EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx chemických látek x chemických xxxxxxxxx

Ministerstvo zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona č. 356/2003 Sb., o xxxxxxxxxx látkách a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx zapracovává příslušné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx chemického xxxxxxxxx, pro který xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx, toxické, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ustanovení xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Zrušovací xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

B.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

B.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx akutní toxicity

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx toxicita: xxxxxxxx x leptavé xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx a xxxxxxx účinky xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx toxicita xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

B.8 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx u savčích xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx vivo

B.12 Mutagenita - in xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Mutagenita - test genových xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx transformace xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx karcinogenity

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Akutní toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jasné příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx posouzení rizika x měly xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx může být xxxxxxxx vznik těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (xxxx xx xxxxxx xxxx - xxx, nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x podanou látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, frekvenci x celkovou xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx xx definovanou xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu. Hodnota XX₅₀ se udává xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to nejvyšší xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx pozorován xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx dnů) očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka (MTD - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší dávka, xxxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, avšak bez xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci testované xxxxx.

1.13 Xxxx dráždivost

je xxxxxxxx xxxx xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx hospodářkou xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x chemikáliemi (XXXX).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx před úhynem xxxx neschopnost xxxxxx, xxx když xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx xxxxx xxx předvídat x xxxx xxxxxx než xx doba předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X CHRONICKÁ X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx po xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu xx xx kompletní stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Důležité xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, aby xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x toxické x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") mohou postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromozómy se xxxxx projevovat změnou xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ anebo xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx metodám, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx k xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Pro tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx biologických xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx složitějších než xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx třeba naplánovat xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx daný xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx buňkách, spot xxxx xx xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Provedení xx vivo analýzy xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy xxxx xxxxx buňky xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx XXX reparace - neplánovaná xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských chromatid x xxxxxxx xxxxxxx - in vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. test xx xxxxxxxx translokace u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx toxicita se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x průběhu laktace.

Testovací xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx hlavně s xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx být použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx s xxxxxxx xx příslušné xxxx 28xxxxx testovací metody.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx vzejít z xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického účinku: x xxxx xxxxxx xx zdůrazňuje nutnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle zvětšení xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx xx za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky mohou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx absorpce, distribuce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 CHARAKTERISTIKY TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx před zahájením xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx výběr způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx ochrany, chovu, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx x prostorech xxx pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je vhodná xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X při relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx umělé xx xxxxxxxxx světla x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx zprávě x průběhu xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x počtu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studované xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce je xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají se xxxxxxxxx laboratorní diety x neomezeným přístupem x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxxx výběr xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxxx vliv xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat x souladu s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířat.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx uvedeny xxxxxxx příklady, tento xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx stanovení akutní xxxxxx toxicity xx xxxxx vzít x xxxxx alternativní metody: xxxxxx x xxxxx xxxxxx a metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx toxicitu. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx xx následek xxxx xxxxxxx a xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího počtu xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx ověřovat v xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx metody k xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx tam, kde xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxx na zvířatech x testů xx xxxxx xx nutno xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit k xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových i xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody je xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx, u xxxxx xx očekává, xx xxxxx letální, by xxxxxx xxx podávány. Xxxx není xxxxx xxxxxxx xxxxx, o xxxxx je známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx utratí x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí těchto xxxxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví a xxxxxx xxx výběru xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se na xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podá xxxxx dávka 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx přítomnosti xxxx nepřítomnosti příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá zřejmou xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx dochází k xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx lze použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx proto, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx být nullipary x nesmí být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, ale xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x jednom xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. X ohledem xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx xx to možné, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x xxxxxx vehikulech. X xxxxxxx jiných xxx voda musí xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není stálost xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx x neukáže xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx dostávat krmivo (xxxx. xxxxxxxx by xx nemělo xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podá xx jim zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x u myší. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx studie

Cílem orientační xxxxxx je umožnit xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx pro hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx postupně podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (nebo xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx vivo x xx vitro xx xxxxxx chemické xxxxx x xx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neexistují, xxxxxxx xxxxx činí 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 h. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx kategorie 5 GHS (2 000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxxxx xxxxxx mají přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, obvykle se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx xx však xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx tento volitelný xxxxxxxxx postup: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dávka 5 xx/xx. Pokud toto xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, xxxx kategorie 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx bude xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, na xxxxx byla xxxxx x době xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá do xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx xxxx kategorie 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx více než 1 úhyn). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx systému XX, dokud xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (GHS).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx postupů: xxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou. Avšak x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v xxxxxx xxxxxx znovu nepoužije xxxxxx dávky, která x orientační studii xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx pokusnými zvířaty xxxx xxxxx pokusné xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxx každé xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx a závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx xx xxxx xxx odložena, dokud xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje ponechat xxxx 3 xxxx 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx zvažování použití xxxxxxxx fixní dávky 5&xxxx;000 xx/xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx především xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx pouze xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Informace x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx znalostí o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx x procento xxxxxx, o xxxxx xx ví, že xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X situacích, kdy xxxxxxxx xxx málo xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx pro xxxx xxxxxx výchozí dávka xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx jednou během xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx zotavení, a xxxx tedy být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx je zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X každého pokusného xxxxxxx se zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx je xx podstatné, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete a x xxxx xxxxxx xxxxx (tj. počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx orientační xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX LÁTEK X XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2 000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ se xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx zvířatech nebo x xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 x výjimkou xxxxxx, piloerekce nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li to xxxxxxxxxx specifickými regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx zkoušení v xxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušky by xxxx xxxxx význam xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jimiž se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek uvedená x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx zahrnovala xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede k xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2 000 xx/xx. Xxxxxxxx B x X (zřejmá xxxxxxxx xxxx xxxxx toxicita) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx xx xxx 2 000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X a X xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx se xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx X (zřejmá xxxxxxxx nebo ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx výchozí dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5 000 xx/xx v případě, xx se při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x tomu, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x na xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební metoda X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx plného zavedení xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx se používají 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rozhodnout xxxxxxxx na xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx xxxxxxx podobně xxxx xxxx metody zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx biometrickém hodnocení^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx národní^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx leptavých xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a utrpení. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx značně trpících xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx uhynutí xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx umožňují xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx umožňuje xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí expozice, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx části pokusných xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu LD₅₀, xxxxx pokud alespoň xxx dávky vedou x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxxxxxxxx explicitně xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx stavech, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx před provedením xxxxxx měla vzít x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx jsou nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx orální xxxxxxxx: vztahuje se xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx dávek xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, xx xx pomocí metody xx krocích využívající xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx kroku, xxxxxxxx x dalším kroku, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx se stejná xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,

- xxxxx xx xxxx dalším xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedeny x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx z xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx hraničními xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou samice x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx laboratorních kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx se xxxx pohybovat v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných zvířat x kleci nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, může xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx závažnost pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na složení xxxxxxxxxxx přípravku se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí podle xxxxxxxxxx použití roztoku/suspenze/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx sondou x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx výjimečně není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx po menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h.

Před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx ponechává. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zváží x xxxx se jim xxxxxxxx látka. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po xxxxxxx x průběhu určité xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka by xxxx xxx xxxxxx, xxxxx nejpravděpodobněji xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, který xx nutno x xxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, dokud xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx nutné xxxxxxx xxxxxxx zkoušku. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx pokusných zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx zkoušený xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxx ze znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací xxxx xxxxx žádné informace x xxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2 000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Projeví-li xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však neměla xxx stanovena pevně. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxx zotavení, x xxxx tedy být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají se xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx se. Na xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. U každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx u xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, kde xx xx xxxxxxxxx, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx j xxxx k xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, XXXXX XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky obsažený x xxxx tabulce xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx dávka je 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich xxxxxx xxxx dermální LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje v xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxxx látku lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 5a - 5x, v xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x rozmezí hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx nebo toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx údajů xxxx přiřazení xx xxxxx třídy nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx orální xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx do hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx rozcuchané xxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx naznačují potenciál xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, že xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx zkoušky neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx jeden krok (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Pokud xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx x úrovní 2&xxxx;000 mg/kg podle xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx dalším xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení B.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, bodu xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx jedné koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a zjišťují xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx to nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: x xxx případě xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Dávky xx xxxxx pečlivě xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx úrovní dávek, xxxxxxx 3, a xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx u testovacích xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx stačit na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxxxxx x, pokud je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení LC₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 hodinové xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně rizika xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx k xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx vzduchu nejméně xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba pozorování

Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx reakcích, na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx ideálně mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx vytvoření a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (xxxxxxx ovzduší, xxxx. aerosoly ve xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání experimentu xxxx xxx koncentrace xxx stabilní, xxx xx to prakticky xxxxx. Xxxxx se xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xx xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo izolací xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx i dolní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x odeberou se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevní xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

c) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látek v xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci účinné xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx během expozice xxxx xx jejím xxxxxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (xxxxx xx možno xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení následkem xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat na xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx holení srsti xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx mohlo změnit xxxx propustnost. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x xxxxxxxx formě, je xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý" kontakt x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx tím, x xxxx formě xx xxxx daná xxxxx xxxxxx xx xxxxx x lidskou xxxx, a xx xxxxx relevantních způsobů xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x jiné xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx pro xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného pohlaví. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx nullipary x nesmí být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx jedno x xxxx pohlaví je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx fáze zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující je xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx menší; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx největší část xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x kontaktu x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx den se xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x poškozené tkáně xx odeberou pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx druhého pohlaví xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud je x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, doba xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevních nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky, pak x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Dále xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (počet zvířat xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx během testu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ pro xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena úplná xxxxxx, a to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zlepšením x xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám na xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xx vivo xxxx vypracována analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a uznaných xxxxxxx in xxxxx x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxx potřeby v xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé účinky xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stávajících studií xx lidech nebo xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in vivo x xxxxx, u xxxxx již xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, pokud jde x xxxx dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx metodě xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek leptavých/dráždivých xxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx leptavých/dráždivých účincích xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx dráždivých účincích xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx uvážit zkouška xx vivo (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xx 4 x xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx koria xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx po xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx strupy x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx alopecie a xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx dávce xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx zvířete slouží xxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, vyhodnotí a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení účinků. Xxxx xxxxxx xx xxxx být dostatečně xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Příprava xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x používají se xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Při použití xxxxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 h xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xx xxxx neporanila. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx xxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx malou xxxxxx xxxx (asi 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx náplastí. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxx některé xxxxx), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxx, xxx xx xxx xx kůži xxxxxxxxx xxx, aby xx zajistil xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vody (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx styku x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx xxx potenciální xxxx vehikula xx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx odezvy xxxx celistvosti kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 g xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x použitím xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx je v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Pokud byla xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, mohou xxx x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx se postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se odstraní xx třech xxxxxxxx. Xxxxx není pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování x této fázi xxxxxxxxx, xx expozici xxx bez porušení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx čtyřech xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx po xxxxxxx xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění třetí xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se pozoruje xx xxxx 14 xxx, xxxxx se x xxx poleptání xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xx u xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx s dalšími xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx náplast, xxxxx se po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se použijí xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx projeví xxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxx zkoušení xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx by však xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx x reakce xxxx xx hodnotí po 60 xxx a xxxx xx 24, 48 a 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx se xx odstranění xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetří xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se vyhodnotí x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jako je xxxxxxxxx kůže x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těm, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx provádějící xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx práci s xxxxxxxxxx systémem vyhodnocování (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx v části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx spíše xxxx být xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx xxxxxxxx kožních xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx provedených xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- pokud xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o stupni xxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x každého pokusného xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na kůži.

Diskuse x interpretace výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Velmi xxxxx xxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Výrazný edém (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx hranice xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx kůži by xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat dostatek xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx by se x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další studie xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a její xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, které doposud xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx souboru xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této tabulce 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx pro chemické xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx součástí xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x etický xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx vivo. Metoda xxxxxxxx poskytuje pokyny xxx provádění zkoušky xx xxxx a xxxxxxx faktory, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých/leptavých účincích xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x nichž xxxxx studie nebyly xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx vivo. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (např. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx měly vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx důraz by xx xxx klást xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x jednorázových nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, protože x xxxxxx údajů lze xxxxxx informace xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxx známy, x xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Vezmou se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatečné xxxxx x účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní údaje xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx měly být xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx vycházející x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx soudit, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, musí tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Navíc xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx xxxxxxx již xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx x dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Zkoušení a xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx na jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx druhů se xxxx xx značné xxxx lišit. Také xxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx vhodná pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx (xxxx. xxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Avšak x xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, lze xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx látka není xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo^7a), jejímž xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, že takové xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx xx xxxx xxxxxxxx začínat x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky této xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, měla xx se xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx maximálně na xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx účinek, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx dalších pokusných xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx nutné zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné informace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Nežíravá nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx nejsou k dispozici xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx králících xx xxxx nebo jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx jednom nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech a xxxx tak ohled xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x je popsána x tabulce 10 x této metodě xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním očního xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dobrého zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx nebo pokusných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx zásaditost xxxxx^7a) x výsledky validovaných x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx mohly xxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxx xx xxxx. Xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx zvážením xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx kůži xx xxxx a zhodnotí xx x souladu x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Použití analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx účinky xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx v jiných xxxxxxxx. Xxxxx pomocí xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx o možnosti xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo, xx xxxxxxx x tabulce 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři OECD^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx xxxxxxx, díky xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých údajů x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x xxx xxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxx xxxx být odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx xxxx vratné xx 21 dnů xx aplikaci.

Leptavé xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx dávce na xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx oko x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Doba xxxxxx xx měla být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx kmenů xxxx xxxxx by se xxxx xxxxx zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx zkouškou xx u každého x předběžně vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx obou xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx se zjistí xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx ve skupinách x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx oka tak, xx se spodní xxxxx lehce xxxxxxxxx xx oční xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx lehce přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé oko, xx kterého xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx pevných xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x v xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx účinků. Použití xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx výplachu xxx xx nedoporučuje, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxx výplachu, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, objem x xxxxxxxx aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx se xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx rozemele xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx látka x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů xx xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 h xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, xxxxx x xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx se xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx přímo xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx otvor xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Xx xxxxxxx zvýšení hmotnosti xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx látky, která xx xxxxxxxx do xxx. U xxxxxxxx xxxxx lze dávku xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx ve strategii xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, že xxxxx xx xxxxxxx xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx oči xxx xxxxxxx popsaného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xx objeví xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx lokální anestetika. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, že x xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx vivo xx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) účinek x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx xxx exponováním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx u druhého xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X potvrzení slabých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však měla xxx xxxxxxxx kdykoliv x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx vykazuje xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx pokusná xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx 21 dnů xx xxxxxx zkoušené látky. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx vyšetří xx 1, 24, 48 a 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jakmile xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo utrpení xx neprodleně humánně xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxxx xx instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; zvředovatění xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; nebo odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx je xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxx léze xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx středními xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž xxxxxxxx xx studie ukončí. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx lézí a xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování xxxxxx xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx závažnosti xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z předchozích xxxxxxx,

- xxxxx získané x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- popis provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxxxxx získaných xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, těkavost, rozpustnost, xxxxxxxxx, reaktivita s xxxxx),

- x případě xxxxx její složení x relativní xxxxx xxxxxx vyjádřený x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete na xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- původ, podmínky xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až do xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx králík xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx zákalu (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, velikost xxxxxxx xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx na světlo (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx víčkové xxxx xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx důležité xxxxxxx xx zbytečnému používání xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xx xx měly xxxxxxxxx před zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na oči, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x lepší charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx studie xxxx než xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx a jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, by xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx nezbytné x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x této xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx zdraví x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Ačkoliv xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx postup představuje xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči in xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx existujících údajů x dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx přístup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx metodou zkoušení X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, aby xx mohlo xxxxxxxxxx x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. extrémní hodnota xX), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxxxxxx jako celek. Xxxxxxx relevantní údaje x účincích xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x xxxxxx studií, xxxxxxx z xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze studií xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx vykazující xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; takové xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx xxxxxx xx xxx. Látky, o xxxxx byly x xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx jsou nežíravé x xxxxxxxxxx, se x xxxxxx studiích xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx, xxx předpokládat, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx i xxx xx xxxx xxx xxxxxxx validované x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Látky vykazující xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx účinky. Xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, že xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (xxxx 4). V této xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systémové toxicitě xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x xxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx nutné zkoušet xx xx xxx. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx podání xx xxx. Takové údaje xxx xxxx xxxx x xxxxx mezi xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xx kůži, xxxx nutné xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx podobné závažné xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 se xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Posouzení dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx stávající xxxxxx x xxxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx metody B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, pokud xxxxxxx xxxxx nepodporují jiné xxxxxxxxx. Xxxx zkoušku xx xxxx xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx zkoušení xx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud zkouška xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx lidské xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx za žíravou xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pro xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx závažného poškození xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči	Předpoklad dráždivosti xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx xx významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte systémovou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx příliš toxická. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou k dispozici, xxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx účinků na xxx xx xxxxx xxxx ex vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx vitro xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo validované xxxxxx zkoušení dráždivých xxxxxx xx xxx xx vitro nebo xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zkoušku xx králících in xxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx poškození, xxxx žádná odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx nebo xxxxx xxxx pokusných zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx třeba žádné xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a detekční xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx považovány za xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx by dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx kůži x xxxxx by xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x na xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx adjuvans, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx několik dalších xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou odborné xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou metodou xx xxxxxxxxx výsledek, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxx negativním xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx imunologicky zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, že xxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx s adjuvans, x xxxxxxx 15 % u xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx EINECS	chemický název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx porovnáván s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného rozpouštědla xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Exponovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 zvířat xx třeba v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, xxxxxx xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx bylo aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx zvolené koncentraci;

Injekce 3: testovaná látka xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x objemovém poměru 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx rozpustné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX ve vodné xxxx. Látky xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx nerozpustné se xxxxxxxx v xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 xx xxx stejná xxxx xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx kompletní adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx papír (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; pevné xxxxx jsou jemně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx zbaví srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx testovaná látka x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pouze vehikulum (xxxxx xx xx xxxxx). Plátky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu x kůží xx 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 hodin xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

- přibližně 24 xxxxx xx xxxxx pozorování xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx provést xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní reakce x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce x. 8. X objasnění xxxxxxxx nálezů je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Odstranění xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Použije xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx polštářek, xx xx kruhový xxxx xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx vhodné fixace, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx nutné další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x xx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx není xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako v xxx 0 se xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx a znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky nebo xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx vhodným obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx hodiny později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy pozorující xxxxx neví, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx indukčních a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. histopatoiogického xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky, xx xxxxx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx tohoto testu xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x myší) xxxxxx xxxxx podrobností postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- podmínky chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx a xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 slabé xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině 1 úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u všech xxxxxx, která xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx bylo získáno xx nejvíce informací. Xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Metoda může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, podle xxxxx xxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx / suspenze, xxx použití xxxxxxx / emulze x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. kukuřičném) a xxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx provádění xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx použít i xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx být nullipary x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita před xxxxxx pokusu.

