C) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversí x xxx určení životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. cerevisiae probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx jsou počítány xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zaznamenávají xx tabulky, xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx medií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, positivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, počet rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx a účinku, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, CHO-AS52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx linií se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) x x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx v XX, XXXX a XPRT xx zjišťují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XPRT xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Při volbě xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x existuje xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx vede xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny vyvolávající xxxxxxxxxx páru xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx nebo ztrátu xxxxxxx xxxx více xxxx bází v XXX.

Xxxx fenotypické exprese: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx v porovnání x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx exprese.

Přežití: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx xx obvykle x porovnání x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) v xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, jsou rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx produkující xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zastavuje xxxxx xxxxxxx dělení. Xx přítomnosti XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat nemohou. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx xxxxx xx genové mutace x savčích buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Například je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx i bez xxxx. Testují-li xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx a kultivují xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx a k xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hodnocením xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx po dostatečnou xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx x xxx buňky, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx indukovaných mutací. Xxxxxxxxx mutantů xx xxxxxxx inokulací známého xxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x x médiu xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx efficiency), (xxxxxxxxxx). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí z xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx subklonů buněk X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx mutagenům, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx spontánních mutací. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx definovaným xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Média se xxx test volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx důležité je, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava kultur

Buňky xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x přítomnosti x x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, látka se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx systému přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho kompatibilitu. Xxxxxxxxxx se, aby xxxxx xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Voda se xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx pH xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx x 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx vyšší, než xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx expozice x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx být xx překážku xxx xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxx provést x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x vyvolání mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx koncentrace X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, xx vhodné xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx látku ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx, xxxxxx existují historické xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní nebo xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě plynných xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx a kultivují xx xxxxxxxxx přežívání x fenotypické xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx má určitý xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxx optimální xxxxxxx xxxx indukovaných xxxxxxx (XXXX x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 dny). Buňky xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti mutantů) xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách stanovit xxxxxxxx kolonií. Pokud xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x ve xxxxxxxx s XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Jako xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x negativní x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (malé).⁵⁾ Mutanty, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Méně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět také xxxxxxx (relativní klonovací xxxxxxxx - relative xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky se xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci parametrů xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve je xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x zdroj buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx velikost x xxx (včetně případných xxxxxxxx xxx rozlišování xxxx "xxxxxx" a "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X TK+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx a odstranění xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx se savčí xxxxxxx xxxxxxx, pokud xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx v přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx primokultury potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx méně, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro LSC XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx ve vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx se nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx připravuje xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx umožní čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx odstraněno, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena do xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), exponována, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx buněk. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³H-TdR přidat xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo několik xxxxx po expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované látce xx třeba blokovat xxxxx buněk xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx x xxxxx x stanoven xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx shora uvedených xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC UDS xx použije přiměřený xxxxx kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x době xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při metodě XXX,

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx málo xxxxxxxx o molekulárním xxxxxxx tohoto procesu. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx exponovány testované xxxxx v přítomnosti x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Kultivují xx xx dobu dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx kultivace xxxx xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx lymfocyty) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, nebo suspenduje x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití buněčných xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x látkami x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako pozitivní xxxxxxxx lze použít:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxxxxxxx látky musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale zároveň xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních nádob xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx po xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx až xx xxx buněčné xxxxx, xx-xx to xxxxx. Xxxxx, které xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka x média odstraněna, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky exponovány xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x BrdU xx dobu xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx v semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx v nejcitlivějším xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. kolchicin). Každá xxxxxxx se zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx se zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x každé metafází x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- kultivačních podmínkách: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx délce xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx a SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- vztahu dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila melanogaster xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm reprezentuje xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx mutovaný gen. Xxxx xx mutace xxxxxxx v hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x absence xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx popsané xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky se xxxxxxxxxxx ve vodě. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací se xxxx xxxx vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to nutné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % roztoku XxXx x xxxxxxxx xx xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající známky xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x individuálně kříženi x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx z jiné xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx spermatidy xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x tohoto křížení xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem jsou xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx mutací xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých liniích, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ kultur, počtu X₂ xxxxxx bez xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost ovlivněných xxxxxx,

- podmínkách xxxxx: xxxxxxxx popis ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro indukovaných xxxxxxxxxx látkami spojených x maligní transformací xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx hodnocení cytotoxicity xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii x xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použité v xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx je dokumentována xxxx oprávněnost a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejné xxxx x negativní kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx s výměnou xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx procento kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování kultury, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách, hustotě xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to vhodné), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx živých x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx být testována xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx dominantní letalita xx součet pre- x postimplantačních ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx nerozpustné ve xxxx xx xxxx, xxxx suspendují ve xxxxxxx rozpouštědle. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle podává xxxxx jednou. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx opakovaně. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocené xxxxxxxxxx charakteristiky. Počet xx řídí předem xxxxxxxxx detekční citlivostí x xxxxx statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx fertility x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může však xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samičkami xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx být x xxxxx nejméně xx dobu trváni xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx k určení xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx březích xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx záznam o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x mrtvých implantací.

Zhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx v kontrolní xxxxxxx xx analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem implantací xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx dělohu ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace o:

- xxxxx, xxxxx, věku x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxxxx k xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x spermatogoniích, a xxxxx xx předpokládá, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx dědičných mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx zjistily xxxxxxx chromatidového typu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu po xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx mění xx spermatocyty.

Tento test xx vivo xx xxxxx ke xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx také pro xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesů XXX.

X testech xx xxxxxxxx řada generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx polohy xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře chromatidy xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále pak x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu x je-li xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx podávat xxxxx xxxx se před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.

Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx dávkách. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, tj. xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx expozici. X xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx odběr vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx nebo xx 1,5xxxxxxx délky buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx účinku.⁵⁾

Kromě xxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx se x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx nebo látku x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět i x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx účelné.

Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx se x xxxx ve xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto kritérií xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (např. pokles xxxxxx xxxxx spermatogonií x první a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx dávce nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx přijatelné x jiné způsoby xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete se xxxxxxxx x jednoho xxxx z xxxx xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. minimálně 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx centromer v xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého jedince xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xxx obvykle se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx i meióza, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi, a xx tak, že xx z každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx a x xxxxxx časovým intervalem xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx metabolity dosáhnou xxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x potravě/pitné vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných buněk xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li to xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx na xxxxxx, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx heterozygoti pro xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx frekvence xx srovnávána x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx test detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, d xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) jsou kříženy xxx s kmenem XXX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx x xx; xxxxxx fuzzy, In xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx x jiná xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, b/b; dilute x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný počet xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx závislá xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x u xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx mohou být x xxxxx xxxxx xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě dávky, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Rozlišují se xxx třídy skvrn

(a) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 xx xx střední xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a předpokládá xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx rozmístěné v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením mezi XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 ÚDAJE

Získaná xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx majících xxxxx nebo více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx jako získané xxxxxxx na xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx látky,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx březosti byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků, x xxxxxx počet x XXXX, MDS x RS x xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- hrubých xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x samičích xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx translokací x XX-xxxxxx vykazují sníženou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx a x-x xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx potomků X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní xxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx rozpouštědlo pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx intraperitoneální injekcí. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx a xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců F₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx se xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx bez xxxxx xx reprodukční xxxxxxx xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx třeba dvou xxxxxxx, nižších dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx experimentu x musí xxxxxxxx, xx všechna buněčná xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx xx klecí. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx jsou samčí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ potomků a xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx translokací cytogenetickou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x F₁ generaci xx může stanovit x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx normální x xxxxxxx fertility xxxx xxx stanovena pro xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx při porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 na 1:2 samci xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou normální X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx velikostí vrhu x xxxxxx translokací xx způsobena xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx přítomnost translokací x testovaných zvířat. Xxxxxxxxx F₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx živé a xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx translokace. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx breeding, všichni X, samci jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x diakinéze - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx metafází ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx dřeni xx xxxxxxxx u xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením meiozy xxxx diakinézou, nebo x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx chromozómu x xxxxx z 10 xxxxx je xxxxxxx xxx částečnou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx pouze pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx narození x xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx dělohy se xxxxx průměrný počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx testes x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx uvádí xxxxxxxx velikost xxxx, xxx ratio F₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V případě, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly předběžně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x xxxx exponovaných xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx na samici, xxxxx a pohlaví xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX SUBCHRONICKÉ XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou aplikací xxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity nebo xxxxxxxx při 28denní xxxxxxxxx aplikaci. Tato 90xxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx pro zdraví, xxxxx xx mohlo xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx látce x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má poskytnout xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx orgány x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které by xxxxxxxxxx další hlubší xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, i xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx sondou, v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx zvířata x xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice musí xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx by měla xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx pohlaví xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxxx předběžnou xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx trvalé. Trvání xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Další hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx látka nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx zvířaty v xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, aby xx xxxxxxx vliv xxxxxxx xxxxxx potravy xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx přihlédnout x x následujícím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx vlastnosti testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, vody xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx třemi úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx aplikuje 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx režim xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx se zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, aby xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivnilo normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat tak, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířete. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx účelem zjištění xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx intraindividuálního srovnání. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, piloerekce, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx reakce xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx xxxxx studie, xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx než x 11. týdnu, se xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří se xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx podrobné informace x postupech, které xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o funkčních xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx a xxxxx xxxxx klinická pozorování xxxxxxxxxx žádné funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Provádí-li xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, také xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Hematologie x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx krve x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x krevních vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu x xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x určitých případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. stanovení vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterázy. Účelnost xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo případ xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat pružně, xxxx v úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx historické xxxxx x výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; obecně xx nedoporučuje, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx před xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, brzlík, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním roztokem x následným xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (myš), lymfatické xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx dřeně (x/xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x všech xxxxxx x nižšími dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx musí být xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu jednotlivých xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx lézí a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx dávek,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- posouzení xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x motorické aktivity (xxxxx byly xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci studie x hmotnosti xxxxxx x poměry hmotnosti xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x absorpci, pokud xxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx studie orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x toxicitě x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní opakované xxxxxxxx. Tato 90denní xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném nebezpečí xxx zdraví, které xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx xxxxx, když:

- účinky xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx xx charakterizovat xx na xxxxxx xxxxx než xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, nebo když

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Všeobecný xxxx, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx vyjadřuje bud' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxx podávání.

NOAEL (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): je xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx expozici, xxx které nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a xx xxxxx skupině jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx zdůvodněno. Xxxxxxxxx se mladá, xxxxxx zvířata, x xxxxxxx xxx xx xx s xxxxxxxxx xxxxx xx věku 4-6 měsíců x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném druhu x xx xxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx 2 týdny xxx xxxxxxx x externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se přiřadí xxxxxxxxx identifikační xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, potom xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx roztoku x jiném vehikulu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xxx xx xxx xxxxx počet zvýšen x počet zvířat, xxxxx xxxx xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx konci studie xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované chemické xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné látce xx třeba zvážit x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx vehikulum, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má se xxxxxxxxxxx i k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx aditiv: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxx zvířat.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Zpravidla se xxxxxxx co nejnižší xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx upravením koncentrace xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván týž xxxxx.

