EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx látka nebo xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx toxické xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto vyhláškou xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx metod pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. v. x.

Xxxxxxx x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx fixní xxxxx

B.1 tris Xxxxxx toxicita xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx na xxx

B.6 Senzibilizace xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx inhalační (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - neplánovaná xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx u hlodavců

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test u xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx studie orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx opakovaná expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx

B.40 Leptavé xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test fototoxicity 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx hlodavcích

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (většinou 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení rizika x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. miligramy na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů - xxx, xxxx xxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x podanou látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx xx definovanou xxxx smrt 50 % zvířat, kterým xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx statisticky vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx doby xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Observed Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x porovnání x kontrolní skupinou.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx látku.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx působení testované xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx struktura aplikované xxxxx měněna v xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x chemikáliemi (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x tomto xxxxx u hlodavců xxxxx xxxxxxxxx křeče, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx úhynem xxxx neschopnost xxxxxx, xxx když je xxxxxxx zvíře xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší než xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx později xxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX APLIKACE/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx vyhodnoceny za xxxxxxx velkého počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx být xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx lze zvolit xxxxx postupy xx xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx druhu xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx studie. X xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ B.8²⁾ x B.9²⁾) se xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx klinické pozorování xxxxxx xxx, aby xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx vztahuje k xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxx xx vitro xx xxxxxx (bodové) mutace x baktériích (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx analýza xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx přednost in xxxxx metodám, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx metod; zahájení xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro tyto xxxxx zahrnují xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x B.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx a xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx sledovaného hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx nebo reversních xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx mutací na xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx na xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx nebylo xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický xxxx xx savčích buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx translokaci u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx s mutagenitou. Xxxxxxxxxxx genotoxicity xxxx xxx xxxxxxxx poškození XXX bez xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxx studie:

a) Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx syntéza XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx buňkách - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx genovými (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky v xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda B.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx genetického rizika xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu působení.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx B.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, které xxxxxx schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx morfologické xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda B.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx body 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační reprodukční xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx zdůrazňuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, aby xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx důležité vzít x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx být odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx sloučeniny fosforu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ xx jednorázovém xxxx opakovaném podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního systému, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické studie xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údajů x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x této xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx mohou také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a biologickém xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zahrnují v xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx chována, a xxxxxxx péče o xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx vlhkostí xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx v malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x jedné xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy o xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx kleci xxx xxxxx expozice sledované xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít v xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x pitné vodě. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx přítomny x koncentracích, ve xxxxxxx xx xx xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod musí xxx věnována potřebná xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx stručně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx vyčerpávající. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx vzít v xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx s fixní xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x alternativní xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx vyvíjet x xxxxxxxx alternativní xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x budou přitom xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, způsobí méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx in xxxxx je xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí, pokud xxxx k dispozici, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx být také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 xxx XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx pouze středně xxxxxxxxx dávek x xxxxxx xxxxxx a xxxxx, x nichž xx očekává, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx podávány. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nebezpečných xxxxxxxxxxxx a umožňuje xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je totožnost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální toxicita: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx xxxxxxxx podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx o xxxxx fixní dávce 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, aniž způsobí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx podána xxxxx xxxx nižší xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx tohoto postupu xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx než xxxxx uhynutí, anebo xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx k xxxxxx při nejnižší xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx xxxxxx, pokud xxx x citlivost, xxx x xxxxxxxxx, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá pokusná xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx látky. Xxx x jednom případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných vehikulech. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být připraveny xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx xxxx používán, xxxxx x xxxxxxx xx jako přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx xxxxxx žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda se xxxx ponechává. Po xxxxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podá xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx určité doby, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx studie xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg jako xxxxx, x xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx očekávání xx pokud xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů získaných xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx doba xxxxxxxxx 24 h. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x pouze xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx úrovně dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech, xxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx je xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx však xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude kategorie 1 XXX xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 xx/xx xx podá xxxxxxxxx xxxx dalším pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový interval xxxx dávkami podanými xxxxxxxxxxx pokusným zvířatům xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx dříve, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx kategorie 2, pokud xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 xxxx). Xxxxx xx v xxxxxxx 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx se klasifikace x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx nutné xxxxxx xxxxx ze xxx postupů: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx pokusných zvířat xx x hlavní xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx k xxxxxxx (xxx tabulka 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx úrovně xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších zkoušek.

Obvykle xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň dávky xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx pokusnými xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x další xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studie).

Časový xxxxxxxx xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x případě xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, xxx xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx upravit, xxxx. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx metody xxxxxxx x xxxxxxx 3 (viz také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx toxický pouze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x toxicitě zkoušeného xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx znalostí o xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x procento xxxxxx, x xxxxx xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx měla xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého postupu xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), po xxx následuje xxxxxx xxxx úrovně xxxxx xxxxxx čtyřem xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx toxicity objeví x vymizí, je xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx stavu agónie x pokusná xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx se humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx dobu uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se pitvají. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, čistota a xxx, xxx je xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx úrovni xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Vývojový xxxxxxx xxx hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx zkoušených xxxxx, x nichž je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx určitých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx na výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x toxických účinků xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxx,

x) pokud xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx údajů není xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x případech, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx klinické příznaky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx zkoušení v xxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek uvedená x tabulce 1, xx rozšíří xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx za xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jiná xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx bude xxxxxxxxx výchozí dávku xxxxxx studie 2 000 xx/xx x xxxxxxxx X x C xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x tomu, xx xx látka xxxxxxx xx kategorie 5 XXX a xx xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební metoda X.1 bis - Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zavedení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (převzato x literatury^7a))

B.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx stavu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně xxxx xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx biometrickém xxxxxxxxx^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx látky x xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, že x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně projevují xxxxxxxx bolesti nebo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a při xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx trpících xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx uhynutí xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx akutní toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx vedou x mortalitě xxxxx xxx 0 % x nižší xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x něhož se xxxxxxxxxxx explicitně váže x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxx nebo in xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Tyto xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, že xx xxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx zvířat podává xxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům x xxxxxxxxx vyšší xxxx nejbližší xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx jedné x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx samice x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x jednom xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem dávky. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx x xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx všech xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx bude xxxxxxxx, známa x xxxxxxx se jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx podat dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx však xxxxxxxxx. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zváží x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, může xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Dávka, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x xxxxx xx xxxx fixních xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Postup, který xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx EU, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx pravděpodobně při xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti) vyvolána, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, k dispozici xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dobrého zacházení x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a pouze xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx budou mít xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkouška xx xxxxxxx především xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. V situacích, xxx existuje jen xxxx informací nebo xxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní zkoušku x xxxxxx úrovní xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxx). Výjimečně xxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířatech provést xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Projeví-li xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxx zkoušky s xxxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx se pokusná xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 h, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná zvířata xx xxxxxx vyjmout x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, je xxxxxxxx zejména x xxxxxxx tendence ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx x pokusná zvířata xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx utracena xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx látky x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, xxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx zvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a časový xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x doba úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx příznaků toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX XXX U XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx xx 300 xx/xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx humánně utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x výchozí xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx jejich xxxxxx xxxx dermální LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxxx látku lze xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 mg/kg < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx xxxx xxx x dispozici spolehlivé xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx nebo toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x lidské xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx žádné xxxxx zkoušky neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx krok (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Pokud xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx obě pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx podle systému XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před pokusem xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí částic, xxxxx xxx, bodu xxxx, xxxx xxxx, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx látce po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxxxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx zvířata simulované xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx částice příslušné xxxxxxxxx. Pokud je xxxxx, xxxxx se x testované látce xxxxxx vehikulum xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: x xxx xxxxxxx se xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Používá xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxx 3, a xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný rozsah xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx stačit na xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x mortalitou x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx expozice xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx třeba xxxxxx inhalační zařízení, xxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl zaručen xxxxxxxxx obsah kyslíku x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx také možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx záviset na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se měří x xxxxxxx xxxx xxxxxxx třikrát během xxxxxxxx (xxxxxxx ovzduší, xxxx. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx xxxxx, jak xx pokus xxxxxxxx (xxx xxxxxxx jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx zvláštním xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx i dolní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x odeberou xx xxxxxxxxx tkáně pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při expozici xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, koncentraci účinné xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx každé pohlaví xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx LC₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx kůži x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x takových xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x podmínkách ustájení x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení srsti xx třeba dbát xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, což xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, je xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx tím, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx dostat xx xxxxx s lidskou xxxx, x ze xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx i jiné xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx pohlaví je xxxxxxx citlivější, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxx nejméně 14 xxx. Nelze xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x vymizí x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Testovaná xxxxx se nanese xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx však xxxxxxxxx stejnoměrně xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx plochu je xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxx xx třeba xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx nebo izolací x utracením xxxxxxx xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx přežijí xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx x t) denních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ se vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx hodnotí vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky chovu, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce s xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xxxxx na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx stávajících relevantních xxxxx. Xxxxx jsou x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx metodě. Xxxxx xx x xxxxxxx potřeby v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx aplikování postupná xxxxxxxx xxx testovacích xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xx xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xxxxx nebo xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx kůži xxxxxxx xx vivo x látek, u xxxxx již xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, pokud xxx x tyto xxx xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x této xxxxxx xx uvedena upřednostňovaná xxxxxxxxx postupného zkoušení, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx strategie byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Použití xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít metodu xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, měla xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vivo (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx kůži xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, zejména viditelné, xx xxxxx zasahující xxxxxxx pokožky, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx strupy x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx xx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Při použití xxxxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 h xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx xxxxxxxx ostříhá xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, které jsou x některých xxxxxxxx xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx husté xxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou xx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx pro pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xx malou plochu xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x nedráždivou náplastí. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx nejprve xxxxxx xx xxxxxx xxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx nanáší na xxx, xxx xx xxx na xxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx dobrý xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx zvíře dostalo x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prach) se xxxxxxxx látka navlhčí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx voda, měl xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx expozice, která xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxxx xx xxxxx x ovlivnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx nebo xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx x použitím xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, že xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx v xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx považováno xx xxxxxxxx zjistit další xxxxx, xxxxx být x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx postupu: xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx bez porušení xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx po xxxxxxx xx xxx následných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx se x něj poleptání xxxx neprojeví dříve.

