EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x změně xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx látka nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx právních předpisů, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Zrušovací xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. r.

Příloha x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

B.1 xxxx Xxxxxx toxicita orální - xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx toxicita: xxxxxxxx x leptavé xxxxxx xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx účinky xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx aplikace)

B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx savců xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - neplánovaná xxxxxxx XXX - savčí xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

B.25 Přenosné translokace x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

B.28 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)

B.30 Testování xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxxxx buňkách in xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: zkouška s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

B.43 Zkouška neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (většinou 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx zvýšení podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. miligramy xx xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx koncentrace (xxxx xx milión xxxx - xxx, nebo xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, kterým xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx doby xx expozici x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka pro "Xx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Level" a xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xxxx pozorován xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x kontrolní xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx to nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xx ještě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního podávání xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx u xxxxxx xxxxxxxx zřetelné projevy xxxxxxxx, avšak bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx, který xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx xx kůži xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx oka.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození kůže xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním programem xxx řádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx na boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx dávka

označuje xxxxxxxx přípustnou dávku (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx xxxx xxxxxx xxxx neschopnost xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících o xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx dojde xxx předvídat x xxxx kratší xxx xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx toxicita xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx aplikaci získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx možné definovat xxxxxxx hodnotu jednorázové xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx druhu xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu doplnit xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testovací xxxxxx xxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx toxicity x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx klinické pozorování xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x toxické a xxxxxxxxx dávky. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx do větší xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx gen nebo xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat změnou xxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx vitro xx xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)⁵⁾ anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda B.12)⁵⁾ xxxx analýza xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx B.11)⁵⁾. Je xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx metodám, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx a xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx účincích v xxxxxxxxxxx složitějších než xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) mutace

a) Xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx s využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx mutací v xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx buňkách, spot xxxx xx xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx vivo analýzy xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez přímého xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx savčí xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách - xx vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

K xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx u xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x této xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx danou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx transformace xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx x kritérií xxx transformaci.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx s xxxxxxx xx příslušné xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx metody.

Pokud xx vyžadován třígenerační xxxxxxxxxxx test, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx třetí generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít z xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx zdůrazňuje xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx informací. Metoda xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx imunosuprese xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního systému, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx při interpretaci x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x exkrece). X některých xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x této xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxx péče o xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx jsou podrobnosti x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx teplotu x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx je v xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení je xxxxx zaznamenat a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx zvířatech xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, může se xxxxxxxx hodnota snížit xxxxxxxxx xxxxxxxxx studované xxxxx x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxx být xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx se xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x souladu s xxxxxxxx předpisy xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Xxxx xxxx stručně uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x průměru x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto x alternativní metody xxxx za xxxxxxxx xxxx bolesti x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat alternativní xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, způsobí méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx obejdou bez xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí být xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x interpretaci xxxxxx na zvířatech x testů in xxxxx je xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx sloužit k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x existujících látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx dávek x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx dávky, o xxxxx je xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Umírající pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, se xxxxxxx utratí x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx a klasifikaci xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx způsobují xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je totožnost x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přesvědčeni, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se na xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky během 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Skupině xxxxxxxxx xxxxxx stejného pohlaví xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, xx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx nebo uhynutí. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx nejnižší xxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx lze použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx proto, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx mezi xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxx x případech, x xxxxx jsou xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky v xxxxxxx s příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx pokusného zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx má xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx však xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí na xxxxxxxxx pokusného zvířete. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to možné, xxxxxxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx známy jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podáním, xxxxx xxxx stálost xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x neukáže xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí žaludeční xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx dávku xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx podání xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x myší. Xxxxxx-xx xx látka xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx studie

Cílem orientační xxxxxx xx umožnit xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx fixní dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx toto očekávání xx xxxxx možno xxxxxxxx xx důkazech x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx informace neexistují, xxxxxxx xxxxx činí 300 xx/xx.

Xxxx podáním xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx minimálně 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře, x xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxx ukončí x xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 mg/kg xx podá xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Jelikož xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx by xxx xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx k xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, že výskyt xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se xxxxxxxxx xxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx více xxx 1 xxxx). Navíc xx x xxxxxxx 4 uvedeno poučení xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx dávek

Kroky, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx po provedení xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx x tabulce 2. Xxxx nutné xxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou xxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx v hlavní xxxxxx znovu nepoužije xxxxxx dávky, která x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, že xxxxx xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx dalších xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx z orientační xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx studie).

Časový interval xxxx xxxxxxxxx každé xxxxxx dávky závisí xx době nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje ponechat xxxx 3 xxxx 4 dnů, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál je xxxxxxxxxxxxx netoxický, tj. xx xxxxxxx pouze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Informace x xxxxxxxx zkoušeného xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx znalostí o xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen málo xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx hlavní xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), po xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem pokusným xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx po xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxx zotavení, x xxxx tedy být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé pokusné xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxxx nutná, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx agónie x pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky značného xxxxxxx se humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, je xxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x nejméně jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, zváží x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xxxx použita voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, závažnosti x trvání účinků),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x den xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x x čase úhynu xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx úhynu, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx příznaků toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x dispozici.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx diagram xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX HODNOTAMI LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx kategorii xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx účinků xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odůvodněno, x

- pokud xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 x výjimkou xxxxxx, piloerekce nebo xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení x xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, že výsledky xxxxxx zkoušky xx xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx A (xxxx) povede k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx B x X (xxxxxx toxicita xxxx xxxxx toxicita) xxxxxx zvolit xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Podobně xxxxx xx xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 mg/kg, zkoušení xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, že se xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň dávky 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx nebo ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx látka xxxxxx xxxxx GHS xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxx x xxxx, že xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x na xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 bis - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx systému XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ TOXICITY

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx v xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx se xxxxxxxxx 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 až 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx zařazení xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx x roce 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx známo, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx značně trpících xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx předvídatelného nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda umožňuje xxxxxxxx hodnotu XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxx xx zkoušenou xxxxx, x něhož xx xxxxxxxxxxx explicitně váže x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx informací xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní orální xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, že xx xxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se používají xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusných xxxxxx, jimž byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, rozhodne x dalším xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejbližší vyšší xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx jedné x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že xxxxxxx xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, kdy má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, tj. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x jednom případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx i dávka 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xx všech xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, doporučuje použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx než xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku během xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka se xxxxxx sondou x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx zváží x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Podává-li se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, může být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Počet pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx používají tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x jedné xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2 000 xx/xx tělesné hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxxxx nejpravděpodobněji xxxxxx xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Postup, který xx nutno x xxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x tabulce 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2 000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxx, x dispozici xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými zvířaty xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx době nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx podána předchozí xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných zvířatech x xxxxx kategorie 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx zvažovat xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxx, xx zkoušený materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 6). Projeví-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx po xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx zvířata xx studie vyjmout x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx tedy být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx pokusná xxxxxxx z humánních xxxxxx utracena xxxx xx zjištěn jejich xxxx, xx nutné xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, xxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx samců místo xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x úrovni xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx změnách,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- pitevní x histopatologické xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx, pokud x xxxx x dispozici .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX U XXXXX X VÝCHOZÍCH XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 mg /xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx dávka xx 50 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 x: výchozí xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených xxxx uhynulých xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup zkoušení x výchozí xxxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX ZKOUŠENÝCH XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, x závislosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx na pokusných xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x lidské xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný posudek xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx toxicity při xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx pokusných zvířat^7a). X vyššími úrovněmi xxxxx se žádné xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx podle xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx zvířatům. Pokud xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx zvíře ze xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx se, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx před pokusem xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx varu, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx jedné xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a bolesti xx třeba humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, o kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx zvířata simulované xxxxxxxx.

Xxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: v xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx použít nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx zvířat. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit na xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li xx 4 hodinové expozici 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu nejméně xxxxxxxxxxx za hodinu, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx také možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx záviset na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx se objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx doba do xxxxxxx, zvláště tam, xxx xx patrná xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis postupu

