EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Sb., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx nebo chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx reprodukci⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Účinnost

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx fixní xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx inhalační

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx účinky xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savčích xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx dřeni xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Mutagenita - test genových xxxxxx x savčích xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x savčích spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

B.28 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxxxx buňkách in xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test fototoxicity 3X3 NRU - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, které xx objeví během xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx rizika x měly xx xxx takové, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx - ppm, nebo xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx uhynutí (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) související x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx dávka)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných po xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx dnů) očekávané xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (MTD - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak bez xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, xxxxx xx testován.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční dráždivost

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka vstupuje xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity rozdělovány x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx OSN pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním programem xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 xxxx 5 000 xx/xx).

1.24 Stav agónie

označuje xxxx xxxx úhynem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx xxx, xxx x úhynu xxxxx xxx předvídat x xxxx xxxxxx než xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx vyhodnoceny za xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx testu až xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není limitní xxxx navržen, protože xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx xxxxxxx menšího xxxxx zvířat.

Testem xxxxxxxx x opakovanou aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx zkoumání těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují metody X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a B.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx rozsah biologických xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx používané x xxxxxxxxx souboru testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx všeobecné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx nebo reversních xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx mutace x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx mutací na xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx na xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace

a) Xxxxxxxxxxxxx xxxx na savcích xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx zváženo, xxxxx nebylo xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx genetický materiál, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx syntéza XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda B.18).¹⁾

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x savčích buňkách - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - in xxxx (xxxxxx B.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x této xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda B.25).¹⁾ Xxxxxx metod lze xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testů a xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, zvláště pro xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější zkoumání xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kritérií xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx různými způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Testovací xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx hlavně x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx s xxxxxxx xx příslušné xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (metoda B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx zdůrazňuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx opakovaném podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' hypersenzitivitu xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xxxx v xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Pouze x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, distribuce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x této xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx manipulaci x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické metody xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a biologickém xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické testy xx přísná kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx ochrany, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx pokusná zvířata xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhům. Pro xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x příslušných podmínkách xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx zaznamenat x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována jednotlivě xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx na zvířatech xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných v xxxxx xxxxx jak xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx potravy. Možnost xxxxxx reakce je xxxxx vzít x xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx mají prokazatelně xxxx na xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx příklady, tento xxxxxx xxxx vyčerpávající. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx s xxxxx xxxxxx a metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Postup x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx než xxxxxx X.1²⁾ pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou úroveň xxxxxxxxx jako současné xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, pří xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí být xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx v xxxxx xxxxx tam, kde xx xx možné.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx nutno xxx na xxxxxxx, xx přímá xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx jen x xxxxxxx míře; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků testování.

Výsledky xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx být také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx podávány. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx dávky, o xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx zkoušce^7a).

Metoda poskytuje xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx chemických látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx laboratoř by xxxx provedením xxxxxx xxxx xxxx v xxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in vitro xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx při výběru xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx účinky, které xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nebo více xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx o xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx dávky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx způsobí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx přítomnosti xxxx nepřítomnosti příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx tohoto postupu xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx proto, že xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx o toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá pokusná xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx musí být xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx měla xxx xxx všech úrovních xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx zkoušen kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, může xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx to xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx jiných xxx xxxx musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx připraveny xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, myším 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxx a xxxx xx jim zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 h x potkanů nebo 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx postupně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx studii (nebo xxxxx je při xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx studie se xxxxx z xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx toto xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky x xx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx minimálně 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 GHS (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx prostředí.

V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx fixní xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx postupně, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx. Xxxxxx interval xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x úhynu xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx byla xxxxx x xxxx ukončení xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx klasifikace v xxxxxxx 2 s xxxxx dávkou 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx xxxx kategorie 2, pokud xx xxxxxxxxxx více xxx 1 úhyn). Navíc xx v xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx s výchozí xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx ve vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečnosti, provést xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx. Avšak x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x hlavní xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x orientační xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem u xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň dávky xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx pokusná zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx úroveň dávky xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx každé xxxxxx dávky xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx zvířata, jimž xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxx podle xxxxxxx xxxxxxx, např. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx se xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze získat xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx zkoušených sloučeninách, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx vůbec xxxxx informace o xxxxxxxx xxxx kdy xx xxxxxxx, že xxxxxxxx materiál bude xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx úrovně xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx podle toxických xxxxxx, doby jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence ke xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxxx nutná, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky značného xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, zváží x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx každé jednotlivé xxxxxxx zvíře. Navíc xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat, xxxxx x časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx je xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx včetně zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxx úrovni xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx podání xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx každé pokusné xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat nebezpečí. X těchto látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx účinků xx xxxxxxx vyplývají xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů není xxxxxxxxx do vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x případech, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení v xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxx význam xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (zřejmá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx a výsledky X x X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená v xxxxxxx 2, se xxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) nebo X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx A při 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx kategorie 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx EU xxx přechodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 tris XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x každého xxxxx se používají 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx rozhodnout xxxxxxxx na xxxxxxx 2 až 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, vyžaduje xxxx pokusných zvířat x xxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxx jako xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx x roce 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx národní^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx látky v xxxxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a přetrvávajícího xxxxxxx, xx humánně xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Kritéria rozhodování x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx xxxxxxxx určit xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx dávky xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx zkoušenou xxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx informací xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx látky, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou xxxxxxx xx to, xx xx xxxxxx xxxxxx xx krocích využívající xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její klasifikaci. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx v xxxxxx kroku, xxxxxxxx x xxxxxx kroku, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další zkoušení,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejbližší vyšší xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx z xxxx tříd toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx je potkan, xxxxx xxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, xx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx samcích, je xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx se xxxx pohybovat v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných zvířat x kleci nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt nebo xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx následného rizika xxxx látky. Ani x jednom xxxxxxx xxxxx být překročen xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xx xxxxx, doporučuje použití xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí být xxxxxxxxxx krátce xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx, potkanům xx se nemělo xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx xxxx ponechává. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx látky se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Podává-li xx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx délky období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X každém kroku xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x jedné xx čtyř fixních xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových diagramech x tabulce 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx EU, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx harmonizovaný xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, že mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x látce, xxxxx xx být xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx informace, doporučuje xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx zvířat další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx podána předchozí xxxxx, přežila.

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (viz xxxxxxx 6). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx se zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takové xxxxxxx budou xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx životního xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx zkoušený xxxxxxxx xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx limitních xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx ze xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx složek, x xxxxx se ví, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx po xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx kůži, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx přetrvávajícími xxxxxxxx značného xxxxxxx xx xxxxxxx utratí. Xxxxx jsou pokusná xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx nutné xxxx xxxxxxx zaznamenat xx nejpřesněji.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, která v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty) se xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie, u xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, xxx xx xx podstatné, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový průběh xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx u každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka je 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených xxxx uhynulých pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX LD50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx toxické účinky xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- v případech, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé informace, xxxxx naznačují xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) nedoporučuje x mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X vyššími xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx neprovedou.

Pokud xx vyžadováno xxxxxxxx x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx (xx. xxx pokusná xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné zvíře xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům. Pokud xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, že xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx podle systému XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx do plného xxxxxxxx globálně harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, bodu xxxx, bodu varu, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se zvířata xxxxxxxx x zjišťují xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx zvířata simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, přidá xx x testované látce xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro každé xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xxxxx použít nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyhnout se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx třeba xxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx nejméně xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, aby se xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Pro zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx také xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx po dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Nastavení xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx ideálně xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Používají xx vhodné xxxxxxx xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx xx měří x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx stabilní, xxx xx to prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx vyžaduje (xxx xxxxxxx jednou xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota a xxxxxxx xxxxxxx se xxxx kontinuálně.

Během expozice x po xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Během prvního xxx je třeba xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba zachytit xx nejpřesněji. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx se xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí déle xxx 1 den. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx utracena x xxxxxxx na utrpení xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x vlhkost xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx užito;

e) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- tabulky xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx zvířat s xxxxxxxx toxicity; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (s xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním zřetelem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se nanáší xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Pozorují x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu, i xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx nemají xxxxxxx x takových xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x xxxxxxxxxx ustájení x krmení, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) xxxx, což xx xxxxx změnit xxxx propustnost. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, je xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx dobrý" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxx vehikula xx xxxxxx testované xxxxx xxxx. Výběr xxxxxxxx by xx xxx xxxxx tím, x xxxx xxxxx xx může xxxx xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, který xxxxxxx usnadňuje průnik xxxx. Testované kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pro to xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu by xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx pohlaví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, a xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx s použitím xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně na xx největší xxxx xxxx plochy.

Testovaná látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx a xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx ihned systematicky xxxxxxxxxxxx. Pro každé xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření mají xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do tabulky. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx zvířat s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení zvířat,

- xxxxxxx pozorování,

- hodnota XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výsledky xxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví.

