EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropských společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx, toxické, xxxxxx škodlivé, xxxxxx, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx reprodukci⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita chemických xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. v. x.

Příloha x. 1 k vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx fixní xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé a xxxxxxx xxxxxx na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita orální (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx in vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx erytrocytech

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Saccharomyces cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx transformace xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x hlodavců

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx u xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

B.26 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx hlodavcům)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx fototoxicity 3X3 NRU - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: zkouška x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx během xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Jsou xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly by xxx takové, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx látky. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx jako konstantní xxxxxx koncentrace (xxxx xx milión xxxx - ppm, nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx způsobí smrt xx určité xxxx xx expozici u 50 % pokusných xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx nejvyšší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, po dobu xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx nejvyšší dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx, který xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx aplikaci testované xxxxx.

1.13 Xxxx dráždivost

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx po xxxx xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x těla.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx xxxxxx a xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx OSN xxx xxxxxxxx nebezpečného zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x chemikáliemi (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx nebo uhynutí xxxx xxxxx plánovanou xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx o tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Limitní xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 nebo 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx je xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx během 48 x xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxx umírání, xxx xxxxx později xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/ XXXXXXXXXXXX X CHRONICKÁ A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx velkého počtu xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx aplikaci získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxx postupy od xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx metoda fixní xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie na xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx studie. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx B.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x toxické a xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do větší xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx trvalých přenosných xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx testy xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; zahájení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, vhodná xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx látky, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) mutace

a) Studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, spot xxxx xx xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx xx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů buněk xxxxxx dřeně xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx vivo (metoda X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx zařazen xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx DNA

Genotoxicita xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx buňky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky v xxxxx generaci (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testů a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx projednání s Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx takových histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx testy transformace xxxxx savců, které xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx transformací - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Používá se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx různými způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx zaměřené xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně s xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x závislosti na xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x ohledem xx příslušné body 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx test, je xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, aby xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku: x xxxx metody xx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx být xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx je posuzována xxxxxxxx B.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx jednorázovém xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx x každém xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx plánovaném způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení testované xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a biologickém xxxxxxxxx xxxxxxxxx zahájení xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.

11 XXXX O XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx ochrany, chovu, xxxxxxx včetně krmení xxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé experimentální xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx teplotu a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx umělé se xxxxxxxxx světla x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ne více xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx zvířatech xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak během xxxxxxxxxxx xxxx pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx vodě. Xxxxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx mají prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx věnována potřebná xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx předpisy upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity je xxxxx xxxx x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx s xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx toxicitu. Tyto x alternativní xxxxxx xxxx xx následek xxxx bolesti a xxxxxx xxx klasická xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx alternativní xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího počtu xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx zvířat.

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, pří xxxxx nemusí být xxxxxxx zvíře.

Pokud xxxxx xxxxxx metody k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx rizika, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx to možné.

14 XXXXXXXXX X INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x testů xx xxxxx je xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx v xxxxxxx míře; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx být xxxx xxxxxxx pro studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxx studii x xxxxx, x xxxxx xx očekává, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx hodnocena jako xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a umožňuje xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx způsobují akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx v xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxxx xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx informace xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přesvědčeni, xx xxxxxxx má xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx podání jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx xx postupně xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, u níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx některé příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Dalším xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx tohoto postupu xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxx k xxxxxx xxx nejnižší xxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x citlivost, xxx v xxxxxxxxx, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka by xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním objemu xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx látky. Ani x xxxxxx případě xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda musí xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během doby, xxx xxxx používán, xxxxx x neukáže xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx nemělo podávat xxxx noc, myším 3 - 4 x), voda se xxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx doby hladovění xx pokusná zvířata xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se zamezí xxxxxxxx ke xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx nebo 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, že xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx toto xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx xxxx x xx vitro xx xxxxxx xxxxxxxx látky x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx potřebami, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně dávky 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mají přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech, xxx pokusné xxxxx, x xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx přiřadí do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx je však xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti se xxxx dávka 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 XXX potvrzena x studie okamžitě xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 mg/kg xx podá xxxxxxxxx xxxx dalším xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx interval xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx bylo možné xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x úhynu xxxxxxx pokusného zvířete, xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx byla xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx do xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx než 1 xxxx). Navíc xx x xxxxxxx 4 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx se klasifikace x rámci xxxxxxx XX, xxxxx nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx se má xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx ve vývojovém xxxxxxxx v tabulce 2. Xxxx nutné xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx pokusných zvířat xx x xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx úrovně dávky xxxx, že látku xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx zvolená úroveň xxxxx, x xxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx dávky xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxx každé xxxxxx dávky xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx zvířata, jimž xxxx podána předchozí xxxxx, přežila. Mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx x případě xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 dnů, aby xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx upravit, např. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování použití xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxxxx pouze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx nebo prostředcích x ohledem na xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, kdy xxxxxxxx jen málo xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx kdy xx očekává, že xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx hlavní xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx podání xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během prvních 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxxx nutná, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, na xxxxx, na očích, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu agónie x pokusná zvířata xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx dobu uhynutí xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podávaných objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a x xxxx úrovni xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x den xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx orientační studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx XXX NUTNOSTI XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x nichž xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx dermální LD₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud jsou xxx x dispozici xxxxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx studií na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x případech, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx případech, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými regulačními xxxxxxxxx, lze zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx existuje velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx význam xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx metoda postupného xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx se v xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede x xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx B a X (zřejmá xxxxxxxx xxxx žádná xxxxxxxx) xxxxxx zvolit xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx B xxxx X. Následný xxxxxxxx A při 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx x xxxxxxxx X a X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx tedy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) nebo X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx xxxxxx xxxxx GHS klasifikována. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x případě, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx C xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému XX xxx přechodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx zkoušce je xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx se používají 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx látky xxxxxxx podobně jako xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx toxicity. Metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx umožnila xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 byly provedeny xxxxxxxx národní^7a) i xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, že x xxxxxxxx leptavých xxxx výrazně dráždivých xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Kritéria rozhodování x xxxxxxxx umírajících xxxx xxxxxx trpících xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx tato metoda xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx hodnoty XX₅₀, xxx umožňuje xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx které se xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda umožňuje xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx dávky xxxxx x mortalitě xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxxx látku, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx explicitně xxxx x počtu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx měla xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxx xxxx in xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x tomu, aby xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje xx xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou zkoušky xx xx, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx v jedné xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx zkouší xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx kroku, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx stejná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx umožní rozhodnout x ohledem xx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx hraničními xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx je potkan, xxxxx lze použít x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ xxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxx pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx samcích, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx zdravá dospělá xxxxxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx zvíře xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx a jeho xxxxxxxx by xx xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterým byla xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx měla xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x jednom případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze jednorázově xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx x dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, doporučuje použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, lze dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zváží x xxxx xx jim xxxxxxxx látka. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Podává-li xx xxxxx xx částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx xxxxx délky období xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx kroku xx používají tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx, xxxxx nejpravděpodobněji xxxxxx xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx nutné provést xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx o látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, k dispozici xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx kvůli dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5 000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x rámci xxxxxxxxx 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx pokusných zvířat xxxx životního xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx používá především xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx existuje jen xxxx informací nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířatech provést xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a délky xxxx zotavení, x xxxx xxxx být xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají se xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, která x xxxxxxx zkoušky uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dodržování pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx všechny makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx uvedeny údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx nálezy.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x složení zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x úrovni xxxx xxxxx (tj. počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x čase xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx j xxxx k xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX Z VÝCHOZÍCH XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, podle xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Postup xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Postup zkoušení x xxxxxxx dávkou 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE ZKOUŠENÝCH XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, avšak které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech uhynutí,

b) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí hodnot xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx informace naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx člověka, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx naznačují xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2 000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx pokusných zvířat^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxx zkoušky neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx zvířatům. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, bodu xxxx, xxxx xxxx, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx skupin pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce po xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx jedné koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx uhynutí. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx rozmělnit xx částice příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx také kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx nemají toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx hladinu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx a je xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech je xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, x xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x mortalitou x, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx expozici 5 samců a 5 samic xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx látky x koncentraci 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li se xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx také možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je možno xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx uvnitř komory (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované látky xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx vhodné systémy xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx jedné expozice xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o více xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx xxxxx, xxx xx pokus xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx je třeba xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, např. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací xx utracením slabých xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx pitvají xx zvláštním zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 den. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx zvířete testované xxxxx a výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx expozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) je xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, koncentraci účinné xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx užito;

e) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx ustavení rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, důvody a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% interval spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xx kůži x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata chována x xxxxxxxxx nádobách x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xxx pokusech x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx připravenými x xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik testované xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx dostat do xxxxx s xxxxxxx xxxx, a ze xxxxx xxxxxxxxxxxx způsobů xxxxxx xxx, který xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pro to xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek testované xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba pozorování xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx otravy projeví x xxxxxx a xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx činí xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx toxické xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K zamezení xxxxxx látky xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx pozorují často. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, na kterou xxxx provedena aplikace, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxxx tkáně xx odeberou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u druhého xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx s xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba xxxxxxxx x zaznamenat, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (počet zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, x to xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx stanovení xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX ÚČINKY NA XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zlepšením x xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx látky na xxxx xx vivo xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x dispozici nedostatečné xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 8 x této metodě. Xxxxx xx v xxxxxxx potřeby v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty by xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx provádět, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxx in xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x xxxx xxxxxx xx uvedena xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek leptavých/dráždivých xxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Doporučuje xx, xxx xx xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kůži xxxx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o leptavých xxxx dráždivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx kůži xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx xxxxx zasahující xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx alopecie a xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, se x xxxxx dávce xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx zhodnotit vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x jakékoli fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným zvířetem xx albín králíka x používají se xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx zádech. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx pokusná zvířata xx xxxxxxx, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxx x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx být (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (asi 6 xx²) x pokryje xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx některé pasty), xx se měla xxxxxxxx látka nejprve xxxxxx xx plátek xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Po xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxx, xxx by xxx na xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx s xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx zabránit xxxx, aby se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné zkoušené xxxxx se zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, měl xx xxx potenciální xxxx vehikula xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx kůži xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx expozice, která xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx došlo x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx provedena xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. U xxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx žíravé, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx v xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx nedostatku xxxxxx považováno xx xxxxxxxx zjistit další xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech podle xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx se postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x této fázi xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx není leptavý xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx xx x xxx xxxxxxxxx xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx přiložit jedna xxxxxxx na čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx s dalšími xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x každého x xxxxxx xxxxxxxx x dobou xxxxxxxx 4 h. Pokud xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dráždivý xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx se po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx na dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxx by však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přetrvávající příznaky xxxxxx bolesti nebo xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 14 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx ukončit.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx hodnotí xx 60 xxx a xxxx xx 24, 48 a 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx se vyhodnotí x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x níže xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx se objeví xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozorování až xx 14. dne xxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxické xxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx systémové xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx mělo uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. S xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, kdo xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých účinků xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly by xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx v xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vlastností látky, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx hodnocení xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx xxxxxxxx kožních xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získaná x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx látkami,

- xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxx provedení studie xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x fyzikálně-chemické vlastnosti (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- pokud xxx x směs, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), použitý objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, podmínky chovu, xxxxxx atd.

Zkušební podmínky:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, xx xxx xx nanese xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejím xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx pokusného xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx pozorovaných lézí,

- xxxxxxxx popis povahy x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému a xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (silné zrudnutí) xxxx tvorba příškvaru xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx více než 1 mm a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají závažné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xx xx měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě se xxxxxxxx x tom, xxx xx se x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x této xxxxxxx 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a) x později potvrzena x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro lidské xxxxxx a jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provádění xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, které xx před zahájením xxxxxx xxxxxxx měly xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx relevantních údajů x látkách, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx za xxxxxxxx okolností xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ A XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné informace xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx látky nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx x účincích xxxxx na xxxxxxx x zvířata x xxxx na výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxxxx žíravých látek xx vivo xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxx známy, x xxxxx, x nichž xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li k xxxxxxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 a ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži stanoví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Pokud xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím validované x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx vivo (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (krok 4). Xxxxx se xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, neboť xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší x xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx xxx králík x citlivost reakcí xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx do xxxxxx xxxx lišit. Xxxx xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx určených xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Avšak v xxxxxxxx případech, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, lze xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx dostatečné xxxxxx, xx xxxxx není xxxxxx nebo dráždivá.

Výsledky xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx in vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx by se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není pozorován xxxxxxx xxxxxx, měla xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x účincích látky xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné informace, xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže	Považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx o systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx o systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná žíravost xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx xxxx jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxx xxxx pokusných zvířatech	Žíravá xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx této metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx jsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx pomocí metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je popsána x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx provést zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx se ke xxxxxxxx in xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje budou xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné nebo xxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a). Tyto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx oči in xxxx. Ve všech xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx xxxxxx látky xx kůži xx xxxx a zhodnotí xx v xxxxxxx x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx omezit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx účinky xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx leptavých x xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, je xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx jednohlasně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx se, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, díky xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X existujících xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozhodnutí nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx poškození xxxx plně xxxxxx xx 21 dnů xx aplikaci.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx zkoušena, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxxxx se xxxx jiné xxxxxx xx oko x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx by se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, oční xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx samostatně. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx relativní vlhkost xxxx činit minimálně 30 % x xxxxx možno nepřesáhnout 70 ^o během xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx se aplikuje xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx xx spodní xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx xx jednu xxxxxxx lehce xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 h xx instilaci xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, s xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx očí xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx králíci. Xxxxxxxx výplachu se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, trvání, objem x xxxxxxxx aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx použije xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 mg. Zkoušená xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, lze xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení aerosolů

Před xxxxxxxxx látek do xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx nádobce xxx xxxxxx, které x xxxxxx odpařování zachytit xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx se xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vzdálenosti 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx lišit. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x důsledku rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx základě xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx otvor x xxxxxxxxx králičího oka, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Na xxxxxxx zvýšení hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky, která xx xxxxxxxx xx xxx. U xxxxxxxx xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po jejím xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční zkouška (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx xxx in xxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom pokusném xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx způsobit xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze před xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vivo xx xxxxxxx pokusných zvířatech)

Pokud xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován leptavý xxxxxx, měla xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Xxxxx xx x druhého xxxxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X potvrzení xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx však xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx po xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx je vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, zkouška xx se xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x hodnocení očních xxxxxx

Xxx se vyšetří xx 1, 24, 48 a 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxxx očním xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 h; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx je dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 dnů, xx xxxxxxx uplynutí xx studie ukončí. Xx 7, 14 x 21 dnech xx provádí pozorování, xxx se xxxxx xxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 x mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx hodnocení očních xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx zhodnotí ve xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky zkoušené xxxxx. Jednotlivé stupně xx xxxxx měly xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- je-li xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, typ, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx to nutné),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx ze zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx pozorovaných očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx platná xxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx většině xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx oči xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx na to, xxx byla při xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oblasti zákalu (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx normálního xxxxx), xxxxxxx duhovky jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx lehce xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx se oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední překrvení xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, makroskopické xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, jednotlivé xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx temně xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx nebo slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx otok, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx víček xxxxxx xx polovinu 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx než xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx na oči xx xx xxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxx již xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx na xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých účinků xxxxx xx oči xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx by xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx zkoušeny, by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou nezbytné x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, vyjadřuje doporučovaný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx xxxxxx představuje xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx přístup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx nejprve validovaných x xxxxxxxx zkoušek xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx metodou zkoušení X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx jednotlivých parametrů (xxxx. extrémní hodnota xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx jako celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx o účincích xxxxx na xxxxxxx x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xx xxxx provádět xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x očních studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx oči. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx studií xx lidech nebo xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, se xx xxx pokusných xxxxxx neaplikují. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx nebo dráždivými xxxxxx rovněž xx xxx. Látky, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx očních xxxxxxxx xxxxxxx dostatečné důkazy, xx jsou xxxxxxxx x nedráždivé, xx x očních xxxxxxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x dispozici. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx předpokládat, xx zkoušená xxxxx xxxxxx stejné xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži x xxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxx xx základě extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx xx xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (krok 4). V této xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx dermální cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xx na oku. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx toxicitou a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (kroky 5 x 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx nutné xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx předpokládat, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušce in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x přejde xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x xxxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx se o xxxxx z výše xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Jestliže xx u xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, považuje xx xx xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx účinky na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Oční zkoušku xx vivo by xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nemá, xxxx xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx zkoušení xx xxxx xx xxxxxx počáteční zkouškou xx jednom pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx zkouška na xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx nežíravou x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx účinků na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx závažného poškození xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad leptavých xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx pH (pufrační xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx systémovou xxxxxxxx dermální cestou.	Vysoce xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx žíravosti pro xxx in vitro xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, nebo validované xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx vitro nebo xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, včetně její xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx poškození, xxxx žádná xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx nedráždivou a xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx lidskou xxxx xxxx považovány za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxx x adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), x xx xxxxx bez adjuvans.

Testy x adjuvans xx xxxxx xxx přesnější x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx přednost.

Maximalizační test xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (přednost xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx skríningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx xx morčeti, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx příznaků. U xxxxxx živočišných druhů xx mohou xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx nejméně jednoho x dne po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx odpoví xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx s adjuvans, x nejméně 15 % u metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx EINECS	chemický název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat okolností, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 až 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx xxxxxxx xx může rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx porovnáván s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx indukce a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného rozpouštědla xxx, xxx nebyla xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx test xx morčatech (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Exponovanou xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx skupině. Použije-li xx menšího počtu xxx 20 testovaných x 10 kontrolních xxxxxx x není xxxxx dojít k xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se testování xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx až střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Pro xxxxx účel lze xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx lopatkové oblasti xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx poměru 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: testovaná xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve směsi XXX s vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx látky ve xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx nerozpustné se xxxxxxxx v xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 má xxx stejná xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, každá xx 0,1 ml, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx pro xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx se xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; pevné xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx x převedeny xx xxxxxxxx vehikula; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x plátku nebo x xxxxxxx x xx druhý xxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx pouze vehikulum (xxxxx je to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. opakovaná xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu s xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx provést xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x tabulce č. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata se xxxxxxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Počet x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou indukční xxxxxxxx se upraví xx xxxxxxx úroveň, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X případě xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné xx xxxx je vhodné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda pro xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx polštářek, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx přidržení x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx obvázání, mohou xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx pouze vehikulum, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx je přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx není nutná, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx jako v xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx plochu na xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx přidržovány x kontaktu x xxxx vhodným obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx bylo senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX TEST)