Zvířata xx bezprostředně před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx xxxxxxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx okolí. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx xxxxx, jak xx pokus vyžaduje (xxx nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba zachytit xx nejpřesněji. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a v xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx déle xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na utrpení xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, koncentrace a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) xx třeba xxxxxx nejen výslednou xxxxxxxxxxx látky ve xxxxxxx, nýbrž také, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (GSD);

g) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. počet xxxxxx, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx pohlaví xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka závislosti xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x případy xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx stříhání xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) kůže, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx propustnost. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx vehikula xx xxxxxx testované xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx řídit tím, x xxxx formě xx může xxxx xxxxx xxxxxx do xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx potkanů xxxx králíků. Xxx xxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx pro to xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek testované xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba pozorování xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující je xxxx, kdy xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx a xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx patrná xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx na plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx největší xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované látky, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným vhodným xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny srsti, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého pohlaví xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech druhého xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx xxxxx, pak x x) denních xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx den. Zvířata, xxxxx byla humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako uhynutí xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx testu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ pro to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena xxxxx xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka závislosti xxxxxxxxx xx dávce x její směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou možné),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx metody xxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané zkoušky xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx látky na xxxx in xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx in vitro x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx metodě. Xxxxx xx v xxxxxxx potřeby v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx zkoušky xx xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx potenciální leptavé xxxx dráždivé účinky xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou kyselost xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a). Xxxx xxxxxxx xx měla xxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxx xx xxxx x látek, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x tyto xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx uvedena xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena x xxxxxxx jako doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Doporučuje se, xxx xx xxxxx xxxx strategie zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po krocích, xxxx níž lze xxxxxxxxx vědecky spolehlivých xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx xxxx xxxx x dispozici dostatek xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxx strategie nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx v xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xx 4 h po xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, zejména xxxxxxxxx, xx koria xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx hodin xx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými strupy x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxx xxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x jedné dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx intervalech se xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx druhu by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 h před xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx xxxxxxxx ostříhá xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxx neporanila. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx v xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se nanese xx malou xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx plátkem xxxx x nedráždivou xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx některé xxxxx), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx plátek xxxx, který se xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx na kůži xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxx, xxx by xxx xx kůži xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x kůží x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx potřeby rozetřeny xx xxxxx) se xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx podle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx obvykle 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodným xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx došlo x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx se nanese 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx látky nebo xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx xx v xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Pokud byla xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako žíravá, xxxx xxxxx další xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx postupu: xxxxxxxxx xxxxxxx se postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx není pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x této xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx náplast, která xx po čtyřech xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx xxx následných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, pokusné xxxxx xx pozoruje xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x xxx poleptání xxxx xxxxxxxxx dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, by se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u každého x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Pokud xx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx exponováním dvou xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx se po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx projeví stejná xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přetrvávající příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx měla xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a edému x reakce xxxx xx hodnotí po 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X počáteční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx vyšetří také xxxxxxxxx xxxxx. Kožní xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx kůže, které xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vedle pozorování xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být důkladně xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxické xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kůže a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx pokyny pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx uvedené x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx se xxxxxxxx xx spojení s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx je nutno xxxxxxxxx společně s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývajícími xx studie.

Při hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx ploše), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx za dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx xx vitro, xxxxxx podrobných údajů x xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx pohlaví,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku a x závěru xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- původ pokusných xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, xx niž xx nanese náplast,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx leptavé účinky x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži.

Diskuse x interpretace výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx patrné, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx histopatologické vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých xxxx leptavých xxxxxx xxxxx na kůži xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu měly xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx kožní xxxxxx in vivo. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zkoušení popsaná x této xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x rozpracována x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. společné zasedání Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx faktory, které xx xxxx zahájením xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx xxxx. Ačkoliv xxx xxxxxxxx informace xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx látky nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx xx podat xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx xxx existující xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé účinky xxxx xxxxx, a xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx hodnocená xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx tuto látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx jejich směsí xxxxxxxxxxx xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx o neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx stanoveni xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx měly xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxxx účinky xxxxx xx xxxx stanoví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, xxxxx xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx obvykle xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Navíc xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx být xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxx. Při hodnocení xxxxxx dermální xxxxxxxx x předchozích xxxxxxxx xx nutné xxx xx xxxxxx několik xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx na jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Také xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx podávána, xxxxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx zkoušek in xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx bylo hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, xx takové xxxxx vyvolají xx xxxxxxx in vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkouškou na xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxx by se xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx maximálně xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx žíravost xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx provedením popsané xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx xx vivo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in vivo, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se ke xxxxxxxx xx vivo xxxxxx xxxxxxxxxxx, dokud xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx vitro nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx zjištění xxxx analýzy.

U některých xxxxx xxxx taková xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zvážením xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx in xxxx x zhodnotí xx x souladu x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx ani xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx, je xxxxxxx x xxxxxxx 10 k této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx jednohlasně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx a xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxx x oku po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

Leptavé účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Látka, která xx xxx zkoušena, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx oko x xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xxxx bolesti, se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x během xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx spojivkového vaku xxxxxxx oka tak, xx se spodní xxxxx xxxxx odchlípne xx oční xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na jednu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x sebe, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx pevných látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Použití xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx výplachu xxx xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx dva xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, objem x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx přímo xx xxx by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx x zrnitých xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx rozemele xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx odměrnou xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx zkoušená xxxxx x xxx pokusného xxxxxxx neodstranila pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 h xx aplikaci, xxx xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se doporučuje xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x rozstřikovačích nebo xxxxxxxxxx xx nádobky. Xxxxxxx výjimkou jsou xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx otevřené x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx vstříknutím xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx vzdálenosti 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x důsledku rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušky: xxxxx xx xxxxxxxx xx odvažovací xxxxx xxxx otvor x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxxx do xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx oči in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom pokusném xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx na xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx pokud počáteční xxxxxxx xxxxxxx, že xx objeví xxxxxxxxx xxxxxx, xxx před xxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxx, koncentraci x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx maximálně xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxxxxxxxx možný xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Zkouška xx však xxxx xxx ukončena kdykoliv x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky značné xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle pozorovat 21 xxx po xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 21 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x hodnocení xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x po podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx xx nezbytné. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, u xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx instilaci. Xxxxxxx xxxxxxx x mírnými xx xxxxxxxxx lézemi xx pozorují, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx, xxx xx určil xxxx xxxx x xxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, rohovky a xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (např. panus, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování reakcí xxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 h xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nevyhnutelně subjektivní. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují pozorování, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, pouze xxxxx xx opírají x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx z předchozích xxxxxxx,

- údaje xxxxxxx x xxxxxx kroku xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- analýza průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx její xxxxxxx x relativní podíl xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx použit albín xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x na konci xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. ruční xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx tkání, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx oči x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx je platná xxx v omezené xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx byla xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx zcela neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické xxxxxxxxx xxxx xxx reakce xx světlo 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx spojivce, kromě xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx temně xxxx xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Patrný otok, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Maximálně možné: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx důležité vyhýbat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx na oči xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx již existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx jejího potenciálu xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx na oči, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxx xxxxxx in vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxx x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx zdraví x xxxxxx vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Ačkoliv xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.5, vyjadřuje doporučovaný xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx in xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích xxxxx xx oči x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x xxxxx xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxxx xxxxxxx zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, xxx xx mohlo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx in xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx celek. Xxxxxxx relevantní údaje x účincích xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx člověka x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx ex vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x xxxxx existující xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx zvířatech získaná x očních studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx studií xx xxxxxx nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, xx xx očí xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx vykazující xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx kůži; takové xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečné xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, se x očních xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx důkaz nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxx xx xxxx xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx účinky. Xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím validované x uznané zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). V této xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxx xxxx akutní dermální xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx je při xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx na xxx. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx xx látka xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx údaje xxx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx předpokládat, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx přímo ke xxxxx 7.

Xxxxxxxxx dráždivých xxxx leptavých účinků xx kůži in xxxx (krok 7). Xxxxx stávající xxxxxx x provedení přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxx xx x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx, považuje xx xx xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx odlišný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx králících (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pro xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Leptavé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	Proveďte xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx byly xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx příliš xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není žíravá, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žíravosti xxx xxx xx vitro xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx na xxx xx xxxxx nebo xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx vyhodnoťte xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, včetně xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx ani silně xxxxxxxx pro xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxxxx xx králících xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá	Považována xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a detekční xxxxxxxxx testů pro xxxxxxxxxx látek s xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem pro xxxxxxx kůži x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se jim xxxx přednost.

Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx několik dalších xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

U xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Buehlerovu testu x povrchovou aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx testu je xxxxx uvést odborné xxxxxx.

X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované a xxxxx jsou odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxx provést xxxx xx morčeti, tak xxx xx popsán x této metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx kontaktní dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx reakce na xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, otokem, pupenci, xxxxxxxx, bulami (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x dne po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest měsíců x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, xx mají xxxxx xx středně xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx senzibilátory xxxxxxx 30 % x xxxxxx s xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx to x použitím xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu a xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx počtu xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x není xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířatech, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx expozici xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. V případě xxxxxxx xx možno xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx účel lze xxxxxx použití xxxxxx, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x lipidech xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x co xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 ml, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx s xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), který se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx okluzívního xxxxxx na dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx testovaná látka x xxxxxx xxxx x komůrce a xx druhý xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx x kontaktu x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku aplikace xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x zaznamenává se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

- přibližně 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x záznam reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx reakce x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x tabulce č. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxx. Xxxx testem se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx x na konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx ne silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxxxxxx jako vehikula. Xxx jiné xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat přímo).