Diskuse s xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX NA XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx metody byla xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, aby před xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, lze xx xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx in xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 8 x xxxx metodě. Xxxxx se x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx aplikování xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovacích xxxxxxxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xx xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny na xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Takové údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx stávajících xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xx xx xxxx tato strategie xxxxxx pro doplnění xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, měla xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vivo (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx vratných xxxx xx xxxx xx 4 h po xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx koria zasahující xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K vyhodnocení xxxxxxxx xxxx xx xx měla xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx dávce xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx kontrola. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx popíše xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení účinků. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným zvířetem xx albín králíka x používají xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xx xx mělo podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx zvířatům ostříhá xxxx na xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxx neporanila. Xxxxx se xxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx plošky xxxxx xxxxx, které jsou x xxxxxxxxx obdobích xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx xx xxxxxxx provádět neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx plochu xxxx (xxx 6 xx²) x pokryje xx plátkem mulu x nedráždivou xxxxxxxx. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pasty), xx xx měla xxxxxxxx látka nejprve xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se zkoušená xxxxx xxxxxx xx xxx, měl by xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx zajistil xxxxx xxxx s xxxx x xxxxxxxxxx rozložení xxxxx xx kůži. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušené xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx mohou být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prach) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx podle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx styku s xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx voda, xxx xx být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx odstraní xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by došlo x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx nebo xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, u xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx v xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx další xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx není xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx humánního zacházení xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx odezva.

Pokud xx xx některé xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx pozoruje xx xxxx 14 xxx, pokud xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx případech, kdy xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx leptavé xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx se xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 h. Pokud xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze potvrzující xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zkouška neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx hodinách xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx x u xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x edému x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx 60 min a xxxx xx 24, 48 a 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x níže xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx až xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx vratnosti xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být důkladně xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx kůže a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení reakcí xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx systémem vyhodnocování (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Xxxx^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx shrnou xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx všechny položky xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx společně s xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx a šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx x x výsledcích získaných xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- pokud xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx podíl složek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (podle xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxxx, není-li xxxxxx albín králíka,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxx xx nanese xxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx a odstranění.

Výsledky:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx leptavé xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- popis xxxxx pozorovaných xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx jsou patrné, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxx by xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na kůži xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x tom, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx kožní xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které doposud xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x získání xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx k vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x této tabulce 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později xxxxxxxxx x rozpracována x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx B.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx zahájením xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži.

POPIS XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ A XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x účincích xxxxxxx látky xxxx xxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx člověka x zvířata x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx xx xx xxxx provádět xx nejméně. Mezi xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx informace xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxx známy, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx studiích in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx jsou x dispozici dostatečné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx hodnocená xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení dostatečný xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vycházející x xxxxxxx SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx stanoví xx základě extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky xx xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx toxicita (krok 4). Xxxxx se xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx studie dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx, by mohlo xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka již xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx být xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nutné mít xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx o dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Také xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Avšak x xxxxxxxx případech, xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx látka xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx ve validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, xx takové xxxxx vyvolají xx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx vivo xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx in xxxx xxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxx xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, nebo exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx žíravou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx žádné informace, xxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxx analýzy SAR	Předpoklad xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx králících do xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx nedráždivý xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx vitro xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující zkoušku xx jednom xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 a 3

X.5 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx aktualizované xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx nedostatečné údaje, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx, xx jejímž xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé účinky xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx nebo xxxx strukturně příbuzných xxxxx nebo xxxxx xxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx základě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx může taková xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx účinků látky xx xxxx xx xxxx a zhodnotí xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, u xxxxx tyto účinky xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx na oči xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx, xx xxxxxxx x tabulce 10 x této xxxxxx zkoušení. Tato xxxxxxxxx byla vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx účastníky jednohlasně xxxxxxxxxx x přijata xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx podle této xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx krocích, díky xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po krocích xxxx xxx odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Tyto změny xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

Leptavé účinky xx oči: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto poškození xxxx xxxx vratné xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Látka, která xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx účinky xx xxx a xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Upřednostňovaným xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx by xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx obou očí. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx zjistí xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x krmení

Pokusná zvířata xx xxxx být xxxxxxx samostatně. Teplota x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx u xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x během xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x sebe, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrola.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx očí xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx králíci. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, trvání, objem x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx xxxxxxx dávka 0,1 ml. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx rozemele xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx materiálu xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látka x xxx pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx obsažené x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx do nádobky. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx se xx xxx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx přímo před xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxx obsahu lišit. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx otvor o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx tento otvor xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx do xxx. X xxxxxxxx xxxxx lze dávku xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxx vysoce dráždivé xxxxxx na xxx xxx xxxxxxx popsaného xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že látka xxxx způsobit bolest, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx jeho použití xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Podobně xx xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx vivo xx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční zkoušky xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxxxxxxx dalších xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx současně. Pokud xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X potvrzení xxxxxxx xxxx mírných dráždivých xxxxxx může být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkouška xx však měla xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxx vykazuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx pozorovat 21 dnů po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, zkouška xx se xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxxx po instilaci x xxxxx očním xxxxx: perforace rohovky xxxx výrazné zvředovatění xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 h; zvředovatění xxxxxxxxxx membrány; nekróza xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; nebo odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx utratit dříve xxx 3 xxx xx instilaci. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx středními xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx nevymizí, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx, xxx xx určil xxxx xxxx a xxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (např. xxxxx, xxxxxxxx) nebo nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x xxxxx xxx xxx pokusných xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních reakcí xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení očních xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, kdo provádějí x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx s používaným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně nepředstavují xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx spíše měly xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x postupech x x výsledcích xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, včetně získaných xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x případě xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat, xxxx-xx použit albín xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve zkušebních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- údaje xx xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx místních a xxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx králík xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x žíravé xxxxx xxx oči xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx byla xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx nejvíce zakalené xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx duhovky nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx řasy, xxxxxxxx, xxxxx, střední překrvení xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká se xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx xxxxx zhruba xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx důkazů xxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx základě se xxxxxxxx x tom, xxx by xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxx x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxx xx životní prostředí, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxx xxxxx x Pracovní skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx postup představuje xxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx účincích xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí veškeré xxxxxxxx informace, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Mělo xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx xxx existující xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx zkoušení patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x očních xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx zhodnotí xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. To xxxxx rovněž xxx xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx považují xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž na xxx. Xxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, se x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx na člověka xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx získané ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži x xxx xx xxxx xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita (krok 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx oči xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx soudit, že xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (krok 4). X xxxx xxxx se vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicitě xxxxxxxx cestou. Vezme xx x úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx látky xxxxxxx, xx je při xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx na oku. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx toxicitou a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx souvislost, lze xx xxxxxxxx, xx xxxxx je látka xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Takové xxxxx xxx také vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx ze xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti ve xxxxxxx xx vitro xxxx ex vivo^7a), xxxxx byla validována x uznána pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx na kůži, xxxx nutné xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxx předpokládat, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušce in xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx ke xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx potenciál dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx vivo. Jestliže xx u xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky xx xxx, xxxxx odlišný xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx vivo xx xxx nebylo nutné xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, oční xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx počáteční zkouškou xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouška xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xx lidské xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za nežíravou x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířecí kůži	Leptavé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxx nebo informace xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx dráždivosti xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx žádné předpoklady, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx xX (pufrační xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační kapacitou, xxxxx je významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx příliš xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx vitro xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není žíravá, xxxx validované metody xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx vivo (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx ani silně xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zkoušku xx králících in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné poškození, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx látek s xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx rozdělit xx xxxxx s xxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), a na xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx se xxxxx být přesnější x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s adjuvans.

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testy xxx xxxxxxxx (přednost xx xxxx Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx validizované x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, tak xxx je xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, zarudnutím xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx a může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx jednoho x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx indukčním xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx odpoví xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, že xxxx xxxxx až středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx s adjuvans, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost se xxxx následujícím xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx uvedená kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (indukční xxxxxx), x průběhu kterého xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx i samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se testování xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (FCA) smíšené x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx poměru 1:1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x vodou xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx smísením s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx stejná xxxx xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Kontrolní skupina

Následující 3 dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx l: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin před xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx xxxxx srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x převedeny xx vhodného vehikula; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx druhý bok xx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx je xx xxxxx). Plátky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení: testované x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx oholí a x případě potřeby xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 hodin xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx kontrolní.

Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. opakovaná xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx znovu s xxxxxxxxx skupinou s xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky kožních xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po dobu xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx každou indukční xxxxxxxx se upraví xx takovou úroveň, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné ve xxxx je vhodné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin.