X látek podávaných xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx je xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx xx použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx zvířete; použitou xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, xx xxx v obou xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, nejlépe xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a dále xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx provádět mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx x sliznic, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (např. nadměrné xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Zjistí-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx vody je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x určeného místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx podmínek. Xx konci testování xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx při xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i na xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx protrombinový x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému zvířeti xx počátku xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie a xx konci xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx odběrem xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, chloridů xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx vyšetřeni xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx stanovení lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx přidat x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé vyšetření xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x žlučníkem, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x prodloužené xxxxx), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná tělíska, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) a xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další tkáně. Xxxxx orgán, který xx mohl být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, je nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet použitých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo utracených x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o přípravě xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx začátkem pokusu xx ostříhá srst xx zádech pokusných xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx každý týden. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, případně i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx nejvyšší dávku x během následujících 28 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx má být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx dobu 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx plochu, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx xx dále xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx i prostředků xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, očí x xxxxxxx x také xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx zařazení. Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x testy srážlivosti xxxx jako například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx či počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Pro všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení hematologických x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx dření), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, orgánů a xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická postižení.

(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx infekce, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxxx bez účinku, xxxxx ji lze xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

. xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX TOXICITA - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx po 90 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se zvířata xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Pracuje xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx studiích xx xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou zabíjet x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo zpožděný xxxxxx toxických účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x skupiny x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání expozice

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx pozorována xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx přetrvávání xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx to xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že stabilních xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx v xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední hodnoty x xxxx než ± 15%.

X některých xxxxxx a aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx třeba vyřadit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve glutamát- xxxxxxx transamináza) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx v séru. Xxxx další charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřená xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx se vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx fixace xx považuje xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových skupinách.

(d) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx se xxxx provést vždy xx orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se satelitní xxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o expozici xx sestaví xx xxxxxxx x uvedou xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx velikostí částic (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx možné ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx o přežití xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx)

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba použít xxxxxx a mladé xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx měla xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx ve váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a neměly xx být březí. Xxxxx je záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx jiných xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx méně xxx 4 od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx x xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx normálně xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu kožního xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx alternativou xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně by x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx měla být xxxxxxx kontrolována kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx více xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx být xxxxxxxxx často během xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx zajistila stabilitu xxxxxxxx, a xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice látce xx měla xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx být prováděno xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Zvířata je xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x xxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx v důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x dále případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx testem xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat během xxxxxx, měl by xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx od xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro biochemická xxxxxx od všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupině, xxxxx možno xx xxxxx potkanů xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková koncentrace xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx známá jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx porovnání anatomickopatologických xxxx x mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx uchovávají pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: mozek (prodloužené xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), podvěsek xxxxxxx, xxxxxxx žlázu x příštítná tělíska, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní kost xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx žláza x příštítnými tělísky xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx zvážena xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx x xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým vyšetřením, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx tumory a xxxx léze vyskytující xx x kterémkoli xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření všech xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx ukazující abnormity xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkami,

(c) tam, xxx výsledky svědčí xxx významné zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx stejných xxxxxxxxxxxxx podmínkách, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud se xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx organismus xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx xx matku, xxx i xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx funkční poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x samostatné xxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxx studie xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky toxicity xxx reprodukci a xxxxxxx vývojové neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx xxxxxxx specifických xxxxxxxx xxxx. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé vědecké xxxxxx svědčí o xxx, xxxx xxxx xxxxxx bude xxx xxxxxxx vyšší vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: studie xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, během prenatálního xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx přizpůsobit xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx xxxxx smyslu, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxx xxxx x potomstva.

Odchylky (anomálie): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx malformace, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx odchylka: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx nemá xxxxx xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx účinek xx xxxxxxx zvíře; xxxx být přechodná x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vajíčka x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx blastocysty x epitelové xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx a zahnízdění x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx se objeví xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx nebo životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx implantaci xx dělohy xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx nebo xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx o zahnízdění (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: xxxxx xxxxxx xxxx plod xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx xx se xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx očekávanému dni xxxx, xxxx se xxxxxxx ztráta údajů x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx období gestace x až do xxx xxxx císařským xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx anomálie, xxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx se xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx druhu xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. I xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx chovu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx chov x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. Je-li to xxxxx, měla by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a nemělo xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx je nultým xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx umělé inseminace, xxxxx xx xxxx xxxxxx používá. Oplodněné xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx samice pářené x xxxxxx, rozdělí xx pokusná zvířata x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx do xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx pokusných zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx přibližně 20 samic x xxxxxxxxxx xxxxx. Skupiny x xxxx než 16 pokusnými zvířaty x implantací plodu xxxxxx vhodné. Mortalita xxxxx nemusí nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx mít xxxx na rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx období xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx dne xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo stres xxxxx xxxxxxxx může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, které xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. hluk.