Plátkový xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvázání, xxxxx xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Plátkový xxxx je přiložen xx xxxxxxxxx plochu x přidržován v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 se xxxxxxx na stejnou xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx neví, xxxxx xxxxx bylo senzibilizováno x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx přibližně o xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz dodatek). X objasnění sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. histopatoiogického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX TEST)

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx xxxxxx;

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- koncentrace x celková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx koncentrace x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx pro každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité zarudnutí xxxx

2 středně xxxxxxx x splývající zarudnutí xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x zduření xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině 1 xxxxxx dávky. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx na imunologické xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx mladá xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se co xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat xxxxxx xxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx, podle xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. kukuřičném) a xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx vehikula musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato studie xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx stejném xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx podle dostupných xxxxxxxxx nedá očekávat xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studii za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx ani velké xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxx tak, xxx umožnily prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními dávkami; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx lepší xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, a dávkování xxxxxxxxxxxxx změnám tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx má xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx studiích použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, která xxxx xxxxx odpovídá, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx při třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx o expozici xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba testovat xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx všech xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x kterých je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxx xxxxxxx koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx účelem intraindividuálního xxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx mimo xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx co xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (vytrvalé xxxxxxx pohyby nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu aplikace xx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxx motorická xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x testování použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x tom případě xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx případě jsou xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně xxx xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx potravy x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx měří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická analýza

Biochemická xxxxxxx krve za xxxxxx posouzení závažných xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, zvláště na xxxxx x ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxxxxx se nechat xxxxxxx xxx potravy xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Vyšetření xxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx u xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx očistí xx ulpěných tkání x co xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx tkáně a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné pohlavní xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý orgán, xxxxx by xxxx xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx je třeba xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx zařazeny, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x průběhu testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx než voda;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x přípravě diety, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x koncentrace xxxxx x dietě xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná hmotnost x její xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx jsou xxxxxx xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, a xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx budou usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx neměla vyvolat xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání expozice

Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co nejvyšší. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx i xxxxxxxx x zaznamenávat toxické xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx určena x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx být mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné expozice xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x po xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx zvířat jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium širšího xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx skupin s xxxxxxx dávkami. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto k xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx abnormální příznaky, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx ostříhá xxxx xx zádech pokusných xxxxxx. Vyholení xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx práškové xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx zvířecí druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, která xxxxx usmrcena před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx nebo - xxxxx se použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx mělo xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Došlo-li k xxxxxxx poškození kůže, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx účinky, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxxxxxx opět odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx v xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx rovnoměrně v xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní metody xx možno použít "xxxxxxxxxx límce".

Po uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater a xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Aspoň xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx např. normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx velikosti) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx, objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x jednotlivými formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x koncentrace,

- xxxxxx xxx účinku, pokud xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- toxické xxxx xxxx účinky,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, kde je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových aberací xx vitro xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a běžně xx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx se xxxxxxx x odhalení možných xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, je sice xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx látky x existuje xxxxx xxxx dokladů o xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx buňky xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxx karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx zlom jedné, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx mezera ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury se xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, kmenů nebo xxxxxxxxxx buněčných kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx nebo lymfocyty xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kultur xx xxxxx používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x nepřítomnost mykoplasmat x buňkách. V xxxxxxx kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx sklízení x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. fytohemoglutinin) se xxxxx xxx' plná xxxx s vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxx teplotě 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. V některých xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje se, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx na xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx doplňující informace xx xxxxx xxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx je průměrný xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx buněk. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx doby xxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Sraženina xxxxx být na xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx bez xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx kontroly (rozpouštědlo xxxx vehikulum). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx byl xxxxxx, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx za přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x totéž se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní po xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního buněčného xxxxx. Některé xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. V xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx xx do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. K xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, tj. stupeň xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy,

- xxxx x souběžné xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x člověka a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx x člověka x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx jedná o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx populaci xxxxxx xx dělících buněk, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx xxxxx se x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx x mezi tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx preparáty a x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno údaji x kompatibilitě s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx pozitivní kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x vzorek odebírat x jednom časovém xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných jedinců xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx jednom pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx chemickým xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o objemnou xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx xxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje vhodná xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx x následně xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx chromozómové aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx dávky tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx mitotického xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou chemickou xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx při době xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx v limitním xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou nebo xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež normálně xxxxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a dřeň xx xxxxxx. Suspenze xxxxx se xxxxxx xx podložní xxxx x obarví se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxxx mitotický index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx metafází spojeného xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx se zaznamenávají x tabulce. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X každého xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Nárůst xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vivo ukazují, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jakou specifickou xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. systémová toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx dávku (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- kritéria pro xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx se studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet aberací x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx odchylka.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, jádro xx z xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x cytoplasmě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx těmto buňkám xxxxx chybí. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx poškození chromozómů.

V xxxxx xxxxx xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx je tento xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx krvi obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx lze jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx in xxxx mikronukleus test x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika mutagenity, xxxxxxx umožňuje zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx DNA, x když zde xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx xx vivo xx také užitečný xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xx xx nezralých, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx dobu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, ve xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, doporučují xx jako xxxxxxx xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx ovšem xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx se zvířata xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Klece je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, kde je xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní kontrolu xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx časovém intervalu. Xxx je to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx krev, může xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx výsledné xxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, existují údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx na jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx dávkovací schémata, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx prokáže toxicita, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx testovanou xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 24 hodinách x xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxx odeberou xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od podání xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx časovém intervalu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka podává xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx více xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 a 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx interval odběru xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx nebo nulové. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže test xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx době xxxxxx xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.10 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx okamžitě po xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx se kostní xxxx xxxxx z xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx izolují x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx žíly nebo xxxx xxxxxx cévy. Xxxxxx buňky se xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx obarví,⁵⁾ xxxx xx zhotoví nátěry, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx vznikajících xxx použití barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala xxxxxx xxxxx barviva (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx mikrojader.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx xxxxx minimálně 200 xxxxxxxxxx a x případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 nezralých xxxxxxxxxx x zaznamená se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat tak, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx cytometry), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx u jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx jedince xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx analyzovaných nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx čtyř xxxxx nebo xxxx, xx třeba xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x případně procento xxxxxxxxxx x mikrojádry xx udává pro xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx o xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě pohlaví xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx látky závislý xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x nezralých xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx celkového xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx toxicity,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jedince,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx počtu nezralých xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx pro každého xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,

- údaje xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňka xx detekována xx xxxxxxx xxx schopnosti xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou vyžaduje xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx reverzní mutace xx xxxxxx, xxxxx x relativně jednoduchý. Xxxx testovacích kmenů xx vyznačuje xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx systémů xxxxxxxx XXX či xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, jež xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx informace x xxxxxx mutací, jež xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx struktur x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx vedou xx xxxxxx xxxxx, který xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu může x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx párů xxxx x XXX, xxxx xx mění xxxxx rámec x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx buněk xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální struktuře x procesech xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, takže test xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx v xxxxx xxxxx pozitivní, vykazují xxxx x jiných xxxxxxx mutagenní aktivitu. Xxxxxxxx ovšem i xxxxxxxx mutagenních látek, xxx xx xxxxx xxxxxx neodhalí; důvodem xxxxxx nedostatku xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x metabolické xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx určité xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, x xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx testem xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx smísí s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxx s vrchním xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx xx tři dny xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx porovná x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx xx x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x diazosloučeniny,⁵⁾ plyny x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx postupu xx třeba vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx růstu (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx čtyři kmeny X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX a xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Tyto látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:

- S. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- S. typhi xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx TA 100 a

- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen E. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx zavedených postupů xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx kmenů S. xxxxx murium, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů TA98, XX 100 a XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx krystalové violeti x uvrA xxxxxx x X. coli xxxx xxxX mutace x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx laboratoře x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X a xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx přítomnosti, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx fenobarbitalu x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální xxxxxx xx obvykle používá x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % x/x ve xxxxx X9. Volba x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx U xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky xx xxxx působením xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx xx x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx účelné stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením růstu xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx testují xx xx cytotoxické xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx jednotlivými body x xxxxxxxx experimentu Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx interval menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství potenciálně xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx volí takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x TA 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx chemikálií xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx třeba použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samotného, xxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx použijí i xxxxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx existují historické xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při preinkubační xxxxxx³⁾ se testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 ml) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx smísí x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx na xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testované látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx směsi S9 xxxx sterilního pufru x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro adekvátní xxxxx xxxxxxx se xxx každou xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx inkubují při xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou xxxxx xxx jednotlivé misky x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit xxxxxx xx případu. Pokud xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů tak, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, metoda xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx při xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bez xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx pozitivní reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx uvedená kritéria xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (x mg xxxx µx) se zdůvodněním xxxxx dávky a xxxxx xxxxx xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx jednotlivých miskách,

- xxxxxxxx počet revertantních xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx x historických xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a diploidní xxxxx xxxxxxxx Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx pro určení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx mutační systémy x haploidních xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx záměny xxxx, které indukují xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X nese rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U diploidních xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx je homozygotní xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx exponovány testovaným xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní kmen XX 185-14C x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx pro xxxxxx počtu přežívajících x mutovaných buněk.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx případ xx případu.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence spontánních xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních mutací x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx do tabulky x mají xxxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně testováno xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních kolonií xxxx xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx dvě xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v his 4 a trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx může xxx testováno u X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, X₇ a XX₁. Xxxxx jiných xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx média jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx xxxxxxxxx xx xx mez rozpustnosti xxxxx za použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

Buňky xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx' ve xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (cca 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx se xxxxx utvořit odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno použít xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx kmeny,

- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, metabolický aktivační xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota pří xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx je to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, CHO-AS52 x X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx zjišťují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XPRT xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx se na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx vivo dokonale. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada sloučenin, xxxxx jsou v xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě působí xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx mutantní xxxxx, xxx vede xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxx bází v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, jež způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx exprese: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx xxxxx v xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x poměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: klonovací xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX citlivé, xxx xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x deficientní XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x některém xxxxx xx genové mutace x xxxxxxx buňkách, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx buňky, aby xxxxx dojít x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro detekci xxxxxxxxxx buněk a x xxxxx bez xxxxxx činidla, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx efficiency), (xxxxxxxxxx). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 a XX6. X buněčných typů xxxxxxxxxxx v tomto xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) a stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk xx xxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx je třeba xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx látky musí xxxxx definovaným parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dán frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, koncentraci XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x typu xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx kultivačního média x inkubují při xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ nebo směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, jakého xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, látka se xxxx působením na xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v systému x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x cytotoxicitě. xxxx xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x cytotoxicity, měla xx vést k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml x 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx nerozpouští, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx vyšší, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx konci působení, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí provést x souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i tuto xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx může přesáhnout xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx jenom xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Kultury x negativní kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x fenotypické exprese. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx pěstují v xxxxx s a xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx médium.