Systém plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx polštářek, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvázání, mohou xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx pouze vehikulum, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v maximální xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění plátku xx provokační plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxxx reakce xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx postupů, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx se xxxxxxx do tabulky, xx xxxxx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX x Buehlerův xxxx)

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob xxxxxxxx místa pro xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- koncentrace x xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky a xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x vehikula;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro každé xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx orálně, a xx každé skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx je kladen xx potřebu pečlivého xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx nejvíce informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Metoda může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx v pitné xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx použití xxxxxxx / emulze v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx v xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí být xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve po xxxxxxx x x xxxxxx případě dříve, xxx zvířata dosáhnou xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx a ze xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, trvání nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Používá-li xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx podle dostupných xxxxxxxxx xxxx očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, je xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx ani velké xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx odstup xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx větší rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx odstup xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx se testovaná xxxxx podává x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky neovlivňovalo xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx má xxxx studie sloužit xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx této xxxxx odpovídá, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x příbuznými xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx limitního xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, že xx třeba testovat xxx xxxxxxx dávkách.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx zachytit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx v xxxxx. Xxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Maximální xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Neplatí xx u látek xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx obvykle počítat xx xxxxxxxxxxxx účinky xxx vyšších koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx v tutéž xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima účinku xx aplikaci. Zaznamenává xx zdravotní xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx xx provede xxxx první xxxxxxxx (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zaznamenávají, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx příslušnost xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, polohy, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je možno x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro následující xxxxxx subchronickou (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx případě jsou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx dávek pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Biochemická xxxxxxx krve xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, zvláště na xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx bez potravy xxxx noc před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x séru a xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Hlavní důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, hladovění přes xxx xx mohlo xxx vliv na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňky ( jako alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý živočišný xxxx x pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

Pokud xxxxxx x dispozici xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xx řádně xxxxxx xx ulpěných tkání x co xxxxxxxx xx xxxxx se xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem x xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x průběhu xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx xxx aplikaci, případně x přípravě xxxxx, x dosažených koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x koncentrace látky x xxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg na xx tělesné hmotnosti (xxxxx jde x xxxxxxxx v dietě xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity;

- povaha, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x motorické aktivity;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů;

- xxxxx x absorpci, xxxxx byly získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx údaje x testované látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx vehikulum nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Experimentální xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx následujících 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá se xxxx satelitní skupiny 10 kontrolních zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx nejméně tři xxxxxxx s různou xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty v xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx vyvolat toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Trvání xxxxxxxx xx být 6 hodin xxxxx; x případě specifických xxxxxxxxx je možné xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zamezilo co xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx nejvyšší. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx neměl xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx uvnitř komory (≤ 5mm vodního xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx nepodává potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx částic x xxxxxxxx, měří xx distribuce velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, aby pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x varlata xx xx nejdříve xx sekci zváží xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx systém, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech zvířat xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx skupin s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky otravy x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto x xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, původ, podmínky xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx koncentrací,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce sledování,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx dbát na xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x o velikostí xxxxxxx obvazu. Xxx xxxxxxxx s tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx případně upraveny xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dobrý kontakt x xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno používat xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) se zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být nejméně 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou dobu. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li k xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx po dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část pokusné xxxxxx rovnoměrně v xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx dobu udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx alespoň stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické hodnocení xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem na xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x jednotlivými formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x koncentrace,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro xx xxxxxx látky, jež x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx se používá x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x existuje xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro vyžadují xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx výsledkům, jež xxxxxxxxxx vnitřní mutalenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pH, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené chromatidy. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx buněk; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx působení testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx xx x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve člověka xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx a kmenů xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované buněčné xxxxx x xxxxx: xxxxx se množí xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby kultury xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx bud' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx xx testovaná xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, látka se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx mohlo x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx všude tam, xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x růstu, například xxxxxx konfluence, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a nepraktická. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxx buněčného dělení, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx i xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx může znamenat xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx aberací.

U relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx rozpustnosti xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx počátku x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx i xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice testovanou xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx použila xxxxx jedna kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx době expozice xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxxx případ xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za nutné, xx třeba toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx buněčné kultury xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx chromozómů, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou koncentraci x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx se počet xxxxxxxxxxxxx metafází snížit.

I xxxx xxxxxx testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx buňka, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx jejich xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Gapy se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xx do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Vyhodnocení x interpretace výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních buněk xxxx indikovat, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx aberací xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ploidie, pokud xxxx pozorovány,

- xxxxx xxxxxxxx závislost odpovědi xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx analýzy,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy chromozómových xxxxxxx u xxxxx xx xxxx je xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané testovanou xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může naznačovat, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxx x x experimentálních xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm xx xxxxxx dřeň, protože xx xxxxx x xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx také xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl předtím xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx tohoto testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx počtu charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx a případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, aby, kde xx to možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení nad xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx je xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx chemickým xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. U xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx absorpci a xxxxxxxxxxxx testované látky x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x daném xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x následně xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx je xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx se užívají xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xxx dávky tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx byly letální. Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxx dávek výjimky, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti x jedné dávce xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být provedena xxxx studie za xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 dnů. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxx přijatelné x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, působí xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx xxxxxx. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx u všech xxxxxx včetně pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Tento xxxxx xx možné xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou chromozómů, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x tabulce. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx obě xxxxxxx pro statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních buněk xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x kostní xxxxx příslušného živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx jakou specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě/pitné xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx aplikace,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxx a xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- počet xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- případné xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- statistické analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx zjištění poškození, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx je vznik xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo celých xxxxxxxxxx.

Xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx dřeně vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx z xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx poškození chromozómů.

V xxxxx xxxxx xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx xxxxx. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx týdnů.

Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx DNA, x xxxx zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, mezi xxxxxxx x mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných chromozómů x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx erytrocyt, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx dobu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx xx preparáty, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se ve xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx od xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx zjišťuje přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; může však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx minimálně xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece je xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, látka xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx účinky x xxxxx x testovanou xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx mikrojádra xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx s mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx krev, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola přijatelný x vzorek xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x očekávaném xxxxxxx historické kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx dlouho, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka a xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Na xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx krve se xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx od podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Pokud xx látka xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx použít x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx známkám toxicity x xxxxxx dřeni (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxx dřeni xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých xxxx žíravých xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx vyšších koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx byl xx xxxxx dávkových úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx izolují x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává z xxxxxx xxxx xxxx xxxx vhodné cévy. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro DNA (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů vznikajících xxx použití xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx erytrocytů (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. X každého jedince xx vyhodnocuje minimálně 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší než 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx u jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx jedince xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx údaje x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx udává xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx několik kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx xxxxxxxx, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

Pokusná xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, že xx xxxxx dostala xx celkového xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x vody,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní xx xxxxxx k aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx mutace xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx jednoho xxxx několika xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x testovacím xxxxx xx původního xxxxx a obnovuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxx xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických xxxxx xxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx mutace xx rychlý, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx systémů reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, jež xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mutací x kmeni xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, který xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x DNA, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Výchozí úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od xxxxxxx buněk xxxx x příjmu látek xxxxxxxxxxx, chromozomální struktuře x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx aktivity xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx mutagenních látek, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx například xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx předpokládá xxxx ví, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx některá xxxxxxx nukleozidů); v xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx vhodnější xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx testem xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misky x minimální xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx se xxxxxx xx minimální xxxxxx xxxx. Při obou xxxxxxxx se dva xx xxx dny xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx látky se xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx spadají alifatické xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také bylo xxxxxxxx, xx existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx neodhalí. Na xx xx třeba xxxxxxxx jako na "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx postupu xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se dá xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x TA100); x nichž byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX a je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx dají detekovat xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 nebo X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- S. xxxxx murium TA 1535,

- X. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- S5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- E. xxxx XX2 uvrA xxxx X. xxxx XX2 uvrA (xXX 101) nebo X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx být nejvhodnější xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (xxxx. X. xxxx WP2 xxxx X. coli XX2 (xXX 101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx markeru a xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, a to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů tam, xxx to xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 a XX97x xxxx TA97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX mutace x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx záření).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx možno x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx agar xxxxxxxxxx histidin a xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx, tak xx nepřítomnosti vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxx enzymů xxxxxxx, jako je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx S9. Volba x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx V xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví jejich xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich delší xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x pouhým okem.

Doporučená xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx několik koncentrací xxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované látky, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, se testují xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zhruba půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku xxxxxxxx x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) kontrolu, jak x metabolickou aktivací, xxx bez xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se nepoužívá xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx šarži S9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 a XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 uvrA x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se obvykle xxxxx 0,05 nebo 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml vrchního xxxxx společně s xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx na xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx pufru x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx variací se xxx každou xxxxx xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li náhodně xx ztrátě misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx daného testu xx inkubují při xxxxxxx 37 °C xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx kolonie na xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx potvrdit xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx preinkubace x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx nebo více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla být xxxxxxx určujícím faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, že látka xxxxxxxx genové mutace xxxx substitucí xxxx xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xx zkušebním xxxxx mutagenní.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu misku (x mg nebo µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx dávky a xxxxx misek xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- vztah dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx z historických xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, adenin vyžadujících xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx mutanty x selektivní xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14C x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx vratné působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx ve specifickém xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C a xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx xx po xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °C xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx má xxx v rozmezí xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx nejméně tří xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx ve zkumavce x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx je xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx výsledky mají xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx kmenech,

- podmínkách xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx genem a xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx sektorů xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Nejčastěji užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 x xxx 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx ade 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek ve xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx být brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx stacionární xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (cca 4 °C) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx subkultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx v tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 h xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné.