Použijí xx xxxxxxx tři úrovně xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx dávka x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu nebo xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx znaky xxxx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxx nikoliv xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky by xxxx vyvolat minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxxx prokazatelnou toxicitu xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x dávkováním x x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL pro xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx studie, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx xxxxx příbuzných. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx nebo vehikula. X pokusnými xxxxxxx x kontrolní skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x experimentální skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx vehikulum v xxxxxxxxx používaném množství (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx žádnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani x xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx x jejich xxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, že předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (např. kožní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx aplikace xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx. Dávka by xx měla xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána nadměrná xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx toxicity, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx skupiny. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx formě xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx vhodné intubační xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx podávat, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxx vehikulum xxxxxxx xxxxxxxxx olej, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxxxx den xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxx. Zaznamená xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x xxxxx příznaků xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne gestace, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den v xxxxxx podávání xxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba krmiva xx zaznamená x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího plánovanému xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odchylky xxxx patologické změny. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x následná xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno bez xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx xx samicím xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxxxx o xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx barvení xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx se xxxxxxx xxxxx kostry a xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn je xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, měla xx se jasně xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kategorií. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavě, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x něhož xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení histologických xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, např. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx měkkých xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx u těchto xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx může xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobem se xxxxxx x použijí xx x vyhodnocení xxxx měkkých tkání (xxxxxx očí, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x to xxxxxx standardních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx citlivých xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených plodů xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx skeletu xx xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx zaznamenají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a každé xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx usmrcených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a všechny xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx dat xx použije vrh. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx získané x pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx údaje xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx od těchto xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Vyhodnocení xxxx zahrnovat následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxx mezi expozicí xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx x výskytem x závažností xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- popřípadě předchozí xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění výsledků xxxxxx,

- číselné hodnoty xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie, xxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx přehodnotit x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx xxxxx xxxxxx xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx x xxxx, xx se xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx této studie xx určité míry xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, které xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx známo xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, např.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, a počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx xxxxx studie xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx zvířatech, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- počtu xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- a post-implantačních xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, včetně

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých tkání x xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylkami, odchylkami xxxxxxx xxxxx a xxxxxx typu x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, 1 xxxxx na xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx by xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx měla xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka podávána x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla xx xxx stále k xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x je-li xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx aplikace, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx týdně je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v tom, xx v xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx během víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx v xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Průtok xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla kolísat xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají být x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého pro xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x myší x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, pro některé xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx doba xxxxxxxx xxxxxx měla xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x za 30 měsíců pro xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx dávky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x ukončení xxxxxx xxxxx, pokud ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx možno uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x obsluze. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx a pitvána.

Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Za 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx krevní xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx xxxx, nebo xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a u xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Iéze, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede v xxxxx xxxxxx či xxxxx x x xxxxxxx skupinách.

(d) Je-li xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx i skupina x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich stanovení x počet xxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx. Výsledky se xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně konstrukce, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné hmotnosti,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x některého xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx použitá xxx tuto satelitní xxxxxxx xxxx být xxxxx než nejvyšší xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx toxicitu.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) na každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx hodnocení xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, by xxxxx měla obsahovat 20 zvířat xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx měla vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, vývojem x xxxxxx života xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by neměla xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx fyzikálních a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Tam, xxx se testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx nejsou xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx v tobolce.

Ideálně xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx po 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx krmení zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou a xxxxxx expozicí je x tom, že x xxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální expozice xxxxxx na cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx stabilní atmosféry x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry komor xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Analýza velikosti xxxxxx by měla xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx života, respektive x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx ukončení experimentu xxxx xxx za 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když počet xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou dávkou xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx obsluhy) x xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx a xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxx být x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. U těchto xxxxxx by xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx nutná, xxx xx zabránilo ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx by měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x mortalita xx zaznamenávají u xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx měření spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (např.obsah hemoglobinu, xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx srážlivosti) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx v přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx kde xx xx xxxxx, xxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx týchž xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx od xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx toho odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx xx uchovávají xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx, trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí mléčné xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné vyšetření xx xxxxxxx xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx a x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx mikroskopicky u xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném orgánu xx tkáni i x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně nižší xxx u xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s nejbližší xxxxx dávkou;

(e) je-li xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx x tam, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx přežila až xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- data o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx u xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx testovaná látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx podání jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx používá x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Každá xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu látky xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, kojení, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx klecí a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, ale žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by se xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx individuálně na xxxxxxx hmotnosti zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx dnu od xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Limitní xxxx

X případě xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx ukáže, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx příznaky toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx' xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx období připouštění, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ generace. Je xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x jeden xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 xxxxxxxx, samice xx ponechá x xxxx samcem ve xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx anebo po xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zátky. Den 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod neplodnosti xxxx. Xx je xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxx xxxxx xxx před tak xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx potravy (x xxxx, xxxxx xx látka podává x xxxxx vodě) xx stejný xxx, xxx xx potomstvo xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx počítá xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx porodu xxxxxxx x stanoví xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata a xxxxxxx utracená ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, se zvláštní xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx orgány xxxxx zvířat generace X xx uchovají xxx mikroskopické vyšetření. X případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx u xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx pokusu.

Orgány, xxxxx xxxxxx abnormality x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx vyšetří x x X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx mikroskopicky vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx se účinků xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx pohlavních žláz, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x vývoje potomstva. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx x prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x může xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání xxxxx x vývoje generace X1 je tato xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další prvky xxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxx se jeví xxxxxx vývojové toxicity xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx výsledky zkoumat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x během xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného spermatogenetického xxxxx (přibližně 56 xxx x myši x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx pomocí parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) a x xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx xx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx záznamy o xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx pozdějšího vyhodnocení. Xxxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x během několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x až xx doby odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx odstavení xx x generace X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx růstu xx xx dospělosti, x průběhu páření x produkce xxxxxxxx X2 a xx xx xxxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx a xxxxx xxxxxx potomstva.

1. XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nižší xxxxxxxxx xxxx x typicky xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx vody. Xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, je-li látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Páření xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx jsou x tomuto účelu xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx dva xxx před xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré informace x xxxxxxxxxxxxxx vztazích, xxx xx nepářili xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx by xxxx xxx uspořádány xxx, xxx byl vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X se xxxx xxxxx přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X generace X1 je nutné xxxxxxxx xxxx čísla xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx začátku xxxxxxxx dávek musí xxx rodičovská (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by mít xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx experimentální i xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxx. To xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vysoké dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x tím xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx početí až xx doby xxxxxxxxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (F2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx mělo xxxx probíhat individuálně xxxxxx xx případu.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (x krmivu, xxxxx vodě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx xx v xxxxxxx potřeby rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Je-li xx xxxxx, doporučuje xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx voda, xx třeba xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx kontrola. Není-li xxxxx limitována fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx nebo biologickými xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx dávky tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x úmrtností rodičovských (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx než xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx jakoukoli xxxxxx související s xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx lišící xx xxxxxxxx 2 xx 4 x často xx vhodnější přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X studií xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rovněž xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx, pokud xx vehikulum xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x způsobuje-li snížený xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx krmené kontrolní xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx nutriční xxxx pokusných xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx v krmivu xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx předepsaných xxx xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, ani x jejich xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx xxxxxxx existujících xxxxx x strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx sloučeninách, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx úrovní xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx se orální xxxxxx podávání (v xxxxxx, xxxxx vodě xxxx žaludeční sondou). Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx zvířatům xx xxxx xxx látka xxxxx odpovídajícího experimentálního xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ke zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx podávaný xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx prostřednictvím mléka, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx. Xx studiích xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx pitné xxxx xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx zkoušenou látku xxxxx, jakmile xxxxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X látky podávané xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx jednou xxxxx se přizpůsobí xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx podle hmotnosti x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je třeba xxxx v úvahu xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx a xxxxx zahájí od 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx před xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx pokračuje x během dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli by xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx generace (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, indukci metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx xxxx xxxxx xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx generace X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx potomstvo generace X2 se po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (P)

U xxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx úrovní xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde ke xxxxxxx, xxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx nebo xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx neúspěšné, xx zváží xxxxxxx xx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx označí. Xx třeba se xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx produkce xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu alespoň xxxxx samec a xxxxxx xxx xxxxxxx x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx skupiny, ale x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu xx provede náhodně, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx zjištěných odlišností xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky by xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxx vhodnější xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx postup xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx páření, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx připuštění xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx P x F1 xx xxxxxx produkce druhého xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx nebo samce, x kterých nedošlo x xxxxxxxx xxxxxx x osvědčenými pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx produkce druhého xxxx. xxxx by xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx týden po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá možnost xxxxxxxx vrhnout a xxxxxxx x svoje xxxxxxxxx xx do xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxxxxxxxx provádí, xx xxxxx xxxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx x v xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx zohlední očekávané xxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx toxicity. Alespoň xxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx nejlepší xxxxxxxx x xxxx vážení xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (generace X x X1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x poté xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, během xxxxxxxx xxx v xxxxxxx laktace xxx xxxxxx xxxx x xxxx v den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx vody alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx neporušit xxxxxxxx x následně xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx P a X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx ponechá pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se shromáždí xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx motility x xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx z xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, provede se xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx samců x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx pouze xx samce z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X a F1 x vysokou dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x počtu spermií xxxxxxxxx pomocí následného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou-li xxxxxx zmraženy x xxxxxxx provedena později, xx nutné xxxxxxx x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx provádí xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x skupiny x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené s xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx video xxxxxxxx xx utracení. Xxxxxxx xx odeberou xxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pohyblivosti^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx následnou analýzu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a u xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx P x F1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x nižší xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx všechny xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx stabilní, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hlavičky xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx později xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x aplikací u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx výše zmíněná xxxxxxxxx parametrů spermií xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx v xxxxx dvougenerační xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x nultý xxx xxxxxxx), xxx xxxx možné stanovit xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, xx vyšetří xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx rozložená) x xxxxxxx xx uchovají. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x těchto xxxxx se dává xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kontextu xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx otevření nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx provést xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) potomstva xxxxxxxx F1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x to zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx F1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx u skupin, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P x X1), všechna mláďata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx známkami x rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxx mládě x xxxxxxx pohlaví x vrhu x xxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx abnormality anebo xxxxxxxxxxx změny. Speciální xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. U mláďat, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou rozložena, xx provede xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx zachycených xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx je xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx a známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 a X2 vybraných x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxx náhodně vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, zhodnotí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx připraví x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X a X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx P a X1 vybraných k xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx kompletní histopatologické xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Provede xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, jako xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx účelem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x dutině, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Bouinova xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx vyšetření hlavy, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, čehož lze xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxx xx xxxxxxx leukocytová xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx typy xxxxx x xxxxxxxxxx spermií. X vyšetření samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxx generace X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx použitého xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx pokusných zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx folikuly^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx připraví a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a cílové xxxxxx od všech xxxxxx se zevními xxxxxxxxxx nebo klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx se speciálním xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx xxxx součást xxxxxx studie x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx je vhodné xxxxxx statistické modely xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx o použité xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, aby xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx vyhodnotit a xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx mortalitu x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se přihlédne x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční toxicity xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx účinku x vysvětlení xxxxxxxxxxxx xxxxxx na reprodukci, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x xxxxxx, xxxxx, dozrávání a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx interpretují x souvislosti x xxxxxxxx ze subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k posouzení xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx platí xxxxx x omezené xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx výsledků xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx ^9),10) musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx hnízda atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 x výjimkou xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x dispozici),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x generace X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x hmotnosti xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx pozorování (vratných x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx úhynu během xxxxxx nebo xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, včetně koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět údaje xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx koeficientů,