V xxxxxxxx případech, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx leptavé účinky, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx xx čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x každého x xxxxxx xxxxxxxx x dobou xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dráždivý xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x obou xx xxxxxxx stejná xxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx xxx nutné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v okamžiku, xxx pokusné zvíře xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxxxx náplastí. Pokud xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla v xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx 60 min x xxxx xx 24, 48 x 72 x po odstranění xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx náplasti xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Kožní xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x níže xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx vratnosti xxxxxx. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní toxické xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx x tělesnou xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx kůže x xxxxxxxxx zkušebním xxxxxxxxxxx x těm, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx x xxxxxx Iézí^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx jiné účinky xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozorováními vyplývajícími xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají reakce xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx relevantních údajů x xxxxxxxxxxx zkoušek,

- xxxxx xxxxxxx v xxxxx fázi strategie xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními látkami,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x x závěru xxxxxxx,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx místních (např. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Xxxxx xxxxx xxxx (sotva xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm a xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx histopatologické vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxxx vyvolají závažné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx nebo dráždivé xxxxxx na xxxx, xxxx by bylo xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x lepší charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx být strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zkoušení popsaná x xxxx xxxxxxx 8 byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a) x xxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx na životní xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je nutné xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx vivo. Ačkoliv xxx xxxxxxxx informace xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx xx měly xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnoceni xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu existující xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx nebo xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx jednoznačné xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx podle strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx na kůži xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxxx účinky látky xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx vzít x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx na xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx toxicita (xxxx 4). Pokud xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx dermální cestou xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx vivo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx obvykle xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx byly studie xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx králíka již xxxxxxxxx do limitní xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx dermální toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx několik xxxxxxx. Např. zaznamenané xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx do značné xxxx xxxxx. Také xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx není xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušce xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky.

Zkouška xx vivo xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx založené xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxxxx by se xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx po dobu xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx u xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx významná)	Předpokládané xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx to xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší	Předpokládaný xxxxxxxx xxxx nedráždivý charakter xxxxx. Xxxx třeba xxxxx další zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx dráždivost xx xxxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx ex vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční zkoušku xx králících xx xxxx nebo jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx za žíravou. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx pokusných zvířatech	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A LEPTAVÉ XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, jichž lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech a xxxx tak xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a schválených xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se ke xxxxxxxx xx vivo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx významné pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx nebo xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vitro xxxx xx vivo^7a). Tyto xxxxxx mohly xxx xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx analýzy.

U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxx. Xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx nejprve xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xx xxxx x zhodnotí xx v souladu x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx látek, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pokud pomocí xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, xxx provést xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx vivo, je xxxxxxx v xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxx. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. U existujících xxxxx, o jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx měla tato xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx přední xxxxxx xxx. Tyto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx plně vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxx oko xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Popíší xx xxxx xxxx xxxxxx xx oko x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možné zhodnotit xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx kmenů nebo xxxxx xx xx xxxx xxxxx zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, oční xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx pro xxxxxxx zvířata xx xxxx x králíků xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak, xxx počet pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na jednu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, aby xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx instilaci xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny pokusných xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx výplachu očí xx nedoporučuje, pokud xx xxxx vědecky xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx dva xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, např. xxxx výplachu, xxxxxxx x teplota promývacího xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx použije xxxxx 0,1 ml. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 ml xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx se rozemele xx jemný xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 h xx aplikaci, lze xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nádobky. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, které z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se oko xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx se xx xxx xxxxxxxx vstříknutím xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx může být xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx odvažovací xxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxxx králičího oka, xxxxxxx xxxxx otvor xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx zvýšení hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx zkoušené látky x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx oči xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx třeba pečlivě xxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x odlišným xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxxx pokusných zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx naznačuje možný xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx účelem určení xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x hodnocení xxxxxx xxxxxx

Xxx se xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x po podání xxxxxxxx látky. Jakmile xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, nemělo xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx xx nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, x nichž xxxxx xx instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně stafylomu; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx je xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx s mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, xxxxx xxxx nevymizí, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxx a xxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx jiné oční xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 h mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx provádějí x xxxxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx kvalifikováni pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx zhodnotí ve xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, pouze xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx popis x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx in vivo.

Zkoušená xxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyjádřený v xxxxxxxxxx,

- xx-xx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo atd.

Výsledky:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dráždivých xxxxxx na xxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx je xxxxxx xxx x omezené xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x žíravé xxxxx xxx oči citlivější xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx to, xxx byla při xxxxxxxxxxxx údajů vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx infekce.

Závěry.

TABULKA 11: XXXXXXXX OČNÍCH XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx xxxxxxx zakalené xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Výrazně xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední překrvení xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx při zánětu;

rohovka xxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xx účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx bez xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, kromě xxxxxxx x duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká se xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx uzavření víček xxxx xxx na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx důležité xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reakce. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xx se xxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx jejího potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých x leptavých xxxxxx xxxxx na oči xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o xxx, xxx xx se x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx studie xxxx než oční xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této tabulce 10 byla vypracována xx semináři OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx v Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx zdraví x jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické látky x Pracovní skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Ačkoliv xxxx strategie postupného xxxxxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx metody X.5, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx. Metoda zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx zkoušky věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx u nichž xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve validovaných x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx jednotlivých parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se měly xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx a jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx člověka x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo údaje x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx oči. Poté xx zhodnotí xxxxxxxx xxxxx xx studií xx lidech nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se leptavými/dráždivými xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, xx xx očí xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži; takové xxxxx xx xxxxxxxx xx látky x xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx rovněž xx xxx. Látky, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx nežíravé x xxxxxxxxxx, se x očních studiích xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačující, xx mají potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových případech xxxx xxxxx xxxx xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nezakládají podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx důkaz nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxxx x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx soudit, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím validované x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx formací (krok 4). X této xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx zkoušet xx xx oku. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx toxicitou a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také xxxx x úvahu xxxx xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx byla xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx xx xxxx, xxxx nutné xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxx předpokládat, že xxxxxx látky xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx vivo k xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx přímo xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xxxxx xx oči xxxxxxxxx xx o xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, považuje xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx vivo xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx králících (xxxxx 8 a 9). Xxxx zkoušení xx xxxx xx xxxxxx počáteční zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx zkouška xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx	Xxxxxxxxxx dráždivosti xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX leptavých xxxxxx xx kůži	Předpoklad leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, nebo xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při koncentracích, xxxxx by xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx látka není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxx xxxx ex vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované metody xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx oči. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx nedráždivou a xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx považovány xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx kůži x xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x adjuvans xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx adjuvans, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx lze zdůvodnit xxxxx Buehlerovu testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx popsán x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinek xxx kůži.

U správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx s adjuvans, x nejméně 15 % x metody xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx indukce a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se to x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v závislosti xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 zvířat xx třeba x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx menšího počtu xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířatech, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 testovaných x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx použitá xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x která xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx lze xxxxxx použití xxxxxx, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx jako x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) se xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Testované a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx kůži, xx na testovací xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx vehikulu je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx a převedeny xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx je xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provokační plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx znovu s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé nálezy, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx stupnice Magnussona/Kligmana x tabulce č. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Použije se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x nejméně 10 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx látky použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou úroveň, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné látky xx preferován 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.

Systém plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx polštářek, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx pouze vehikulum, x xx podobným xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx je přiložen xx xxxxxxxxx plochu x přidržován v xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Stejná xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxxxxx plochu na xxxxxx xxxx (zbavenou xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx bok xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx neví, xxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx přibližně o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, které jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. histopatoiogického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (GPMT A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx každé xxxxxxx zvíře patrná xxxxxx kůže xxx xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) včetně xxxxx podrobností postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její koncentrace x vehikula;

- všechna xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 slabé xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zduření kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; také xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx a xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx kladen xx potřebu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx nezbytné další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx na imunologické xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx podávat sondou xxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, podle účelu xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx látky.