Po skončení xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají být xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX a XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XPRT xxxx xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx se xx xxxxxx HPRT xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in vitro xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxx podmínek, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x důsledku xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx závisí xx druhu chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx v bakteriálních xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx mutantní xxxxx, xxx vede xx xxxxx nebo xxxxxx enzymatické aktivity xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx několika xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází x XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, během kterého xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet pozorovaných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Relativní xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx buněk x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x poměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných buněk x době inokulace xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk inokulovaných xx miskách na xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Buňky produkující xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx inhibici buněčného xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x savčích buňkách, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Například xx xxxxx prozkoumat xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxx buňkám x xxxxxxxx i bez xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx výběrem mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx po působení xxxxx. Kultury se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx fokus x xxx buňky, xxx xxxxx dojít x xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací známého xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Mutační xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X buněčných typů xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx se použít xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx zvolenou citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx má xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx být x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx xx xxx test xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx buněk tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxx kultur, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx isoenzymu cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich stabilitě xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x předběžných experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X relativně netoxických xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Může xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx začátku a xx xxxxx působení, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, S9, séra xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého experimentu xx xxxxxx xxxxxxx x souběžné pozitivní x negativní (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním médiu, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum nevykazuje xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx či mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x metabolickou aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx dobu (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx x analýze (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x testu xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x kultivují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x fenotypické exprese. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx začíná s xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového růstu.

Každý xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx indukovaných xxxxxxx (XXXX x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx pěstují x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní kontroly. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx s TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x testu X5178XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx testu XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx tvoří xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx viditelné chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutanty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx kolonie.

Je xxxxx uvádět také xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxx celkový růst. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální údaje x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx v xxxxxxxxx formě.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx xxx, aby xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. K parametrům, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích buněk xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných kultur,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx CO₂,

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx.

- doba xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx hustota xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "malými" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li hodnocena, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx ³X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se rozpustí xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx LSC XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě dobře xxxxxxxxx se nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím ³H-TdR xx xxxxxxx xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx typu buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na konci xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x stanoven celkový xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese semikonzervativní xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x cytoplazmě xx určí x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx jádro se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x počet xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³H-TdR xx zaznamenává jako xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/µg XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX mezi dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom a xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx málo xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx chromozomální XXX po xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Kultivují xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx kultivace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx mitózy. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx zpracovány a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx média x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxxx, xxxx suspenduje x kultivačním médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x látkami x xxxxxx mutagenním účinkem x látky vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx signifikantní xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx expozice může xxx prodloužena xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky exponovány xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava preparátů x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx provedeno xxxxxxxx technikami (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o

průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx koncentraci x xxxx délce xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- průměrném xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX NA POHLAVÍ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (SLRL) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx mutací v xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm reprezentuje xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx potomků, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx k zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx linie Muller-5. Xxxxx být xxxxxxx x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx linie xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx vodě. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx ředí xxxxx, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx provádí x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx XxXx x infikuje xx xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované koncentraci xxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 dnů) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x virginními samicemi x linie Xxxxxx-5 xxxx z jiné xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx vyměněny xx xxxxxxx virginní xxxxxx xxxxx dva xx xxx dny, xxx xxx pokryt xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V F₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx chromozómů x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx období křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Xxxxxxxx xx mají potvrdit x xxxxxxxxxx experimentu.

Údaje xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX TRANSFORMACE XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Nejčastěji xx používají buňky X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx výsledek in xxxxx testu není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Cytotoxicita xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku testované xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x některých xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, že xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx laboratoří xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxx použitý test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované látky

Testované xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném rozpouštědle xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro testované xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx způsobují nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Data xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx kultur,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době inkubace, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Dominantní xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dokazuje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx přijímá, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxx testována xxxxxxxx použitím xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x exponované xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x živým implantacím xx xxxxxx v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno zánikem xxxxx (tj. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx fyziologickém roztoku. Xxxxx nerozpustné ve xxxx se ředí, xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxx aplikací xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxx xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx sondou nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx vhodné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx xxxx předem xxxxxxxxx detekční citlivostí x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) xxxxxxxx musí být xxxxxxxx xx každého xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx experimentů, mohou xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx použity xx xxxxxxxx, nízkých xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se podávají x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá jednorázová xxxxxxxx. Může však xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných intervalech xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx nejméně xx xxxx trváni xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx expozice x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx za xxxxxxx anestetik xx xxxxx polovině březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálního xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx implantací v xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx ku živým xxxxxxxxxxx v exponované xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Odhadují-li se x xxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx implantací xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu implantací xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x xxxxxxxx,

- způsobu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu páření,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato metoda xxxx xxxxxx k xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx se předpokládá, xx dokáže predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zárodečných xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx v diakinéze 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.

Tento test xx vivo xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx v somatických xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx také xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x reparačních xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli anatomické x fyziologické bariéře Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li doklady xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není tato xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální poškození xxxxxxxxxx, které se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, nebo xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx vzniklá mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením chromatid.

Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, lze xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie měly xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, xxx xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx to možné, xx třeba používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx a o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx xxx podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x jeden pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (tj. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx je znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx časové xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. jedná-li se x látku xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxx látku x účinky nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx vhodnější dřívější xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx provádí aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx usmrcením xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx x xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U myší xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx užívají pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx od případu. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. minimálně 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx se xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrol) se xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje počet xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxxx aberací xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx se, xxx xxxxxxx se xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx z xxxxxxxxx kontroly jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx metafázi, a xx xxx, že xx z xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx jedince.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že testovaná xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu strukturální xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka nebo xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet x xxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, její xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx jedno zvíře,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x počet xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx v dané xxxxxxx,

- počet xxxxx x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet potomků x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, je zaznamenán x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené roztoky xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, d se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) jsou kříženy xxx x xxxxxx XXX (pallid, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou být xxxxxxx i jiná xxxxxxx, xx předpokladu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, c/c) a XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, b/b; dilute x/x).

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx každou použitou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx závislá xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx expozici látce xx známým mutagenním xxxxxxx mohou xxx x tomto xxxxx xxxxxxx, jestliže u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx myši. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění látkou xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Rozlišují xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 mm xx střední ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx agouti se xxxxxxxxx v okolí xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, oblasti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx rozmístěné x xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací (RS).

Všechny xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají se xxxxxxx, xxxxx morfologické xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Údaje získané x kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- kmeni použitém xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx březosti xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x RS v xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx translokace x x samičích potomků xxxxx ztráty X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx výběr X₁ potomstva xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx diakinézy-metafáze I, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx snadnější xxxxxxx x cytologickou verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx specifický xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx větší xxx xxx a měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx translokací x xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ generace xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx vlivu xx reprodukční chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu dávka/odpověď xx třeba dvou xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu po 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici je xxxxx xxxxxxxxx experimentu x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx porodu je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx samčí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo cytogenetická xxxxxxx všech xxxxx X₁ generace bez xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx může xxxxxxxx x velikosti vrhu x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx samic. Kritéria xxxxxx normální a xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: F₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx xxxxx xxxx jejich potomky x 1:1 xx 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vyhodnocení xxx F₂ xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx způsobena xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx ve stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X, samci jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx dřeni xx xxxxxxxx x xxxxx x malými testes x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nebo x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx chromozómu x xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx částečnou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx) xxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Pro analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X se xxxxx xxxxx typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx počet buněk xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx translokací,

- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx orgány a xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, kterou xxx použít při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx chronické xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx člověka.

Metoda xxxxx xxxx důraz na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx reprodukci. Xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat neurotoxické xx imunologické účinky xxxx mít nepříznivý xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: je xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx vodě.

Dávkování: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka pro xxxxxxx bez pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší dávce xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxx xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx xxx xxxxxx x jiný xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice musí xxx nullpary a xxxxx být březí. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx zvířata xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kmene x stejného původu.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx i přidání xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx stanoví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x aby x xxxxxxxx hladiny nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx poměr mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx široké (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, doporučuje xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, vody xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx údaje o xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxx režim xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x týdnu, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné vodě xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx konstantní xxxxxxxx k změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx být x obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba provádět xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu, x době očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx dne, xx provede prohlídka x všech zvířat xx účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále jednou xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx nebo tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní skupiny. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx konci xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx v 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická aktivita.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vadily.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx potravy xx zjišťuje nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, také xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx je potřeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx změně xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická biochemie

Krev xx xxxxxxx z xxxxxxxx místa a xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají těsně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx x během xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx každému zvířeti xxxxx xxxx xxxx xxx usmrcení (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu i xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx noc xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, alkalická xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin může x určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x látek xxxxxxx nebo podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx skupin xxxxx nebo případ xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x úvahu xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx tato data xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx usmrcena v xxxxxxx testu) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx xx ve xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následným ponořením), xxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o každém xxxxxxxxxxx zvířeti. Veškeré xxxxx se xxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již při xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx to xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace testované xxxxx,

- přepočet x xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v potravě xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost a xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx získány,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zahrnujícího xxxxx po odstavení x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Studie xx poskytnout informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou lze xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nehlodavcích x xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx dalším xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Všeobecný úvod, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx vyjadřuje xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. mg/kg) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxx podávání.