- xxxxxxx xxxx xxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx samic x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x F1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx vrhu,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mláďat x postimplantačních xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových znacích x mláďat x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx pozorování mláďat x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx může xxx látka podávána xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být prováděny x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx testovací xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet x xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou pohlavích. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testovat 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, tak xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx časových xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, aby xxxx xx xxxxxxx tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx byla ve xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx skupiny xxxx xxx dostatečná, xxx pro látku xxxxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx nejméně 2 xxxxx dávky testované xxxxx, x xx xxxxx dávka, po xxxxx nemá xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou xxx xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, jak xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx na xxxx, xxxx inhalačně vždy xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podání testované xxxxx může xxx xxxxxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná látka xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, x xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx je-li testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx údaje spolu x údaji o xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx zvážení pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nechat xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie akutní xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- stanovení xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x určitých případech xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů xx x těchto exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sleduje vylučování xxxxxxxxx látky v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují vhodnými xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx provedení xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud je xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx x množství x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x i xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a vylučování x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy neurotoxicity x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx studií však xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx metody jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x míše x periferním xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně vybraných x každé skupiny, xxxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické léčby x s xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx použije jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx má xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx alespoň 6 slepic, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro biochemii x 3 xxxxxxx xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která bude xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx se atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům předběžné xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx xxxxxx, to xx xxxxx pro xxxxxxxxx x po 21 xxxxx šesti xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou nejméně 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx cholinergního účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v jediné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů a xxx xxxxx jednou xxxxx po dobu 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou z xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x pak xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x kontrolní x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x další xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx však nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx může vést x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx a míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně se xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx perfuzních xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (střední podélný xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - xxxx xxxxx se xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální část x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a axony.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x korelace mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x toxických odpovědích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určité xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x mají být xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez interferujících xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní před xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxxxx 6 x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx bodů) x xxx 6 x xxxx přežilo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x akutního xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 dnů x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, humánním způsobem xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách x xxxxx xxx po 48 hodinách xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx jiná xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx doporučuje použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x nervus xxxxxxxx (x jeho větve x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny s xxxxxxxx dávkou. Pokud xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo neurčité xxxxxxxx mohou vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Údaje xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly být xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li jiná xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx vratných xxxx nevratných),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX V XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Výsledek xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx DNA in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx vivo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, jež jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx citlivá. Dále xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx chybné replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx možné, xx xxxxxxx xxxx xxxx x DNA xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx procesem. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx o mutagenní xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx nuclear xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx zrn x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - XX. Počty XXX se xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé buňky x následně přepočítány xx xxxxx v xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x inkorporace ³H-TdR xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Všeobecný xxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Doporučuje se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Počet x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx databáze, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx studií x xxxx živočišným xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx rozdíly, je xxxxx provést testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx expozice testovaným xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxx dávce ve xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože potřebné xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, jaké se xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity x játrech (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 nebo 2 xxxxxxx týž xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x jestliže se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx provést xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx použita x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk

Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx ovšem xxxxx xxxxxx i jiné xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx buněk se xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx vhodnému povrchu. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx xxxxxxx buňky xx xx vhodnou xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold chase"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx tmě (např. xx xxxx jednoho xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx než 100 xx jedince, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx podíl xxxxx x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x průměrného xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx CG xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx průměrná xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx vybraných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx použity, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buněk (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx formě. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku x xxx xx stanoví xxxxx počet ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx třeba vzít x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX in xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, že xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx do cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a vody,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx látky x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx hodnoty počtů xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, pokud xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky toxicity,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx centrum xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Joint Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx xxx testy xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: test xx xxxxxxxx měření xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, TER) x xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx látky způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál se xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost se xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) pod xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Dráždivé x nedráždivé látky XXX pod xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx organických látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx do zkušebního xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx barviva, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxx a boční xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx růst xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx omyjí antibiotiky xxxxx a xxxxx 3 xxx se xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx přebytečný tuk. Xxxx se xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx epidermální stranou x trubici. Přes xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx a X-xxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx O-kroužek xx xxx zatěsní xxxxxxx ke xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Popis postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Je-li xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx zrnitého xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 terčíky xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (TER) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či ekvivalentního). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx se sníží xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx sekundách xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx xxx xxxxxx xxxx a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx měření xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx uloží xx receptorové xxxxxxx xxx, aby ležela xx xxx. Je xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, že xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx to xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx a zhruba 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná naměřená xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxx x rozmezích xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Navrhované kontrolní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx xxxxxxxxxxx metodu x aparaturu jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx organické xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických látek xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, lze na xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx se na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nanese na 2 xxxxxx po 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky kůže xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx teplotu. Tím xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) barvivo. Xxxxx terčík xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx vyjmou x vloží xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx vodě, xxx xx přes xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °C. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x stanoví se xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx xxxxx aplikovaných xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi a xxxxxxx zkušební aparatury x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx stanovena xx základě údajů xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx zkušební podmínky xxxxxxx xxxxxxx, mohlo xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší topicky xx dobu až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se pozná xxxxx schopnosti vyvolat xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx erozí) a xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x modelem xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx pocházet x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Model musí xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx s podkladovou xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, že jsou xxx buňky cytotoxické, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých xxxxx x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx se xxxx dobře xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx x přijatelných xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x látkami xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx do určených xxxx. Je velmi xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx tekutá, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx se zvlhčí, xxx xx x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx životnosti xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx MTT, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 hodin xxxxxx xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý formazanový xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné dodržení xxxx působení, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci dané xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx články před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (v xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Pokud xx průměrná xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx vyšší xxx 5 kΩ, xx xxxxx neleptající. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo rovný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx leptavé xxxxxx nemá.