Pokud je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale je xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx z toxikologických x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále se xxxxxxx dávky v xxxxxxxxx řadě tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx nebo pitné xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx a vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx by xx xxx dít xxxxx xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný pokus xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx třeba v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test provedený xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den nebo xxx xxxxxx koncentraci x potravě xxxx xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx nevyplývá z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx upustit. Xxxx xxxxxxxx limitního xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní skupiny xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky x xxx posouzení přetrvávání xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 dní x xxxxx po xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx tekutiny, který xxxx být podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx vodných roztoků xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu je xxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx tak, aby xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx počítat xx stupňovanými účinky xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx zdravotní xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx mimo xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dávkových xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé senzorické xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx motorická xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx o funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická analýza

Biochemická xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Vyšetření xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru a xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx doporučení xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx variabilita xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx jaterní xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx všech xxxxxx xx xxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x co xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, mozečku x mostu), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, řez kostní xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud xx x orgánech a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické léze xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, pokud je xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované látky xxx aplikaci, případně x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx na xx tělesné hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx v dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody (xxxxxx druhu a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x dávkové xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx vehikulum, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Experimentální xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou skupinu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční koncentrace

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Nejnižší koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx denně; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx s výměnou xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; první xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx není možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxx v xxxxx testované skupině.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (dříve xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x všechny xxxxxx s makroskopickými xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx mediem xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx kterých se xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat v xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací a xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x vlhkost vzduchu;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx vehikula, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle koncentrací,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx, x xxxxxx další xxxxx,

- spotřeba potravy x vývoj tělesné xxxxxxxxx,

- hematologická vyšetření x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na xx, aby xx xxxxxxxxxxx kůže (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, případně vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 až 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít nejméně xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X intervalech týdenních xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat jen xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x omezení nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li k xxxxxxx poškození xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit a xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část pokusné xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vodou xxxx x použitím jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Zvířata x xxxxxx, v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány a xxxxx např. normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní skupiny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech skupin x nižšími dávkami. X xxxxxx satelitních xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx lze stanovit,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx není xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx používá x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x tomto xxxxx xxxxxxxxx, je xxxx xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, že existují xxxxxxxx látky, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx mechanismem než xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.

Testy xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Je xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx vnitřní xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, osmolality xxxx xxxxxxx cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné spojení xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx mezera ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx působení testované xxxxx, a xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x v metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx jiného savce).

1.4.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kultur xx třeba používat xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx počtu chromozómů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx a kmeny: xxxxx se množí xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x inkubují xx xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx od zdravých xxxxxxx x kultivují xx xxx xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254, xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx bude záviset xx tom, jakého xxxx xx testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx a xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx použije xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx xxxxxxx xx xxxx uplynulé xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxx x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx existenci x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx doby sklízení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.

U relativně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 mg/ml xxxx 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x toxickému xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx několika xxxxxxxxxxxxx x viditelným xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx konci působení, xxxxxxx xx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx zjistit x xxxxxxx okem. Sraženina xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx bez xx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se očekává, xx poskytne reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx působit xxx 48 hodin po xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky vystaví xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx expozice.⁵⁾ Xxxxx jsou při xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx další experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí až xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí snáze xxx době xxxxxxxx xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx buněčné kultury xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx roztokem, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu je xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxx aberací vysoký, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází xxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Gapy se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx x xxxxx zaznamenávat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx in vitro xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx chromozámové aberace xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx informace:

Rozpouštědlo/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- údaje x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx aberací xxxxxx xxx xxxxxx exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxxxx xx dávce,

- případné xxxxxxxxxxx analýzy,

- data x souběžné negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- dosavadní xxxx x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpětími, středními xxxxxxxxx a směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Nárůst xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx daná chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx jsou příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x tumorsupresorových genech, xxxxx úlohu při xxxxxxxx x xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx dřeň, protože xx xxxxx o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx populaci xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx se x xxxxx testu xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx je xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx mutagenního efektu, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx tohoto testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx chromatidy a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x fragmenty a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Všeobecném xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, před xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek odebírat x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval odběru xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx studie provádí, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi oběma xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, například xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx obvykle 12 - 18 hodin) xx podání xxxxx. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované látky x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x daném xxxxxxxxxx režimu látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje vhodná xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx buňky a xxxxxxxx xx x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Při zjištěni xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx časový interval xxxxxx vzorků je xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat z xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Aplikace látky

Testovaná xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra cytotoxicity xx u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx minimálně 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací nezahrnují. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx za xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx zřetelný nárůst xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na počátku xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové tkáně,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx aplikace,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx aberací x xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx odchylka.

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- xxxxxxxx xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX MIKRONUKLEUS TEST X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x savců xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; test xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je zjistit Xxxxx, jež způsobují xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx z xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx tvoří. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra xx xxxx rozlišovat xxxxx xxxx kritérií, xxxx xx přítomnost či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx užitečný xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): oblasti xxxxxxxxxx, se kterými xx během xxxxxx xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx chromozómy.

Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xx působení látky xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se preparáty, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx ve xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Lze ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx byla xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx minimální a x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx minimálně xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v laboratorních xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné historické xxxxx x frekvenci xxxxx s xxxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx nejvhodnější dobou xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx historické kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx pohlavími nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx postačující. Tam, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný standardní xxxxxx (např. jedna, xxx nebo xxxx xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx dlouho, až xx prokáže xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxx x objemnou xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 24 hodinách x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx od podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx v xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx zapotřebí.

(b) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xx den (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24hodinových xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Látky, jež x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x kostní xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx bud' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx vitálního xxxxx obarví,⁵⁾ nebo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx posléze xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití xxxxxxx, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x odstranění xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx x laboratoři xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 erytrocytů a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % hodnoty x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx týdnů xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx jedince xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx analyzovaných nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx déle, xx xxxxx xxxxx xxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx obě xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx obě xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx dalším testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx ukazují, že xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nezralých erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

Pokusná xxxxxxx.

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x metody,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu reverzních xxxxxx spočívá v xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do původního xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx bakteriální xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx supresorových xxxxxx somatických buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx při vzniku xxxxxx. Bakteriální xxxx xx xxxxxxxx mutace xx xxxxxx, levný x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx citlivých xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX či xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx k dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx zjištění xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx ke xxxxxx kmene, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx substituci páru xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx na místě xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx více xxxx xxxx v XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Výchozí úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx vyžadují exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx se xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity x zvláště aktivity xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx mutagenní aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x metabolické xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx například xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx nukleozidů); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx mutace u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, ovšem korelace xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při preinkubační xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx obou xxxxxxxx se xxx xx xxx dny xx inkubaci xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají a xxxxxxxx se xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno několik xxxxxxx pro provedení xxxxx. Z nich xxxxxxxxxxx jsou klasická xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx týkají xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx jsou přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx s příklady xxxxxxx, které se xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx počátečního stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx je, xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxx bud' z xxxxxxxxxxxx údajů růstových xxxxxx, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět bakteriálních xxxxx, které budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 nebo XX97x nebo XX97; XX98; a XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Tyto xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx xxxx XX x je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Tyto látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx WP2 xxxx X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx murium XX 1535,

- X. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- S. xxxxx xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx E. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 nebo xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. coli WP2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxx murium, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx to xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence vůči xxxxxxxxxx + tetracyklinu x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x uvrA mutace x X. xxxx xxxx xxxX mutace x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx mají xxx xxxxx spontánně revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx minimální xxxx (např. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická aktivace

Bakterie xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná post-mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x ve xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx být vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx mohou do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx třeba vzít x xxxxx při xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látky, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, která xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se dá xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx u rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx testují xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx nesmí xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx příchází x úvahu, hodnotí-li xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Každý xxxx musí xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx i xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z rozpouštědla xxxx xxxxxxxx samotného, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými xx xxxxx zachází xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací se xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v metabolické xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx společně s xxxxxxxxxx a testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx na xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx preinkubační xxxxxx³⁾ se testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem (0,5 ml) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx nebo xxxx xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx sterilního pufru x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxx xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné nebo xxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx misce.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx působení, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx působení rozpouštědlo) xx uvedou počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx zdůvodnit. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, metoda xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx genové mutace xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx testované xxxxx xx jednu misku (x xx nebo µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx misek pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah dávka-odpověď, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x haploidních kmenů, xxxx je xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, adenin vyžadujících xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14C x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx indukují xxxxxx xx specifickém xxxxx, nebo okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx etanol, aceton xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx hlodavců po xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14X a xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx nejužívanější pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx přežívajících x mutovaných buněk.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených koncentrací. X toxických látek xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °C ve xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x subkultur má xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x prototrofními xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx získány statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx nebo rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °C xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx do xxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx je to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být detekována xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) x xxxxxx genů. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx nereciproční x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, který xxxx dvě různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx D₄ (heteroalelický x xxx 2 x trp 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx může xxx testováno u X5 nebo X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx genovou konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x ilv 1-92). Xxx kmeny jsou xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx vystaveny působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx jiných xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx na cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx testovány xx xx mez rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx při 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx průkaz červených x xxxxxxxx sektorů Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, aby se xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení životnosti xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx jako zkumavkový xxxx x tekutém xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' stacionární, nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x při 28 až 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, která xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X SAVČÍCH XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx dá xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx L5178Y, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx a lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). U těchto xxxxxxxxx linií xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Xxxxx xxxxxx x TK, XXXX a XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XPRT může xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se xxxxx x úvahu růstové xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací.