Pokud je xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx minimálně xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx negativní, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx xx může xxxxxxx x xx xxxxxxxx s TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x mutační frekvence x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx L5178TK^+/- xx xxxxxxx hodnotí xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x v xxxxxxxxx x pozitivní kontrole. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx podle kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx dobu xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutanty xxxxxx xxxxxxxx rychlostí jako xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx kolonie.

Je xxxxx uvádět také xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx frekvence se xxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxx buněk dělený xxxxxx přežívajících xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx všechna xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx modifikaci parametrů xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst mutační xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx. xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x limitech x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx periody (xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro negativní x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx neplánované xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test je xxxxxxx na inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx DNA savčích xxxxx, které xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx kultury, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx v systému xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované látky x sloučeniny použité xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx to vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx lze pro xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x pro XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx připravuje xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje se xx kultivačních xxxxx xx vhodné hustotě x inkubuje při 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx tak, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx dobu. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, fixovány x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být použit xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx působení ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx ³H-TdR přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X odlišení xxxx UDS a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, jak xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou použity xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x cytoplazmě xx určí x xxxx x velikosti xxx xxxxx v xxxxxxxxxx každé hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX UDS xx použije xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx je xxxxxxxx pomocí průměru, xxxxxxx x modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx DNA. Průměrná xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- metodách použitých x udržování kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich výběru x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE je xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx sesterských xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx chromozomální XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Kultivují xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx cyklů v xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultivační podmínky (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x látky vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx nejméně tři xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, xxx zároveň xxxx umožnit adekvátní xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx odstraněna, xxxxx xxxxxx x xxxx kultivovány x xxxxxxxx médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx a BrdU xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx třeba xxxxxxxx v temnu xxxx xx světle xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx znázornění SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx linií pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx být xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx počet SCE x xxxxx xxxxxxxx x počet SCE/chromozóm xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních podmínkách: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx pro každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném xxxxx XXX/xxxxx a XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX NA XXXXXXX X DROSOPHILA MELANOGASTER

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx xx xxxx na forward xxxxxx vhodný pro xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx samici. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx dobře definované xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x jiné vhodné xxxxx popsané xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx suspendují ve xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx etanolu a Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxx vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Spontánní frekvence xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx XxXx x infikuje xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

V xxxxxx pokusu se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx do experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři dávky xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx orientační odhad xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (ve xxxxx 3-5 dnů) jsou xxxxxxxxx testovanou látkou x individuálně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva xx xxx dny, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx korespondující x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx nebo pozdním xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje se xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx se počet xxxxxxxxxxx X-chromozómů, počet xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x nezávislém experimentu.

Údaje xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx bez xxxxxxx, xxxxx chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx mutaci xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,

- podmínkách testu: xxxxxxxx popis ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, výše dávek, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx buňky xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buňky X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx mohlo xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx používaný xxxxxxxxxx xx ověřen a xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx médiu nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, jestliže xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontroly (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx testovat xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x udržování xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X HLODAVCŮ

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jsou způsobeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samicemi. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx nebo porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx implantací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou testovanou xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné podávat xxxxx opakovaně. Xxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx x xxxx způsoby aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx a pohlaví

Je xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Počet xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X typickém xxxxxxx se na xxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx být použity xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx křížen x xxxxxx nebo dvěmi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x samců xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx polovině xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je založeno xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx skupině. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx odlišeny xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Odhadují-li se x xxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx corpora lutea x počtem xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x důvodech xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x běžně xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx jevy xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x spermatogoniích, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx analyzovat xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx x diakinéze 1, když xx xxxxxxxxx xxxxx mění xx spermatocyty.

Tento xxxx xx vivo xx xxxxx ke zjišťování, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika mutagenity xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx tedy představují xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx generace spermatogonií xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady xxxx, že se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně obou xxxxxxxxx, nebo zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx respektive xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx nebo obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného dělení xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo interchromozomální xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného vhodného xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, látka se xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, že skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, aby xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je třeba xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, aby byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Příklady látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx dávkování xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx po expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx jeden dřívější x jeden pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx odběr vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx je znám xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx posuzuje případ xx xxxxxxx. Pokud xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Odběry xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo kolchicinu x následně se x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx údaje, je xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx definována xxxx xxxxx, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity ve xxxxxxxxxxxxxxx (např. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x jestliže xx xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se může xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx intraperitoneální injekcí. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z jednoho xxxx x xxxx xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem x fixuje se. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 metafází x xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx chromozómů, xxxx být u xxxxx typů buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je jedinec. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx tak, že xx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx index x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je možno xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech získaná xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx testovaná látka x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx tyto informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx aplikace látky,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných buněk xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x aberacemi na xxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx na myších, x kterých jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx melanoblasty x cílovými xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx v genech xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x jejich xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx připravené roztoky xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: brown, x/x; dilute, short xxx, d xx/x xx; piebald xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx fz; pearl xx/xx) nebo s xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx i jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx kmenem XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, x/x) a XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx x u xxxxxxxxxxx myší. Negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v případě, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x téže xxxxxxxxxx xxx expozici xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x tomto testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používají se xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx zmenšení velikosti xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná koncentrace.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx březosti xx xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx počítán x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Rozlišují se xxx třídy xxxxx

(x) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté skvrny xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x uprostřed xxxx x xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

Všechny xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX a XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají se xxxxxxx, velké morfologické xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získaná xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx mláďat xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Údaje získané x kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich počet x WMVS, MDS x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x samičích xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx translokací a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx X₁ potomstva pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je způsobena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností pouze 39 chromozómů x xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx snadnější xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx žádný specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx měla xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx je testováno x každé exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx vyžaduje 300 samců a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x nedávného xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, mohou být xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx toxický efekt, xxx bez xxxxx xx reprodukční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, nižších xxxxx. X netoxických látek xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx porodu je xxxxx zaznamenat datum, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mláďat. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx potomci xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita zvířat x F₁ generaci xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx skupiny. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ potomků xxxx xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou uchováváni xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx dosahuje, xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx xxxxxxxxxxx druhé x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' analýzou obsahu xxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx zárodky.

(b) Cytogenetická xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx určeni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x diakinéze - xxxxxxxx I. Analýza xxxxxxxxxxx metafází xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx dřeni se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nebo x X₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx důkazem xxx XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx x poměr xxxxxxx (xxx ratio) xxx narození x xxx odstavení.

Pro odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx uvádí průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x individuální xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx počtu potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx translokací,

- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metody x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST SUBCHRONICKÉ XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx informací x xxxxxxxx z testů xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Tato 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx orgány x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx chronické xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx příznaky a xxxxxxxxx možné imunologické xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx bez pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně po 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x chemických vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx nebo suspenze x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx xxx xxxxxx x jiný druh xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx by měla xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx pohlaví xxxxxx xx nemělo překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx původu.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou usmrcovat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxx na pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx orientačních studií xxxxxxxxxx na zjištění xxxxxxx účinných xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé účinky (XXXXX). Často je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; je vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx použito xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx potravy xxxxxxxxxxxxx xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní test

Pokud xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx aplikuje 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx testovaná xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, měla xx xxx aplikace xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx potravou nebo x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx; xx třeba xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x změnám xxxxxxx hmotnosti zvířete. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx být x obou studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo zotavení xxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx denní dobu, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle na xxxxxxx x xx xxxxx každého dne, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx látky x dále jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx a držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

Xx konci xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx x 11. týdnu, xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx aktivita.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze však xxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiných xxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx žádné funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, také xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx z xxxxxxxx místa a xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx odebírají xxxxx xxxx utracením nebo xxx xxx.

X odběrů xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet erytrocytů, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve a xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření lze xxxxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxxx analýzu x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx podezřelých x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx nedoporučuje, aby xx tato xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve studii xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, všech otvorů x lebeční, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx a srdce xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx xx xxxxx se ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx přechovávat ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx typ xxxxx a plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, brzlík, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. tibialis) nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý nátěr x xxxxxx kostní xxxxx), kůže x xxx (byly-li xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx objevily xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Veškeré xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x fyzikálně xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- přepočet z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 tělesné hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx studie x hmotnosti orgánů x poměry xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o toxicitě x xxxxx akutní xxxxxxxx xxxx toxicity xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x růst až xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx informace x významných toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x možnou xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro expozici xxxxxxx.

Xxxx metoda umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, když:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití specifického xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx konkrétní důvody xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx úvod, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx v xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx podávání.