Mimo to xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx při denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Obvykle xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx odstup xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx, xxxxx této xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x příbuznými xxxxxxx, je xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších dávkách.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxx posouzení přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx i 2 ml na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx obvykle počítat xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx dobu x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní xxxx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx humánním xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx pozorování se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx denní dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx laboratoři. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx co xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx dávkových xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), změří xx xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx použít, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, část B).

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx případě xxxx xxxxx o funkčních xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx srážlivosti krve.

Krev xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx těsně xxxx nebo v xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší variabilita xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx mohlo xxx vliv na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x xxxxxxx xx zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx ( xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx z působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx látek nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici údaje x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx hematologických nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx těla, všech xxxxxx, dutiny lební, xxxxxx x břišní x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx řádně očistí xx xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx sekci xx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Následující tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická vyšetření

U xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x koncentrace xxxxx x dietě xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x dávkové xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické aktivity;

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x absorpci, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat údaje x testované látce: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx dosažení vhodné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditiva, musí xxx o xxxx xxxxx, že nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx testovanou skupinu xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx x xxxxx následujících 14 dnů sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Používá se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x koncentraci xxxxxx jako x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla vyvolat xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, samotné xxxxx nebo individuální xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x čas, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Používá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Měření xxxxxxx vzduchu (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se měří x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x více xxx ± 15%. X některých prachů x aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká částic x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupině.

c) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx i spotřebu xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo ke xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx značném stresu xx trpící xxxxxxx xx třeba okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x ohledem xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx mediem xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky otravy x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

- xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí během xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx na xxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Krátce xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx zádech pokusných xxxxxx. Vyholení srsti xx rovněž xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx dbát na xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x velikostí xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, které xxxxx xxx případně xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, případně vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx dobrý kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata. Je xxxxx použít i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx expozic xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované látky xx se mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední xxxxx xxxx vyvolat jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností nutno xxxxx ukončit x xxxxxxx jej znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx opět odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní metody xx možno použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, vodou xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx srsti, kůže, xxx a sliznic, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx pokusu xx u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x séru.

Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx vlhkém stavu, xxx se předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx orgány a xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro je xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: chromozómové a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx též x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx navržena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které jsou x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx látky x existuje stále xxxx xxxxxxx x xxx, xx existují xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx se xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx buněčné kultury. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, stability karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx a četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx se vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: proces, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, a to x metabolickou aktivací x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Colcemidem® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx člověka xx jiného savce).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). X buněčných xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu x kultivační podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované buněčné xxxxx a xxxxx: xxxxx xx množí xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' plná xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx je Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude záviset xx tom, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, látka xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje jejich xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx uplynulé po xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx existenci x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez rozpustnosti xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx vyhodnotit rozpustnost xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x testovacím xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Do každého xxxxxxxxxxx, xx již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx třeba zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní kontrolu xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx xxx xxxxxx, xxx neodhaloval hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro pozitivní xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx i jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx je xx xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je rovněž xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx mitogenem.

Obvykle xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx kultury; x totéž xx xxxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, je přijatelné, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je použití xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx odebírají x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx aktivace, s xxxxxxxxxxx expozicí xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají zhruba 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem, fixace x obarvení.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx u všech xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou koncentraci x kontrolu xx xxxxx hodnotit minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx metafází xxxxxx.

X xxxx účelem xxxxx xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních aberací xxxxxx xxxxxx počtu x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x testu xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou cytotoxicitu x experimentálních x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx testováním nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x odst. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že testovaná xxxxx vyvolává v xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje x xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx aberací zvlášť xxx xxxxxx exponovanou x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxxxx xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx analýzy,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontrole x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, jež způsobují xxxxx v xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x člověka x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx testu xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx vysoce vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx izolovat x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx na chromozómové xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx testem in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx DNA nepřechází xxxxx xx mitózy, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X buněk kostní xxxxx xx xxx xxxxxxxx preparáty a x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x xxxxxx křečci, xxx xxxxx použít x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx by xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx testovanou látku x xxxxxx odebírat x jednom časovém xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek vhodných xxx pozitivní kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, pokud nejsou x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx experimentální x xxxxxxxxx skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx dne. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky.

Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x téže laboratoři xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám toxicity x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx mitotického xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx době xxxxxx xx 14 dnů x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx x limitním xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx bud žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou nebo xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po usmrcení xxxxxxx xx odebere xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx fixuje. Suspenze xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx sklo x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od jednotlivých xxxxxx se zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxx x úvahu, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná látka xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, že xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx tkáně,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině se xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx vivo x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z kostní xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx z erytroblastu xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tím, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x mikrojádry je x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) erytrocytů x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, že xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu in xxxx, farmakokinetiky a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, mezi xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx in xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx během xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů nebo xxxxxx chromozómy.

Normochromní erytrocyt: xxxxx erytrocyt, jemuž xxxxxxx ribozómy a xxxx se xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx selektivního pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx odlišit xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá kostní xxxx, xxxxxxx se xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se preparáty, xxx se obarví (1-7). Pokud se xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx expozice do xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xx x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie měly xxx minimální a x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx se zvířata xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde je xx možné, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx vodné rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx by být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx intervalů zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

Používá-li se xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, existují údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx na pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx experimentu neprokáže xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx dlouho, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx testované látky, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx testovanou xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé ne xxxxx než xx 24 hodinách x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Pokud se xxxxxx odeberou dříve xxx po 24 xxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Pokud xx xxxxx podává xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx x v případě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx toxicity, protože xxxxxx k dispozici xxxxx vhodné údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, jaké xx použijí v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Při xxxxxxxx toxicity se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu podávání xx účinky xxxx xxxxxxx. Látky, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x jedné dávce xxxx ve dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx expozice. Maximální xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Příprava kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx izolují x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx získává x xxxxxx žíly nebo xxxx vhodné cévy. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx zhotoví nátěry, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím barviva xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx některé x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, xx by xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx použít x další xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx metody xxxx v laboratoři xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.

1.12 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx podíl nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x zaznamená se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší než 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť zaznamená xxxxx analyzovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx udává pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx obě pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, nebo xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x ověření, xx xx látka xxxxxxx xx celkového oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx delece jednoho xxxx xxxxxxxx nukleotidů x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxx, že se xxxxxxxx mutace, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v testovacím xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x obnovuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx při vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx mutace xx rychlý, levný x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx citlivých xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx buněk pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx struktur x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kmeni závislém xx určité aminokyselině (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx vedou xx xxxxxx kmene, který xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx na místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx se xxxx xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx buněk liší x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx in vitro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx in xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x zvláště aktivity xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, že xxxxx chemikálie, xxxxx xxxx x tomto xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx x tomu, xx xx mutagenní aktivita xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx se předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodnější xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx nebo mechanismem, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx agarem a xxxxxx xx xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx a xxxxx x vrchním xxxxxx a xx xxxxx se xxxxxx xx minimální živnou xxxx. Xxx obou xxxxxxxx xx dva xx xxx dny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Jsou xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se týkají xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx experimenty jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx růstu (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných bakterií. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět bakteriálních xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx čtyři kmeny X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; a TA100); x xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, látky vyvolávající xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kmenů E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pár xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- S. xxxxx xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) nebo S. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. E. xxxx WP2 xxxx X. coli XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx kmenů X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x případě kmenů X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX 100 x XX97x xxxx TA97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene TA 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx ve frekvenčním xxxxxxx očekávaném podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x rozmezí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x glukózou) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx indukci enzymů xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx xxxxxxx používá x xxxxxxxxxxxxx mezi 5 x 30 % v/v ve xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, která xx xxxxx vzít x úvahu xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx se x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx xxxxxxxxx růstu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U necytotoxických xxxxx, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zhruba půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může být xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x úvahu, hodnotí-li xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. benz[a]pyrenem, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní kontrolu x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx chemikálií xx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba použít x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými xx xxxxx zachází stejně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly bez xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s minimálním xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx misku x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx se mísí 0,05 nebo 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx během preinkubace xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxx xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li náhodně xx xxxxxx misky, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx se spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou xxxxx xxx jednotlivé xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Pokud xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. Xx xxxxxxxxx parametrům, xxxxx xx dají xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, metoda xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx rozmezí a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bez xxx.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx výsledky xxxx uvedená kritéria xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx testované látky xx xxxxx misku (x xx xxxx µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou být xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx genových mutací xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x haploidních xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx mutací z xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadujících xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx dvojité, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14C x okrovými (ochre) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx typu záměny xxxx, které indukují xxxxxx xx specifickém xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U diploidních xxxxx S. cerevisiae xx jediným široce xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx etanol, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní xxxx XX 185-14C a xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových mutací. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx přežívajících x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °X ve xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx má xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 s xxxxxx mutační xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x tekutém prostředí x xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxx xx tabulky x mají zahrnovat xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, přežívajících buněk x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický aktivační xxxxxx,