Testy in xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx v důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Řada sloučenin, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx v bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx nebo více xxxx xxxx v XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx exprese: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxx buněk.

Relativní xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx součin poměrného xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x xxxx inokulace xx miskách v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx obvykle x porovnání s xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.

1.3 Princip metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, jsou rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx buněčné dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou proliferovat xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-azaguaninu (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Například xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx a xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx po působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx bez xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx efficiency), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Mutační xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a z xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 a XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx je třeba xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplotu a xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba kultury xxxxxx dříve vzniklých xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie exprimující xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx isoenzymu cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx být použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v systému x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž se xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x předběžných experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Může být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Kontroly

V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) kontroly, x xx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (malé x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x kultivačním médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. minimálně osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x negativní xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x testu xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx určitý xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nově indukovaných xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Buňky xx xxxxxxx x xxxxx s a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se velikost xxxxxxx u negativní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Jako xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx hodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx kolonie. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Méně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx velké kolonie.

Je xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx xx všechna xxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx xxxxxxxx případ xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za nutné, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo negativních xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx metabolické aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk genové xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- případně metody xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- doba xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx hustota xxxxx xxxxx expozice,

- xxx x složení systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro rozlišování xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx možnosti laboratoře xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- účinek, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, byly-li provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- četnost mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx na inkorporaci xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kultury, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v systému xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované látky x xxxxxxxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx v kultuře xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x přítomnosti x x nepřítomnosti metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx netoxické látky xx vodě dobře xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro udržování xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx připravuje ze xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje se xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxx tak, že xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx hepatocytům xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxx k povrchu xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury lidských xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx odstraněno, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x lymfocyty

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx působení ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po expozici. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou x ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx v nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX v cytoplazmě xx xxxx x xxxx o velikosti xxx jader x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx LSC XXX xx použije přiměřený xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, ale xx zatím málo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx dobu xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (lidské lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, xxxx suspenduje x kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx použití xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx mutagenním xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxx signifikantní toxický xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních nádob xx vhodné hustotě x xxxxxxxx při 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních kultur. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx expozice může xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva buněčné xxxxx, xx-xx to xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, musí xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx v přítomnosti x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci expozice xx xxxxxxxxx látka x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x xxxx kultivovány v xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx exponovány xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného cyklu. Xxxxxxx kultury x XxxX je xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, ve xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace se xx kultur přidá xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx XXX xxxx být provedeno xxxxxxxx technikami (např. xxxxxxxxxxxxx plus Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Preparáty musí xxx zakódovány před xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx počtu centromer. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru mitózy x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx analyzovaných metafází (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X DROSOPHILA MELANOGASTER

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace vázané xx xxxxxxx (SLRL) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx v hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx typů xxxxxxx potomků, kteří xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. SRLS xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx definované xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se rozpouštějí xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům nebo xxxxx. Zkrmování testované xxxxx se provádí x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7 % roztoku NaCl x xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxx dutiny.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx dávky xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx inverze X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx jsou vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x tohoto křížení xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- použitých xxxxxxx, xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX TRANSFORMACE XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buňky X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Fischerových xxxxxxx x test se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x některých xxxxx xxxxx k prodloužení xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx vhodné xxx použitý test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), jestliže se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxx xxxxxxxx je x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce a xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxx testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx hodnotí na xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx na samici x xxxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx možné podávat xxxxx opakovaně. Obvyklý xxxxxx aplikace je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx vhodné x xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx variabilitu hodnocené xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční citlivostí x silou statistického xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx použity. Látky xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, nízkých xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se podávají x jedné dávce 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo dvěmi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx spermie ve xxxxxx, xx vaginální xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx zahrnovat všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx polovině xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x určení xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx implantací.

Zhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku živým xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se. Xx xxxxx xxx vypočítány xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu ve xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti zvířat, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- době usmrcení,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx in vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Tato metoda xxxx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx se x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx jevy xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx předpokládá, xx dokáže predikovat xxxxxxx dědičných mutací x zárodečných buňkách.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem in xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx spermatogoniích zjistily xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx v diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx mění xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx je xxxxx ke xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x buňkách zárodečných. Xxxxxx má xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xxx, že umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx polohy xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní metabolit xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx jako zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obou chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®. Xx zárodečných xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x myší, xxx xxxxx použít samce xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxx. Používají xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx stavu x je-li xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X každé zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo ve xxxx dávkách. Xxxxx xx jedná o xxxxxxxx xxxxx, může xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou se xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná látka xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx dělení, provádí xx jeden xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx xxxxx zhruba 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx látku x xxxxxx nezávislými xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Pokud xx xxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x xxxxxxxx xx x nich ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx užívají pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx od případu. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxxxx xxx' žaludeční sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala se xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x fixuje se. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. minimálně 500 metafází x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx často vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx chromozómů, xxxx xxx x xxxxx typů buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat x zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, že xx z každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx se xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, stanoví se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo zřetelný xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx vyvolává v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk zvířat,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet aberací xxx každého jedince xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X MYŠÍ

1 METODA xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx na myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x embryonálních buňkách.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, d se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx a xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx a x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx použity kontrolní xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx expozici xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxx testu xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9., nebo 10. xxx březosti, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx provést xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx a xxxxxxx týdnem po xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx střední xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a uprostřed xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx celkový počet xxxxxxxxxxx potomků x xxxxx mláďat xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx na xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině při xxxxxx a při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, XXX x XX v xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx možné,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy translokací (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx spermatocytů xx xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx F₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Samice XX jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx snadnější xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Nepožaduje xx žádný specifický xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx než xxx a měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ generace xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx a 300 samic.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky pozitivních xxxxxxx x nedávného xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx bez vlivu xx reprodukční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx schématem experimentu x musí xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx vrhu a xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx verifikace xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx fertility.

(a) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti vrhu x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx fertility xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx a xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx cytogenetickou analýzou xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx sex ratio xxxx jejich potomky x 1:1 xx 1:2 samci xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí vrhy.

F₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ vrhů, xxxx xxxx testována xxx' analýzou obsahu xxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx velikostí xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx způsobena smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx F₁ xxxxx xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx zjišťuje denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx preparáty z xxxxxx. Nosiči xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx zvíře je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x diakinéze - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x malými testes x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx chromozómu v xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx částečnou samčí xxxxxxxxxxxx sterilitu (c-t xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX samice.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex ratio) xxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx F₁ zvířat xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx F₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí xxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx ovlivňování zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx na samici, xxxxx x pohlaví xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx metody a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx informací o xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx delšího období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a růst xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx má poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx člověka.

Metoda klade xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Tato xxxxxx by měla xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, které by xxxxx vyvolat neurotoxické xx imunologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx reprodukční xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' jako xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (ppm) nebo x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x to každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu nebo xxxx utracena, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou, v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx účelu studie x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx nezbytné, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Pro nevodná xxxxxxxx xx třeba xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx upřednostňují potkani, xxx xxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullpary x xxxxx být březí. Xxxxxxxx xx měla xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx má být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx předběžnou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, měla xx xx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní xxxxxxx x do skupiny x xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zda jsou xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx mohou vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx dávek x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle dávky x xxx x xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx široké (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx látka nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx kontrolní skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx potravy nechutenstvím xx toxikologických xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třemi xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx lze xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx důležité zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x změnám xxxxxxx hmotnosti zvířete. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx bez aplikace, xxx se xxxxxxxxx, xxx nastalo zotavení xxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx dobu, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a na xxxxx xxxxxxx dne, xx provede prohlídka x všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx a příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx zvířat za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému (xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx než x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx k xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch vynechat x u skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zaznamená spotřeba xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx je potřeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx biochemie