Údaje xx xxxxxxx xx tabulky, xx které xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx testu xxxx jeho xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx látky.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o materiálech x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx koncentracích pro xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x celková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx účinků;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 žádná xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 středně xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x zduření xxxx

X.7 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx pokusu; také xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx výsledné účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx uspořádány xxx, xxx xx co xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat sondou xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, podle xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx třeba, rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx použití roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula musí xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx ověřit stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx je xxxxx použít x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx po xxxxxxx a x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx to xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést limitní xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x testované xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx lepší xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává x xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx v xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx způsobem xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, která této xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx možno xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx úrovních upustit. Xxxx xxxxxxxx limitního xxxxx xxxxx, pokud xxxxx x expozici xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx testovaná xxxxx 7 dní x xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx na 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x látek xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx dobu x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena humánním xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx mimo chovnou xxxx x standardním xxxxxxxxxxx prostoru a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx reakce xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx síla úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28denní studie xxxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx případě jsou xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx posuzování funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy a xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev se xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx těsně xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx potravy xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx to, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx v xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx buňky ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx nebo jiného xxxxxx) a žlučových xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx během posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, brát v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a pozorované xxxx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx hematologických nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x břišní x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx řádně xxxxxx xx ulpěných xxxxx x co xxxxxxxx xx sekci se xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby se xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti xxxxxx hemisfér, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx působení testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat uhynulých x xxxxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících léze, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný druh/kmen;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx nebo xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx biochemického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem je xxxxx získat xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod varu, xxx vzplanutí a xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, a xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx dosažení vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx. Pokud se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.3.2 Experimentální podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Použijí xx mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 samic x 5 samců). Samice xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů x během následujících 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx nejméně xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx u člověka, xx nejnižší koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x zaznamenávat toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx být 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x aerosolů, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně v xxxxx xxxxxxxxx skupině.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Hmotnosti zvířat xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx zvířat jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x agonii, xx značném xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx a varlata xx co nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx systém, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých se xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- teplota x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx zvířat xx konce sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx možné, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o velikostí xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx s tuhými xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx práškové formy, xx xxxxx danou xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx nanáší xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Je xxxxx použít x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx stejnou dobu. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně dávek, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností nutno xxxxx ukončit a xxxxxxx jej xxxxx x nižšími koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x prostředků xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou xxxx x použitím xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx např. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx třeba přechovávat xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x jednotlivými formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx lze stanovit,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx xx xxxxxx látky, jež x kulturách xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx navržena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxxx xxxxxx kultury xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx vivo. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx vést k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx jsou způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než je xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx chromozómů oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky se xxxxxx, xxxxxx se x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx a kmenů xx xxxxx běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx a kmeny: xxxxx se množí xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní vrstvy xxxx xxxxx sklízení x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx x kultivují xx při xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx buněčných linií xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxxx tam, xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost v xxxxxxx x změny xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x růstu, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx maximální xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi hodnotami 2 x √10. X době sklízení xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx závislý xx xxxx uplynulé po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx však xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx i xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx znamenat xxxxxx odklon od xxxxxx xxxx xxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx nebo 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx nerozpouští, má xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - například xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx počátku x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx během xxxxxxxx xxxx rozpustnost xxxxxx x testovacím xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních úrovních, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx se pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx buněčného xxxxx xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x bez něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx ukončení xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé látky xx hodnotí xxxxx xxx době xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx xxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x všech xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu xx xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx kultur, xxxxx xxxx použity. V xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx účelem testu xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx buňka, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je třeba x testu zaznamenávat xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx uvedou x sumární tabulce.

Verifikace xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx v odst. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx buněk x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích somatických xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxx xxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xx vivo je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxxx x x experimentálních xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x xxx xx xxxxxx dřeň, protože xx jedná x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Jiné živočišné xxxxx a xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, i když xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy je xxxxx, než je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx kratší v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v dané xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx proliferace této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x xxxxxx xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx prokazují, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx to xxxxx, xxxx na prvním xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je možné xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx nejvhodnější dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných jedinců xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx podstatné rozdíly, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxx rozdělit, například xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx odběru. Pokud xx x daném xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx den, xx xxxxx provést xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxxx se užívají xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx době trvání xx 14 xxx x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která se xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx xx hypotonickým xxxxxxxx x dřeň xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra cytotoxicity xx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx minimálně 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, jejich xxxxx x četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, že xxx pohlaví reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence buněk x chromozómovými aberacemi, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická významnost xx xxxx neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na počátku xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- mitotický xxxxx,

- typ x xxxxx aberací xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem mikronukleus xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx představujících chromozómové xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx těmto buňkám xxxxx chybí. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u každého xxxxxxxxxxx druhu, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx rozlišovat podle xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, xx xx xxxxxxx testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také užitečný xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není použití xxxxxx testu vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): malá xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo meiózy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ribozómy x xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem exponována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx x xxxxxxxx se preparáty, xxx se obarví (1-7). Pokud xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx xx ve xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx jako xxxxxxx xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, xx xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo že x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx vlivy toho, xxx x kde xxxx klece xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx a je-li xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje se, xxx, kde je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx testu je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější dobou xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx v xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx zvířat

V každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze použít xxxxx dávkovací xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, až xx prokáže xxxxxxxx, xxxx xxxx použita xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx testovanou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx než xx 24 hodinách x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx po prvním xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 hodiny. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Pokud xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx více xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx v případě xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 až 24 hodinami po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx pro stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x kostní dřeni (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx injekcí najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx se kostní xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx tibie, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx z xxxxxx xxxx nebo xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx nátěry, xxxxx se posléze xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x artefaktů vznikajících xxx použití xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze použít x xxxxx xxxxxxx - například xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x jádrem⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx v laboratoři xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). K xxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx se xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx zaznamená xxxxx analyzovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo déle, xx xxxxx xxxxx xxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx udává pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím faktorem xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx ukazují, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x erytroblastech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikostí xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx toxicity,

- kritéria xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého jedince,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx pro každého xxxxxxx zvlášť,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací kmeny Xxxxxxxxxx typh xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní ve xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Pomocí uvedených xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx delece xxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx x testovacím xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx detekována xx xxxxxxx xxx schopnosti xxxx za nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx genové xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx při vzniku xxxxxx. Bakteriální xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx rychlý, levný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx vyznačuje charakteristikami, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx reverie, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx systémů xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx jsou xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat některé xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mutací x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx resp. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx změnu bází x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx může x takové xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx v XXX, xxxx se mění xxxxx rámec x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se od xxxxxxx buněk liší x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx dokonale imitovat xxxxx xxxxxxxx in xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx přímé informace x mutagenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx se běžně xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, vykazují xxxx v jiných xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx například xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá antibiotika) x látky, x xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx testy xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx karcinogenní pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, protože xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních buněk xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misky x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x až xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx dva xx tři xxx xx xxxxxxxx revertantní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx jsou klasická xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx v xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou přijatelné xxx experimenty jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, azobarviva a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ plyny x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Odchylky xx standardního xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx počátečního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx obsahovaly vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. typhi xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx TA97; XX98; a XX100); x nichž byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kmenů X. xxxx WP2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ které xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě pár xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:

- S. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- S. xxxxx xxxxxx XX98.

- S5 xxxxx murium XX 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. coli XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (např. E. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro každý xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (histidin x xxxxxxx kmenů X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx zkontrolovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 a XX97x xxxx TA97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx + tetracyklinu x kmene XX 102); xxxxxxxxxx charakteristických xxxxxx (tj. xxx xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x E. coli xxxx xxxX xxxxxx x X. typhimztrium xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx mají mít xxxxx spontánně revertujících xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře x xxxxx možno x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X a xxxxxxxx) x vrchní agar xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx nepřítomnosti vhodného xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x koncentracích mezi 5 a 30 % x/x xx xxxxx S9. Xxxxx x podmínky metabolického xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx V xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx a diazosloučenin xxxx xxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením na xxxxxxxx rozpustí nebo xx připraví jejich xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě prokazují, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se dá xxxxxxx snížením počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x konečné xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx pokusné směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do cytotoxické xxxxxxxxxxx Sraženina nesmí xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx minimálně pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx interval menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx látka obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x souběžnou kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx použitého typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx vhodnou pozitivní xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx směsi X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx i xxxx vhodné referenční xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samotného, xxx testované xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx stejně xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx existují historické xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx žádné rušivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické miskové xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé zkumavky xx promísí a xxxxxx xx povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx preinkubační xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx směsi S9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro adekvátní xxxxx xxxxxxx se xxx každou xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje se xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx xxxxx i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří rozdíly xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bez něj.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního testu xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx posunových mutací x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednu misku (x mg xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

- typ x xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxx analýzy, byly-li xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx určení xxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XX 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Mutace xxxx vratné působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U diploidních xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx xxxxxx D₇, xxxxx xx homozygotní xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní kmen XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx vodě rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních mutací x xxxxxxxxx má xxx v rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na jednu xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery jako xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx látce po xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x indukcí xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxx do tabulky x mají zahrnovat xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) x xxxxxx genů. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x heterozygotních xxxxx, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx prototrofních revertant xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, který xxxx dvě různé xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro detekci xxxxxxxxx genové xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x ade 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx sektory xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx D7 (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx genovou konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxx x přítomnosti, xxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx či postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, D₇ x XX₁. Užití jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média jsou xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (cca 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 dny před xxxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx jednu xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx v tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu xx 18 x xxx 28 až 37 °X za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému je xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx.

Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací xx xxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx L5178Y, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx čínského xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XXXX může xxxxxxx detekci x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx xx na xxxxxx XXXX chromozómů X nezjistí .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se berou x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx x důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx screeningu možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada sloučenin, xxxxx jsou x xxxxx testu pozitivní, xxxx xxxxxxx karcinogeny, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxxxxx xxxxx a existuje xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu mutantní xxxxx, jež vede xx xxxxx xxxx xxxxxx enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x kontrolní xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx počtu buněk xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxxx xx miskách v xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Buňky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buňkám s xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxxxx xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické exprese xxxx výběrem xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx fokus x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x médiu bez xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx kolonií mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx použít xxxx xxxx buněčných typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk xx xxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x efektivnost (power). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx se v xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx být x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx důležité je, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx a schopnost xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx buněk tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti i x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx tom, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x aktivitu X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, kde xx xx možné, xxxx xx prvním xxxxx zvažováno použití xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v systému x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x cytotoxicitě. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx nejnižší z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml x 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx během expozice x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx každého experimentu xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou použít x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx látku ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální kultury. Xxxxxx je rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx nebo více xxxxxxxxx cyklů.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní nebo xxxxx xxxxx. Používá-li xx xxxxx jedna xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x negativní xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x fenotypické xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx cytotoxicity stanovením xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx určitý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Buňky xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk na xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx třeba minimálně xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx látka x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se může xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační frekvence x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní reakce x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx v jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx kolonií byly xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Mutanty, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Méně závažně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx údaje x kultivačních podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx případ xx případu. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci parametrů xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx se dají x experimentu modifikovat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků testu xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx ukazují, xx testovaná látka xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, včetně např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- typ x složení systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx hodnocena, xxxxxxxxx pro negativní x pozitivní kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx možné,

- statistické xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx neplánované xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx DNA xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny použité xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod je xxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Jako xxxxxxxxx kontrolu pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro autoradiografii, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpustnosti za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx tak, že xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx hepatocytům xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Sklíčka xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx vhodnou dobu x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx po expozici. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx UDS a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx do X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx látce, jak xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx v nestimulovaných xxxxxxxxx suprese xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x cytoplazmě xx xxxx v xxxx o velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn x jádře je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu xxxxxx x době ovlivnění xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- použitých xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX CHROMADIT IN XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE je xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (homologních) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx málo xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (lidské xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx buněčných xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx x xxxxxx mutagenním účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx individuálně.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx po xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx dvě hodiny, xxx xxxxxxxx xxxx xxx prodloužena xx xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx exponovány testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci expozice xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx v semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury x XxxX je xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx ve světle xxxxxxxxx žárovky, aby xx zabránilo fotolýze XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx). Každá xxxxxxx se zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx znázornění XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx plus Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx metafází x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx koncentraci x jeho délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,

- způsobu xxxxxxxx mikroskopických preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace vázané xx pohlaví (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx genových, xxx x xxxxxx delecí, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx to xxxx xx forward xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx u samců xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx samici. XXXX xxxx je výhodný xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx definované xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx linie xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle (např. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx ředí xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx se nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně xxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx hrudní xxxx xxxxxx dutiny.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx tři xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (ve xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx každé xxx xx xxx dny, xxx xxx pokryt xxxx buněčný cyklus xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxxx letální xxxxx korespondující x xxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou nalezeni xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx samců a xxxxx chromozómů s xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx koncentraci, pro xxxxx období křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx velikostí pro xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx informace x:

- použitých liniích, xxxx kmenech Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x xxxxxx odběru xxxxxx, výše dávek, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x test xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx výsledek in xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx řada xxxxxxxxx linii x xxxxxxxxxxx použitelných k xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované látky

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly:

- přímo xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt závislý xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxx expozice je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx zapsány x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx na počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Dominantní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx přijímá, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya exponované xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Vzestup mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet xxx- x postimplantačních ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx suspendovat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx se xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před aplikací xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční citlivostí x xxxxx statistického xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Netoxické xxxxx xx podávají x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá jednorázová xxxxxxxx. Může však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samičkami xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x samců xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx spermie xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření po xxxxxxxx je dán xxxxxxxxx expozice a xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny cervikální xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx o počtu xxxxx, xxxxx březích xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx v tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx a samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, o xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx živých x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x exponované xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx dělohu xx xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně se x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx dědičných mutací x zárodečných xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx zjistily xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu, xx xxxxx analyzovat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dělení. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx mění xx spermatocyty.

Tento xxxx xx vivo je xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx test xxxxxx také pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx varleti pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx exponovány krevním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně obou xxxxxxxxx, nebo xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx stejném xxxxx (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Zlom chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x myší, lze xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx testovaná látka x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum v xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx třeba používat xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X každé zkušební x xxxxxxxxx skupině xxxx být minimálně xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx dávkách. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, tj. xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx expozici xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx pozdější xxxxx zhruba 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx dávku xxxxxxxx) xx odběr xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po expozici, xxxxxx je znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x účinky xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx dřívější xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx působit opakovaně, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® nebo kolchicinu x následně xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx použijí x hlavní xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx užívají xxx xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x určitým xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první a xxxxx xxxxxxxxx metafázi; xxxxx xxxxxx nemá xxx vyšší xxx 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx dávce nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná látka xx xxxxxxx vpravuje xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx buněčná suspenze, xx xxxxxx se xxxxxx hypotonickým roztokem x xxxxxx se. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. minimálně 500 metafází x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx chromozómů, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx se zapisují xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje počet xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx aberací xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a četnost. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx x meióza, xxxxxxx xx u xxxxx pokusných zvířat x zvířat x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx analyzována pouze xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Je xxxxx diskutovat, jaká xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx látka nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet x xxx xxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,

- xxx x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX TEST X MYŠÍ

1 METODA xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Je xx xx vivo xxxx xx myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Embrya xxxx heterozygoti xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách vytvářejících xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx jsou rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x testovanou látkou xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Používají se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx p: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx s kmenem XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, In xx/xx xx; pearl xx/xx) nebo x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx kmenem XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) a XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x případě, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx známým mutagenním xxxxxxx mohou xxx x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě dávky, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx skvrn

(a) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx střední xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté skvrny xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, genitálií, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx x uprostřed xxxx x předpokládá xx, že xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx rozmístěné x xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, ale pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX a XX xx možné vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají se xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx jsou také xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na vrh.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- průměrné xxxxxxxxx vrhu x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx strukturální a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx translokace x x samičích xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx X₁ potomstva xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo pro xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx xxxxxx provádí xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx se xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx, nižších xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 dnů.

Počet oplodnění xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx experimentu x musí xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx potomci xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test fertility X₁ potomků x xxxxxxxx verifikace možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech samců X₁ generace xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx skupiny. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx při porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx, X₂ potomci xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex xxxxx xxxx xxxxxx potomky x 1:1 na 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ zvířata vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo jsou xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu dělohy: Xxxxxxx velikostí xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx F₁ samci xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx u xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx chromozómu v xxxxx x 10 xxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách xx důkazem pro XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx) xxx narození x xxx odstavení.

Pro odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x individuální počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx I se xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a doba xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx testes x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X případě, xx pomocí testů xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ translokací, xx xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxx myší, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx translokací,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metody x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx po získaní xxxxxxx informací o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx reprodukci. Xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat xx xxxxxxx informací. Tato xxxxxx xx xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxx neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' jako xxxxxxxx (x x, xx), xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xx/xx) nebo jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx vodě.

Dávkování: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx nejvyšší dávce xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní v xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Pokud je xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Pro nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, např. myši. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullpary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx; pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou studii xxxxxxxxx toxicity, měla xx xx x xxxx studiích používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxx xx blízce příbuzné xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní xxxxxxx x xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx s xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx test (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx mohou vycházet x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x aby x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx je xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než mít xxxxxxxxx mezi dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx testovaná látka x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx vliv snížení xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx toxikologických xxxx.

Xx xx přihlédnout x x následujícím vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx na spotřebu xxxxxxx, vody nebo xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní test

Pokud xxxx provedený níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Tento limitní xxxx se neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný režim xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx testovaná xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx se zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx potravou xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx k změnám xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx po vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx xx posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx dobu, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx účelem zjištění xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx zvířat za xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, dále reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (např. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) nebo xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před podáváním xxxxxxxxx látky x xx xxxxx studie, xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx než v 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx možno k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx k dispozici xxxx x funkčních xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a pokud xxxxx klinická pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, také xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá z xxxxxxxx místa x xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z odběrů xxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxx před nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během pokusu). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat xxxxxxx xxxx xxx nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, nejméně dva xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může x určitých případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx sběr a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, glukózu x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx tato xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx daný typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x následným ponořením), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (myš), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. tibialis) nejlépe x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), kůže x xxx (xxxx-xx při xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeních xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve kterých xx objevily xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických příznaků xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x homogenitě přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x potravě xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x testů akutní xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo nastat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x růst xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nehlodavcích x xxxxxxx se xxxxx xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx specifického xxxxx nehlodavce xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx když

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx B.