- podmínkách vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx genem a xxxx centromerou) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx je nazýván xxxxxxxxx překřížení a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx druhý případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx testováno xx základě tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x heterozygotních kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x trp 5), X₇ (heteroalelický v xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) a XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx užít roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx být xxxx xxxxx na cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. U toxických xxxxx nemá nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx až xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx tmě xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx xxxxxx červených x růžových xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x chladničce (cca 4 °C) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversí x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml je xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu až 18 x xxx 28 až 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, metabolický aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx dá xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx lymfomové xxxxx X5178X, linie XXX, CHO-AS52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako konečný xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) a hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) a x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Xxxxx xxxxxx x TK, XXXX x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx se na xxxxxx HPRT xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx se berou x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita frekvence xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx vivo dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x důsledku xxxxx pH, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx xxxxx působení látky; xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx cytotoxickému xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx inhibici buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx buněčné xxxxxx. Xx přítomnosti XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Například je xxxxx prozkoumat xxxxx xxxxxxxxx na selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx i xxx xxxx. Testují-li xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx a xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx v růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x médiu bez xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx inkubační xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx x xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx subklonů buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X buněčných xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mutagenům, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxx definovaným parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx buněk xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx by být x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, koncentraci XX₂, teplotu a xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx důležité xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx mutovaných, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx namnoží xx xxxxxxxxx kultur, inokulují xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx testu xx třeba kultury xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxxx záviset xx tom, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v systému x xxxxx pH xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx integrity a xxxxx buněk, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx od maximální xx nízké nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi hodnotami 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx nejnižší z xxxxxx 5 mg/ml, 5 µl/ml a 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Může být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku při xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx o 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i tuto xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na proliferující xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx účinná xxxx 3-6 hodin). Doba xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní nebo xxxxx jedna. Xxxxxxx-xx xx jenom jedna xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx počet koncentrací xxx, xxx se xxxxxxxx adekvátní počet xxxxxx k analýze (xx. minimálně osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x negativní kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se používají xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx neprodyšně uzavřených xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x fenotypické exprese. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového růstu.

Každý xxxxx má xxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx téměř optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Buňky xx xxxxxxx v xxxxx s a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x analýzou xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx xxxxxxxxx xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx v xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx se velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x ve xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x testu X5178XX^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx testu XX^+/- se kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx dobu xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx hrubé chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Méně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx velké kolonie.

Je xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx se všechna xxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst mutační xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx genové mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx ukazují, xx testovaná látka xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. že xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích buněk xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x zdroj xxxxx,

- xxxxx buněčných kultur,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- případně metody xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o cytotoxicitě x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- složení média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- objem xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx případných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x pozitivní kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pomocí systému X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx neplánované xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Test xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x exponovaných buňkách. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx kultury, pokud xx přímo primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxx primokultury potkaních xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (nebo méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zařazeny negativní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx cytotoxický xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx netoxické látky xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx setřepáním buněk x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °C.

Krátkodobé kultury xxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx vhodnou dobu. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx xxx použit xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx vhodnou xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení UDS xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx uvedeno. Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX a xxxxx rozsah inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC UDS xx použije přiměřený xxxxx kultur xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x jádře xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx jako xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x době ovlivnění xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, teplotě, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX při xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX mezi dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx spojení, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx sesterských xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v přítomnosti x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx konci xxxxxxxxx xx buňky ovlivní xxxxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. kolchicin) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx zpracovány a xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx buněčných xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické látky xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x povrchu kultivační xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °C. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Xx většině xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx prodloužena až xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx konci xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělícího vřeténka (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava preparátů x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx znázornění SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx závislý xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx zakódovány před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 centromerami. U xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se budou xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxx SCE x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x

xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx koncentraci x jeho délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X DROSOPHILA MELANOGASTER

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx (SLRL) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx vhodný pro xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx fokusů X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x absence jednoho xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají se xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx ředí xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Samci xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx dny, xxx xxx xxxxxx xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x době xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice narozené x tohoto xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže v xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx se počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chromozómů x xxxxxxx mutací xxx xxxxxx koncentraci, pro xxxxx xxxxxx křížení x pro každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx mají potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx v úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- použitých xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ kultur, počtu X₂ kultur xxx xxxxxxx, počtu chromozómů xxxxxxxxx xxxxxxx mutaci xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x schéma odběru xxxxxx, výše dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx buňky xxx xxxxxx pro xxxxxxx fenotypických změn xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami spojených x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x test xx xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx změny x uchycení v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx transformace xx xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných k xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný laboratoří xx xxxxxx a xx je dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx být xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxx vlastnosti jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx koncentraci xx přežívání buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Data xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje embryonální xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx může být xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Různá xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxx testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x exponované xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx implantací xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx součet xxx- x postimplantačních ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx suspendovat xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xx ředí, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Použité xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před aplikací xx třeba připravovat xxxxxxx naředěnou testovanou xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx opakovaně. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx takový xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, aby byla xxxxxxxxx citlivost testu (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní test

Netoxické xxxxx se xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 x.xx^-1 nebo x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použito jiné xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci látky. Xxxxxxx xxxx xxx x samců xxxxxxx xx dobu trváni xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx expozice a xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx polovině xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx k určení xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx samice musí xxx záznam o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je založeno xx xxxxxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx implantací v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po analýze xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Odhadují-li xx x preimplantační ztráty, xxxxxx xx. Ty xxxxx být vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx lutea x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jako snížení xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx, xxxxx, věku x hmotnosti xxxxxx, xxxxx zvířat od xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem se xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x spermatogoniích, a xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dědičných mutací x zárodečných xxxxxxx.

X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx nepoužívá jiné xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu, xx třeba analyzovat xxxxx mitózu po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx informace z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx buňky xxxx xx spermatocyty.

Tento xxxx xx vivo xx xxxxx ke xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x reparačních xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermatogonií, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které se xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx chromatidami.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive jako xxxx a opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx za předpokladu, xx vzniklá mezera xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx xxxx po působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie měly xxx minimální a x každého pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx testovaná látka x xxxxxx stavu x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx měly by xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X každé zkušební x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx dávkách. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xx dvě xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx odebírají dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx jeden xxxxxxxx x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx expozici. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx odběr xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx délky buněčného xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časový interval xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo látku x účinky xxxxxxxxxxx xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné nechat xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx provádí aplikace xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx zvířata xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx i x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, kmene x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx toxicity k xxxxxxxx nízké nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity ve xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx dávce xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx obvykle vpravuje xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého jedince xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx dá xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Jelikož fixační xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách roven xxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx z jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Experimentální xxxxxxxxx je jedinec. X každého jedince xx vyhodnocuje počet xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx se zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx se xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx analyzována xxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx metafázi, x xx xxx, že xx x každého xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx analyzována pouze xxxxxx, stanoví se xxxxxxxxx index u xxxxxxxxx 1000 buněk x každého xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu buněk x aberacemi ve xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx případech získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx metabolity dosáhnou xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk xxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a délka xxxxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx index,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x negativních kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx změny ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT TEST X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx na xxxxxx, x kterých jsou xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx test detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, d xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) jsou xxxxxxx xxx s xxxxxx XXX (pallid, nonagouti, xxxxxxxxxx, pa a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx C57 BL (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxx, za předpokladu xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx kmenem XXXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví zvířat

Použije xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx a u xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx v xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědlem (negativní xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x téže laboratoři xxx expozici látce xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx být x tomto testu xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx intraperitoneální injekce xxxxx myši. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o kterých xx předpokládá, že xxxxxxx zánikem buněk (XXXX);

(x) žluté xxxxxx xxxx agouti se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, že vznikají x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX x XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx potomků x xxxxx mláďat majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na vrh.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx skupině,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- dávkových úrovních xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx březosti byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x RS v xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx strukturální a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx translokace x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx pro xxxxx X₁ potomstva pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Translokace xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování látky, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx xxxxxx xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx měla xxx xxxxx xxx xxx a xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Používají xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx zvířat nutně xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx xx testováno x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx také samice X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Mohou xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx dávka, obyčejně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxický efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx xxxxxxxx xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx všechna buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx analyzována. Na xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx jsou xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx až do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx může xxxxxxxx x velikosti vrhu x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx normální a xxxxxxx fertility xxxx xxx stanovena xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx X₂ potomků xxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ potomci xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx normální X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx velikostí xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, takže xxxxxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx zjišťuje denní xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx živé x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx určeni na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx proveden xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x samců x malými xxxxxx x potlačením meiozy xxxx diakinézou, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx dlouhého a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx částečnou xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (c-t xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX samice.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx a xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu kontroly x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet buněk xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenává xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly předběžně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí být xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxx xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx na samici, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx chovaných pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, včetně xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90denní xxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx informací x xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při 28denní xxxxxxxxx aplikaci. Tato 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, určit xxxxxx orgány x xxxxxx kumulaci a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x pro stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx reprodukci. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx, s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx xxxx xxx nepříznivý xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx x trvání xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx xxxxxx level): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata pečlivě xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx studie x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx nebo suspenze x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullpary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx by měla xxxxx co nejdříve xx xxxxxxxxx a xxxxx než zvířata xxxxxxxx stáří devíti xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx minimální; xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, měla xx xx x xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx o testované xxxxxxxx látce xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní xxxxxxx x xx skupiny x xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx na pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx opakované xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx o testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xxxxxxx xx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx testovaná látka x potravě a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, doporučuje se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx potravy xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx přihlédnout i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti testované xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx kompletní studii xx třemi úrovněmi xxxxx. Xxxxx limitní xxxx se neprovádí, xxxxxxxxx-xx údaje x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x týdnu, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla by xxx aplikace xxx x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx tak, aby xxx ve xxxxx xxxxxxxxx dávek podáván xxx objem.

U látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx po vhodnou xxxx bez aplikace, xxx se xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx prohlídka x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx nebo tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale nejméně x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx než x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří se xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x postupech, které xx xxxxx k xxxxxxxxx použít, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vynechat x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Příjem potravy xx zjišťuje nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, také xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx potřeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx xx změně xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx na konci xxxxxxxxx a během xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx jako u xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx krve se xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxx noc xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, draslíku, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, nejméně xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx specifickou xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické funkce, xxxx. stanovení vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Účelnost xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx případ xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx před aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, gonády, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx oblast xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní nerv (x. xxxxxxxxxxx nebo x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeních xxxxxxxxxx xxxxx). Podle klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí být xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se sumarizují xx xxxxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx nebo utracených x humánních xxxxxx, xxxx úhynu jednotlivých xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně o xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x případně xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx prvních xxxxxxxxx x xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxx, zahrnujícího xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx nehlodavcích x xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx či charakterizovat xx na dalším xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx vyjadřuje xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxx četnost x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x odpovídá xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx zvířata, v xxxxxxx psů xx xx x podáváním xxxxx xx věku 4-6 měsíců x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný živočišný xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která jsou xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxx xxx xxx či xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx identifikační číslo.

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxxx nebo x xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx emulze xxxx suspenze v xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x podmínkách xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice a 4 samci). Xxxxxx-xx xx s usmrcováním x průběhu studie, xxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen x počet xxxxxx, xxxxx xxxx být x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx smysluplné vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších znalostí x xxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx případné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (viz 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx vycházet x xxxxxxxx studií při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx účinky testované xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxxxx utrpení. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky a xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx skupině xx nepodává žádná xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx podáváno xxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx odlišil xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované látky; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx potravy, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx test xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky a xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx v jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který lze xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zpravidla se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxx, xxxxxxx účinky xx zhoršují s xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx nebo xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, xxxx xx xx podávat xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; je xxxxx dávkování xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, má xxx v xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx xx ponechají vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx zotavení xxxx zda xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx stejnou xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx první aplikací xxxxx x dále xxxxxx týdně xx xxxxxxx důkladné klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx funkcí (slzení, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny chůze x xxxxxx těla, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem nebo xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx místa x skladuje xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx odebírají xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx čas.

Biochemická xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, xx provede x krevních vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx počátku xxxxxx x v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx studie.

Je xxxxxx stanovit koncentraci xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx jater a xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Před odběrem xxxx xx doporučuje xxxxxx zvířata xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxx moči x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané účinky xxxx látky.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu těla, xxxxx otvorů x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, nadvarlata, xxxxxxxxx, děloha, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, žaludek, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, žlučník, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx dřeně) x xxxx. Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx možno zkoumat x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx a procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, není-li xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, o dosažených xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x její xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx aplikace, studie xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na xxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx by xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Pro nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x tuhými látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx, králíky nebo xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx přizpůsobovat tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx skupině stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx stejném množství, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx jen v xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední hladina xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění kůže, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx se objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx část pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i prostředků xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy srážlivosti xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx se xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se provede xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních otvorů, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny včetně xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx žláza, příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní kost x xxxxxx dření), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), a (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však provést xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, musí xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx zvířat x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto informace

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, případně xxxx x přežití xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Pracuje xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 skupiny x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x koncentraci xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx jen x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx měl xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě specifických xxxxxxxxx je možné xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x výměnou xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x inhalačním boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba pozorování

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat během xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx mezi 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost průtoku xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice bude xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx expozice se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

U některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří tak xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx a xx ní xx xxxxxxx systematicky pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx zvířat i xxxxxxxx potravy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxxx u nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx specifických testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, chloridy, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (trvání doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx transamináza) a xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx další charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřená xxxxxxxx kontrolní data, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx postižením, plíce (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx, podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx je třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopické xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx těchto xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis likvidace xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, dělené xxxxxxx vzduchu),

d) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví x xxxxx koncentrací,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx na skupinu, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Během x xx expozici xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx xxxxx použít xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na začátku xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a neměly xx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx možné použít xxxxx počet zvířat, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez nadměrné xxxxxxxxx. Nejnižší dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokými a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx se pro xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu kožního xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx se přednost xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx xxxx dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "abstinenční" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi přerušovanou x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x prvním xxxxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a expoziční xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak a xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry v xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx exponováno, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, a xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx změn x všech xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx za 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x poté x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx nehlodavců, respektive xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx je to xxxxx, by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx potřeba xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat během xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx vyšetří xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x u skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a hustota x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, ketolátky, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx od xxxxx xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx plasma a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- testy xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena x agónii xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Provádí xx porovnání xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), podvěsek xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x příštítnými tělísky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx mozek, xxxxx, ledviny, nadledviny x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné změny, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx vyskytující xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření všech xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) orgány či xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace o xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx vyskytují x xxxxxxxx kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, x tam, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) nominální koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- doba, kdy xxx xxxxxxxxx každý xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x získání xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxx x xxxx xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx významnou xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx být prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda může xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. fyzikálně-chemických xxxx toxikologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) úhyn organismu, 2) xxxxxxxxxxxx odchylky, 3) změněný růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx spojená x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx přizpůsobit xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx smyslu, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx normálnímu xxxxxx xxxxx, a xx xxx xxxx narozením, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx nebo xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx malformace, xxx x odchylky^7a).

Malformace/velká odchylka: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvíře (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx je xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální xxxxx, xxxxx xxxx žádný xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx účinek xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx přechodná x x kontrolní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vajíčka x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx blastocysty x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx xx děložního xxxxxxx x zahnízdění x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx nebo vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx nejsou přítomné xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx dělohy později xxxxxxx x vstřebává xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx xxxx xxxx xx zevními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx do dne xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx xx xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx očekávanému xxx xxxx, xxxx se xxxxxxx ztráta údajů x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx rovněž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x až xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx anomálie, změny xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, které xx xxxxx používají při xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx jiného xxxxx xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx xx měla xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce s xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx mělo xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx x tomuto xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. I xxxx xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx chovu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx druhu x xxxxx x xxxxxx xx docházet k xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx nultým xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx den páření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx tato xxxxxx používá. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx, abychom xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a retenci xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx xxxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (např. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx řezem. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx předimplantační ztráty, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx dne před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Úrovně dávek xx rozloží tak, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx znaky nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx dávky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx brát x úvahu jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxx další informace x metabolismu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx se podává xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx u experimentální xxxxxxx s nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x jejich xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx o kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u člověka xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x limitní xxxxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx xxxxxxxx by neměla xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx zdůvodnit a xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx úpravě dávky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx zvolit xx xxxxxxx existujících xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Pokud xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx měla xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx změn chování x všech příznaků xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během nultého xxx gestace anebo xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x dále xxxxx prvního xxx xxxxxxxx látky, minimálně xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx látky x v den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx dnem vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx patologické xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx provedou xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx experimentální skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx samicím xxxxx děloha a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x pomocí Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x xxxxxxx) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U děložního xxxxxx se vyšetří xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x tělesná xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní odchylky^7a).

U xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx kritéria definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx známek xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxx x vyšetří na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pomocí uznaných xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se prozkoumají xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx změny xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx vyšetří xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů zkoumaných xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xx k xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), a xx xxxxxx standardních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx citlivých metod. Xxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plodů xx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx skeletu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx a x xxxxx pokusné xxxxxxx x každé xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx během zkoušky xxxx usmrcených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx analýzy dat xx použije xxx. Xxxxxxx se všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx se xxxx xxxxxxx návrhu xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx lze x případě xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny a xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx zkoušky x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x závažností xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, xxxx měkkých xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx přehodnotit x zrekonstruovat.

V jakékoliv xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx a na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výsledky ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx se klade xxxxx jak na xxxxxxxxx všeobecnou toxicitu x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, které xxxx toxické x xxx březí xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x je-li to xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx včetně čísla XXX, xx-xx známo xxxx přiděleno, čistota.

Vehikulum (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx na den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx,

- den xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx dělohy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, spotřeba vody,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- a post-implantačních xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx x živými xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního podílu xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx typu x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá zvířata x běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx nejmenším xxx xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx neměla interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a délkou xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx jakékoli známky xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx xxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx na fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li požití xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 dní v xxxxx (kontinuální expozice), x přibližně 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie a xx xxxxxx expozici, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít v xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v komoře xxxxx zvířat neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx denní xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx neměla kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx být kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí částic x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx mají být x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, x gravimetricky xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx provádí xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Test by xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx s nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx měla xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx a xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené studie xx přijatelné, když xxxxx přežívajících u xxxxxxxx dávky xxxx x kontrolní skupině xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést x ukončení xxxxxx xxxxx, pokud ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx než 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx a pitvána.