NOAEL (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx které nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxxxxx látky.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, x zvířata, která xxxxxxx konec xxxxxx, xx pitvají.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx beagle. Xxx použít i xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx miniprasata. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx zdůvodněno. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx s xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 měsíců x xx starším xxx 9 měsíců. Provádí-li xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx experimentálním xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx testem xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxx aklimatizace závisí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx z vlastního xxxxx x xxxxxxx 2 týdny xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx druh, xxxx, původ, pohlaví, xxxxxxxx x/xxxx věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, aby xx vlivy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx identifikační xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pitné vodě, xxxxxx nebo x xxxxxxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, testovaná látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx roztoku, potom xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 samice x 4 xxxxx). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxx být x průběhu studie xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších znalostí x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx jí xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aby xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx test (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx zohledňovat xxxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxxxx utrpení. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx experimentální skupinu, xxx mít xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx příjmu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx i k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo na xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx xxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá toxicita, xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx zvířatům xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 dnů x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxx kanylou, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zpravidla xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, jejichž xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx týž xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm nebo xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, xxxx xx xx podávat xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Je-li 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx určená x následnému xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx zda toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx zaznamenává. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx začátku a xx konci xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx první xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx stejnou xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje přinejmenším xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chůze x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. nadměrné xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, ale xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Zjistí-li se xxxx xxxxx, vyšetří xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx aplikace x pitné vodě, xxxx nejméně jednou xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx vody. Xx xxxxxxxx vody je xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x skladuje se xx vhodných xxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx a xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx počátku xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx studie.

Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus cukrů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxx daný xxxx. Xxxxxxxxxx se stanovení xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny v xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx základě pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx přidat i xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx látek nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané účinky xxxx látky.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, štítná xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx se ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx plátů), xxxxx, žlučník, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx klinických xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, ve kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx použito): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x koncentrace xxxxx v potravě xxxx vodě (ppm) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx nebo xxxx),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx vody,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx oftalmologického vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci studie x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž možné, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx použít dospělé xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx předběžný test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx hladina dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx překračovat. Ideálně xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní skupině xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li aplikace xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx třeba snížit xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx určitých xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x opět odezní xxxxxxx účinky.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx celou xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx je dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx odstraní zbytky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx například x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx v těžkém xxxxxx či trpící xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx dávky x x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby použity xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx žlázy), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x kostní dření), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, orgánů a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx bez účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx po určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se zvířata xxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx další skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx pohlaví) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx u skupiny x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí měl xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx studované látky. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12 krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x zotavení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují testované xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (např. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém musí xxxxxxxxx, že stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; každé zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám zvířat xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx volí xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx transferáza séra (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní data, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx se vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx plic - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata a xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxx vždy xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním boxu, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx a distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x expozici xx sestaví do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud bylo xxxxx,

x) skutečné koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 samců), xxxxxx i pro xxxxxxxxx skupinu. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx by měl xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby aplikace xxxx orální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx vstřebání xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx exponován člověk, xxxx se přednost xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm dní x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 dnů x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx v xxx, xx x prvním xxxxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu za xxxxxx, aby byl xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx stísněnost testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry v xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) teplota a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx prováděno xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx i dodatečná xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává se xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je testovaná xxxxx podávána v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erytrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné ukazatele xxxxxxxxxxx) by měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a na xxxxx ve vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx skupiny. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx potkanů. Navíc xx xxxxxxx odebrat xxxxxx xxxx testem xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx během xxxxxx, xxx xx xxx stanoven diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx bílých krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx od xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické zkoušky. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx vyšetření

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx potkanů xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace albuminu,

- xxxxx na funkci xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx nebo Iéze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: mozek (prodloužené xxxxx/xxxxx, mozečkové kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. trachea a xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x příštítnými tělísky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx mozek, xxxxx, ledviny, nadledviny x gonády x 10 xxxxxx na xxxxxxx x na xxxxxxx u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém kmeni xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících léze x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx částic x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx toxicity je xxxxxx x získání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx významnou část xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxx xx tyto poruchy xxxxx xxx prováděny x samostatné studii xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé vědecké xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx vyšší vypovídací xxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx třeba xxxx vědecké důkazy xxxxxxx zdokumentovat ve xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x expozice xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní projevy xxxxxxxx xxxxxxxx zahrnují 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) xxxxxxx xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx normálního xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, která snižuje xxxxxxxxx organismu xxxxxx, xxxxxxxxxxx se nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, a to xxx před narozením, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna považovaná xx škodlivou pro xxxxxxx xxxxx (může xxx x letální); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: strukturální xxxxx, xxxxx nemá žádný xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx vajíčka x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x epitelové výstelce xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x zahnízdění x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx nebo xxxxxxxx xxxx organismu, x xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá pro xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx nebo plodu xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx po xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx a xxxxxxxxx xx nebo se xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: mrtvé xxxxxx xxxx plod xx zevními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx březím xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx by se xxx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, xxxx se xxxxxxx ztráta xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx xxxxxxxxxx, pro xxxx xxxxxx xxxxxxx x až do xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx tkání a xxxxxxx.

1.5 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx. Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx xx potkan x xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx jiného druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx x tomuto xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X když xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx xxxxxx xxxx x malých skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx. Samice xx xxxxx se samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x nemělo xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx nultým xxxx gestace xxx, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx se náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx byl xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx xxxxxx pářené x sadách, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxx. Skupiny x xxxx než 16 pokusnými zvířaty x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro usnadnění xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx xxxx přísada, xx xxxxx vzít x xxxxx následující xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a retenci xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx mít xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) xx do xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x případných předběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxx může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. S cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx, tak x xxxxxx způsobenému zevními xxxxxxx, jako je xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři úrovně xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx dávka s xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné xxxxxxx. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxxxxx úroveň dávky xx neměla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobné xxxxxxxxx a často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu nestanoví^7a).

Při xxxxxx xxxxxx dávek xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxx xxxx další informace x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx příbuzných. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato skupina xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx podávání zkoušené xxxxx používá. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx zvířaty x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx skupinách) se xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx x experimentální xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx při xxxxxxx podávání nevyvolá xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxx, a pokud xx neočekává xxxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů (např. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx dávek. Xx xxxxx, že předpokládaná xxxxxxxx x člověka xx vyžádá použití xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx intubací. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxx den přibližně xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx by xx xxxx zvolit xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x ošetřovaných xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx pokusná xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx formě jediné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vhodné intubační xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx podávat, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx množství xx xxxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx minimálně xxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxx xxxxxxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx gestace anebo xxxxxxxxxx 3.dne gestace, xxxxx xxxxxxx chovatel xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx látky x x den xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx zaznamená v xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx se dny xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice se x okamžiku usmrcení xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxx xx nejdříve xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx se stav xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx amonným x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx alternativní metodou x xxxxxxx) a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx by se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx studie uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx a xxxxx životaschopných plodů. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx každého xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx každého xxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X nehlodavců, např. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, tak změny xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx způsobem xx xxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx standardních xxxxx xxxxxxxxxx segmentování) xxxx xxxxxx citlivých xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x každé pokusné xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy pozorováni xxxxxx/xxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx návrhu xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx údaje xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx do skupinového xxxxxxx. Význam údajů xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky xxxxxxx x samic x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx xxxx jejich xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, pokud xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxx procentuálních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx xxxxxxxx studie, která xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx třeba zvážit xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x výsledky ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x tomu, xx xx xxxxx xxxxx jak xx xxxxxxxxx všeobecnou xxxxxxxx x hlediska xxxxx, xxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx určité míry xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x mezi xxxxxx vyvolanými pouze xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx i xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx to xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, je-li xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx látky/krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx během studie xxxxx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířatech, xxxxx nepřežila do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však do xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxx tělesné xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx gravidní dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, xxxx-xx xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx nálezy včetně xxxxxxx hmotnosti,

- zaznamenají xx hodnoty NOAEL xxx účinky xx xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání a xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po větší xxxx života xxxxxx. Xxxxx a po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxx druh x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx úroveň xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx by měla xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx účinky než xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx měla xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx přimíšena do xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde se xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx látka xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx vést x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jako xxxxxxxx xxxxxx vyvolání kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by x xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Průtok xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, kdy xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Test xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxx xxxx být xx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx pohlaví posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, nemusí xx nutně xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx údajů (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, jakož x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích je xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se provede x orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x Xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li významný xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede v xxxxx xxxxxx či xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, ukazujících pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet zvířat x xxxxxx při xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- incidence xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx na karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx testována na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat činit xxxx než ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx studiích.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zvýší x počet zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro hodnocení xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx měla obsahovat 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, zatímco xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková úroveň xx měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky je xxxxx stanovit ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x studie toxicity.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu v xxxxx vodě nebo xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx cesty xxxxxx x člověka a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx expozice, takže xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx po 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, aby xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část normální xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících u xxxx a xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx zjevných toxických xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x v 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx xxxxxxx x 10 připojených kontrolních xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být v xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být prováděna xx 3 xxxxxx, 6 měsíců a xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx konci xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxx xxx xx xx možné, xxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx xx měly xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro analýzu xx stejných xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx nehlodavců a 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců se xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx zkoušky