1.2 Definice

Dávka: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx vyjadřuje xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx hladinu bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x odpovídá xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně orálně xx 90 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx používaným druhem xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx definovat xxxxxxx - často xx používá xxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxx se xx s xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný živočišný xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx jsou xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x na xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx psy xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 týdny xxx xxxxxxx z externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava dávek

Testovanou xxxxx xxx podávat x xxxxxxx nebo x pitné vodě, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx studie x xx fyzikálních a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičném) x pak roztoku x jiném vehikulu. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx s usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxx xxxxx zvýšen x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx jí xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx zvážit x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx případné xxxxxx vratné nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx pozorované účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx test (xxx 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně dávek xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky odstupňované xxxxx dávky x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx nebyly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je pro xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx experimentální skupinu, xxx xxx intervaly xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, používá-li xx vehikulum, xx xxxxxxxxx skupině podáváno xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Je-li xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx odlišil xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx aditiv: xxxx na vstřebávání, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx stav zvířat.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx test xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá toxicita, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 dnů v xxxxx xx dobu 90 dnů. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx najednou, xxxxxx xx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx týž xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, xxxx xx xx podávat xxxxx den ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx předběžnou studií x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, má xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxx xxxxxxx určená x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx nastalo zotavení xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné klinické xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx první aplikací xxxxx a dále xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx příjmu xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx vhodných xxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx při xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x na xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx protrombinový x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická analýza xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx tkáně, zvláště xx ledviny x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx nalačno xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, albuminu, kreatininu, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x xxxxxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx vyšetřeni xxxx x xxxxxx definovaného xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx zapotřebí xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx těchto vyšetření xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Játra x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx mrtvá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx se ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx a plánovaná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx xxxxx, mozečku x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x tlusté xxxxxx (xxxxxx Pleyerových xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, trvání x závažnosti každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx xxxxxx xxx při plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x její xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. zda xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx denně xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Vyholení srsti xx rovněž možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx srsti je xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při pokusech x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu studie, xx nutno zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx provádět xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxx hladina xxxxx xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx stejném množství, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x kontrolní xxxxxxx xx počet uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx dávkové hladiny xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx objeví x opět odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je dále xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx je možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx doporučit.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx k očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx například x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx v těžkém xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň na xxxxx brzlíku, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x kostní xxxxx), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), a (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední dávkou xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést histopatologické xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 90 xxx. Použije-li se xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx se subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx třeba použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic a 10 samců). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx skupina (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo jen x xxxxx xxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx exponují xx xxxx 6 hodin xx ustavení rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo přetrvávání xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx v celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, že stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby byla xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, jak xx xx potřeba xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Teplota x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx ní se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Všechna zvířata xx třeba denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (trvání doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx možná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx je to xxxxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx exponována nejvyšší xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x expozici xx sestaví xx xxxxxxx a uvedou xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx)

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována při xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx během pokusu x aspoň 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx exponovaných x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem na xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích studií xx xxxxx použít x další xxxxx (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx ve váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Nejvyšší xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxxxxxxxxx projevy toxicity. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx xxxxxx xx středním pásmu xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx v úvahu xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx testů kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x tobolce.

Ideálně xx xx měla látka xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx v xxxxx (kontinuální expozice), x přibližně 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi přerušovanou x stálou expozicí xx x tom, xx x xxxxxx xxxxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx s ještě xxxxxx obdobím během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která má xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx aby xxxx xxxxxxxxx podmínky srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx expozice testované xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Obecně xx x xxxxx udržení xxxxxxxx atmosféry v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikostí částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx měla xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být prováděno xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx účelem minimalizace xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x očních změn x všech xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx období. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet erytrocytů, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx jiné ukazatele xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, respektive xx 10 potkanů, xx xxxxxxx z xxxxx skupiny. Xxx, xxx xx xx xxxxx, by měly xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx potřeba odebrat xxxxxx před xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxx se x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx vyšetření

V xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxx možno xx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát transaminázy (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx aminotransferáza), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx Iéze, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, je xxxxx uchovat. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Obvykle xx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná tělíska, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx žláza x příštítnými xxxxxxx xx všech nehlodavců xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx x hlodavců x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření všech xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx studie,

2. x xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkami,

(c) xxx, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx kmeni xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky by xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx a variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx částic (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dávky,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován každý xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx toxicity je xxxxxx x získání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx na březí xxxxxxx xxxxx a xx organismus vyvíjející xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx na matku, xxx x xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxx jako xxxxxxx xxxx studie pomocí xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxx poruch x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx x případě xxxxxxx získat z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx reprodukci a xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx základě specifických xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx o xxx, díky této xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx vědecké xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx projevy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Vývojová xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinek, který xxxxx normálnímu xxxxxx xxxxx, a xx xxx před narozením, xxx x po xxx.

Xxxxxxx růst: změna xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx, které zahrnují xxx xxxxxxxxxx, tak x odchylky^7a).

Malformace/velká xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx pokusné xxxxx; xxxx xxx přechodná x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx často.

Zárodek: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx blastocysty x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx x zahnízdění x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx organismu, a xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx xx objeví xxxxxx osa, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá pro xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: předčasné vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx implantaci xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo se xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx x zahnízdění (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: mrtvé xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx od implantace xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx by xx xxx xx nejvíce xxxxxxxxx očekávanému xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx údajů x xxxxxxxx předčasného xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxx výhradně xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxx implantací, pro xxxx období xxxxxxx x až xx xxx před císařským xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx usmrtí, prozkoumá xx xxxxxxx xxxxx x u plodů xx vyhodnotí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxxx, které xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je potkan x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx odůvodnit.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx překročit 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx k tomuto xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. X když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx by xxx pokusná zvířata xx všech testovaných xxxxxx stejnou hmotnost x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx nultým xxxx xxxxxxx den, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; u xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx xxx páření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx uspořádány xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x sadách, xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx do všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x méně xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx dávek

Pokud xx xxx usnadnění xxxxxxxxx používá vehikulum xxxx xxxx přísada, xx třeba vzít x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: vliv xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx vylučování zkoušené xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx toxické, xxx xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx do xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx předimplantační xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k prenatální xxxxxx. S xxxxx xxxxxxxx prenatálním ztrátám x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx tři úrovně xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Zdravá pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx dávek xx rozloží tak, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňovány. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou toxicitu xxx matku xxx xxxxxxxxx toxicitu. S xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x úrovní dávky xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější přidání xxxxxx exponované xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx cíleni xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx xxxxx brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx skupina xx xxxx tvořit xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx na jedné xxxxxx dávky v xxxxxxxx alespoň 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx při xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx neočekává xxxxxx xxx na základě xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx strukturou nebo xxxxxxxxxxxx), není xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, že předpokládaná xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx intubací. Pokud xx používá jiný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx nezbytné provést xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Je však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx. Dávka xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nadměrná xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se zvážit xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx zvířatům podávat xx formě xxxxxx xxxxx xxxxxx hadičky x výplachu xxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx použít 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx množství xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx omezit xxxxxxxxxx koncentrací tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx úrovních dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxx během nultého xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx externí chovatel xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx ve stejnou xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx podávání xxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x okamžiku usmrcení xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní odchylky xxxx patologické změny. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx císařského xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx možno bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx nejdříve xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx barvení xxxxxxxx amonným u xxxxxxxx a xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx) a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxx zjišťovat u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plodů. Xxxxxx xx stupeň xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx odhadnout relativní xxxx uhynutí zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí xx xxxxxxx x tělesná xxxxxxxx každého xxxxx.

X xxxxxxx plodu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx vyšetří xxxxx kostry a xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, měla xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx známek xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx změny měkkých xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx všech plodů. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Hlavy xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx způsobem xx xxxxxx a xxxxxxx xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), a xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx segmentování) nebo xxxxxx citlivých metod. Xxxx těchto x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx připraví x xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a všechny xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky zkoušky x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx mezi expozicí xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x závažností všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx měkkých xxxxx x skeletu x plodu, xxxxx xxxx tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění výsledků xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx přehodnotit x zrekonstruovat.

V jakékoliv xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované expozice xxxxx xx březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výsledky xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx se xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x hlediska matky, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vývojovými xxxxxx vyskytujícími xx x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pouze xx xxxxxxxx, které xxxx toxické x xxx březí xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

3.1 Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx následující informace.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x je-li to xxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, je-li xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx přežila xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaku a xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, změna xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx případných xxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx nálezy včetně xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx hodnoty XXXXX xxx xxxxxx na xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky pro xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxx a resorpce,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- a xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx pro xxxx s živými xxxxx, včetně

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx pohlaví a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x vrhů s xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx základě předchozích xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata co xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxx druh x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx při xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Nejvyšší dávková xxxxxx xx měla xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx orální aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx způsobu podání xxxxxx na fyzikálních x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx látka podávat 7 xxx v xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 dnů v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx u člověka x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx x tom, xx v xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx expozici, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu nebo xxxxxx koncentrace par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x tím xx brání úniku xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx komorou by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota by xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: stanoví se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x respirabilní velikosti xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a gravimetricky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxxxxx často xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx s xxxxx dobou života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx a xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx xxxxx xxxx x kontrolní skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx nutně vést x ukončení xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek testu, xxxxx být ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx měly být xxxxxxxxxxx u všech xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu a xxxxx jednou za xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, za 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krevní xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx xx provede xx vzorcích xx xxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx x u kontrol. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx být provedena x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx by xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, pankreas, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se provede x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx x v xxxxxxx skupinách.