Klinické xxxxxxxx x mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, za 18 xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx ze všech xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší dávkou x u kontrol. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx vysoká dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x bederní) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx být uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x hrtanu.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx a xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena během xxxxx x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Xxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx významný xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách.

(d) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší dávkovou xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, systému pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody klimatizace, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li užito) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxx toxických x jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy byl xxxxxxxxx jakýkoliv abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x spotřebě potravy x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 KOMBINOVANÝ XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx účinky látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx na karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, xx xxxxx část života xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a vývoje xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X případě, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx stejný druh x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx každou xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Je-li plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zvýší x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (xxxxxxx) pro hodnocení xxxxxxxxx xxxx, než xxxx xxxxxx, by xxxxx měla xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla obsahovat 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx dávku/dávky je xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx by xx xxxx vzít x xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx by být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice u xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, rozpuštěnu v xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx kožního poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx expozicí xx x xxx, že x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být simulována. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x tím xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx by xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx gravimetricky odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx karcinogenity zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxxxxxxx experimentu xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou dávkou xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být v xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx zahrnuje změny xxxx x srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx studie xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Zvířata v xxxxxx xx xxxx xxx utracena a xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx změny tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx kde xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by měly xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí nutnost, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx moči od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců a 10 potkanů obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž potkany xx xxxxx intervalech. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X těchto vzorků xx xxxxxxxxxx plasma x jsou provedeny xxxxxxxxxxx zkoušky

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), gama glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. dusík xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx léze, xxxx léze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně: mozek (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx, trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, slinnou žlázu, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), sternum s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a močového xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx těchto tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, jako xxxx inhalační xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxx patologické xxxxx způsobené xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování karcinogenity:

(a) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxx, která uhynula xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx orgánu xx tkáni x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx přežití ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x kontrol, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxx x vyvolání xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx expozičního xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx.

Xxxxx o expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky

- xxxxx toxických a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),

- nálezy patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají testovanou xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx jednoho xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, v době xxxxxxxxx x kojení xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx je třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx používá x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx zdravá xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx s přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet těhotenství x potomstva, x xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x P xxxxxxxx, xxxxxx, růst x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X, od xxxxxx do odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají vehikulum x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x využití xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná xxxxx x nejvyšší koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx omezeno xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx měla(y) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx připsat testované xxxxx, a nejnižší xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx individuálně na xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx se xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne ve xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje 10 týdnů před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx se xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx xxx produkci xxxxxxx xxxx a xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ generace. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 párovaní, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx bud' poskytnutím xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 samic xx xxx; pokud xx není proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře musí xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za den. Xxxxxxxx změny chování, xxxxxxxx ztíženého nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxx denně xxx před xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, pokud xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx váží xxxxx den xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x přítomnost hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx nebo úmrtí xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x cílové orgány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X případě, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx kontrolní skupiny x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin xxxxxx, xx vyšetří x x P xxxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak již xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde je xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, typ xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx a životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie nebo xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící hmotnost xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx reprodukci, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx neonatální úmrtnost, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx a může xxxxxxx jako xxxxx xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx a výkonnosti xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem získat xxxxx informace x xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx poruchách xxx xx tohoto xxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx lze xxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxx x samostatných xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkana), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spermatogenezi. Účinky xx spermie xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx spermie (např. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici informace x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní studie, xxxx do hodnocení xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy o xxxxxxxxx z generace X xx však xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxx během xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky xx normální průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx páření, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x generace F1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx dospělosti, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx xxxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx toxicity, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx výskytem xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební místnosti xxx pokusná zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx v klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx x tomuto xxxxx xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Po spáření xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x vrhu nebo xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x malých xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx dva xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx tvorbu hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx druhu, xxxxx, xxxxxx, pohlaví, xxxxxxxxx xxxx stáří. K xxxxxxxxx xx měly xxx veškeré informace x sourozeneckých vztazích, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány tak, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx P xx xxxx čísla xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx vybraných x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx jakékoliv xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxx, xxxxx vyvolávají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxx, a tím xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx samic x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 od xxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (tj. 20), xxxxxx to xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxx xx hodnocení xxxx xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx od xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li xxxx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx xx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Je-li xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. U xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx je voda, xx xxxxx znát xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx vehikulu.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Není-li xxxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx xxxx biologickými xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx silné xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a s xxxxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx lišící xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx dávek je xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv existující xxxxx x toxicitě, x to xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx rovněž xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx neexponovaná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, pokud xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zacházet xxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x způsobuje-li snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx xxxxx souběžné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx na xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx orální xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxx aplikaci dávky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx toxicitu xxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xx xxxxxxx existujících xxxxx x strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx úrovní xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx se orální xxxxxx podávání (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx se používá xxxx xxxxxx podávání, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx lze použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx koncentrací xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx přímé xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušenou látku xxxxx, jakmile xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo konstantní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se podává xxxxx xxx přibližně xx stejnou xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx konstantní úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x podávání xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky se x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx třeba mít xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xxxxxxx (P i X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 týdnů před xxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx dvoutýdenního xxxxxx páření. Nejsou-li xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx xx xxx humánním způsobem xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, indukci metabolismu xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky samcům x samicím generací X x F1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx vybráno x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx generace X2 se xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx stejnou xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxx, xxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx spáření xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx se x xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx generace X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx vybere z xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxx pokusnými xxxxxxx xx stejné xxxxxxx skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných zvířat x každého xxxx xx provede xxxxxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx velikosti xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxx páření, xx xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 za xxxxxx produkce druhého xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Pokud je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx posledního vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Standardizace xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx používanou metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx se provádí xxxxx x x xxxxxxx podávání látky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx podání látky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx a všechny xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx provede další xxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxx provádět x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (generace X x X1) xx zváží x xxxxx den xxxxxxxx xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dnů x xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx x xxxx x den xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxx pářením x xxxxx xxxxxxxxxx období xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Pokud xx xxxxx podává ve xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx se u xxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx neporušit xxxxxxxx a následně xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X všech samců xxxxxxxx X x X 1 se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti xxxxx x xxxxx generace X a X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx a kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx xxxxxx podskupiny xxxxx xx shromáždí xxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z chámovodů xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx motility a xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu x xxxxx samců x xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, xxxxx se xxxxxxx omezí xxxxx xx samce x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx generace X a X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kaudální xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální rezervy xxxxxxx lze odvodit x xxxxxxxxxxx x xxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x u skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx nebo morfologii xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx okamžitě xx utracení. Xxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxxxxx metod xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx pohyblivosti^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x mezních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x samců x xxxxxxxx P x F1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. V takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nižší xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx všechny xxxxxx xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx vyšetří xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx samců ze xxxxx skupin podle xxxxxx dávek bezprostředně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací u xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx parametrů spermií xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx x xxxxx dvougenerační xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx veškeré xxxxxx xxxx digitální záznamy xxxxxxx x xxxxxxxx X uchovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxx x xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Mláďata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x den 0, se xxxxxxx xx xxxxx defekty x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x nultý xxx laktace) xxxx xxxxx 1. dne x xxxx xx xxxx x pravidelných xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx srsti) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx x těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. stáří x xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 před xxxx po odstavení, x xx zvláště xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx generace X2 xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru xxxxxxx x generace F1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx známky nepříznivých xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem zjištění xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xx uchovají.

Dělohy xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x počet zachycených xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx se u xxxxx rodičovských pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx X1 a X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx utracení. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: xxxxx, slezina x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pitvy x xxxxxxxxx xxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (X a F1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx cílový xxxxx xxxx orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx povinné. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Histopatologické xxxxxxxxx xx navíc xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx plodnost, např. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx x vrhu xxxxxxxx potomstva nebo x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, motilita xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva nebo xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření varlat (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, zalití xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, čehož xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x fagocytóza spermií. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx vaječník xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx xxxxx tělíska x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx generace X1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx použitého xxxxxxx je nutné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x velikost xxxxxx xxxx. S xxxxx xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zahrnovat xxxxxxx počtu původních xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické vyšetření xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx připraví x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx pohlaví x xxxx z xxxx xxxxxxxx F1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx se speciálním xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, aby xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx xxxx součást xxxxxx studie x xx xxxxx je xxxxxxxxx. Pro analýzu xxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx xxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxx o použité xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx x mikroskopických xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přítomností xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx stanovených xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu x xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxx se přihlédne x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, jsou-li x dispozici.