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické vyšetření

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena x agónii. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx nebo léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, slinivku, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx včetně xxxxxx, x oči. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x ze xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx patologovi významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech zvířat xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx tumory, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxx x daném orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána i xxxxxxx x nejbližší xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx vytváření částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) by xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) medián velikosti xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx pohlaví, dávky x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx toxických x xxxxxx účinků,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, aby byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx podání jsou xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 dnů x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a mateřské xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx libitum. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx koncentraci xx v xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx omezeno xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, ale žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů ani x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx xxxxx podle xxxxx váhy. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx provádět studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro myši). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x aplikaci x xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx 2 xxxxx před xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx menší než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx tak xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx potravy (x xxxx, xxxxx xx xxxxx podává x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská P xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx dospělé zvíře.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx vyšetří x stanoví xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxx xxxx se xxxxx xxxx xx porodu, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx vyšetří i x X xxxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností se xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící hmotnost xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx účinky xx reprodukci, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx určena k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx jako xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání xxxxx x xxxxxx generace X1 je tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx k hodnocení xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx růstu a xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx informace x xxxxxxxx toxicitě a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž jako xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka se xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx několika skupinám xxxxx a xxxxx. Xxxxxx z generace X xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u myši x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx spermatogenezi. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) a x xxxxxxxx tkání a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90denní studie, xxxx do hodnocení xxxxx zahrnovat xxxxx x generace X. Xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx však xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxx xxxxx růstu x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat během xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx odstavení xx x generace X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx dospělosti, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx generace X2 x xx xx xxxx, xxx xxxxx x odstavení xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx a na xxxx x xxxxx xxxxxx potomstva.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx jiné xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nižší plodností xxxx s xxxxxxx xxxxxxx výskytem vývojových xxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hmotnosti, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by však xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x cílem je xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo je xxxxxxx x klecích x xxxxxx skupinkách xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx spáření xx třeba umístit xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx mláďat. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx před xxxxx. Xxxx xx blíží xxxx vrhu, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodný x definovatelný materiál xxx xxxxxx hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx by měly xxx xxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xx náhodným výběrem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X se xxxx čísla přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx nutné xxxxxxxx xxxx čísla xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve po xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přibližně 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx možné, xxxx xx mít xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. To xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mlád'at, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 od xxxx početí až xx xxxx dospělosti x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx voda, xx xxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx limitována fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se nejvyšší xxxxxx xxxxx tak, xxx vyvolala xxxxxxxx, xxx nezpůsobila úhyn xxxx xxxxx bolesti. X xxxxxxx neočekávané xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx přijatelné xxxxxx x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx a s xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx neměly xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, x to xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x metabolismu x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rovněž xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx používaném objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených x xxxxxxxxx účinků xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat následujícím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jiných přísad: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, nebo xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud orální xxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx u rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x jejich potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě existujících xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x kompletní studii xxxxxxxxxxx několika úrovní xxxxx. Limitní zkouška xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx x člověka xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X dalších způsobů xxxxxxxx látky, jako xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob podávání, xx třeba podat xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx látka xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx podávána stejným xxxxxxxx. Xxxxx jednorázově xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, u kterých xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušenou xxxxx xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, nebránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, xxxx konstantní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx x alespoň jednou xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx podle xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx a xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx věku. Denní xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 je xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx třeba xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné xxxx, xxxx docházet x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx látce xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) by xx xxxx s podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx páření. Nejsou-li xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx dávkování xxxxxxxxx x během xxxxxxxx a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx vycházet z xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Velkou xxxxxxxxx xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x xxxxxxx generací X a X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx generace X2 xx po xxxxxxxxx humánním způsobem xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx úrovní xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, nebo xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X případě, že xx xxxxxxx neúspěšné, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx skupiny. Spářené xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx sourozenců.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxx pro spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx skupiny, ale x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vrhu xxxxxxxxxx xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx x xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx xxxx dosažením xxxx pohlavní zralosti.

Páry, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx příčiny xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx s osvědčenou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx velikosti vrhu xxxxxxxxx x aplikací xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx připuštění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x generace X x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx připuštěna xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, známky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx týdně se x každého xxxxxxxxx xxxxxxx provede další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx x době xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (generace X a X1) xx xxxxx v xxxxx xxx podávání xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx gestace, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx vrhů x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx gestačního xxxxxx xx spotřeba krmiva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, měří se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se u xxxxx xxxxxxxx X x X1 hodnotí xxxxx x normálnost xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx stěrů, dokud xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx neporušit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X x X 1 xx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx samců x každé xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se shromáždí xxxxxxx z kaudálních xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx x chámovodů xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných testikulárních xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxx spermií x xxxxxxxx používané x xxxxxxxx kvalitativních hodnocení x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné výpočet x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x kontrolní skupiny x x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx), není nutné xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx u skupiny x vysokou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx video okamžitě xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxxxxx metod xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví subjektivně, xxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x mezních uživatelsky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx pitvy zaznamenána xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x generací X x F1, pokud xxxxxxx xx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx záznamy ani xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx všechny xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (např. xxxxxx na morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x aplikací x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx studie systémové xxxxxxxx, xxx není xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx vzorky xxxx digitální xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx laktace), aby xxxx xxxxx stanovit xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvě x živě xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Mláďata, xxxxx xxxx nalezena xxxxx x den 0, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx uchovají. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx se xxxx x pravidelných xxxxxxxxxxx, např. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají se xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx podle přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx srsti) mohou xxxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx se dává xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zralosti (xxxx. xxxxx x xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Doporučuje xx provést funkční xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) potomstva xxxxxxxx F1 xxxx xxxx xx odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx došlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx dne 0, xx-xx xxxxxxxx změnami x poměru xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. významné xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx xx se xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), všechna mláďata xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx vybrané xxxxx x každého pohlaví x xxxx x xxxx generací F1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, x x mrtvých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx provede vyšetření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 stanoví xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx orgány xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx utracení. X xxxxxxx náhodně vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxx část 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hmotnosti orgánů x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx zvířata

Pro histopatologické xxxxxxxxx se připraví x ve vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X x X1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním hrdlem x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx P a X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx všech výše xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Histopatologické xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, zabřeznutí, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx estrální cyklus xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se všechny xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva nebo xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Bouinova xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx x příčných xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x kaudální xxxxx, čehož lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. S xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx připraví x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo klinickými xxxxxxxx a rovněž xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx pohlaví a xxxx x obou xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxxxx xxx, aby xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx generace uveden xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x jejich xxxxxxxxx a všechny xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx je xxxxxx xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol by xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx souvislost xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, výskytem x xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí stanovených xxxxxxxx orgánů, vlivu xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx mortalitu x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx hodnocení výsledků xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx interpretují x souvislosti x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx lze xxxxxx k posouzení xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx platí xxxxx x omezené xxxx. Xxxxxxxx význam xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x o xxxxxxxxx expozici člověka^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto informace:

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx a kmen,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx hnízda atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx a homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (ppm) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny laktace,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxx utracení x xxxxx x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- povaha, xxxxxxxxx x trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x nevratných změn),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx zvířata xxxxxxx až do xxx xxxxxxxx,

- údaje x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx koeficientů,

- xxxxxxx xxxx xxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx růst atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx samic x normálním cyklem x generace X x F1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx epididymálních xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních spermií x xxxxxxxx spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- doba do xxxxxx xxxxxx počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x xxxxx zakrslých xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x mláďat x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nutno zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx účinky xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Experimentální xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx užití x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx dávku. Pro xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx určitých xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou pohlavích. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová distribuce, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx budou utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx počet xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx je velikost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x sledovaných časových xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx byla ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx skupiny xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné charakteristiky xx fázi retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, x to xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Za xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to xxxxxx, x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxx látka xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx inhalačně xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, krátce po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Pozornost xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení xxxxx, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx sledují xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x další xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x trvání.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podána způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx testované xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx biologickou dostupnost xxxxx), x to xxxx.:

- stanovení množství xxxxxxxxx xxxxx a xx. jejích metabolitů x xxxxxxxxx, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx křivkou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx jsou dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat užitečné xxxxxxxxxxxx informace;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx případných xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch a x určitých xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů xx x těchto xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx látky, a xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení rozsahu x xxxxxxxx metabolismu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, xxx xx xxxxx odpovědět xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.

Další informace x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx x biochemických xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních neproteinových xxxxxxxxx obsahujících - XX skupiny x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x času, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Míra xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx vylučování xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být identifikována xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x intervaly podání,

- xxxxxx(x) podání a xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- tabulky xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává orálně x jediné xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx vybraných nervových xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx věku 8 až 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx kontrolní skupina x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxx xx v provádějící xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím příslušného xxxxx slepic x xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx testovaných látek xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx metoda X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx jiné toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, to xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x po 21 dnech šesti xxx histologii. Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x dávkou xxxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx testovaná látka xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, stupně x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně čtyřstupňové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx aspoň xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní skupiny x vehikulem x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx skupina použita) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx nervus ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx testované xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx dvakrát xx 3 zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků tkáně xx případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In vivo xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených i xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx sítu xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - xxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. tibialis (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx další sledování.