(d) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x kontrol, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx se používá. Xxxx xx třeba xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx částic xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx vzduchu),

(d) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(f) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx relevantní),

- xxxxxxx úrovně (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx do konce,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň jednou xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx na karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx testována na xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx obvykle 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx expozici testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx sledování projevů xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx použít x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se zvýší x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, zatímco xxxxxxxxx skupina kontrol xx xxxx obsahovat 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové úrovně x frekvence expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx je xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx vzít v xxxxx předchozí xxxxx x studie xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx identická x xxxxxx ohledu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx fyzikálních a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx se testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, jimiž xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx nejsou proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx může být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka a xxxx modelový způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx expozicí xx x tom, že x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití a xxxxxx xxxxx expozice x potřebou komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn vzduchu xx xxxxxx, aby xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x tím xx xxxxx xxxxx testované xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx odebírají x xxxxxxx zóny zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx distribuce částic, xxxxxx jsou zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx pro test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx kterém xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 měsících x myší x xxxxxx x v 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx pohlaví a 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx by měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vývoji tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, kde je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné vodě) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx měly xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx od 10 potkanů xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířat x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx nehlodavců a 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, pokud možno xxx xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx testem. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx v krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření

Kompletní xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány a xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x následující xxxxxx x tkáně: mozek (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, kůži, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nervy, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sternum s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x oči. Xxxxxxxx xxxx a močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu x hrtanu.

Poznámka: Xxxxxx xxxxx x příštitnými xxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a gonády x 10 zvířat xx pohlaví x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx skupiny. Pokud xx v satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx exponovaných satelitních xxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x orgánech x tkáních všech xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx a x xxxxx zvířat xxxxxxx kontrolní a x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se xxxxxxx mikroskopicky x xxxxx skupin;

(c) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx statistické metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx expozičního zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx a tam, xxx xx to xxxxxxx, stability koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x variability (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,

- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx podává několika xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx estrus. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a kojení xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx látku dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají toxické xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx přednost potkanům xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx věku. Plodnost xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx zaručeno xxx 20 březích xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx je získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu látky xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x P xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx výživy.

Testovaná xxxxx x xxxxxxxx koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x rodičů ani x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 až 9 xxxxx, po xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx x vyšetří xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx produkci xxxxxxx xxxx a xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň 2 týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x době xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X₁ generace. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx a jeden xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 párovaní, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 těhotenství je xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx vaginální zátky xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx bud' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. a 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx tak xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx potravy (x xxxx, xxxxx xx xxxxx podává x pitné vodě) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých porodů x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx utracená xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx kontrolní skupiny x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx vyšetří i x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická metoda.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx zvířata přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx určena k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx pohlavních xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, odstavení, růstu x vývoje potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx zkoušené látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx x může xxxxxxx xxxx návod xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem získat xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxx zkoumat x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Xxxxxx z generace X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx spermatogenetického xxxxx (přibližně 56 xxx u myši x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx spermatogenezi. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Jsou-li x dispozici informace x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx P. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx však xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx páření, xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx X1 x podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x průběhu páření x produkce generace X2 a až xx doby, kdy xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx klinická sledování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx a vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx druhy, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxx výskytem vývojových xxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat jen xxxxxxxxx xxxxxxxx hmotnosti, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění místnosti x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li látka xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze chovat xxxxxxxxxx, anebo je xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Páření by xxxx probíhat v xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x souladu x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx klecí xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx v malých xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxx, je xxxxx oplodněným pokusným xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, pohlaví, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x sourozeneckých xxxxxxxx, xxx se nepářili xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx P xx xxxx čísla přiřadí xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx nutné xxxxxxxx tato xxxxx xx odstavení pokusných xxxxxx vybraných x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 se xxxxx xxxxxxx označující xxxxx xxxx. Kromě xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx dávek musí xxx rodičovská (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx skupina by xxxx obsahovat dostatečný xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. To xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x tím xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx samic x xxxxxxxx xxxx'xx, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx početí xx xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jejich xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní nebo xxxxxxxxx), doporučuje se xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Je-li xx možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx roztoku/emulze v xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx typu vehikula, xxx xx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek a xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx vyvolala xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx přijatelné xxxxxx x úmrtností xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx prokázat jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx neměly xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx vzít v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po opakované xxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx napomohou rovněž xxx prokazování přiměřenosti xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní skupina xx neexponovaná xxxxxxx xxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx x krmivu x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx následujícím xxxxxxxx znakům xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx vlivu xx xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, které mohou xxxxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxx, a xxxxx xx spotřebu krmiva, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx orální xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky v xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx na den, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x krmivu nebo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx xxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, pak xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Limitní zkouška xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx dávky. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx zvířatům xx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Objem jednorázově xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx variabilita objemu xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx podávaný xxxxx xxxx stejný xxx xxxxxxx dávky.

Ve studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx žaludeční sondou xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím mléka, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin nebo xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx jiného způsobu xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx přizpůsobí xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. do 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a samic xxxxxxxx F1 xx xxxxx zahájit po xxxxxx odstavení; xxxxx xx třeba mít xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx látce xxx xxxxx laktačního xxxxxx. U obou xxxxxxx (P i X1) xx xx xxxx s xxxxxxxxx xxxxx pokračovat alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx již xxxxxxxx x hodnocení reprodukčních xxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx dávkování xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a až xx odstavení potomstva xxxxxxxx F I. Xxxxxxxxx xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, a xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 se xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx samice umístí x xxxxxx samcem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermie. X případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx v xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxx samec x xxxxxx pro spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejné xxxxxxx skupiny, ale x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x každého xxxx xx provede xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vzhledu. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx z xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dosažením xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s pokusným xxxxxxxx x osvědčenou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx připuštění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Rovněž se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx zvířatům xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších účinků xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx týdně xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx provádět x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x F1) xx zváží v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, během xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx a xxxx v xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X období xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spotřeba krmiva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx se u xxxxx xxxxxxxx P x F1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X a X 1 se xx utracení zaznamená xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx orgánu xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx z kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z chámovodů xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, jinak xx xxxxxxx omezí xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxx generace X a X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testikulárních xxxxxxxxx x spermií x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx spermií v xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy nebo xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx xxxxx výpočet x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx provádí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na počet, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), není nutné xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx s xxxxxxx dávkami.

Motilita epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx odeberou xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx poškození, x xxxxxx xxxxxxxx metod xx xxxxx pro xxxxxxx motility^7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x samců x xxxxxxxx P x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici žádné xxxxxxxxx záznamy xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x klasifikují xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, izolované a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx samců xx xxxxx skupin podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx účinky xxxxxxx x aplikací x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx dvougenerační studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx nejdříve xx xxxx (x nultý xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v den 0, xx xxxxxxx xx možné xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Zaznamenají se xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx u těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 před xxxx xx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx X2 xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx známky xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. významné xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx by xx xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx uhynutí během xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (P a X1), xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxx xxxxxxx vybrané mládě x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. U mláďat, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxx defektů nebo xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx uchovají.

Dělohy xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx orgánů (xxxxxx orgány je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x koagulačními xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 vybraných k xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx utracení. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx a vrhu (xxx část 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, slezina x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, zhodnotí se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hmotnosti orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X a F1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x děložním hrdlem x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- jedno varle (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxxxxx x aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, zabřeznutí, xxxxxxxxx xxxx k xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých xxx xxxxxxxx estrální cyklus xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x dutině, xx provede xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx a příčných xxxx x tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X nadvarlete xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx XXX a xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx měl obsahovat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tělíska x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původních xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx pokusných zvířat, xxxxx řezů xxxxxxxxx x velikost xxxxxx xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x testované a xxxxxxxxx skupiny by xxxx vyšetření zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx s malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx připraví x xxxxxx makroskopicky xxxxxxxxxx xxxx x cílové xxxxxx od všech xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx a rovněž xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte z xxxxxxx pohlaví x xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx charakterizace xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx xx orgány xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxxxx xxx, aby xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx během zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx pozorovaných xxxxxxxx toxicity včetně xxxx nástupu, trvání x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, typy xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody xx xxxxx jako součást xxxxxx xxxxxx a xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx tuto analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X hodnocení xxxx xxx xxxxxxx, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx hodnocení výsledků xxxxxxx xx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým vlastnostem xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx měla zajistit xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x vysvětlení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx reprodukci, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx včetně xxxxx x pohlavního xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx xx interpretují x souvislosti s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických a xxxxxxx studií. Výsledky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x omezené xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx dávky xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx vlastnosti x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovně látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxx o kvalitě xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx krmiva a xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx krmiva (xxxxxxxxx tělesné hmotnosti xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a spotřeba xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 x xxxxxxxx období xxxxxxxxxx a minimálně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx x páření,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x nevratných xxxx),

- xxx úhynu během xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, gestace, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- doba do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x postimplantačních ztrát,

- xxxxx mláďat s xxxxxxxxxxxxx viditelnými xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x mláďat x xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx.

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx účinky xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx studie může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, respektive xxxx metabolity, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx velmi xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádějí na xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx užití x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet x xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provádět studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx testovat 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. V případě xxxxxxxxx druhů zvířat (xxxxxx xxx hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx budou utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx počet xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx studie xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx časových xxxxxxxxx, pak xx xxxxxxx, xxx bylo xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby x xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx pro látku xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je většinou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické studie xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to xxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx inhalačně xxxx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx vstřebávání xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx aplikaci látky xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx potřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, x xxxxxxxx stanovení xxxxx, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x další významné xxxxxxxx xxxxx spolu x xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx případech je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx skupina, ve xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx metabolitů x exkretech, např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx testovanou x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx s daty xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tkáních x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství testované xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x těchto exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x podaného xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx od počátku xxxxxxxxxx.