NOAEL (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x odpovídá xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx zvířecích xxxxx

Xxxxxxx používaným druhem xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx miniprasata. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku 4-6 měsíců x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním zásahům x která xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx původu xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x nejméně 2 xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx popsat druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx lze podávat x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, testovaná látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx zvážit použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet x xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 samci). Xxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxx xxxxx zvýšen x xxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx být dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo jí xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx ukončení xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Úrovně dávek xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx studií při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx látce xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny dávek xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní skupině xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, používá-li xx vehikulum, je xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem vehikula x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, naznačují-li xxxxx x expozici xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná látka xx xxxxxxxx aplikuje 7 dnů x xxxxx po dobu 90 dnů. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou nebo x xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; xx xxxxx dávkování xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx předběžnou xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx důkladné klinické xxxxxxxxxx všech zvířat xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxx zajistit, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx pečlivě zaznamenávat, xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx tonických pohybů, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované kroužení) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna zvířata xx xxxx nejméně xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, během xxxxx xxxx dojít ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx při něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx studie a xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx čas.

Biochemická analýza xxxxxxxx na posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, se xxxxxxx x krevních vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx studie x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx je určen xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nalačno xx dobu xxxxxxx xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx definovaného xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukóza a xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx otvorů a xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, děloha, xxxxxx xxxxx (s příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx a srdce xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx a xx nejdříve po xxxxx xx ve xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním médiu xxx daný xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx) a xxxx. Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x nižšími dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x závažnosti každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a procento xxxxxx x jednotlivými xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, není-li xx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x její změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx příznaků toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti je xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Pro nanášení xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x tuhými látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x během následujících 28 xxx po xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu xxxx - pokud xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx provádět xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako pokusným xxxxxxxx, x xx xx stejném množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, mají být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx a střední xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx podráždění kůže, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést k xxxxxxx nebo vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 dnů v xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky vodou xxxx jiným způsobem xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx například x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v těžkém xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx pokusu se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Na konci xxxxxx se má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x biochemických parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x řezech medula/pons, xxxx mozku a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), (xxxxxx xxxx x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), a (slzné xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s nízkou x xxxxxxx dávkou xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky pokusu,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx jiných účinků,

. xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX TOXICITA - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, a xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx vehikulum, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx xx použít xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 samic a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky). S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx nízký, jinak xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 6 hodin xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx možné xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx by x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba pozorování

Pokusná xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx expozic x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, po xxxx 90 dnů. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která jsou xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx se dynamický xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx měří x xxxxxxx zóně. Během xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více než ± 15%.

X některých xxxxxx a aerosolů, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, jak je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Teplota x xxxxxxx vzduchu

d) Xxxxx xxxxxxxx a xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx testované xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní xxxx x kostní dření, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat těchto xxxxxx nemusí provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných skupin.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy částic x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx koncentrací,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx pokusu x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích studií xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo jiné). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být březí. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Nejvyšší xxxxx xx xxxx xxxxxxx jasné xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx xxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx x úvahu xxxxxxxx předchozích studií.

Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx kožního vstřebání xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx z výsledku xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené z xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, jimiž může xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, protože xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx může xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x období xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Nicméně, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx zvíře je xxxxxxx exponováno po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 dnů v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx v xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a krmení xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a rovnoměrná xxxxxxxxxx expoziční atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice testované xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X a vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx parametry xx měly být xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) měření xxxxxxxxx částic: xxxx xx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx značná xxxx xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx v důsledku xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období testu x aspoň xxxxxx xx 4 xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet erytrocytů, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx za 3 měsíce, 6 xxxxxx a poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, xx měly xxx vzorky xx xxxxx intervalech od xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx potřeba odebrat xxxxxx před testem xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat během xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx zvířat x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx aminotransferáza), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- testy xx funkci xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx by xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx porovnání anatomickopatologických xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Obvykle xx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná tělíska, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx mléčné žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, hltanu a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako mozek, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a kontrolní xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkami,

(c) tam, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx normálně vyskytují x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné pro xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných u xxxxxx s aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud se xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx: ve formě xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další vývoj,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací týkajících xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx organismus vyvíjející xx x děloze; xxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxxxxx jak hodnocení xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto poruchy xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx postnatálních účinků xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx svědčí o xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Vývojová toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx spojená x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx účinek, xxxxx xxxxx normálnímu xxxxxx xxxxx, x xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x po xxx.

Xxxxxxx růst: změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, které zahrnují xxx xxxxxxxxxx, xxx x odchylky^7a).

Malformace/velká odchylka: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemá xxxxx xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxxx se může xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění až xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x epitelové xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxx, a xxxxx nejsou přítomné xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.

Resorpce: zárodek, xxxxx xx implantaci xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a vstřebává xx nebo xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx nebo plod xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ METODY

Obvykle xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx ztráta xxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Zkušební xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx u xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx implantací, pro xxxx období xxxxxxx x až xx xxx xxxx císařským xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxx xx vyhodnotí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, které se xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, není-li x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx x tomuto xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxx xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx chovu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx rovněž xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx samice, které xx xxxx být xxxxxxxxx. Samice xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx druhu x xxxxx x xxxxxx xx docházet x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; u králíků xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, a xxxx-xx samice xxxxxx x sadách, rozdělí xx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx do xxxxx xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x méně xxx 16 pokusnými xxxxxxx x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba vzít x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx ani xxxxxxxx toxické, ani xx nemělo xxx xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxxxxx (např. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx do xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx předimplantační xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx gestace, xx xxxxxxx xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx prenatálním ztrátám x důvodů, které xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx rozloží xxx, xxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou nebo xxxxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx silné bolesti. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx dávky by xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx matku ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější přidání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx studie, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a také xxxx další informace x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná kontrolní xxxxxxx. Tato xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx léčenou kontrolní xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými zvířaty x kontrolní skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní zkouška

Pokud xxxxxxx xx jedné xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx xxx u xxxxxxx pokusných zvířat xxx u jejich xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní zkoušce. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx nebo xxxxxxxxx xx obvykle podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx nezbytné provést xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xx xx xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx podávat xx xxxxx jediné xxxxx xxxxxx hadičky x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn chování x všech příznaků xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx prvního dne xxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba krmiva xx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx se dny xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se x xxxxxxxx usmrcení xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx makroskopicky vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx patologické xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního obsahu

Okamžitě xx usmrcení xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní metodou x králíků) x xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných xxxxxx xx zjistí počet xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plodů. Xxxxxx se stupeň xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx odchylky^7a).

U xxxxx xx xxxxxxx xxxxx kostry a xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx kritéria definování xxxxxxxxxxxx kategorií. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx známek xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x něhož se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří xx xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx pomocí uznaných xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se prozkoumají xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx u xxxxxx xxxxx vyšetří změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxxx xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx standardních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx připraví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx skeletu za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, typy pozorováni xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx xx všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx xxxxx zvážit xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších studií. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, umožní xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x nepřítomnosti všeobecné xxxxxxxx x xxxx xxxxxx vyvolanými xxxxx xx úrovních, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx březí pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x xx-xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, je-li xxxxx xxxx přiděleno, čistota.

Vehikulum (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- počet x xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x krmivu/pitné xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx březích xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx pokusná xxxxxxx přežila až xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaku a xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx krmiva, měří-li xx, spotřeba vody,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx hodnoty XXXXX xxx účinky xx xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx, xxxxx x procenta xxxxxx a mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pohlaví x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx typu a xxxxxxx individuálních xxxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 xxxxx na xxxxxxx, po větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Experimentální zvířata

Preferovaným xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet a xxxxxxx

Xxx hlodavce se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx při nejmenším xxx xxxxxxx úrovně xxxxx souběžné kontrolní xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková úroveň xx neměla xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba stanovit xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx není charakterizována, xxxxxx se další xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x pitné vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx informace o xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle napodobují xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně xx 5 xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx expozičního boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx hodnoty.

(c) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x gravimetricky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u potkanů. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou života, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx myši x xxxxxx x xx 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx odpovědi, xx xxxxx pohlaví posuzuje xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx příčin, nemusí xx xxxxx vést x ukončení xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10% x xxxxxxx ve xxxxx skupinách nesmí xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků a x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, jakož x dýchacího, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování.

Pravidelná xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x agónii jsou xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx tumoru se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx podávána v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx období.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, za 18 měsíců x xxxx utracením xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. V xxxxxxxxxxx studiích xx xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x Xxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu či xxxxx x x xxxxxxx skupinách.

(d) Je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx xxxxxx stanovení x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných hodnot x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x typu xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do konce,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- popis toxických x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx jakýkoliv abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické testy x výsledky,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 KOMBINOVANÝ XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, po xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Během a xx expozici xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií je xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (xxxxxxxx x nehlodavce). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx kmenů laboratorních xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx započata xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie by xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% od průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx tumory, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx pohlaví, zatímco xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by se xxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx se pro xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx požití jedna x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, rozpuštěnu v xxxxx vodě nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx kožního poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle exponována xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x první xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx delším obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx expozice x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro nejméně 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx v komorách 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx u xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají z xxxxxxx zóny zvířat. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx aerosolu není xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx prováděna často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během expozic xxx xxxxx, xxx xxxx možno posoudit xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Nicméně, xxx některé xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx x křečky x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, aby umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat během xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud tato xxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx moči xx 10 potkanů od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro analýzu xx stejných zvířat x ve stejných xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx na xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, objem a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx vzorků xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bazické fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, např. dusík xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx bílých krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, hrudní a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem je xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx nosu, xxxxxx x hrtanu.