Uvádějí xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx účinku.

Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace mezi xxxxxxx chování, biochemickými x histopatologickými xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

Číselné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou a xxxxxx uznávanou statistickou xxxxxxx. Statistické metody xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických odpovědích xxxxx dávkových skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této metody xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné látky, xxxxx mohou způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx skupiny.

Pozdní neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza ještě 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 x 48 hodin po xxxxxxxxx podání látky. 2 týdny xx xxxxxxxx dávce jsou xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví, a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx léčby a x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx přiřadí xx experimentální a xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx dostatečně velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x želatinových xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x kontrolní skupině xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 časových xxxx) x aby 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k dalším xxxxxx x xxxxxxxx xxxx kinetice testované xxxxx. Nejvyšší úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx po dobu xxxxxxxx a 14 xxx xx ní, xxxx do utracení x do pitvy xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx po ukončení xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx testované x xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx se usmrtí x prvních xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách a xxxxx xxx xx 48 hodinách po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx uvést x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x utracených pro xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx specifickými barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou známky xxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx,

- počet x xxxxx zvířat,

- zdroj, xxxxxxxx ustájení atd.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, stabilitě x homogenitě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx aplikované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, u kterých xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA X XXXXXXX JATERNÍCH BUŇKÁCH XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx genotoxických účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození DNA x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra jsou xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že se xxxxxxxxx látka do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX xx xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxx xxx játra xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu xxxx XXX, jež xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx indukující "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx chybné xxxxxxxxx xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx UDS test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx specifické informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek v xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx počtem xxx x cytoplasmě (XX): XXX = NG - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, v paralelních xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx UDS v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x klece je xxxxx uspořádat tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx a xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx vedoucích xx xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x intervalu (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Xx možná xxxxxxxx pozitivní kontroly xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x pohlaví zvířat

V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx databáze, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx xx studií s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx tomu xxxxxxxxx x některých farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx používají 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxx použijí x xxxxxx studii.

Jako nejvyšší xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 dávkách týž xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se provést xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx vystavit působení xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx vpravit, závisí xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk

Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx ovšem možno xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zakládají perfuzí xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx přichytit xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické emulze x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx dobu jednoho xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. Z každého xxxxxxx se připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi. xxx xxxxx buněk x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx jader x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (XX) x z xxxxxxxxxx xxxxx zrn v xxxxxxxxxxxxxxxxx oblastech (CG) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Jako xxxxxxx CG xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx hodnota xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx postupy stanovení xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky v xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, kterými se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných negativních xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jaterních xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, které xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx x úvahu, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx určitou cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx v rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx krevního oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx hodnocených buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx ECVAM prokázala, xx xxx testy xxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx poleptání xxxx X35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx popis x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx mezi xxxxx xxxxx závisí na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx na xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže odebrané x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, které xxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) pod xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx detergentů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx definici xxx x xxx.⁶⁾ je xxxxx xx zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu kožních xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x boční xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x dorzální xxxxxx x z xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx epidermální xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx konci XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx pevném, xxxxxx se na xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se přidá 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx nanáší xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody teplé xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že se xxxxxxx otočí, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx se přiloží xx xxx strany xxxx a xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx elektrody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) elektrody xx xxxxx měření xxxxx xxxxxx PTFE xxxxxxx tak, aby xxxx xx roztoku xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se uloží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx dně. Xx xxxxx xxxxxxxxx konstantní xxxxxxxxxx xxxx spodní xxxxxx xxxxxxxxx svorky x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx vzdálenost má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx popisovanou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx aktivní xxxxx x neutrální organické xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, lze na xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx ošetření xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx nanese xx 2 hodiny xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x vloží do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx noc xxxxxxxx při teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 xx supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x terčíku xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (molární extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx kůže zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného rozsahu xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, mohlo xx být třeba xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx s modelem xxxxxx kůže

Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se pozná xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX reduction assay" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx xx, které xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx lidské xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx pocházet x xxxxxxx zdrojů, musí xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx model bude xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxx, xx jsou xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx definovaných experimentálních xxxxxxxx vykazovat reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých buněk x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx dobře xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx kontrola musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx do určených xxxx. Xx velmi xxxxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, xx použitý xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, nanese xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx se s xxxx zajistil xxxxx xxxx. Pokud xx xx třeba, pevné xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že je xxxxxx xxx široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx dá použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce MTT, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx kůže xx xx xxxx 3 xxxxx ponoří xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx životnost xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Je xxxxxxxx xxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké škály xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx dané xxxxxxxxxx, tak mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx metoda splňovat xxxxxxxx xxxxxxx validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x tabelární formě, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x opakované experimenty, xxxxxxxx hodnoty a x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX a vypočtené xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Test TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx vyšší než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx přitom o xxxxxxxxx aktivní xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx zkoušku penetrate xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x tedy xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrole. Hraniční xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxx, které poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou se xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x xxxxxxx lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx vyvolané kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, tímto xxxxxx xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx x distribuci x xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro byl xxxxxxxxxx a validován x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x lidí x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx test xx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx uspořádán tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; měřená xx X/x² xxxx v xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené v xxxxxxx (= W x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Commission International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x XXX xx xxxxx považuje 320 xx a XXX xx někdy xxxx xx UV-A1 x UV-A2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx parametrů měřených xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým počtem xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx +XX nebo -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx výsledky xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x predikci fototoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS ozáření.

MPE (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx odvozená z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx první xxxxxxxx xxxx určité xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po systémovém xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, k nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx xx působí (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx k nespecifickému xxxxxxxxx buněk (reakce xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx periody x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, co byly xxxxx vystaveny xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX záření x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná opakovanou xxxxxxxx světla x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným xxxxx xx to, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, než xx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx založen na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila kultura xxxxx x jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x osmi různých xxxxxxxxxxxxx po dobu 1 xxxxxx. Jedna x xxxx destiček xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X obou xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx médiem kultivačním x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Pro každou x xxxx koncentrací xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx procento hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, tj. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, historické údaje: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v temnu. Xxx nejvyšší dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx zhruba xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: test splňuje xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).

Životaschopnost negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 NRU}) xxxxxx v XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx xxx x ATCC nebo x ECACC; ta xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx pravidelně kontrolovat, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, pokud možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, a xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx o XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx xxxxx) obohacený 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx a x inkubaci xx xxxxxx prostředí při xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX in vitro xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x kultivačním xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v souvislou, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxx, xxx xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx je uchovávána x temnu (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx testech in xxxxx pro posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx x tomu, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx transformace xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná xxxxx xxxx být před xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (EBSS) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě omezeně xxxxxxxxx, rozpustí xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x následně xx xxxxx v xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx s testovanou xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37°C.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx zdroj: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx oblasti je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx směru xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita se xxx xxxxxxxx od 313 nm x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx kritéria xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - xxxxx sem x vyzařování tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx optimální xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - ty mají xx výhodu, xx xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx levnější, xxxxxxxx světlo však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření filtrovat xxx, xxx se xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx dostatečně xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx třeba xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, xxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx dávka XXX xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom dostatečně xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx zdroj xxxxxx, xxxx xx xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx nepoškozovala x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vypočítává podle xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

intenzita ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx hodnotu 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací testované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-XXX) xx xxxxx stanovit x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx se koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních xxxxx 96 jamkové xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 µx samotného xxxxx (= slepý pokus), xx xxxxxxxxx jamek xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk xx xxxxx). Pro každou xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx dvě xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).

Buňky xx xxxxxxxx xx dobu 24 hodin (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx exponenciální růst.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx se přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x temnu xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx testu x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx pokojové teploty xxxxxxx xx xxxx 50 minut xxxx xxxxx destičky x 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx odstraní x xxxxx se promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % CO₂, 37 °C).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Tato kontrola xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 µx xxxxx x XX a xxxxxxxx se xxx 37 °X xx xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µl XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx na třepačce, xxxxx se XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX xxx 540 nm xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, ale při xxxxxxxxx (+UVA) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x tomu, xx xx koncentrační xxxxxxx x obou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx kvality xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, ani xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx jednotlivými xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - blízko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x tomto xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, jež jsou xx vodě xxxxxxx, xxxx mít významný xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud xx xx možné, stanoví xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx vedoucí k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). To lze xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nelineární xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx se doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx získají úplné xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx přítomnosti (+UVA), xxx xx nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx podle xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, nepředpovídá xxxxx fototoxický potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx se xxxxx x výsledek, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx dá xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) a xxxx xxxxxxx se dosadí xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx dá vypočítat xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ani EC₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx přítomen žádný xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) a (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (MPE)

Je xxxxx xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx z xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx případech, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx aplikaci modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, že xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, kdy xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx dosáhnout koncentrace 100 µx/xx, xx xxxxx považovat xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx za xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx o jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx xx vitro xxxx modelu xxxx xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx a xxxxx XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx fototoxicitu 3X XXX in xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (a) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:

- typ a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx použijí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (c) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- iradiace XXX (x mW/cm²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (iradiace x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx ozařování a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx extrakce NR (xxxxxxxxx činidlo, xxxx xxxxxxxx),

- vlnová xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx použita,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx relativní životaschopnost xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx buď fotoiritačního xxxxxxx (PIF) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, průměr a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 SENZIBILIZACE KŮŽE: XXXXXXX S XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (B.6) využívá xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. To xxxx xxxxxxxxx, že xx xx metoda XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx to spíše, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx určité výhody, xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxx a xxxxx životní podmínky xxxxxxxxx zvířat. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže a xxxxxxxxx kvantitativní xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx údaje o xxxxxxxx metod LLNA x přehled xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx také xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx a jako xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx senzibilizující aktivity xxxxxxxx kontaktem. Tato xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx založená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených chemickými xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx ani používání xxxxxxxxx, jak je xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat. Xxx i přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (např. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxx zmnožení xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (x potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx proliferaci xxxx xxxxx dávka-odezva x xx tímto xxxxxx xx porovnává xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s proliferací x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný index xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx hodnotit jako xxxxx senzibilizátor xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx značení xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x existují xxx ně vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odděleně. Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx mohou být xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx zvířat v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem xxxxxxxx xxx tuto zkoušku xx xxx. Používají xx mladé dospělé xxxxxx myší x xxxxx XXX/Xx nebo XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx březí. Xx začátku podávání xxxxx by pokusná xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 až 12 xxxxx stará x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx minimální a xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx kmeny x samci xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, je-li x dispozici xxxxxxxx xxxxx, které by xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx reakci x XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx očekává xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx však xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx okolnosti, xx xxxxx lze xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx kritéria. I xxxx se xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx šesti xxxxxx xxxx delšího časového xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s pozitivními xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxx delší než 6 měsíců. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X takovém xxxxxxx xx xxxxx testovat xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní skupina, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx xx xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x experimentální skupině.

Volba xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří xx xxxx jdoucích xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x kožní xxxxxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx současně nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx mělo xxx xxxxxxx tak, xxx xx maximalizovaly zkušební xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx přípravku, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, aby xxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které zvlhčí xxxx x nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx důvodu xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, samotného vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle vhodnosti) xx xxxxxxxx část xxxx uší.

- Xxx 2 a 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Den 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx ocasní xxxx xx xxxx xxxxxxxx x kontrolním xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx roztoku xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx přes xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx myši xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny z xxxx xxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupinu (metoda xxxxxxxx exponované xxxxxxx), xxxx xx od xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (metoda xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx xxxx exponované xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx resuspenduje x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx scintilátoru pro xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx xx vyjádří x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx se inkorporace xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšetřit na xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx zvlášť xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx uvedeno v xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx průměrné xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx exponované xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx zvíře x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního přístupu xxx xxxxxxx SI xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx vhodné metody xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx si mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx a proložení xxxxxxxx křivky závislosti xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxxxx xxxx uvědomovat xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v rámci xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx mediánu namísto xxxxxxx) nebo vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, zda jde x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x zohledňuje xx xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx nezbytné xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx různým vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, zda se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti odezvy xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx do xxxxxxx, přičemž xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, je-li x dispozici; zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li se x xxxx, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý druh xxxx,

- mikrobiologický xxxx xxxxxxxxx zvířat, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx x orientační xxxxxx, pokud byla xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- data xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx danou xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx na počátku xxxxxxxx a v xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx průměrných (sdružená xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx a xxxxxx xxxxxxx hodnot u xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx dojde.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx a xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx látku považovat xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Tuto metodu xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx a metodách xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx změnu sledování x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity není xxxxxxxxx této xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx důležité zvážit xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx získání dalších xxxxxxxxx x neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx jejich xxxxxxxxx. Z úvah x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, že by xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X když xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, dnes je xxx jasné, že xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, poruchy xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx pro nervový xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemickými xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a behaviorální xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx látek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xx xxxx nebo xx vitro, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx společně x xxxxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx charakterizaci xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx lépe xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx očekávaná xxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx identifikovaly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologickými vyšetřovacími xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za nezbytné x xxxxxxxxxxxx výsledků x této studie.

Používá-li xx tato zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x kombinaci, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx trvale, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx chemickou xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx vhodnější x xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučovaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která je xxxxxxxxx expozice chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: je xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxx xxxxxx x xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx pozorovacího období xx hodnotí xxxx xxxxx chování, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx situ a xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx skupiny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx a x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx získané ze xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x postupy x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem hlodavce xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx, nejlépe xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx týdnů x x každém xxxxxxx dříve, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x xxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx právním předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, krmiva, xxxxx vody nebo xxxxxxx. Xxxxxx lze x xxxx způsoby xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx uvést xxxxxx pro výběr xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx modifikace postupů x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky vehikula. Xxxxx xxxx je xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxx xxxxxxx charakteristiky, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 samic x 10 samců) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto deseti xxxxx x samic xx třeba xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx je x podrobnému neurohistopatologickému xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx jsou x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx perfuzi. Pokud xx studie xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v tabulce 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx třeba xxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupina

Obecně xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx údajů neočekávají xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx k xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údaje xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x schopnosti odhalit x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jako jsou xxxx. vegetativní příznaky, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx typy neurotoxických xxxxxx a xxxxx xxxx vhodné jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x průběhu xxxxxxx xxxxx některý základní xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zkoušenou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. X zásadě xx xxxxx stanovit úrovně xxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou optimální xxx xx xxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxx studii xx použití xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální dávky x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx dávka xxx xxxxxxx zkoušku měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx v xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx se xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx všech xxxxxxxx dávek zajistilo xxxxxxxxxx množství.

U látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost xxxxxxx xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx bud' konstantní xxxxxx koncentrace (v xxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx jiné alternativy xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx je xxxxx dávku xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx, xxxx by xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, která xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx doba xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 dnů xx skončení xxxxxxxx. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, by pozorování xxxx pokrýt x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx údaje získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx skončení xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze získat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mortality/morbidity

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x těmto xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx intraindividuální xxxxxxxx) x poté x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxx xx xxxxx zotavovacího období. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná kritéria xxxx stupnice musí xxx xxxxxxxxxx definovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx byly xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x aplikací) x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx pokusné xxxxx patří.

Doporučuje se xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované příznaky xx zaznamenají. Je-li xx možné, zaznamená xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaků. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx zvýšené zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx chůze (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, dále přítomnost xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. kousání xxxx nadměrného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu pozpátku, xxxxxxxx zvuků) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx před xxxxxxxx x potom xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx xx trvání xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx podněty [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx automatického xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx snížení, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxx přístroj je xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx odkazech. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje (xxxx. údaje x xxxxxx mezi strukturou x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx xx xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx používání xx xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx x délkou xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý týden xx xxxxxx provádí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx a poté xxxxxxx jednou za 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx spotřeba xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx se provádí xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx aplikována prostřednictvím xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx změny zdravotního xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií delších xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x to nejlépe x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx pokusných xxxxxx ze xxxxxx x vysokou xxxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x dispozici údaje x jiných podobně xxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx se studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce, provede xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx uvedeno x xxxxxxxxx metodě xxxxxx systémové toxicity. Xxxxxxxxx vzorků se xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená x xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (viz xxxxxxx 12 a xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx charakterizující xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx zde xxxxxxx xxxxxxx x vyšetření, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx zbytek xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx vzorky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx na další xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy barvení. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a periferního xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zrakovým nervem x xxxxxxx, mícha x oblasti xxxxxxxxxxxx x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx ganglia, xxxxxxxx x ventrální xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx x. tibialis (x xxxxxxx kolena) a x tibialis z xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx míchy a xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx nutné věnovat xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx nervového systému. Xxxxxx xx vyšetří xxxxxx z kosterního xxxxxxxx, a to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx nutné xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x vláknitou xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x oblasti XXX x PNS, o xxxxx je xxxxx, xx na xx xxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, xxxxx xxxxxxx vyplývají z xxxxxxxx toxickým látkám, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, při kterém xx porovnají nejprve xxxxxx řezů xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx se vzorky xxxx z kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Jsou-li zjištěny xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky ze xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vykazují tyto xxxxx. Xxxxxxx se xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx kódu. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kód odkryje x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx xx popíší xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx spolu s xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx data. Data xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání, xxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx x závažnosti xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Je-li xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx x obecně xxxxxxxxxx statistickými metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxxxxxx (včetně isomerie, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x vehikulu, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx pro měření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx podrobností x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx hmotnosti x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x případně xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx jsou xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- dávková xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x kombinaci s xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců a 10 xxxxx	15 samců x 15 samic	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců a 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx a 5 samic	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx měsíčně	- před xxxxx expozicí - jednou xx konci prvního xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx tři xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou během xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx měsíce

Příloha není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx aktualizováno, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx se xx deváté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Směrnice Komise 93/21/EHS, kterou xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, kterou xx xx dvacáté šesté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, B.39 x X.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx se xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o chemických xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti týrání, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Sb., zákona x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.