2.2.2 Test x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD xxx jednotlivé zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx definován předtím, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, a následnou xxxxxxxxx studií se xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou se xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (test TER) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx v xxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx zjištění, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx na pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX přístup následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx účinky fototoxicity/fotoiritace xx vivo u xxxxxx a xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx x xxxx, xxx předpovídal jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx fotogenotoxicita, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx specifické vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita ultrafialového (XX) xx viditelného xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx v xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené v xxxxxxx (= X x s) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x UVC (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se x xxxx vymezení: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x UVB xx často považuje 320 nm x XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV xxxx -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx photo effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která xxxxxx xx první xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx navozena ozářením xxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx úroveň pojmu "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, k xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, co xx xx působí (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx prvním xxxxxxxx látky a xxxxxx neprojevuje, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx kůže projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx reakce (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx vystaveny xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx světla x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx pro zavedení xxxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx podsoubor x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx to, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ani xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx fototoxicity 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cytotoxicity xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx koncentračně xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 hodiny. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS záření x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx procento xxxxxx x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx vůči záření XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxx XXX. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních vzorků xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX záření 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) životaschopnost xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx CPZ xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Popis xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx xxx x ATCC xxxx x XXXXX; ta xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx buňky nebo xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 vůči XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní pasážování xxxxx a během xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x streptomycinem x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx resp. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test fototoxicity xx buňky xxxxxx x kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. kdy xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 kultivovaných x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, kdy je xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolizujícího xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx fototoxikologie známa xxxxx látka, xxx xx x xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx za xxxxxxx odůvodněné, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx se rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - nesmí obsahovat xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx v konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanol (XxXX). Xxxxxx mohou xxx i další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření v XXX a xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto xxxxxx XXX xx v xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx od 313 nm k 280 nm xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x aby xxxx xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací systém - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dále (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - xx xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, aby se xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx musí pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba kontrolovat, x čemuž xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx dávka UVA xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3T3 necytotoxická x xxxxxx dostatečně xxxxx, aby xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx buněčná linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx záření UVA xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vypočítává xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 J = 1 W.s)

t (min) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx falešně pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační řady xx xxxxx tak, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx periferních xxxxx 96 jamkové xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx pokus), xx ostatních jamek xx xxxxxxx xx 100 µl buněčné xxxxxxxx o denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx po xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po inkubaci xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx odstraní x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na každou xxxxx. Xxxxx xx 100 µl XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx se xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

Xxxx testu x XXX (+XXX) xx provádí xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx destičky s 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) se xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.

Xxxxxx xx odstraní x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky se xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx červeně (NR)

Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Přidá se 100 µl média x XX a xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx roztoku xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační destičky xx xx xxxx 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití slepého xxxxxx jako srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx další analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x tomu, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kvality xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita xxxxxxxx x xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (ani při -XXX, xxx xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - je xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx se opakování xxxxx xx potřebné, xxxx xxx důležité xxxxxxxx experimentální podmínky, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxx xx příprava xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx inkubační xxxx xxxx ozařováním. U xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vedoucí k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu XX (XX₅₀). Xx lze xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nelineární xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx se xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx má fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx dá xxxxxxxxx tu. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+UV)

Pokud xx dá xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (c) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx bedlivě x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx za použití xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx aplikaci modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx vyvinut speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µg/ml), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické schopnosti xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy by xx látka dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx považovat za xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX a EC₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX ani -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx by se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx modelu xxxx in xxxxx xxxx modelu kůže xx vivo xxxx xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx jsou x xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x působícím médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx a xx xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),

- popis x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný solný xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x podrobnosti o xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje od xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx ozařování x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - test XXX:

- složení média x NR,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx použita,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx testované látky, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) získané souběžnými xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx fototoxického potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (optická denzita xxxxxxxx NR) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx hodnocení xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (B.6) xxxxxxx xxxxxxx na morčatech, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx látky nemají xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. Xx však xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx LLNA xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x xx ji xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx metodu, jejíž xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx již nevyžadují xxxxx další xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx jsou xxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx prací xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx byly publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx morčatech, xxxx vhodné také xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx metodou xx xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX nabízí podstatné xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx ani používání xxxxxxxxx, xxx je xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Xxxx tomu xxxxxx XXXX snižuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx existují xxxxxx xxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek na xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x tom, že xxxxxxxxxxxxxxx navozují primární xxxxxxxxxxx lymfocytů v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx zmnožení xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a poskytuje xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx dávka-odezva x za xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x skupin, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx skupin a x skupin x xxxxxxxxx, nazvaný index xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx hodnotit jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůže. Xxxxxx, které xxxx xxx popsané, jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx hodnocení xxxx xxxxxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Teplota xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx relativní xxxxxxx xxxx být xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného výrobce x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx v xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Xxxxxxxxx xx mladé dospělé xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx nebo XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx být xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx měla být xxxxxxxxx 8 až 12 týdnů stará x odchylky x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx minimální x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx by xx xxxx používat xxxxx tehdy, xx-xx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxx v xxxxxx LLNA skutečně xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti zkoušky x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx reakci x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x které xx očekává xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (SI) &xx; 3 ve xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. K preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx kritéria. I xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx vyskytnout situace, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx kontrole prokazující xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx delšího xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s pozitivními xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Ačkoliv xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x kterém je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx situace, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx v právních xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx případě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx interakci pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx xx na xxxxxx dávkovou xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx na doporučeních xxxxxxxxx x literatuře^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx existující xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx hydrofilní materiály xxxxxxxxxxx do takového xxxxxxxx, které zvlhčí xxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx vehikulum pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx se otevřená xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx dorsální xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Zopakuje xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x den 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx ocasní xxxx xx všem xxxxxxxx i kontrolním xxxxx vpíchne 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx přes xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx se xxxxxx x shromáždí xx v PBS xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se od xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx lymfatických xxxxx x uloží xx xx XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx suspenze