Poznámka: Štítná xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx pohlaví a xx skupinu u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx uchovaných xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené látkou, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, dobu jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (např. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx zahrnovat:

(a) rychlost xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - JEDNOGENERAČNÍ TEST

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx samicím.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx myším. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, průběh xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx libitum. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx příjem x využití xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx v ideálním xxxxxxx - xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx v rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxxxx žádné pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx individuálně xx xxxxxxx hmotnosti zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx určeny na xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx látek x nízkou toxicitou, xxxxx se ani xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie ukáže, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx provádět studie xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xx xxxx 5 až 9 týdnů, xx xxxxxxx pětidenní aklimatizaci xx odstavení. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx konci období xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx v aplikaci x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx xxx utraceni x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech studované xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x jeden xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx zátky. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx s cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou pohlaví, xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Pokud xx xxxxxxxx vrhů standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx velikost xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx doby připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx potomstvo xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx a xxxxxx xxx x xxxxx každý týden xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx a fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx orgány xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx orgány nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x neplodností se xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x závislosti na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx a výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx pohlavních žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, vrhu, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx zkoušené xxxxx xx neonatální xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální vývojové xxxxxxxx x může xxxxxxx xxxx návod xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx prvky xxxxxx, přičemž jako xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx výsledky zkoumat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx x generace X xx xxxxx xxxxxx během xxxxx x xxxxx minimálně xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u myši x 70 dnů x xxxxxxx), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spermatogenezi. Xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) a x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermatogenezi z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90xxxxx studie, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat samce x generace P. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxx xxxxxx uchovat pro xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení. Xxxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxx xxxxx růstu x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat během xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx a xx xx doby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x průběhu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 a až xx xxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická vyšetření xxxxxxxx toxicity, a xx xx zvláštním xxxxxxx na xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Není xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Na začátku xxxxxx xx xxxx xxx u používaných xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem je xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx vody. Xxxxx xxxxxx může být xxxxxxxx nutností zajistit xxxxxxx přísadu xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx probíhat x xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomuto účelu xxxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx umístit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx mláďat. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx až dva xxx před xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx druhu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx xx měly xxx veškeré xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným výběrem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. X generace X1 je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx F1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo jakékoliv xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxx xxx rodičovská (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx to možné, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata ze xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx hmotnost a xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx pravděpodobně xxxxxx možné x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou toxicitu xxx xxxxxx dávce). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x tím xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané látky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx samic a xxxxxxxx mlád'at, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx xxxx dospělosti x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (F2) xx xx odstavení. Nepodaří-li xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), doporučuje xx xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxxxx roztoku/suspenze, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx vehikulu. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx je xxxx, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx se stálost xxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx vyvolala xxxxxxxx, xxx nezpůsobila xxxx xxxx silné xxxxxxx. X případě neočekávané xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx přijatelné xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) pokusných zvířat xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx faktorem 10). X xxxxxx xx xxxxx krmiva xxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv existující xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx opakované xxxxx. Rovněž je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx využití xxxxxx, xxx xx xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx párově krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx místo xxxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx x kontrolovaných xxxxxx určených x xxxxxxxxx účinků xxxxxxx xxxxxxxx krmiva na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx nebo nutriční xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx aplikaci xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x rodičovských xxxxxxxxx zvířat, xxx x jejich potomstva x pokud xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x kompletní studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx použije, pokud xxxxxxxx x člověka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxxx xxx xxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx překročit 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné hmotnosti xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx xx zhoršení xxxxxx, xx xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx koncentrací xxx, xxx xxxx zajištěno, xx podávaný objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx žaludeční sondou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx prostřednictvím xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx v krmivu xxxx xxxxx vodě xxxxx mláďata navíc xxxxxxxx zkoušenou látku xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního týdne xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X látky xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx použité zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx krmiva xxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx třeba zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxx jednou xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle hmotnosti x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x případě, xxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené látce xxx xxxxx laktačního xxxxxx. U xxxx xxxxxxx (X x X1) by xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokračovat alespoň 10 týdnů xxxx xxxxxxx páření. S xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx generace (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí xxxxx x samice xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx není vybráno x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (P)

U xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx samice umístí x xxxxxx xxxxxx xx stejnou úrovní xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx den, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx nebo xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx zváží spáření xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxx x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx ze stejné xxxxxxx xxxxxxx, ale x xxxxxxxxx vrhu. Xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx provede náhodně, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx zvířaty z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxx vzhledu. V xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx vhodnější xx xxxx jevit xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x generace X x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx xxxx xxxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. měla by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxx x x xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se významné xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx xx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx provede další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx provádět x době xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně, u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (generace X x X1) xx xxxxx v xxxxx den podávání xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x F1) xx xxxxx 0., 7., 14. a 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx laktace při xxxxxx vrhů x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx gestačního xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává ve xxxx, xxxx xx xxxxxxxx vody alespoň xxxxxx týdně.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx x normálnost xxxxxxxxxx cyklu pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx důkaz x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x následně xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X a X 1 xx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx xxxxxx xx ponechá xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé xxxxxxxx X a F1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x chámovodů xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx látky xxxxx jsou x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx samce x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx generace X x X1 x vysokou dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermií x kaudální xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx xxx xxxxxxx x koncentrace a xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx podskupiny xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dávkových skupin. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené x xxxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx, xx nutné xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx video xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pohyblivých xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotách průměrné xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxx x generací X x X1, xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je nutné xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx záznamy xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců ze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx později xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené x aplikací x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx dvougenerační studie xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx veškeré xxxxxx xxxx digitální xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx nejdříve po xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet mrtvě x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x přítomnost xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena xxxxx v den 0, se vyšetří xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) nebo xxxxx 1. dne x poté xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx u těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zralosti (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx otevření nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx po xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předkožky. U xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx vyvolána xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx F1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování lze xxxxxxxx x skupin, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx u mláďat xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx známkami x rovněž jedno xxxxxxx vybrané xxxxx x každého xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 x F2 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Speciální xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. U mláďat, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx agónie, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxx defektů xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx těchto orgánů (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x koagulačními xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx F1 a X2 vybraných k xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx utracení. X xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a vrhu (xxx část 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, zhodnotí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx zvířata

Pro histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat (X a F1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, děloha x xxxxxxxx xxxxxx x vaječníky (xxxxxxx xx vhodném konzervačním xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- již dříve xxxxxx cílový orgán xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 vybraných x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 ze xxxxxxx x vysokou xxxxxx x z xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx u pokusných xxxxxx generace P xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x kterých xx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx k vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v dutině, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx typy buněk x fagocytóza spermií. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx folikulů. X xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxxxx řezů xxxxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxx. S cílem xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pohlaví a xxxx z obou xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx nebyly xxxxxxx x páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx se xx xxxxxxx xxx, aby xxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxx se xxxxx xxxx součást xxxxxx studie a xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx je vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx nezávislý recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx látky x přítomností xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí stanovených xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu na xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla zajistit xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x vysvětlení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší význam xxxxxx výsledků xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxx informace x xxxxxx dávky bez xxxxxx a x xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není použita xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání zkoušené xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx (ppm) x krmivu/pitné xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx krmiva a xxxx, jsou-li k xxxxxxxxx, využití krmiva (xxxxxxxxx tělesné hmotnosti xx gram xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a spotřeba xxxxxxxx látky u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x generace P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx nástupu x xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (vratných x nevratných změn),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- xxxxx x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, plodnosti, gestace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- počet xxxxx x normálním xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx xxxxx,

- celkový xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x procento xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx pářením,

- xxxxx gestace,

- počet xxxxxxxxxx, žlutých tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud byl xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x mláďat x xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; hodnocené xxxxxxx vývojové xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx účinky xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x exkretech.