Xx speciálních případech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx biologické xxxxxx analyzují vhodnými xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx z předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx provedení xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x biochemických xxxxxx xxxx. studiem xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny x xxxx vazby látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx i množství x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví vhodnými xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- velikost xxxxx x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx rozsahu xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x míše x periferním xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka může xxx testována xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně x jediné dávce xxxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx po xxxxxx xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx utraceny a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x s normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx skupině má xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 xxxxx den xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx mít alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 slepice xxx histologii. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx základních xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx testovaných látek xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, to xx xxxxx pro xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou nejméně 2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního účinku, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx v jediné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx xxxxx okamžitě xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dní nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, stupně a xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky x pak xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx skupina použita) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx vyjmou mozek x xxxxxxxx mícha. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx nervus xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální xxxx x x. tibialis (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a axony.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx zvířata. Údaje xx dále xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými nálezy x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x stáří xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (ať xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení toxických xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx nemá schopnost xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx poskytnout odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx kritérií bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx této metody xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště inhibice XXX, se xxxxxxx x slepic náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 týdny xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx chůzí xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává orálně, xxxxx 7 dní x týdnu, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými.

V každé xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x xxxx mohlo xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x každém xx 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 výsledkům x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx klesajících dávek xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx údajů u xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx a 14 xxx po xx, xxxx xx utracení x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 xxx x týdnu xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx omezovat. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx prvním podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho tkáň xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, že xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx xxxxxx spontánní reaktivace XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx xx provádí x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx tibialis (x jeho větve x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x x nervus xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření i xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx získané xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx chování) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx sledování.

Uvádějí se xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými jevy x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA X XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx určit xxxxx, vyvolávající xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx tkáně nedostane, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu xxxx XXX, xxx xxxx x místě poškození xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), zatímco pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx sice x XXX xxxxxxxx, xxx poškození XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx procesem. Xx, xx UDS test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vyváženo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx nuclear xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx zrn v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = NG - XX. Xxxxx XXX xx vypočítávají xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx DNA po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx vlivy toho, xxx a xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx nebo xx xxxx podáváním ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx možné, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vysoké xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Pokud xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx studií x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx, nejlépe na xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx dávky. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxx by xx očekával letální xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx kritérií xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx nejvyšší xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx dávku vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 nebo 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx se však xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx z xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), ledaže xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx možno xxxxxx x jiné xxxx odběru vzorků, xx-xx to odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx sítu xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se před xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 preparátech x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx než 100 na jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (NG) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx oblastech (CG) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' počet xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx průměrná hodnota xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, i xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické testy xxxxxxx, xx třeba xx vybrat x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x souběžné kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx NNG na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně vyšší xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, že xx třeba vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX in xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx je xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka dostala xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxx hodnocených xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Validation xx Alternative Methods, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx účinky xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, R34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx požadavcích x xx preferencích xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx poškození tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x mladých xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx stratum corneum. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx se x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX xx kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx nůžkami na xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx inhibujících růst xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx den po xxxxxx omytí se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní se xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx tuk. Xxxx xx přiloží xxxx xxxxx polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx stranou x xxxxxxx. Přes xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje obr. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx přidá 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zahřátím látky xx 30 °X, xxx se roztavila, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx nanáší xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x odstraní xx promýváním proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx dlouho, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v trubici xxxxxx, se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody teplé xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) se xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku pro xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx sníží xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika sekundách xx ethanol odstraní xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx strany xxxx x změří xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx ukazuje xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během měření xxxxx navrch PTFE xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx vzdálenost má xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, že xx-xx naměřený odpor xxxxx než 20 xΩ, může to xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxx povlak odstranit, xxxxxxxxx xxx, že xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxx (penetrace) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx má nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx má odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx z XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx xx po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx odstranily xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx při xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx SDS v xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx sulforhodaminu B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx navázaného barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx studii však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky kůže xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx aparatury x experimentálním postupem. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních standardů xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx například testem "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání kůže xxxx xx, které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (difúzí xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx smrt xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x modelem lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, musí xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx s podkladovou xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxicitě xx xxxxxxxx xxxxx, x nichž je xxxxx, xx jsou xxx xxxxx cytotoxické, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum corneum xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx dostačující x xxxx, aby se xxxx dobře xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx redukce XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x přijatelných xxxxxx pro xxxx xxxxx. Podobně v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (ve xxxxxxxx s xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx do určených xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že použitý xxxxxxxxx model odpovídá xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx s xxxx zajistil dobrý xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx dá použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx XXX, x které xxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX při vlnové xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx životnost buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx za xxxxxxx široké xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx musí být xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx časopise, ve xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x kΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx všechny replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX a vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, a xx xxxx pro xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 kΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx přitom x xxxxxxxxx aktivní látku (xxxxxxxxx) či xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x neutrálních organických xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná xxxxx falešně xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x modelem lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, musí být x xxxxxxxxxx modelu xxxxx definován předtím, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, že xx tato xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx používají referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro testovaný xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po celkovém xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx představuje možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx xx vivo xx celkové xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testů xxx hodnocení fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x lidí x bylo xxxxxxxx, xx tento test xx pro uvedené xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; xxxxxx xx X/x² nebo x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx pásmy XXX x XXX xx xxxxx považuje 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 run.

Životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx v porovnáni x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV xxxx -XX), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx výsledky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx možno k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-UV) a x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx analýzy kompletního xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která vzniká xx první xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx systémovém xxxxxx určité látky.

Fotoiritace: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, k nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, xx na xx působí (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx k nespecifickému xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxx jako při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx neprojevuje, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x genetickými xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, co xxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx zesílena látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU doporučuje xxxxxx xxxx referenční xxxxx podsoubor x xxxxx, které byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx pozorovány u xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným rysem xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx zákona fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, než xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx testování podle xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší xxx 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx ani xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx test fototoxicity 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 se kultivují xx xxxx 24 xxxxx tak, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx testovanou látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X obou xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx uptake, NRU) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx v přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx kontroly (buňky x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx x normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: při xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx se známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx buď x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx třeba xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s nejnižším xxxxxx, pokud možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx postupem kontroly xxxxxxx popsaným x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx media) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x streptomycinem x x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °C/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx x příslušné xxxxxxx v kultivačním xxxxx a minimálně xxxxxx xx před xxxxxxxx v testu xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx fototoxicity xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu buněk). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami se xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx buňky nasazují xxxxxxxxx xx dvě xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx postupem xx xxxxxxxxxxx kultivačních xxxxxxxx, x výjimkou xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x temnu (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx ani xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx test xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod červeným xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné indikátory xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako rozpouštědlo xx doporučuje dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx x testovanou xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity klíčovým xxxxxxxx. Záření x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx cytotoxické, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 nm k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx kritéria xxx xxxxx světelného xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx látka absorbuje, x aby byla xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky nepatřičně xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - xxxxx xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx méně tepla x xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx solární xxxxxxxxxx xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx UVB, xx xxxxx záření filtrovat xxx, aby xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dostatečně zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx záření, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx validační studii xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx musí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx kontrolovat pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx UV-metr téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a kontroluje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx dostatečně xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx dávky xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí xx xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx standardních fototoxinů. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky byly xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx se zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx něj (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx po dobu 24 hodin (7,5 % CO₂, 37 °X), aby se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx inkubační doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx kultivační médium x buněk odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na každou xxxxx. Přidá se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x UVA (+UVA) xx provádí xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 minut skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % XX₂, 37 °C).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se změny xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx promyjí objemem 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá se 100 µl xxxxx x XX a xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx x XX xxxxxxxx a buňky xx xxxxxxx objemem 150 µx EBSS/PBS, xxxx se xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx se NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx nastaví xxx, xxx xx experimentální xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx xxxx být xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x experimentu xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může dojít x xxxx, xx xx koncentrační rozsahy x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (ani při -XXX, xxx při +XXX), postačuje testování x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx predikčního xxxxxx - je xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx příprava xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx je variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx uvažovat x xxxxxxx inkubační xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx vodě nestálé, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx lze xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxxx kvalitu xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. V tomto xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: probit), xxxxxxx po této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx téměř xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF)

Pokud xx získají úplné xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se dá xxxxxxxxx tu. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx dá xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx xxxxxxx > 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx ani EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx dá xxxxxx xxxxx xxxxxxx "PIF = * 1", xxxxxxxxxx to, xx xxxx přítomen žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) a (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je xxxxx xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického potenciálu, xxxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X tomto xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx xxxxxx PIF x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze získat xxxxxxx EC₅₀. V xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx se k xxxxxx výsledku xxxxx xxx koncentracích nižších xxx 10 µg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx fototoxin také xx různých expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), bude xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx látky nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx za použití xxxxxx lidské kůže xx vitro.