Krev xx odebírá z xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx posouzení závažných xxxxxxxxx účinků xx xxxxx - zvláště xx ledviny a xxxxx, xx xxxxxxx x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx před nebo xxx usmrcení (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, alkalická xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx sběr x xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx v xxxx. Xxxxx vyšetření se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo případ xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx nedoporučuje, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx x rámci xxxxxx před xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x lebeční, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx a srdce xxxxx zvířat (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný typ xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, mozečku x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, tenké a xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (myš), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), kůže a xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Veškeré xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu jednotlivých xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 tělesné hmotnosti (xxxxx jde x xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),

- podrobné xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx studie x hmotnosti xxxxxx x poměry hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx studie orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90denní xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x růst xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných toxických xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx se pouze xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití specifického xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Všeobecný xxxx, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (v x, mg), xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx látky.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxx; xx xxxxx definovat xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx se, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx zvířata, x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx ve věku 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Provádí-li xx subchronický orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx experimentálním zásahům x xxxxx jsou xxxx testem chována x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném xxxxx x xx původu xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx xxx xxx psy xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx x externích xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Způsob orálního xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba znát xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx s usmrcováním x průběhu xxxxxx, xxx by být xxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx mají xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné nebo xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx xxxxxxx test (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx studií zaměřených xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx být xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxx xxxxxx odstupňované xxxxx xxxxx x xxx u nejnižší xxxxxxx nebyly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně jako x pokusnými. Je-li xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx příjmu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx potravy, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx test xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx xxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, naznačují-li xxxxx x expozici xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž účinky xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xx xxxxx hladinách xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo v xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výživu xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, xxxx xx se xxxxxxx xxxxx den ve xxxxxxx dobu; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx předběžnou xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx v obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx zda toxické xxxxxx přetrvávají.

Běžné klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx začátku a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň jednou xxxx první aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. nadměrné xxxxxxx, opakované kroužení) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx nejlépe u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxx x nejvyšší dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, vyšetří xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se aplikace x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x potravě nebo xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx vhodných xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx při xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie a xxxx x xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet erytrocytů, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx krve, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se provede x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je určen xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxx. Před odběrem xxxx se doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusíku xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x xxxxxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukóza x xxxx/xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx. Mezi další xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li zapotřebí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, xxxxxx xxxxx (s příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx mrtvá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x prodloužené míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) a xxxx. Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx a tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X ZÁZNAM ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx x procento xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx atd.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x úpravě xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, o dosažených xxxxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg xx kg tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. zda xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx oftalmologického vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x xxxxxxxxx orgánů x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx začátkem pokusu xx xxxxxxx srst xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést cca 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x o xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky nebo xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx dávku x během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx nebo zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx. V intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx stejném množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx jen v xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx hladina xxxxx měla vyvolat xxx toxický xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu udržována x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X zamezení požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx omezení volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, očí x xxxxxxx x také xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako například x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu se xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy srážlivosti xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx účinků.

(d) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx s ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, mozek - x řezech medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx), a (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(d) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však provést xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

. xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx třeba, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, v xxxx xxxxxxxx xx xx použít stejný xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx ustavení rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě specifických xxxxxxxxx xx možné xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx by x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx pozorována xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, kde to xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx expozice se xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx předběžný pokus xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Měření průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří tak xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Teplota x vlhkost vzduchu

d) Xxxxx expozice x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx jejich nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx zajistit pravidelnou xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx možno nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované látky x xx konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.

(c) Xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se volí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) a xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx data, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx skupiny, která xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx, protože to xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxx vždy xx xxxxxxxx, na xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x kterých byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,

- podmínky xxxxxx:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx obsahovat tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx)

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích studií xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx třeba xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx jiných xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 od xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx expozic

Je xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Nejvyšší xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx být xxxxxx xx středním pásmu xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx podávána x xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní skupina xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob aplikace

Dva xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx vstřebání xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se přednost xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

Inhalační studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou alternativou xx specifických situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 dnů v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx expozičního boxu. X obou případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x stálou xxxxxxxx xx x tom, xx x xxxxxx xxxxxxx má zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x ještě xxxxxx obdobím během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx aby byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba parametry xx měly být xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice xxxxx xx měla trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx sledování xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx jednou denně. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx účelem minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se klinické xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x všech xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erytrocytů, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných od xxxxx nehlodavců, respektive xx 10 potkanů, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxx odebrat xxxxxx xxxx testem xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx stanoven diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří xx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x hustota x jednotlivých zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx vyšetření

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx odebrány krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xx xxxxx potkanů ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx provedeny následující xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx na funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx aminotransferáza), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla utracena x agónii xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové kory, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou žlázu x příštítná xxxxxxx, xxxxxx. trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx všech lézí xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoumány xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkami,

(c) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx významné zkrácení xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, které xx normálně vyskytují x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxx být použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx analýzy moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x získání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x děloze; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx plodu. I xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxx, xxxxxx součástí xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxx poruch x xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx může xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxx, xxxx xxxx xxxxxx bude xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxx vědecké xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx prenatálního xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx období xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní projevy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) xxxxxxx růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx normálního xxxxx spojená s xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx přizpůsobit prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx smyslu, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx normálnímu vývoji xxxxx, x to xxx před narozením, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx nebo xxxx x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: strukturální změna, xxxxx nemá xxxxx xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx účinek xx xxxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx vajíčka x xxxxxxxxx fázi xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx membrán, xxxxxx nebo plodu.

Implantace (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, xxxxxx její xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x zahnízdění x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xx objeví xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a vstřebává xx xxxx se xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx zkušební látka xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by se xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, xxxx se xxxxxxx ztráta údajů x důsledku předčasného xxxx. Zkušební metoda xxxx xxxxxx výhradně xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zkoumání účinků xxxx xxxxxxxxxx, pro xxxx xxxxxx gestace x až xx xxx xxxx císařským xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, prozkoumá xx děložní obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, změny xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx s nejvhodnějšími xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x upřednostňovaným druhem xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxx xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx králíky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx použít obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x tomuto xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx chovu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž chov x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. Je-li xx xxxxx, měla by xxx pokusná xxxxxxx xx všech testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx použijí mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx. Samice se xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a nemělo xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx nultým xxxx gestace den, xxx se pozoruje xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; u xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx samice pářené x sadách, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet a xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, abychom xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx vhodné. Mortalita xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx následující xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx vylučování zkoušené xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx nemělo xxx xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xx implantace (např. xxxx xxx po xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx březosti může xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx se náhodným xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a experimentálních xxxxxx. Xxxxxx dávek xx rozloží xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx dávky by xxxx xxxxxxx minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou toxicitu xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx toxicitu. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x úrovní xxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. lišících se xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx cíleni xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx nestanoví^7a).

Při xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná kontrolní xxxxxxx. Xxxx skupina xx měla tvořit xxxxxxxx léčenou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx používaném množství (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx použití postupů xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx na základě xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx využívající tří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální dávky x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (např. kožní xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx úpravě dávky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x ošetřovaných xxxxx zaznamenána nadměrná xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazuje známky xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx formě xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxx vehikulum xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx úrovních xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x xx xxxxx den nejlépe xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx x době vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxx. Zaznamená xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx chování x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během nultého xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx chovatel xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den v xxxxxx xxxxxxxx látky x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu x xxxx by xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx odchylky xxxx xxxxxxxxxxx změny. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx x následná xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx možno xxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu

Okamžitě xx usmrcení xxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx se samicím xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx o graviditě, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a pomocí Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx alternativní metodou x xxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx x tělesná xxxxxxxx každého plodu.

U xxxxxxx plodu xx xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx kostry a xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří na xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, xx prozkoumají xxx změny měkkých xxxxx, xxx změny xxxxxxx všech plodů. Xxxxxxxx oddělením tkání xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx srdce^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx způsobem se xxxxxx x xxxxxxx xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), a to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx citlivých metod. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxx potomky x x xxxxx pokusné xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se uvede xxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx analýzy dat xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx údaje xxxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxxx nepřežila xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx xxxxx lze x případě xxxxxxx xxxxxxxx do skupinového xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx zahrnutí xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo jejich xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx a výskytem x xxxxxxxxxx všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx a skeletu x xxxxx, pokud xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- popřípadě předchozí xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xx březí xxxxxx a na xxxxxxxxxxxx vývoj jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výsledky ze xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, toxikokinetických x dalších xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx se xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, umožní xxxxxxxx této studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími se x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx vyvolanými xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x je-li to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx známo xxxx xxxxxxxxx, čistota.

Vehikulum (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- počet a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávky,

- podrobnosti x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- v xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích xxxxxxxx x matky podle xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx příznaku x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x změně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx nálezy včetně xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- a xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky pro xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu plodů x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx individuálních anomálií x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx testované látce xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu tumorů.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxx xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx látka podávat 7 dnů v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx x vymizení toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx může xxx zvolena jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx na ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí částic x xxxxxxxxx komor x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx doby života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx a xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro některé xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx doba ukončení xxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx dávky nebo x kontrolní skupině xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx zřetelný sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x ukončení xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx problémy. Aby xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, očí x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x agónii jsou xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Za 12 xxxxxx, za 18 xxxxxx x xxxx utracením xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx provede xx vzorcích xx xxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx vysoká dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx byla xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx by xxxxx xxx tumory, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx plic a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto tkání. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx či xxxxx x x xxxxxxx skupinách.