Studie xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou testované xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Experimentální xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx toxikologických studiích xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Pro xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová distribuce, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx x úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx x každém xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, v xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xx velikost xxxxxxx xxxxxx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet dávek x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, aby bylo xx xxxxxxx tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost skupiny xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx látky. Za xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx to xxxxxx, x xx stejným xxxxxxxxx xxx, jak xxxx používány v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx na xxxx, xxxx xxxxxxxxx vždy xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstřebávání xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx potřeba věnovat x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx spolu x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx testovaná xxxxx podána způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx testovaná xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x exkretech, xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, vydechovaném vzduchu x xxxx jejích xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx referenční skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- stanovení xxxxxx xxx křivkou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- při xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx xxxxxx užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx poskytuje stanovení xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tkáních x xxxxxxxx, xxxxxxxxx ze xxxxxx x různých xxxxxxxx intervalech po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x těchto xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx informací x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. studiem účinků xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících - XX xxxxxxx x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx a xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx x množství x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být identifikována xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x i xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x závislosti na xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx pozdní neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x laboratorních xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, zaznamenává xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x farmakologické xxxxx x s normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx v želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) ve věku 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx skupině má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby alespoň 6 z xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x nedávné historie. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx histologii. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx předběžná studie x využitím příslušného xxxxx slepic x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx být xxxx nápomocné při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx a xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné pozorování

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních 2 xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx abnormálního chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vykazující patologické xxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx skupina použita) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx nervus xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxx se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx pomalu (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 hodinami xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně xx případně xxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterázy (XXxX). In vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x podcenění Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx sítu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m.gastrocnemius) a x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se barví xxxxxxxxxxxx barvivy na xxxxxx x xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx nevyžadují další xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x procento zvířat xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x době plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají být xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx informace x závislosti odpovědi xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, pozorovanou x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx syndrom xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně slepicím xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x paréza xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, bud' xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx ze 2 časových xxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně se xxxxx x přihlédnutím xx 3 xxxxxxxxx x akutního testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx kinetice testované xxxxx. Nejvyšší úroveň xxxxx má vyvolat xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx se zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx do utracení x xx xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 dnů x týdnu xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality chování, xxx nemá xx xx ně omezovat. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx se usmrtí x xxxxxxx dnech xx aplikaci poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách a xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje z xxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, což může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické vyšetření

Nervová xxxx z přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx za použití xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx xx provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x nervus xxxxxxxx (x xxxx větve x nervus gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou. Pokud xx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx střední a xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx nebo neurčité xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx sledování.

Uvádějí se xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxx zvířat,

- zdroj, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX V XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX VIVO

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx genotoxických účinků xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (UDS) se xxxxxxx tak, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) syntézou XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx které xx autoradiograficky stanoví xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než játra xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet x xxxxxxx v důsledku xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx chybné xxxxxxxxx xxxx DNA. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx možné, že xxxxxxx xxxx sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx UDS xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vyváženo xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX aktivity xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx vypočítávají xxx jednotlivé xxxxx x následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (unscheduled DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x inkorporace ³H-TdR xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x S-fázi, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx vlivy toho, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Používá-li xx ne příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx kde je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly. Xx třeba zacházet xx zvířaty ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Pozitivní xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx vedoucích ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontroly xxxxx cestou, xxx xx podávána testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, jak xx tomu například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nižší dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx použijí x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx objemová variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx základě toxikokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx jaterní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají mít xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx se xxxxxx odstraní; xxxxx xx potom mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx se pak xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx s xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze x xxxxxxxx xx xx tmě (xxxx. xx dobu xxxxxxx xxxx dvou týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx na minimálně 2 preparátech z xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx je xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx v X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx xxxxxxx x xxxxx zrn odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (NG) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Jako xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx pro nejsilněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx průměrná xxxxxxx xxxx až tří xxxxxxx vybraných xxxxxxx x blízkosti dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, x xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx celých buněk).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto se xxxxxxx data shrnou x tabelární xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx stanoví xxxxx počet ,nuclear xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX nad předem xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx základě historických xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx u kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxx signifikantně xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx znamená, xx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx savčími xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v úvahu, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx specifická xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x ověření, xx xx xxxxx dostala xx krevního oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, pokud xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x opravě", byl-li xxxxxxxx,

- počet buněk x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx alternativních xxxxx (European Centre xxx xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx využívající modelu xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx xxx testy xxxxxx spolehlivě rozlišovat xxxx známými látkami xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx rozlišovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx poleptání xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx specifikována, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Princip xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx humánním xxxxxxxx. Xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami na xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx a oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx růst xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx den po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx starší xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx xxxx x dorzální xxxxxx x x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx se kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx a X-xxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak zatěsní xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (obr. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx epidermální xxxxxx uvnitř trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx jemně zatřepe. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X některých xxxxxxx xxxxx toho xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na jemný xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 terčíky xxx každou látku. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (např. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením elektrického xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx několika sekundách xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx obě strany xxxx x změří xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, aby xxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (tenká) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx komůrky xxx, xxx ležela xx dně. Je xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek toho, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx pokusit xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, že xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná naměřená xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x rozmezích xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx metodu x aparaturu jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, lze xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx sulforhodaminu X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch všech xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (nenavázané) barvivo. Xxxxx terčík xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx a uloží xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx terčíky vyjmou x xxxxx do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx noc xxxxxxxx při xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu B x xxxxxxx se xxxxxxxx z hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx zvlášť x stanoví se xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx hodnoty spadají xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx aparatury x experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx zkušební podmínky xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší topicky xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, xxxxxxxxxxx zrekonstruované xxxxxxxxx x funkční xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx pocházet z xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx s podkladovou xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx model bude xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x nichž xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx normálně xxxxx xxxxxxx corneum xxxxxxxxxxxx. Model musí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx dobře rozlišit xxxx látkami pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx kontrola musí xxxxx x přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (ve xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model odpovídá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že je xxxxxx xxx široký xxxxxx látek⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx fyziologickým roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xx dá xxxxxx xxxxxxxxx validovaná kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx MTT, x které xxxx xxxxxxxxx že v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 nm.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je nezbytně xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jak x xxxxx dané xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové validizační xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx časopise, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí x tabelární xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx standardní referenční xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx pro xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX pro testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 kΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx přitom x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx leptavé účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% životaschopnost xxxxx. X hodnot XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive odlišuje xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, a následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx tato hraniční xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (test TER) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, a to xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx pozorovaných efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx odezva (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx a následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx podobně xxxx xxxxxxx xx celkovém xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx v xxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx ke stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx zjištění, xxx xxxx látka xx xxxxxxx s expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx testu in xxxxx je stanovení xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx in xxxx xx celkové aplikaci x xxxxxxxxxx v xxxx, a sloučeniny, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx testů xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx porovnány s xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx uvedené xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, i xxxx řada látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² xxxx v xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x UVB xx xxxxx považuje 320 nm x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 run.

Životaschopnost (viabilita) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx +UV nebo -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx výsledky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xx možno k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x přítomnosti (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx expozici xxxx světlu, xxxx xxxxxx, která je xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, k xxxx xxxxxxx v kůži xxxx, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx jako při xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx neprojevuje, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx periody x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x genetickými xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx vystaveny negenotoxické xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná opakovanou xxxxxxxx světla x xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx souběžně testována xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pozorovány u xxxx xxxxx,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v UVA/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Xxxxx xx molární extinkční/absorpční xxxxxxxxxx nižší xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a není xxxxx ji xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ani xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro, xxx xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx může xxxxxxxx světla (chemickým) xxxxxxxxxxx vyústit ve xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cytotoxicity látky xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x látkou x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (neutral xxx uptake, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x osmi xxxxxxxxxxx xx stanoví relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x negativních kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která se xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² není nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx nejvyšší dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test splňuje xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx kontroly (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx salt solution, XXXX] x 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 NRU} u xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Při xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat adekvátně xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy hodnot XX₅₀ x PIF xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x ATCC xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx s xxxxxxxx použít x xxxx buňky nebo xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx pravidelně kontrolovat, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Balb/c 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém návodu.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vhodná kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí při xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur se xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx nasadí x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx xxxxxxxx) nedošlo xx xxxxxxxxxx (ke xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx buněk). X případě buněk Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s 96 jamkami xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x jedné jamce.

Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) a xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx testech xx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx známa xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx proteinové xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x následně se xxxxx x poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx v xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 xx k 280 nm zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby emitoval xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx optimální xxxxxxxx zdroj se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx solární xxxxxxxxxx xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření filtrovat xxx, aby xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx je třeba xxxxxx spektrum záření, xxx se složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx pro daný xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, x čemuž se xxxxxxxxxx použít druhý, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, když xx v delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx pomocí spektroradiometru; xxxxxx instrumentace ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 minut, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx buněčná xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx tak, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 W.s)

t (min) = ___________________________________

xxxxxxxxx ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx koncentrační řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx ostatních xxxxx xx dávkuje xx 100 µx buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx destičky - jedna pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), aby xx xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX na každou xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx x testovanou xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx buňky xx pokojové xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 minut skrz xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) uchovávají xx xxxxxxxx teploty x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x fázovým kontrastem. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem testované xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx xxxxxxx objemem 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx xxxxx x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 °C ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx a buňky xx promyjí objemem 150 µl EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx a důkladně xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x obrácené poloze).

Přidá xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx xx xxxx 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx roztok.