Negativní výsledek xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx buňky v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i při xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX₅₀ +XX x EC₅₀ -XX), je xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Naproti xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX ani -XX) x pro omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx vivo xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx a xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost mykoplazmat,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx ní x xx xx),

- popis x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xx použijí v xxxxxxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (iradiace x xxx) v J/cm²,

- xxxxxxx buněčných kultur xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- xxxx xxxxxxxx s NR,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v procentech xxxx průměrné životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) získané souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (PIF) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje negativních xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) a PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 SENZIBILIZACE KŮŽE: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, což xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. Xx však xxxxxxxxx, xx xx xx metoda XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx to spíše, xx xxxx metoda xx stejnou hodnotu x že xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx určité výhody, xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxx XXXX x přehled xxxxx xxxxxxxxx x touto xxxxxxx byly publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx poznamenat, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se doporučují xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky u xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx také xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx metodou in xxxx a jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx však umožňuje xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto xxxxx xxxxxxxx. Kromě toho XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, jakým xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx reakcí. Kromě xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx LLNA ve xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx zmnožení xx xxxxxx aplikované xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x za tímto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na používání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx zkušební místnosti xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné místnosti xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx použít xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx, že nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx podávání xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů stará x xxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných zvířat xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x odborné způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (SI) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Je xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Mohou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx lze xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria. X xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx vyskytnout situace, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx pozitivní xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z xxxxxx xxxxxxxxxxxx x právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx případě xx xxxxx testovat xxxxxx interakci pozitivní xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, přičemž se xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxx xxxxx vehikulum zkoušené xxxxx, a x xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Jestliže se xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx na xxxxxx dávkovou skupinu xxxxxxxxx pět pokusných xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx způsobeni xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině.

Volba xxxxxxxxx a vehikula xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % atd. Xxx xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx existující xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pořadí: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx být xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky relevantní xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx přípravku, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx toho, xxx xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum pouze xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx je následující:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx individuálně xxxxx x zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx otevřená xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx uší.

- Xxx 2 x 3:

Zopakuje xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná aplikace.

- Xxx 6:

Zaznamená xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx fyziologického xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx přes xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Bq) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx uší xx xxxxxx x shromáždí xx v XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx exponované skupiny), xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx do PBS xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx suspenze

Jedna xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx exponované xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka z xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 h^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x přemístí xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx aktivity ³X, xxxx xx přenese xxxxx do xxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení buněčné xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx se v xxxxxxxxx za minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵X a xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx sdružení) nebo x xxx na xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx denně xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná hmotnost

Jak xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat na xxxxxxx xxxxxxx x x xxx plánovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx se XX xxxxxxx jako podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx; získá xx tak xxxxxxxx xxxxxxx SI. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX stanoví xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx na pokusné xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu xxx xxxxxxx XX xxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx si mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx dat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" reakce x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx v rámci xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx odlehlých xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x pozitivní xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané výsledky, xx třeba věnovat xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x individuální hodnoty xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xx-xx x xxxxxxxxx; zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x xxxx, xxxxxxx x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx objem),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx x orientační xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zkoušené xxxxx x celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx spolehlivosti:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kontroly spolehlivosti, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, koncentraci x xxxxxxxx,

- xxxx xx souběžných nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních skupin xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx plánovaného usmrcení,

- xxxxxxx průměrných (xxxxxxxx xxxxxx) a individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx u xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného zvířete xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx podráždění v xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k analýze xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx a k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x dále x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

Tato xxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx xxx kombinovat x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx založených xx xxxx zkušební xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). To xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx postupů, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx metody. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx důležité zvážit xxxxxxxxx neurotoxických účinků. Xxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx chemických xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí této xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neuropatologických xxxx x jiných studiích xxxxxxxx než studiích xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx známými neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda byla xxxxxxxx tak, xxx xx bylo možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x při charakterizaci x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx nebo třes. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx významným projevem xxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x neuropatologické xxxxxx xx xxxxxxx hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx pro nervový xxxxxx. X tohoto xxxxxx xx se xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a behaviorální xxxxxxx, které xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x všech látek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx vitro, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto zkušební xxxxxx xxx použít xxxx společně x xxxxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem xxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx očekávaná xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v této xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx k xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xx nezbytné x interpretaci xxxxxxxx x této xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx vratně,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxx x odezvou x xxxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx aplikaci zkušební xxxxx. Jiné xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx také xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx expozice xxxxxxx x na dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx schopnost xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, která je xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx má neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxx xxxxxx x xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx chování, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx x podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx z každé xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx situ x xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxxxxxxxx vyšetření vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx metodách x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxxxx zvířat. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx tato zkouška xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx týkající xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx hudou vyžadovat xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxx minimální rozptyl xxxxxxxxx a xxxxx xx překročit 20 % průměrné hmotnosti x jednotlivých xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kmenů x xxxxxxxx zdroje.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, není-li x xxxxxx místnosti denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx minimum. Xx xxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným xxxxxxxx xxxxx vody. Na xxxxx krmiva xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by měla xxx náhodně rozdělena xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx vliv xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx identifikují x xxxxxx xx xx xxxxx nejméně xxx xxx před začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x příprava xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx aplikace zkoušené xxxxx. Orální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. kožní xxxx inhalační), xxxxx xx mohou vyžádat xxxxxxxxxx doporučených xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx modifikace postupů x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec roztoku/suspenze x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx toho je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx charakteristiky, x xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo nutriční xxxx pokusných xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx třeba xxxxxx x xxxxx dávkové x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx u xxxx samců a xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx xx situ x xxxxxx je x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx pouze u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx zvířat k xxxxxxxx zvířatům vybraným xxx perfuzi. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx xxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx v xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx reparační xxxxxxx xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, které mají xxx použity. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x pokusnými zvířaty x kontrolní skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx používá xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx způsobilost pro xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údaje by xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla úchopu x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxx xxxx neurotoxických xxxxxx x které xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx použít xxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx aktualizace xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx provádění zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx vybrat s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx prokázat xxxxxxxxx odpovědi na xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx optimální xxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx zkušební skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx faktorem 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x úvahu x odhad xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné hmotnosti xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxxxx se xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx použití xxxxx orální dávky x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx orálně xx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušku měla xxx alespoň 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx denně, 7 xxx x xxxxx, po dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx vodných xxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx konstantní xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx stejné xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávky x xxxxx, je třeba xxxxxxx dávku po xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx by doba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx dávkovací xxxxxx. X studií xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx aplikace. X xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xx skončení xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, by xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx období.

Pozorování xx xxxxx provádět dostatečně xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx pravděpodobností. Pozorování xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje xxxxxxx x předchozích studií xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx xxxx pozorování xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx náhradní xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx plánu je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx kontroluje jejich xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx účelem zjištění xxxxxxxxx a mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (aby bylo xxxxx intraindividuální srovnání) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí xxxx xxxxxxx klec ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná kritéria xxxx xxxxxxxx xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx byly xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co nejmenší (x xxxxxxxxxxx systematicky x aplikací) x xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx pokusné xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx xxxxxxxxxx zdokumentovat. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, zaznamená xx xxxxxx závažnost xxxxxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx defekace x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx se xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) nebo zvláštního xxxxxxx (např. kousání xxxx nadměrného olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx zvuků) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx se u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x potom vícekrát xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xxxxxx na trvání xxxxxx (xxx tabulka 13). Mimo dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, x to xxxxx před plánovaným xxxxxxxxx. Xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, zrakové x dotykové (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx stisku^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx odhalit xxx xxxxxxx, xxx x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx otestovat, xxx xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx lze řídit, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx odkazech. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx strukturou x xxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx za xxxxxx podrobnějšího vyšetření xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx začlenění xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, která xx významně narušila xxxxxxxxx funkční zkoušky, x této xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x délkou xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx xxxxxx týdně x každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx. Během xxxxxxx 13 xxxxx xx měří spotřeba xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx aplikací xxxxxxxx xxxxx a xxxx ukončením xxxxxx xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu nebo xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x xx nejlépe x všech pokusných xxxxxx, xxxxxxx však x všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx nutnost vyšetření xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx oftalmologické vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx podobně xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, provede xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx systémové toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x rozšířilo xxxxxxxxxx provedená x xxxxx této xxxxxx xxxxx fáze xx xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx zde popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx vyšetřovaných k xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x běžným patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech tkáňových xxxxxx zalitých parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx nebo existuje-li xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx periferních xxxxx zalitých do xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). K prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx speciální xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx a periferního xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx mícha, xxx xx zrakovým nervem x xxxxxxx, mícha x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) a x tibialis x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, tak x xxxxxxx řezy. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x oblasti CNS x PNS, o xxxxx xx xxxxx, xx na xx xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx vliv.

Informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje xx xxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xx porovnají xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx se vzorky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx z těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxx ze skupin xx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx se xxxx ze všech xxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx pořadí xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx četnost x závažnost všech xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kód xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx chování x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx se xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupinu xxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zjištěných xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx, xxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x z hlediska xxxxxxx zjištěných nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx a obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx metody je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- podrobnosti x úpravě směsi xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx posuzování, včetně xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx (doba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) podrobných klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na dávce,

- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných klinických xxxxxxxxxx	10 samců a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx uvedeno v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 samců a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Zahrnuto je xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x funkčnímu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx pozorování		Délka xxxxxx
Xxx pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx v době odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - poté xxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - jednou na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Xx. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx změny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133 1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, metoda B.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Směrnice Komise 93/21/EHS, kterou se xx osmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 248 1996).

5) Směrnice Komise 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, B.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx dvacáté osmé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, kterou se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx zákonů.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., zákona č. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.