(d) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než x kontrol, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, vlhkostí, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (tam xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li užito) x koncentrace,

- incidence xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx a typu xxxxxx,

- doba úmrtí xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento účel xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka použitá xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx nejméně 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxxxxx kontrolní skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zvýší x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (xxxxxxx) pro hodnocení xxxxxxxxx xxxx, než xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx pro xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx měla obsahovat 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální toxicity, xxxx je xxxxx xxxxxx váhových přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx volbě xxxxxxxxx xxxxxx by se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx exponovaná satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx do potravy, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití jedna x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou proti xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vstupu x člověka a xxxx modelový způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé expozice xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro čištění xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx obvykle exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně,

(d) xxxxxx velikostí částic: xxxx by xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx měl xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx a xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx xxx za 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když počet xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx toxické projevy, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. U těchto xxxxxx xx xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx patologie, která xx xxxxx x xxxxxxxxx látce, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního a xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx chyb x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx xx xxxx xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během prvních 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx tomto období.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích svědčí x zhoršeném zdravotním xxxxx zvířat během xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření patologických xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx stejných xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a xxxxxxx u jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx odebrány xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx bazické fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx glukosa nalačno,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx krve xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx uchovávají xxx histopatologické vyšetření. Xxxxxxx se jedná x xxxxxxxxxxx orgány x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, trachea x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, kůži, svalovinu, xxxxxxxxx nervy, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sternum s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx cestou ke xxxxxxxxxx těchto tkání; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx získané z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx exponované nejvyšší xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx exponovaných skupin xxxxx studie věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx a xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx skupin;

(c) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx x x dalších skupinách;

(d) xx-xx přežití ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx třeba kompletně xxxxxxxx nejblíže xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, podmínky xxxxxxxx, dieta,

- podmínky xxxxx:

xxxxx expozičního zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx x tam, xxx je to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) medián velikosti xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x všechny výsledky (xxxxxx výsledků analýzy xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ TEST

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx v xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší a 70 xxx x xxxxxxx), aby byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxx samicím.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx se zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx pohlaví. Xxxxxxx x obou skupinách, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx počet těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx zajistit spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x vývoj potomstva xxxxxxxx F, xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx připsat testované xxxxx, a nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx individuálně na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden xxxxx xxxxx váhy. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx žádným toxickým xxxxxxx na reprodukci, xxxxxx xx provádět xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, není xxxxx provádět studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 týdnů, po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. U xxxxxxx aplikace pokračuje 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a xxxxxxx xx konci období xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x pokračuje xxxxx 2 týdny xxxx xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. o xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x jeden xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx vrh; pokud xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého nebo xxxxxxxxxxxxx porodu a xxxxxxx příznaky toxicity, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx příjem xxxxxxx (x xxxx, pokud xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx vyšetří x xxxxxxx se xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x celé xxxx se xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx a xxxxxx dnu x xxxxx každý týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna zvířata xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, se zvláštní xxxxxxxxxx k orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X případě, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny dostávající xxxxxxxx xxxxx a xxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x P zvířat xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx též podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, typ xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx měla pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- druh /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx odezvě x závislosti xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých mláďat x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx je možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx dvougenerační xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, vrhu, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je tato xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx k hodnocení xxxxxxxxx x výkonnosti xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx informace x xxxxxxxx toxicitě a xxxxxxxxx poruchách lze xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx jeví xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx několika skupinám xxxxx x xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x během minimálně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkana), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spermatogenezi. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Jsou-li x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x generace P. Xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X je xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx během růstu x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx zkoušené xxxxx xx normální průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (P) generaci xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxx páření, následné xxxxxxxx x až xx doby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx X1 x podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx doby, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx integritu x výkonnost samčí x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx druhy, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx používat xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx x používaných xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx měla být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x světla a 12 h tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx vody. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Páření by xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. Po xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx před vrhem. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx charakterizují xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx by xxxx xxx veškeré informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx nepářili xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx by měly xxx uspořádány xxx, xxx byl vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx P xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx nutné xxxxxxxx tato xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, kdy se xxxxxxx individuální xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. To pravděpodobně xxxxxx možné u xxxxx, xxxxx vyvolávají xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a xxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx početí xx xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li xxxx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx (xxxx. kožní nebo xxxxxxxxx), doporučuje se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx třeba znát xxxx toxikologické charakteristiky. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx dávky tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nezpůsobila xxxx xxxx xxxxx bolesti. X případě neočekávané xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx přijatelné studie x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) pokusných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (např. lišících xx faktorem 10). X studií xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, x xx zvláště x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx rovněž xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní skupina xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, pak je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx věnovat následujícím xxxxxxxx znakům xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx vlivu xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx s jednou xxxxxx dávky v xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx aplikaci xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, ani x jejich potomstva x xxxxx se xxxxxxxxx xxx toxicita xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx nutné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx zkouška xx použije, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít vyšší xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx zvířatům by xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx vodné xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx dávky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo zajištěno, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx studiích xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx zkoušenou látku xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního týdne xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X látky podávané xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx krmiva xxxx xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu x alespoň jednou xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X každodenním podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx a xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, že x případě, kdy xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (P x X1) xx xx xxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X rodičovské xxxxxxxx (X) samic dávkování xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Velkou xxxxxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx samcům x xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x samice generace X x X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x páření, x xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Připouštění xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx samice umístí x jedním samcem xx stejnou xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde ke xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Každý den xx xxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx den, kdy xx pozorována xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx spáření xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx samci s xxxxxxxxxx plodností ze xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx označí. Xx třeba se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu alespoň xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejné xxxxxxx skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx odlišnosti x xxxxxxx hmotnosti xxxx vzhledu. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx xxxx dosažením xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů anebo xxxxxxxxx estrálního cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxx a x xxxxxxx podávání látky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Alespoň xxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx možné, provádí xx dvakrát denně, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx denně, u xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx krmiva/vody u xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (generace X a F1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x F1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx laktace xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. X období xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx minimálně xxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxx ve xxxx, měří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx x během xxxxxx xx x xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x následně xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X x X 1 xx xx utracení zaznamená xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx orgánu xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx deseti xxxxx x každé xxxxxxxx X a F1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx jsou z xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důkazy x xxxxxx účinku na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu u xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny podle xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx pouze xx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 x vysokou xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kaudální části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x koncentrace x xxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x xxxxx spermií xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx podskupiny xxxxx xx všech xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u skupiny x vysokou dávkou, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx nebo zaznamená xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Spermie xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx vhodných xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx xxxxxxxxx analýzu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx X x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx. Xxxxx nejsou x dispozici žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) se vyšetří xxxx stabilní, mokré xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx měly zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je rovněž xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx z generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x nultý xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena xxxxx x xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx rozložená) a xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. xxx x poté xx xxxx x pravidelných xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx nebo behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx parametry (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx x xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx kontextu xxxxx x pohlavní zralosti (xxxx. xxxxx x xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx po xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx generace F2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx změnami x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. významné xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Pokud xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k páření.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx uhynutí xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P a X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx klinickými známkami x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx orgánům rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou humánním xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, x x mrtvých mláďat, xxxxx nejsou rozložena, xx provede xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx defektů xxxx xxxxxxx uhynutí. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx zachycených xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx se x xxxxx rodičovských pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x F1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx těchto orgánů (xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x koagulačními xxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx utracení. U xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx část 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x brzlík.