Na spektrofotometru xx změří xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX xxx 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+UVA) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx kvality dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, ani xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x velkým rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - blízko dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - je xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx inkubační doby xxxx ozařováním. U xxxxx, jež xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, že xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx pro další xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ je xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: probit), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (PIF)

Pokud xx získají xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka cytotoxická xxxxx při +XXX, xxxxxx xxx -UVA xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx tu. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+UV)

Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), protože látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) a (x) xx třeba při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bedlivě v xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx za použití xxx x validační xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x látek UV xxxxxx.⁶⁾ V xxxxx xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx modelu XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. V xxxxx xxxxxx se xxxxxxx veličina "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx celého xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx pouze při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx látky nejspíše xxxxxxxxx dalších informací. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx látka xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx vivo se xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx byly při xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), je interpretace xxx stejná. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx za xx xxxxx vhodný x xxxx by se xxxxxxxx o xxxxx, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx modelu kůže xx xxxx nebo xxxx xx vivo).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx jsou x xxxxxxxxx testu důležité,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx podíl rozpouštědla x působícím xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné xxxxxx, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx zařízení, xxx xx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx ní x xx ní),

- popis x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- doba ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého filtru (xxxxxx),

- charakteristika radiometru x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (iradiace x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx kultur xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x NR,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx délka (referenční), xxxx-xx použita,

- složení xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx při jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+UVA), EC₅₀ (-XXX) a XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 SENZIBILIZACE KŮŽE: XXXXXXX S XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx dostatečně validována x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její přijetí xxxx xxxx metody^7a). Xxxxx xx o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na hodnocení xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. To xxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx LLNA xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx již xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx určité xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx je xxxxx poznamenat, že xxxxx nebo středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx vhodné pozitivní xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx metodou in xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx LLNA xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxx (např. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx LLNA spočívá x xxx, že xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx aplikace chemické xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aplikované xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x poskytuje xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx dávka-odezva x xx xxxxx xxxxxx se porovnává xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný index xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx hodnotit jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx hodnocení této xxxxxxxxxxx je však xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx za xxxxxxxxxxx, že jsou xxxxxxxxxx x existují xxx xx vhodné xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx alespoň 30 % x xxxxxx by s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kožní xxxx.

1.3.2 Zkušební xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx zkoušku xx xxx. Používají xx mladé xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx CBA/Ca nebo XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů stará x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, které by xxxxxxxxxx, že v xxxxx xxxxxx x xxxxxx LLNA skutečně xxxxxxxxxx žádné specifické xxxxxxxxxx mezi xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx úspěšně provést xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx v XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx reakce byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx okolnosti, xx xxxxx lze xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx mají zkušební xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X takovém xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxx xxxxx xxx 6 měsíců. Xxxxxxx xx se pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x xxxxxx je xxxxx, xx vyvolává xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx situace, kdy xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovat xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx čtyři pokusná xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxx xxxxx vehikulum zkoušené xxxxx, a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině.

Volba xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří po xxxx jdoucích xxxxxxxxxxx xx třeba zvážit xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x kožní dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Upřednostňují xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxx nezbytné xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx uváděna xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx a nesteče xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pouze xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Každé pokusné xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Den 2 a 3:

Zopakuje xx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx xx všem xxxxxxxx x kontrolním xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx na xxxxxxx), nebo xxx xxxx myším xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx hodin xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Drenující aurikulární xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uší xx xxxxxx x shromáždí xx v XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx od xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x uloží xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné suspenze

Jedna xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LNC) xxx xx xxxx exponované xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dostatečném xxxxxxxx XXX x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx x 5% trichloroctovou kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx scintilátoru xxx xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx se xxxxxxx xxxxx xx zkumavek xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X a xxxxxx xx vyjádří x xxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx xx xxxxxxx zvíře (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jednou denně xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx lokálního xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx a x den plánovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx jako index xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x jednotlivých experimentálních xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx jak x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx individuálního přístupu xxx výpočtu XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx vhodné xxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat x kontrol x xxxxxxxxx a proložení xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx na dávce xxx zohlednění intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx uvědomovat xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx jde x pozitivní xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x xxxx povaze xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx dávce^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zkoušená látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, je-li x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li se x směs, xxxxxxx x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; popřípadě xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx spolehlivosti:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx souběžných xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) hodnot xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář k xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, zda xxx xxxxxxxx látku xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství^7a).

Tato xxxxxxxx metoda byla xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx informací, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami xxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx lze provést xxxx samostatnou zkoušku. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx založených na xxxx xxxxxxxx metodě xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx změnu sledování x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx výběru zkušebních xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, která mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí této xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx například

- xxxxxxxxxx neurologických xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných studiích xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx látku xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx považovaly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx neurologické dysfunkce, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx xxxx xxxx. X když jsou xxxxxxxxxx významným projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes je xxx xxxxx, že xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x paměti), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx behaviorální účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, neznamená xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro nervový xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x této xxxxxx xx xxxxxx charakterizace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a behaviorální xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx látek, xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxxxxx zkoušek xx xxxx nebo xx xxxxx, které xxxx specifické xxx xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by identifikovaly x zhodnotily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, jsou-li takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x interpretaci xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx tato xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxx, poskytuje xxxxxxxxx, xxxxx mohou

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx systém trvale, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x časem x odezvou s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx používá xxxxxx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx vhodnější x xxxxx si také xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučovaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx jakákoliv xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální činitel, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx x podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x každé xxxxxxx provede xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx a periferních xxxxx.

Xxxxx xx zkouška xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxx zvířata x xxxxx skupiny, která xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx získané ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x této xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky naznačují xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx požadovaná ve xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x postupy x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx byly xxxxxxx požadavky xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx xxxxxx, i xxxx lze xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx týdnů x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, je možné, xx xxxxxxxxx týkající xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx a neměl xx překročit 20 % xxxxxxxx hmotnosti x jednotlivých xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx pokusná zvířata xx stejných kmenů x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Na xxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou přísadu xxx xxxxxxxxx látku, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx umístit x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxx identifikují a xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx před začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout na xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx a příprava xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se jedná xxxxxxxxx x orální xxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx vody xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxx x jiné způsoby xxxxxxxx (např. kožní xxxx inhalační), které xx mohou vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx typu xxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo suspenduje xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použiti xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x kukuřičném xxxxx) x nakonec roztoku/suspenze x xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxx věnovat pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx anebo nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x každé xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx samců x xxxx samic xxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxx je x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx jsou x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx příznaky neurotoxických xxxxxx pouze x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studií je xxxxxx x xxxxxxx 12. Pokud xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, perzistence xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx dodatečná sledování, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx stanovení rozpětí xxxxx, xxxxx xxxx xxx použity. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx xx třeba x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, které způsobují xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x průběhu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx vybrat x xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx tak, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx se sestupná xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx toxické účinky xx xxxxxxx systém xx systémové toxicity. Xxxxxxx xxxx optimální xxx xx tři xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx faktorem 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx x odhad xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 dnů x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, měla xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxx nebo vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, které xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx dávek zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx), xxxx konstantní xxxxxx xxxxx, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba dávku xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx dávku přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, je třeba xxxxxxx dávku po xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x zkoušek

U xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx doba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx období. X xxxxxx akutní xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx po skončení xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx pozorování xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx dobu a x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx body pozorování xxxx zkoušek nebo xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, na jehož xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx plánu xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx účelem zjištění xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx účelům (xxx tabulka 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zotavovacích xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kritéria xxxx stupnice xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Je xxxxx dbát xx xx, xxx byly xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x nesouvisely systematicky x xxxxxxxx) x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované příznaky xx zaznamenají. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, křečí nebo xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx x těmto xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom xxxxxxxx xx jejím provedení (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (viz tabulka 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, zrakové x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], hodnocení xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx automatického xxxxxxxxx schopného odhalit xxx xxxxxxx, tak x zvýšení této xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx přístroj xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx studie), které xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, která xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx rovněž provádí xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx měří xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx média) a xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx nejlépe x xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx změny xx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx nutné provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x dispozici xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxxxxxxxx provádí v xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx je xxxxxxx x xxxxxxxxx metodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly jakékoliv xxxxxx na nervový xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx a rozšířilo xxxxxxxxxx provedená v xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx in xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx zde popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Je xxxx xxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx použít x běžným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Klinické xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx míst, která xx xxxxx vyšetřit, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx může přispět x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx a periferního xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx vyšetřované xxxxxxx xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, střední xxxx xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, střední mozek, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x sítnicí, xxxxx x oblasti xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx kořenová xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx zahrnovat jak xxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx x buněčnou x xxxxxxxxx strukturou x xxx strukturám x oblasti CNS x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx xx xx xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx porovnají nejprve xxxxxx xxxx ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx z kontrolní xxxxxxx. Nejsou-li xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxx ze skupin xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede se xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Okódují se xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x náhodném pořadí xxx xxxxxxxx kódu. Xxxxxxxxx se četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po zhodnocení xxxxx oblastí xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx popíší xxxxxxxx různých stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním a xxxxxxx chování a xxxxxx xxxxx x xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx shrnou do xxxxxxx, přičemž xx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, popis zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, včetně xxxx x závažnosti xxxx (lézí).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx číselné výsledky xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx statistickými metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxxx x úpravě xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx/xx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x jednotlivých xxxxxx xx podskupin s xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx x dotykové), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, motorické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx použité postupy,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, neurochemických xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx testů,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx účinků pro xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 samců x 15 samic	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx testování, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 samců a 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k perfuzi xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 samic	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx pokusných zvířat xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx expozicí - poté xxxxxx týdně	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx prvního xxxx xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx k rozsáhlosti xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx právního předpisu xxxx xxxxxxxxxx změny x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx předpisem č.:

449/2005 Sb., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x odkazech xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, xxxxxx xx xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 383 A 1992, metoda B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx (X 248 1996).

5) Směrnice Xxxxxx 2000/32/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Komise 2000/33/ES, kterou se xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (L 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Komise 2001/59/ES, kterou se xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému pokroku xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Sb., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Sb., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x xxxxxx x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o ochraně, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.