Jedna xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (LNC) buď xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx jemné mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka z xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX a xxxxxxxx xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx xx přenese xxxxx do zkumavek xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X a xxxxxx se vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx na použitém xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx x xxx xx zkušební xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinické příznaky, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx zvlášť xxx každé pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná hmotnost

Jak xx uvedeno x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx zaznamenat xx xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx index xxxxxxxxx (SI). Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx SI. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx průměrné xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx jak x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu xxx výpočtu XX xxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx transformaci xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x analýze dat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních dat xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxxxx musí uvědomovat xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, které mohou xxxxxxxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx jde x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, zda se xxxx xxxxxxxxx podobá xxxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx shrnou do xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x individuální xxxxxxx xxx a indexy xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx šarže),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x xxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx kontroly spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- data xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních nebo xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx průměrných (sdružená xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x xxxxxx xxxxxxx hodnot x xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného zvířete xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x k xxxxxxxxx statistickým analýzám x dále x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx látku xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx metodu xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Methods)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx rutinní xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx této metody.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební metodu xxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx získání dalších xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. Z úvah x potenciální neurotoxicitě xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, že xx xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx ze studií xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx neuropatologických lézí x jiných studiích xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx potvrzování specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických látek x xxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx třes. X xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx jasné, že xxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a paměti), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx ani neuropatií, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, neznamená xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje jediná xxxx zkoušek pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx látek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít xxxx společně x xxxxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx zvýšení citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem lépe xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx by identifikovaly x zhodnotily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické mechanismy) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx již xxxx xxxxxxx základními xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x kombinaci, poskytuje xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx x xxxxxxx x časem x xxxxxxx x xxxxx odhadnout xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku).

Tato xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační) mohou xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx také xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna struktury xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx chemický, biologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí řada xxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxx xx a xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxx, která xxxxxx použitá k xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx typ nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx zkušební metody xxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx požadavky pro xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx lze xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx tato zkouška xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx studie xx xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x neměl xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx studií xxxxxx pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx umělé, mělo xx se xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx hlasité xxxxx xx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální aplikaci xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, krmiva, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx na typu xxxxxxxx člověka a xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x rámci xxxx xxxxxxxx metody.

Zkoušená látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxx toxické charakteristiky, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokud xx studie xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx třeba použít x xxxxx dávkové x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx a funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx u xxxx xxxxx x xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x použít je x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx xxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze u xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx studie xxxxxxx x kombinaci se xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx 12. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, perzistence nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Experimentální x kontrolní skupina

Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx však xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx používá xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaných postupů. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx důkaz x schopnosti xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aspekty experimentálních xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Nové kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx základní xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné prokázat xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx x úroveň xxxxx bez pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx nervový systém xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx tři xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx v úvahu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx neurotoxické účinky x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx dávek. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, jako xx inhalační nebo xxxxx aplikace, může xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx. Xxx provedení xxxxxx zkoušky orálně xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního dávkovacího xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx roztoků xx však xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx všech xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx xxx x tělesnou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx v obou xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Není-li x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx období. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace. X pokusných zvířat x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx v xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx s co xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx zkoušek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, na jehož xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx pozorování se xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x těmto účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před první xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx provádějí xxxx xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kritéria xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx definovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát na xx, aby byly xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx používají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zaznamená xx xxxxxx závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x autonomních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx defekace x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, dále xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, stereotypů v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. kousání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu xxxxxxxx, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Funkční xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx expozicí x potom vícekrát xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 xx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční zkoušky xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx automatického xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx této xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx otestovat, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x postupech, xxxxxxx xx xxx řídit, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx začlenění specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x paměti. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx používání xx xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxx míře, xxxxx xx významně narušila xxxxxxxxx funkční xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx jednou týdně x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou za 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx spotřeba xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) a xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx vhodného nástroje, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx změny na xxxxx nebo pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata. X dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x jiných podobně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx x příslušné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x vyšetření, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx užitečné xxxxx, xxxxx empirická pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx nebo cílovou xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Je xxxx možné zbytek xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, která je xxxxx vyšetřit, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx k určení xxxxxxx míst, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů patologické xxxxx může xxxxxxx x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému se xxxxxxx histologické vyšetření^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx zrakovým xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (x xxxxxxx kolena) x x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx řezy. Pozornost xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxxx cév v xxxxxxx nervového systému. Xxxxxx se vyšetří xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx x buněčnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x oblasti XXX x PNS, x xxxxx xx xxxxx, xx xx xx xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx řezů xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx x těchto xxxxxx zjištěny žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou neuropatologické xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky xx xxxxx potenciálně zasažených xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nervového systému, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx ze všech xxxxxxxxx skupin ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxx x pozorováním a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx spolu s xxxxxxx údaji z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx systémové toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou se xxxxxxxxxx data. Xxxx xx shrnou do xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní skupinu xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (lézí).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx a trvání xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podskupin s xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx různých smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx podrobností o xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx (normálními) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- povaha, závažnost x xxxxxx (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a neurochemických xxxx elektrofyziologických výsledků, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x metabolismu, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx bez pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků (NOAEL),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 samic	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx testování, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 samic
Počet pokusných xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic	5 samců x 5 samic
Počet xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, klinickému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx pokusných zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - jednou xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx expozice - poté xxxxx xxx měsíce
X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Funkční xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po podání xxxxx v době odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx nejblíže xx xxxxx období xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou během xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx expozice - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx na xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx předpisem č.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých právních xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx se xx deváté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133 1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 383 X 1992, xxxxxx B.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 248 1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, xxxxxx se xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x B.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx látek (L 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o ochraně, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.