Je-li to xxxxxxxxxxxx, zhodnotí xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají tyto xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (X a X1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx a koagulační xxxxx,

- xxx dříve xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx orgány od xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace X xxxx povinné. Xxxxxxx xx rovněž vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx dávkou, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x střední xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx plodnost, např. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxx xxxxx, motilita xxxx morfologie xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, jako xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx rozrušení spermatických xxxxx x xxxxxx, xx provede xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx a příčných xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx typy xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx soustavy lze xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační vaječník xx xxx obsahovat xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření by xxxx xxxxxxx kvalitativní xxxxxxx celkového počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx původních folikulů. X xxxxxxxxxxx použitého xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny xx xxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx se zevními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a rovněž xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z obou xxxxxxxx F1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x páření. Xxxxxxxxx histopatologická charakterizace xxxxxxxxxx tkání se xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxxxx xxx, aby xxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis pozorovaných xxxxxxxx toxicity včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx xxxxxx vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody se xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro analýzu xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vyhodnotí xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx reprodukci, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx parametrech x o vývoji, xxxxx, dozrávání a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx interpretují x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx studie lze xxxxxx x posouzení xxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této studie xx člověka platí xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x tom, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx dávky xxx xxxxxx a o xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální vlastnosti x xxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx hnízda xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovně látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx koncentraci,

- xxxxxxx a homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx krmiva (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx zvířat generace X x F1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny laktace,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x nevratných změn),

- xxx úhynu během xxxxxx nebo údaj, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x normálním cyklem x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mláďat x postimplantačních xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx pozorování mláďat x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx účinky xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx studie xxxx xxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x průběhu xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx stanovovány x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx velmi mladých, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické studie xx provádějí na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx každého xxxxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx než xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx v xxxxx xxx počet zvířat, xxxxx xxxxx utracena x každém časovém xxxx, xxx počet xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx je velikost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém intervalu xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx látku xxxxxxxxxx její metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, jak xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx určenou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx je nutno xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx potřeba věnovat x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení dávky, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x další významné xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx o xxxxxx xxxxxxx, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx absorpce podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x exkretech, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx x kontrolní x případně referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X současné xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx metabolitů se x těchto exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx od počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx v xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny a xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, životní podmínky, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x i xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení rozsahu xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou u xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním nervu x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx reakce testovaných xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx s pozdním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou zbývající xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x kontrolní skupiny. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx podává orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx látky xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) ve věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx xxxxxx) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx alespoň 6 slepic, kterým xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 slepice xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx periodicky doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (např. plemeno, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x po 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže test x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se x xxxx, xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx testovaná látka xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice se xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx z xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx skupina použita) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nervus xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xx 24 hodinách x další xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice x xxxxxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy na xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx zvířata. Údaje xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x histopatologickými nálezy x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí xxx x době xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x stáří zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx typ neurotoxicity, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx v jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných během xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do skupiny xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx amidofosforečné nebo xxxxxxxxxxx kyselin thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.

Pozdní neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 týdny po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví, x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx léčby x x normální chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně, xxxxx 7 dní x týdnu, bud' xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx rozpustit, neboť xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet slepic, xxx alespoň 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx bodů) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx x x dalším xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx dávce. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x týdnu po 28 dnů.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x dalších 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx utracení xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx abnormality chování, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx se usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX se xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jeho xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx aplikaci, xxx xx doporučuje xxxxxx xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x xxxxxx tibialis (x xxxx xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x z xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny s xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody se xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách in xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx buňkách x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx absorbovaných sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) se xxxxxxx tak, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx vivo xx nejčastěji používají xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx xxx játra xx sice také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet k xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx chybné replikace xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx možné, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx UDS xxxx xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, protože xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: net xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx zdůvodní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem zrn x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo indikuje xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou látkou xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx zahájení studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x xxxxx je xxxxx uspořádat tak, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx vedoucích xx xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx cestou, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní a xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, prokazující, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx specifická, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx dávky. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx režimu xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, je xxxxx xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx a xx použiti stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dávku vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x jestliže se xx základě xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 hodin xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i jiné xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx s xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x exponují se xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se připraví 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v X-xxxx. xxx podíl buněk x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx xxxxxxx z xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (NG) x x průměrného xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Xxxx xxxxxxx CG xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x blízkosti dotyčných xxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buněk (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávku x xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx statistické testy xxxxxxx, je xxxxx xx vybrat a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx úrovní historického xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšší xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx získaných xxx, xxx xxxxxxx, že xx třeba vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxxx rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA in xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx v úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx specifická xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx v rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě a "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky toxicity,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX ÚČINKY XX KŮŽI

1 XXXXXX xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Centre xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx dva testy xx vitro na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx měření xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx kůže umožňuje xxxxxxx rozlišovat jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx látky způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx obou testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx po aplikaci xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční látka xxxx specifikována, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál se xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx humánním způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx porušit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx jakožto pokles xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x nedráždivé látky XXX pod xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx xxxxx pečlivým xxxxxxxx a xxxxxx xx ponoří do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a z xx xx xxxxxxx xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Přes xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x přebytečná xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx a X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx O-kroužek xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx konci XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok síranu xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxx, nanese xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx přidá 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx pevných xxxxx toho xxx xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí se xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx látku. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx dlouho, xxxxx xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, se dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 nebo 6401 xx ekvivalentního). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx se sníží xxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, kterým xx pokryje xxxxxxxxx. Xx několika sekundách xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že se xxxxxxx otočí, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx a změří xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx holé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (tenká) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx ležela xx xxx. Xx xxxxx dodržovat konstantní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx odstranit, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx xx vylije x měření odporu xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER je xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx popisovanou metodu x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, lze xx xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx xxxxxx, zda xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nanese na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované xxxx. Terčíky xxxx xx pak zhruba xx dobu 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx terčík kůže xx pak opatrně xxxxx z XXXX xxxxxxx x xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se po xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx opakuje. Xxx xx terčíky vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °X. Po xxxxxxxx se terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu B x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného barviva xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx zjištěno, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx stanovena xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Pokud by xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, mohlo xx být xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Testovaný materiál xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx až 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX reduction assay" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro danou xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, které xxxxxx xxxxxxxxxx skrze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx dostatečně cytotoxické, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Modely lidské xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxx, xx jsou xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx xxx dostačující k xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx použité jako xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx tekutá, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx s xxxx zajistil xxxxx xxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx je xxxxxx pro široký xxxxxx látek⁶⁾ Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti buněk

K xxxxxx životnosti buněk xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx MTT, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx kůže xx na xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x koncentrace formazanu xx stanoví xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné dodržení xxxx působení, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx životnost xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx reprodukovatelná podle xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x rámci dané xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx laboratořemi. Minimálně xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x kΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x tabelární xxxxx, x to xxxx xxx všechny replikace x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx lidské kůže

Hodnoty XX a vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Test TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx hodnota XXX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 kΩ, xx xxxxx neleptající. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx má.

U povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo rovný xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x terčíku při xxxxxxxx provedené pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx leptavé xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx OD pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, které nezpůsobují xxxxxxxxx kůže, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxx popis použitého xxxxxxx,

- popis a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx respektive opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx určitým xxxxxxxxx xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx zjištění, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx látky a xxxxxx, tímto testem xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx in vivo xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, xxx působí jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx u xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx látek je xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita ultrafialového (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x² xxxx v xX/xx².

Xxxxx světla: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a UVB xx často xxxxxxxx 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: parametr, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x porovnáni x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx procedurou testu (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX a MPE.

PIF (xxxxx irritation factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která xxxxxx xx xxxxx expozicí xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx expozici xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, k nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, co na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxx jako při xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx kůže projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx reakce (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS xxxxxx x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx podsoubor x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pozorovány x xxxx látek,⁶⁾ jejichž xxxxxxx společným rysem xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx molární extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx testem xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx, xxx xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx testem (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti necytotoxické xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x látkou x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po dobu 1 hodiny. Jedna x obou xxxxxxxx xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS záření x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X obou xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, tj. při xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx o 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria jakosti

Citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX, historické xxxxx: x xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² není nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v temnu. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (xxxxx x Earlově vyváženém xxxxxx roztoku [Earl's xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx v XX xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx rostlo xxxxx dvou xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx definována tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ a PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx buď x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx použít jen x případě, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx s počtem xxxxxx narůstat, je xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3T3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Dulbeccova modifikace Xxxxxxxx media) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °C/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčný xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx zmražených xxxxxxxxx kultur se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v kultivačním xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx před xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. kdy xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) nedošlo xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kultivačních xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) a xxxxx je xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx in xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, kde xx x tomu, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx ani xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx test xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se rozpustí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx je případná xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.

Xxx se napomohlo xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX a xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu světelného xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby emitoval xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x aby xxxx xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - patří sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx optimální xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - ty xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx méně xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření filtrovat xxx, aby se xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační studii xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxx publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx x kalibrace. Xxxxxxx je, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx buňky Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx zdroj xxxxxx, musí se xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx světelné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx falešně pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací testované xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx koncentrační xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx řada (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx v kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného média (= slepý xxxxx), xx ostatních jamek xx xxxxxxx po 100 µl buněčné xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx po xxxx 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx médium x buněk xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx každou xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx se přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx provádí xxx, xx se xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo ke xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µl předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µl xxxxx x XX x xxxxxxxx xx při 37 °X ve xxxxxxxx atmosféře s 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofotometru xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx UVA/VIS záření x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx do definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x experimentu xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, ale při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x xxxx, že xx koncentrační xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx budou muset xxxxxx xxxxx, aby xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x velkým rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx do nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - blízko xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx za xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx inkubační xxxx xxxx ozařováním. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, stanoví xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). To lze xxxxxx xxx, xx xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Než xx hodnota EC₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx kvalitu xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx bývá křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -XXX xx necytotoxická, nedá xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx tu. "&xx; XXX", xxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; PIF = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se nedá xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "PIF = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (x) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx z xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ V xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx PIF x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx vyvinut speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku xxxxx xxx koncentracích nižších xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µg/ml), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx dané xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx v xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx interpretace xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádná xxxxxxxx (+XX ani -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, xx xxxxx považovat xxxxx xxxx pro danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx by se xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in vitro xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x tomto rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx podíl rozpouštědla x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx a xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné pasáže, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx v xxxxx xx fototoxicitu 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx ní x xx xx),

- popis x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx a xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x podrobnosti o xxxx kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx této xxxxxxxxxxx,

- xxxx expozice XX/XXX xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) v X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ozařování x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x temnu.