Správně provedená xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, postnatální xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x vývoji, xxxxx, dozrávání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Výsledky xxxx studie lze xxxxxx k posouzení xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx člověka xxxxx xxxxx v omezené xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx dávky xxx xxxxxx a o xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx), je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx gram spotřebovaného xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx látky u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxxx xxxxxxx laktace,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xxxxxxxxx x páření,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x mláďat,

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx xxxxxx údaje xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx xxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx normálních spermií x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx včetně xxxxx xxx před xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- počet xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- xxxxx xxxx narozených mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x počet zakrslých xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, je-li xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx samice x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx cestou. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx studie může xxx látka podávána xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx stanovovány v xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být prováděny x "neznačenou" či "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx pohlavích. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, potom xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x úvahu xxx počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, tak počet xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, aby bylo xx skupině tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V případě xxxxxxxxxxxxx podání se xxxxxxx nejméně 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádí stejným xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, jak xxxx používány x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' podávána xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx určenou dobu xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx podání testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx věnovat x xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx je-li testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x další významné xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx o xxxxxx xxxxxxx, velikosti x trvání.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny (referenční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x exkretech, xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x také xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní a xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- stanovení xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 přístupy, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity jeden xx oba:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx v různých xxxxxxxx intervalech po xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x určitých případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a jejích xxxxxxxxxx metabolitů xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx nejvýše 7 xxx od počátku xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx sleduje xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx objasněna struktura xxxxxxxxxx a navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, kde je xxxxx odpovědět na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx x biochemických xxxxxx xxxx. studiem xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x času, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx být identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx podmínky, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx rozsahu xxxxxxxxxxx a vylučování x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx in vitro xxxxx xxx použity xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v míše x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx látka může xxx testována xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, že x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, chráněným před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx po dobu 21 dnů, zaznamenává xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 hodin po xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx podání xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny a xx provedeno histopatologické xxxxxxxxx vybraných nervových xxxxx.

1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x farmakologické léčby x s xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální podmínky

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx věku 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby alespoň 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (3 xxxxx a 3 druhý xxx xx xxxxxx) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx se může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nedávné xxxxxxxx. Xx mít xxxxxxx 6 slepic, kterým xx podává látka xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 slepice xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx základních prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx se atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Historické xxxxx xxx slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx a xx 21 dnech xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít jako xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx s xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx testovaná látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé testované x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x 3 slepice x xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx usmrtí v xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nervus xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx pomalu (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx dvakrát ze 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Látky xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx perfuzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední hrudní x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy na xxxxxx x axony.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x stupeň xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x stáří xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx této xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo anhydridy xxxxxxxx fosforečné, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx inhibicí x stárnutím specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé dospělé xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně velké xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x týdnu, bud' xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k xxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx použití xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a jestliže xxxxx údajů u xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx ní, xxxx do xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 dnů x týdnu xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx po ukončení xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx plánu. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x prvních xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobu a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X těchto vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x horní krční xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x xxxxxx tibialis (x xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x x nervus xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx vyšetření i xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx dostaly xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx xxx x xxxxxx poškození nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX V XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX XXXX

1 METODA xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx pokusných xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x jaterních xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra jsou xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx absorbovaných sloučenin; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (UDS) se xxxxxxx tak, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxxxxx značený tritiem (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než játra xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx jsou x místě poškození xxxxxxxxxx a nahrazeny. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx chybné xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx možné, že xxxxxxx bude xxxx x DNA reagovat, xxx poškození XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx specifické informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx genomu.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX aktivity xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, vypočtená xxxx xxxxxx mezi xxxxxx zrn x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx zrn x cytoplasmě (XX): XXX = XX - CG. Počty XXX xx vypočítávají xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX v xxxxxxx jaterních buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx klece xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx se xxxx podáváním ředí. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx používají x xxxxxxx vedoucích xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Je možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, než xx podávána testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x pohlaví zvířat

V xxxxx skupině xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx studií x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx očekával letální xxxxxx. Nižší dávka xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % o dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx se studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii.

Jako nejvyšší xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti podané x 1 nebo 2 xxxxxxx týž xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxikokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx perfuzí xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx jaterní xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx s xxxxxxxxx se ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x chladničce), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. Z každého xxxxxxx se xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx minimálně 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v S-fázi. xxx xxxxx buněk x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx buněk xx xxxxxxx x xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX se xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx průměrná xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx vybraných oblastí x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, i xxxx postupy stanovení xxxxx buněk (např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku a xxx se xxxxxxx xxxxx počet ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými se xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx historických xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx kontrola.

Je xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx znamená, xx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx variabilita xxxx jednotlivými jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx metody; statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit neplánovanou xxxxxxxx XXX in xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu pokusu xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx krevního xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,

- xxxxx dávka-odpověď, pokud xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Joint Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx jakožto xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx vitro xx xxxxxxx účinky xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, TER) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx rozlišovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx požadavcích x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx referenční xxxxx xxxx specifikována, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx porušit xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou hodnotu (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx definici xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

1.5.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx kožních xxxxxxx xxxx používáni xxxxx (20 až 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx pečlivým xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 xxx se xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx zvířata starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xx xx opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx stranou x trubici. Přes xxxxx trubice xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje obr. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx stavu, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, dokud xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) se xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 nebo 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx xxx strany xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx holé elektrody xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx měření xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx komůrky xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi spodní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx to xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx epidermální povrch xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx TER je xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (penetrace) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx po 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky kůže xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx, xxxxx má nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (nenavázané) xxxxxxx. Xxxxx terčík xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx kyvet pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx se xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx odstranily xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Tento xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x vloží do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx vodě, xxx xx přes xxx xxxxxxxx při xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx se terčíky xxxxxx a xxxxxxxxxx x zbývající roztok xx xxxxxxxxxx po xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 xx supernatantu xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x při xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních hodnot. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x funkční xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx například testem "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (difúzí xxxx xxxxx) a xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx přivodily smrt xxxxx v hlubších xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s podkladovou xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zachována. To xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxx dobře rozlišit xxxx xxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx velikostí redukce XXX, xx. OD xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx použité jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx xx určených xxxx. Je velmi xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx model odpovídá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx se xxxxxx, xxx se x xxxx zajistil dobrý xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že je xxxxxx xxx široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx materiál z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji se xxxxxxx xxxxxxx MTT, x které xxxx xxxxxxxxx že v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx na xxxx 3 xxxxx ponoří xx roztoku MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx měřením XX při vlnové xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx použití řady xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak mezi xxxxxxx laboratořemi. Minimálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (v xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx standardní referenční xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx x z xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pak xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) x neutrálních organických xxxxx, jež poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx provedené xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % HCl, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx nemá.

2.2.2 Test x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl životaschopných xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx prokázat, že xx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x modelem xxxxxx xxxx) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx definována jako xxxxxxx odezva (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x následně xxx světlu, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx celkovém xxxxxx určité látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx ke stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx zjištění, xxx xxxx látka xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxx je stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto xxxxxx xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx působí jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX přístup následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx u xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx vzniknout, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² nebo v xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené v xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 run). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx a XXX xx někdy xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx červeně, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx testu (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx možno x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická reakce (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, co xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx neprojevuje, x xxx je zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, co byly xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu, která xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU doporučuje xxxxxx jako referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným rysem xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (například podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx testem xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx testu vyjadřuje xxxx koncentračně závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx red, XX),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx tak, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x negativních xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, tj. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v porovnání x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, historické xxxxx: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx nasadí v xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX záření 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Earlově vyváženém xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx salt solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx experimentu v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx dvou dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 NRU} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x PIF xxxx MPE (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx dají s xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx třeba prokázat, xx xxxx stejně xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx použít jen x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní pasážování xxxxx a xxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx a inkubační xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná o XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx ve xxxxxx prostředí xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, aby podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx fototoxicity xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu x takové xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (ke xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx buněk). X případě buněk Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nasazují xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických kultivačních xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx je uchovávána x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco při xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx fototoxikologie xxxxx xxxxx látka, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx in xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx ani xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, aby xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx během ozařování - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx v poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. ve xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx i další xxxxxxxxxxxx s nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je případná xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX a ve xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx přechodu od 313 nm x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, aby emitoval xxxxxx délky, jež xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx fotosenzibilizujících xxxxx. Xxxx nesmějí xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xx xxxxxxxxx solární simulátory, xxxxx se simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx simulátory xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dále (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - ty mají xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx hůře. Xxxxxxx xxxxxxx solární xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Xxxxxxx je, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx personálu.

Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx dávky xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx nepoškozovala a xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 J = 1 W.s)

t (min) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky byly xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx koncentrační xxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx faktorem xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx jamek xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x buněk xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x příslušné koncentraci xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx se inkubují x xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % CO₂, 37 °C).

Část xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx se buňky xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx po xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním médiem x přes xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato kontrola xx doporučuje, aby xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (NR)

Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x NR a xxxxxxxx xx xxx 37 °C xx xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % CO₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx destičky zcentrifugovat x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs ethanol/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx xx dobu 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 nm xx xxxxxxx slepého xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxx (např. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxx xx. Xx-xx zjištěna cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx může být xx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, může xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx budou xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx je příprava xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podmínek (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx uvažovat o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, jež jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx mít významný xxxx xxxxxxxx doby.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx na data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx jakákoliv xxxxxx xxxxxx nelineární xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx logistická xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx kvalitu xxxxxxxxx. X výpočtu xxxxxxx XX₅₀ je xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx po této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -UVA xx necytotoxická, nedá xx XXX xxxxxxxxx, x když se xxxxx x výsledek, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. V takovém xxxxxxx se dá xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx se xxxxxx xx vzorce:

C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx xx vypočítat xxxxx ">PIF", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 předpovídá fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), protože látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+UV)

Pokud xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (c) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrace, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je možno xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx xxxxxx PIF x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µg/ml), bude xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky v xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, xxx xx xx látka xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX₅₀ +XX a EC₅₀ -XX), je xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx pokud nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX ani -XX) x pro omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, je xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx pro xxxxx xxxxx xx xx xxxxx vhodný x xxxx by xx xxxxxxxx o jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx modelu xxxx xx xxxx nebo xxxx in vivo).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx a číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x působícím xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ x xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx ní x xx ní),

- xxxxx x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx látkou.