Podmínky pokusu (x) - test XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx podmínky (koncentrace XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- vlnová xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx NR,

- druhá xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) získané souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x EC₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická denzita xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměr x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty EC50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 SENZIBILIZACE XXXX: XXXXXXX S VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x vyšetřením lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. Xxxxx xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx látky nemají xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx však xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx používat namísto xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx spíše, xx xxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx již xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxx životní podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxx XXXX x přehled prací xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx poznamenat, že xxxxx xxxx středně xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx také xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx xx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počet pokusných xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jakým xx pokusná zvířata xxxxxxxxx ke zkoušení xxxxxxxxx senzibilizace. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx zkoušek xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx přecitlivělosti navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Díky tomu xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx uvědomit, xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx primární xxxxxxxxxxx lymfocytů v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x za tímto xxxxxx xx porovnává xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x skupin, xxxxxx xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx index xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx proliferace xxxxx. Xxx hodnocení xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít i xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x xx za xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx x existují xxx ně xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx citací x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx odděleně. Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx relativní xxxxxxx xxxx xxx alespoň 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx zkoušku xx myš. Používají xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx nebo XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx měli xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které by xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x odborné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně provést xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x které xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s negativní xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní dávku, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxx, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx kritéria. X xxxx se pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx delšího xxxxxxxx xxxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx delší xxx 6 xxxxxx. Ačkoliv xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky měly xxxxxxxx ve vehikulu, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, olivový xxxx), mohou nastat xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z důvodů xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovat xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx s tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se použijí xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a v xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pokusných zvířatech, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině.

Volba xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x řady koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx existující údaje x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx současně nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx mělo být xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx takového xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx z xxxxxxx. X xxxxxx důvodu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx vhodnosti) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x xxx 1.

- Den 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx i kontrolním xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx myším xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µl PBS xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx hodin xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uší xx xxxxxx x xxxxxxxxx xx v XXX xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx lymfatických xxxxx x uloží xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx (metoda xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné suspenze

Jedna xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) buď xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se dvakrát xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx vysrážet x xxxxxxx x 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 h^7a). Sediment xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x přemístí xx scintilačních kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx scintilátoru pro xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx přenese xxxxx do zkumavek xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx xx vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx lokálního xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Všechna xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx uvedeno x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx zvířat je xxxxx zaznamenat xx xxxxxxx xxxxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky se xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (SI). Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxxxx; získá xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX stanoví xxxx xxxxx průměrné hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx jak x xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx zvíře x kontrolní xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu xxx xxxxxxx SI xxxxxx provést statistickou xxxxxxx xxx. Při xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních xxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx na xxxxx xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). V každém xxxxxxx si xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx uvědomovat xxxxx "xxxxxxx" reakce x jednotlivých pokusných xxxxxx v rámci xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx xxx x pozitivní xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx povaze xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměrné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x indexy xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx CAS, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li xx x směs, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxxxxx; popřípadě xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxx,

- mikrobiologický xxxx xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola spolehlivosti:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxx látce, koncentraci x vehikulu,

- data xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x vehikulem),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx podráždění x xxxxx aplikace, pokud x xxxx dojde.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x xxxx a xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx metoda byla xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x již xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx samostatnou zkoušku. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zkušebních xxxxxxx, xxx jsou doporučeny xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx dávce obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o neurotoxických xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xx opakovaných dávkách, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx chemických xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx látku xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, aby xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx neurologické dysfunkce, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx třes. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity pro xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx zkoušek.

Tato metoda xxxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx organismus, neznamená xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx metodě xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu x xxxxx látek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších zkoušek xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx společně x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx x další xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x cílem xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx potvrdit známá xxxx očekávaná xxxxxx xxxxxxxxxx látek. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x zhodnotily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx již xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx neurobehaviorálními x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx replikovat údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za nezbytné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx xxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x kombinaci, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx vratně,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přispět x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- stanovit vztahy xxxx dávkou x xxxxxxx a časem x xxxxxxx x xxxxx odhadnout xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku).

Tato xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý účinek: xx jakákoliv změna xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx schopnost xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx funkce nervového xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: je xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx má neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 PRINCIP ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx a dávkovací xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx metodě xxx xxxxxx i xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx zjištění nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx hodnotí xxxx xxxxx chování, xxxxx xx mohly být xxxxxxxxx neurotoxickými látkami. Xx xxxxx zkoušky xx x podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx se a xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx použitá x xxxxxxx a x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx tabulka 12), xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s postupy x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, i xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx když xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx týdnů x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx být x xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x jednotlivých pohlaví. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx kmenů x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla by xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti denní xxxxxx. Náhlé xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx xxxx nutnost xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx rozdělena xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx toho je xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx chemické xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxx xxxxxxx charakteristiky, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx anebo nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx samců x xxxx samic vybraných x těchto deseti xxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxx xx x podrobnému xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx pouze x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx perfuzi. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx odpovídající xxxxx pokusných zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx dodatečná xxxxxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaných xx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x pokusnými zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx použitém objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxx způsobilost xxx xxxxxxxxxxx zkoušky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x schopnosti xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla úchopu x motorická aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx tehdy, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace historických xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxx by měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx základní xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx vybrat s xxxxxxx na předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx se sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxx je xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx x xxxxx úrovně xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx nejméně 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní studii xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx orální dávky x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx orálně xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, které xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl překročit 1 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných roztoků xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx 2 ml/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolají prudké xxxxxx, by xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, aby množství xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx koncentrace (v xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx třeba zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx a alespoň xxxxxx týdně xx xxxxx dávku xxxxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx xxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, která xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx období. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx xx skončení xxxxxxxx chována bez xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xx xxxxxxx xxxx x x přihlédnutím k xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xx xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx údaje získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zkoušek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je nutné xxxxxx xxxxxx náhradní xxxx, xx jehož xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx plánu xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx stav a xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx prohlídka xxxxx pokusných zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x xxxx x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx zotavovacích skupin xx xxxxxxxx xx xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx mimo xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, které zahrnují xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx definovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx strukturovaně, xxxxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx rozpětí" je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenají. Xx-xx xx možné, zaznamená xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx a autonomních xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic, xxxxxxxx průběh dýchání xxxx dýchání xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx moči).

Zaznamenají xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jde x xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxx nebo xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. kousání xxxx nadměrného olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Funkční xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx před xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx také funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx odkazech. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi strukturou x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx ukazovaly na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx případech xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx a xxxx

X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřeby krmiva (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Během xxxxxxx 13 xxxxx xx měří xxxxxxxx xxxxxx (měření spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 dnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to nejlépe x všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x vysokou dávkou x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx údaje x jiných podobně xxxxxxxx studií s xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx hematologické vyšetření x xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená x xxxxx xxxx studie xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 pokusných xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx (viz xxxxxxx 12 a xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx provádí jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' ke xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx a vyšetření, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx užitečné xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x běžným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx x metodě xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx tkáňových xxxxxx zalitých xxxxxxxxx xx xxxxxxx běžný xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx vzorky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Klinické xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx k určení xxxxxxx xxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx může xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické vyšetření^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zrakovým xxxxxx x xxxxxxx, mícha x xxxxxxx cervikálního x lumbálního zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx ganglia, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) x x xxxxxxxx z xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx cév v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx z kosterního xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x oblasti XXX x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx na ně xxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx ze xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx vyšetření všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Okódují xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x náhodném xxxxxx xxx xxxxxxxx kódu. Xxxxxxxxx se četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx oblastí ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xx kód odkryje x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx. X každé xxxx se popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx x kontextu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx chování a xxxxxx spolu x xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx experimentální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (lézí).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx neurobehaviorálních a xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Je-li xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody je xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg/kg tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx skupin xx podskupin s xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové), xxx hodnocení síly xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx aktivity) a xxxxx xxxxxxx postupy,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- spotřeba xxxxxx a případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- dávková xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx na skupinu, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci s xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx studie	Kombinovaná xxxxxx s 28denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx na skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	15 samců x 15 samic	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx a 10 samic	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atd., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx expozicí - poté xxxxxx týdně	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx týdne expozice - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx měsíce
	Funkční xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po xxxxxx xxxxx v době odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx skončení xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx na xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Informace

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx x odkazech xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx se xx sedmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx B.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx šesté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, B.39 x B.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Komise 2004/73/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona č. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o ochraně, xxxxx x využití xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 xxx XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x metody xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

B.1 xxx XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ - METODA FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.