- xxxxxxxxxx volby koncentrací xxxxxxxxx látky, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x podrobnosti o xxxx kalibraci,

- vzdálenost xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx expozice XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- složení média x XX,

- doba xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- druhá xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné životaschopnosti xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 SENZIBILIZACE KŮŽE: XXXXXXX S VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (LLNA) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx přijetí xxxx xxxx metody^7a). Xxxxx xx x xxxxxx metodu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx na morčatech, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a Bühlerův xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže a xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx LLNA xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx xx spíše, xx tato xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx použít jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx již nevyžadují xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx životní podmínky xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx fázi xxxxxxxxxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx XXXX x přehled xxxxx xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx nebo středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se doporučují xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na morčatech, xxxx vhodné také xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx x jako xxxxxx neeliminuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx však umožňuje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Kromě toho XXXX nabízí xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, jakým xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx senzibilizace. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Kromě xxxx metoda LLNA xxxxxxxxxx ani používání xxxxxxxxx, xxx xx xxxx v případě xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Díky xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami na xxxxxxxxx, xx xxxxx xx uvědomit, xx xxx existují xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx LLNA spočívá x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx proliferaci xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, kterým xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin x x skupin s xxxxxxxxx, xxxxxxx index xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx senzibilizátor kůže. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx značení pro xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx hodnocení této xxxxxxxxxxx je však xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx zkušební místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx být xxxxxxx 30 % x xxxxxx by x xxxxxxxx čištění místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, že nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Zkušební xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx CBA/Ca xxxx XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měla být xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů stará x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx by překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx by xx měli xxxxxxxx xxxxx xxxxx, je-li x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx reakci x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x které xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, nikoliv však xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují výše xxxxxxx xxxxxxxx. I xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx méně xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měly xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx situace, kdy xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba testovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx podává xxxxx vehikulum zkoušené xxxxx, a x xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusných xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině.

Volba xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x řady koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx tří xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx xxxx xxx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x přípravě roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Upřednostňují xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pořadí: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se otevřená xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx postup aplikace xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Žádná xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Zaznamená se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx se všem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném na xxxxxxx), xxxx xxx xxxx myším xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx myši xxxxxx. Drenující aurikulární xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uší xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx v XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se od xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné suspenze

Jedna xxxxxxxx xxxxxxx suspenze x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx připraví xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx se vysrážet x xxxxxxx x 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X po xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX a xxxxxxxx xx scintilačních kyvet xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx aktivity ³X, xxxx se přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx (inkorporované radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx xx xxxxxxx x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx se inkorporace xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x dpm xx xxxxxxx zvíře (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx vedou xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat na xxxxxxx xxxxxxx x x den plánovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx jako index xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx; získá xx tak xxxxxxxx xxxxxxx SI. Při xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX stanoví xxxx xxxxx průměrné xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, a xxxxxxxx hodnoty xxx xx pokusné xxxxx x kontrolní skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx je proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx metody xxx statistickou analýzu xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" reakce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx jde x pozitivní odezvu, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx různým vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou průměrné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li se x směs, složení x xxxxxxx procentuální xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo atd.,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx a celkové xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o jakosti xxxx a xxxxxx (xxxxxx druhu/zdroje krmiva, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, koncentraci x xxxxxxxx,

- xxxx xx souběžných xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx danou laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxxxx x x xxxx plánovaného usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x němu xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, zda lze xxxxxxxx látku považovat xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx informací, které xxxx nezbytné ke xxxxxxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx provést xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx založených na xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Methods)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx třeba xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx postupů, xxx jsou doporučeny xxx rutinní používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx specifické xxxxxxxx použití. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx neurotoxických účinků. Xxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební metodu xxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx mohou xxxxxxxxx i další xxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x při charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologické léze xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X když jsou xxxxxxxxxx významným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx jasné, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx motorické koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx závažné neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřením^7a).

Neurotoxické xxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxxxxx cílových xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx zkoušek xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vivo nebo xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxx pozorované nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a metodách xxxxxxxxx neurotoxicity (OECD Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Testing Strategies xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx úroveň nevyvolávající xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx očekávaná xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx identifikovaly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx mechanismy) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx základními xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Takové xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v této xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx k xxxxxxxxx a nepovažují xx xx nezbytné x xxxxxxxxxxxx výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx trvale, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chemické xxxxx a přispět x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx schopnost xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx expozice chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx stanovené x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx období xx xxxxxxx řada xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx u xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, která xxxxxx použitá x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému vyšetření (xxx tabulka 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx elektrofyziologickým vyšetřením, xxxxx xxxxx doplnit xxxxx získané xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této metodě^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují xxxxxxxxxx typ nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx látky. Zbývající xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx použít k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x jiných zkušebních xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem hlodavce xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Použity by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Podávání látky xx xxxx začít xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx šesti týdnů x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxx zkouška xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx krátkodobá studie xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx nutnost xxxxxxxx vhodnou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxx xxxxxxx v xxxxxxx v malých xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx identifikují x xxxxxx xx xx xxxxx nejméně xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx

X této zkušební xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxxx. Použít lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx pro výběr xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x oleji (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku/suspenze x xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxx xxxxxxx charakteristiky, x xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet x xxxxxxx pokusných zvířat

Pokud xx xxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x každé dávkové x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx u xxxx samců a xxxx xxxxx vybraných x xxxxxx xxxxxx xxxxx x samic xx třeba na xxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx in situ x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx jsou x xxxx dávkové skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat k xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci xx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx studií xx xxxxxx v xxxxxxx 12. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx požadovaných xx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupina; pokud xx xxxx podle xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx xx xxxx poskytnout xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených xx xxxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx historických xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx některý základní xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxxxx neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx se sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě je xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx xxxxx odlišit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou optimální xxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu x odhad úrovně xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx k dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxx xx dávka pro xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 dnů x xxxxx, xx dobu xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5denního dávkovacího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, měla xx xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx x použití xx 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, xx xx xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx xx všech xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx nebo příjmu xxxx. Je-li zkoušená xxxxx podávána v xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx alternativy xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X studií xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx jsou x xxxxxx po skončení xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt i xxxx období.

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx odhalit jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx s co xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx x x přihlédnutím x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx je shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické nebo xxxx xxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx pozorování xxxx zkoušek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x mortality/morbidity

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx denně xx provede prohlídka xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx provádějí mimo xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná xxxxxxxx xxxx stupnice musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxxx xx nejmenší (x nesouvisely xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se u xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jasně xxxxxxxxxx kritéria (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx možné, zaznamená xx rovněž závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx moči).

Zaznamenají xx xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx jde x xxxxxx těla, úroveň xxxxxxxx (např. snížené xxxx zvýšené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nebo xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, nezvyklých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx nadměrného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx před xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx jejím xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xxxxxx na trvání xxxxxx (xxx tabulka 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 se xxxxxxx xxxx funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx aktivita xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx snížení, tak x zvýšení této xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx přístroj xx xxxxx xxxxxxxxx, aby xx zajistila xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x postupech, xxxxxxx xx lze xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx odkazech. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné údaje (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x paměti. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx případech xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx míře, xxxxx xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx zkoušek je xxxxx zdůvodnit.

1.6.2 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx

X xxxxxx s délkou xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx za 4 xxxxx. Během xxxxxxx 13 xxxxx xx měří xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxx xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx oftalmoskopu nebo xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxx změny na xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx nutnost vyšetření xxx, vyšetří se xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx stáří pokusných xxxxxx. Oftalmologická xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, jsou-li již x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí v xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení klinických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx metodě xxxxxx systémové toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx této studie xxxxx fáze xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx použití obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx jakékoliv výrazné xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx zde popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx užitečné tehdy, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx na specifický xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx parafinem xx provede xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Jsou-li xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx vzorky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx vyšetřit, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Varolův most, xxxxxxxxxxx mícha, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, mícha x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx kořenová ganglia, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální xxxx x. tibialis (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx cév v xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx x lýtkového xxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx x buněčnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x XXX, x xxxxx je xxxxx, xx xx xx xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx vliv.

Informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, xxx xxxxxx xx porovnají xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, není xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx střední x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Okódují se xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a vyšetří x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x závažnost xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx dávkových skupin xx kód xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx analýza xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U každé xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, trvání, xxxx x závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x závažnosti xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x x hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je-li xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody je xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikovaného materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x zkušební xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, neurochemických xxxx elektrofyziologických postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx x následný xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx o absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci s xxxxxxx studiemi

	Typ provedené xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se studií xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 samců x 15 samic	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 samic	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, klinickému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x funkčnímu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx studie neurotoxicity.

Tabulka 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx prvního nebo xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - xxxx xxxxx tři xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx měsíce xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx netýká xxxxxxxxx změna shora xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, kterou se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133 1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Komise 93/21/EHS, xxxxxx xx xx osmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx se xx dvacáté druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Komise 2000/33/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Komise 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxx.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti týrání, xx znění zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Xx.

10) Vyhláška č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

X.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVČÍCH XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.