EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx stanoví základní xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností chemické xxxxx nebo chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx toxické, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo toxické xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx dotčena xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Zrušovací ustanovení

Zrušuje se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. r.

Xxxxxxx č. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx kůži

B.5 Akutní xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

B.9 Subakutní xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.10 Mutagenita - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx mutace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX - savčí xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx u xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

B.25 Přenosné translokace x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: zkouška s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx během xxxxxx xxxx (většinou 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx podávané xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx miligramy) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. miligramy na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx koncentrace (díly xx xxxxxx xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 Diskriminační dávka

je xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx za definovanou xxxx xxxx 50 % xxxxxx, kterým xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ se udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx pokusného zvířete (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx statisticky vypočtená xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici u 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "Xx Observed Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx nejvyšší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Level" a xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které se xxxxxx x pokusných xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxx expozice chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx dnů) očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x ohledem xx účinek, xxxxx xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx na xxx po aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky vyvolaná xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Poleptání xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení testované xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx látka případně xxxx xxxxxxxxxx odstraňovány x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx měněna x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx programem xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další xxxxxxxxxx xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x hlodavců xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx na boku, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou dávku (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx úhynem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx když je xxxxxxx xxxxx léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx smrti, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx dojde xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx xxxxx 48 x neuhyne xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx vyhodnoceny za xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx odhad toxicity.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu až xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Pro inhalační xxxxxx xxxx limitní xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx jednom xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené z xxxxx studie. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx B.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxx zjistit xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx do větší xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx testy xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx analýza metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx B.11)⁵⁾. Xx xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx kontraindikovány.

Pro xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx eukaryontní systémy xx vivo x xx xxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxx biologických xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný případ, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity x známých způsobů xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx všeobecné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) mutace

a) Xxxxxx xxxxxxx nebo reversních xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In vivo xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Provedení xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být zváženo, xxxxx nebylo xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx cytogenetická xxxxxxx zárodečných xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický test xx xxxxxxx xxxxxxx xx vitro, pokud xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx letální test xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx materiál, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx vyvolané poškození XXX bez xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx - in xxxxx (xxxxxx B.18).¹⁾

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

K xxxxxxxxx jsou testy xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - in xxxx (xxxxxx B.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných účinků x savců

K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. specifický xxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost látky xxxxxxx takové morfologické xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých se xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx transformací - xx vivo (metoda X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx x kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých účinků xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx aplikace x závislosti xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx příslušné xxxx 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx popisovanou xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této xxxxxx xx zdůrazňuje nutnost xxxxxxxxx klinického pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny fosforu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx mohou také xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx před zahájením xxxxxxxx toxikologické studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx s xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx možno významných xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx jsou pokusná xxxxxxx chována, a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx ochrany, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními předpisy, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx v popisu xxxxxxxxx metody. Při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu x xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx umělé xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx na zvířatech xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných v xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení musí xxxxxxxxx xxxx požadavkům xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx se zvířatům xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx snížit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx laboratorní diety x xxxxxxxxxx přístupem x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x průměru o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx následek xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx klasická xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx neustále vyvíjet x ověřovat alternativní xxxxxx, které mohou xxxxxxxxxx stejnou úroveň xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ověřených x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx metoda, pří xxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxx na zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; doklady x nepříznivých xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx sloužit x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x existujících látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx být také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx být xxxxxxxx. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx dávky, x xxxxx xx známo, xx x důsledku xxxxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx značného a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx hodnocena xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx způsobují xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx laboratoř by xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí těchto xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx in vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Tyto informace xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx výchozí dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální toxicita: xxxxxxxx se na xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného pohlaví xx xxxxxxxx podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx způsobí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx podána xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx nejsou při xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx proto, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx rozdíl, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx o toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci nesmí xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x jednom xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem dávky. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se ve xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx možné, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. v xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vehikulech. X vehikul xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx x neukáže xx jako přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo vhodné xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx není možné xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx doby hladovění xx pokusná zvířata xxxxx x podá xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx ke krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u myší. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech x xxxxxxx určité doby, xxxx xxx podle xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx postupně xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (xxxx xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx studie se xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx zřejmou toxicitu, xxxxxxx toto očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx získaných xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx chemické látky x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx dávka xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx doba minimálně 24 h. Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x pouze je-li xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro ochranu xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x orientační xxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxx ukončí a xxxxx přiřadí do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx xx však xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx tento xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud druhé xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 mg/kg xx podá xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx přežije. Pokud xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí a xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířat, na xxxxx xxxx látka x době xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx A (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 úhyn). Xxxxx xx x tabulce 4 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci systému XX, dokud nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx provedení xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečnosti, provést xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x nižší xxxxx dávkou. Avšak x ohledem na xxxxxxx pokusných xxxxxx xx x hlavní xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx tabulka 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem u xxxxxxx úrovně xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx dalších xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Mezi xxxxxxxxxxxx úrovněmi dávky xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx upravit, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, že xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, že xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx výjimečně 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx následuje xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx čtyřem pokusným xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx prvním 4 x, a xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx toxicity objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx x pokusná zvířata xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx se humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, je xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx krátce před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx pokusná zvířata, xxxxx přežila, zváží x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx se pitvají. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx patrné makroskopické xxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx uvedeny údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx je xx podstatné, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka 1 - Vývojový diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 mg/kg XXX NUTNOSTI ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x nichž je xxxxxxxxx akutní toxicity xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx pro citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií na xxxxxxxxx zvířatech nebo x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyplývají xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem nebo xxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odůvodněno, x

- xxxxx jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- pokud xx během zkoušení xxxxxx cestou do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx hodnot kategorie 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx xx potřebu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx existuje xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x tabulce 1, xx rozšíří xxx, xxx zahrnovala úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx A (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx B x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx xxx 2 000 xx/xx xxxxxx výsledky B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx bude xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5 000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro rozhodování, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx uvedená x xxxxxxx 2, se xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xx xxxxx skupině. Xxxxxxxx B (zřejmá xxxxxxxx nebo ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx nebude xxxxx GHS klasifikována. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx zjistí xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x tomu, xx xx látka xxxxxxx xx kategorie 5 XXX a na xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx C xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx metoda X.1 bis - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx přechodné období xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (převzato x literatury^7a))

B.1 tris XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. V xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx stavu agónie xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx rozhodnout xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x dokáže xxxxx xxxxxxx podobně xxxx xxxx metody zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx biometrickém hodnocení^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx x roce 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo xxx xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ získanými z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, že x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxx projevují xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako pokusná xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx xxxx značně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx xxxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx pokud alespoň xxx xxxxx xxxxx x mortalitě xxxxx xxx 0 % x xxxxx než 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx xxxxxxxxx látku, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x počtu pokusných xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx předávání zpráv xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a očekávané xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx orální xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky nebo xxxx xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u každého xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x akutní toxicitě xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx její klasifikaci. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx v jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x dalším xxxxx, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx dalším xxxx xxxxxxxx zvířatům,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejbližší vyšší xxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx xxxx toxicity xxxxxxxxxxxx fixními hraničními xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou samice x xxxxxxxxx, ve xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá dospělá xxxxxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Každé xxxxxxx zvíře musí xxx na začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx pohybovat v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým byla xxxxxx předchozí dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx být xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá v xxxxx i dávka 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je to xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx než voda xxxx být známy xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze dávku xxxxx xx menších xxxxxxxxxx během nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata dostávat xxxxxx (xxxx, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx zváží x xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx přístupu ke xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Podává-li xx xxxxx po částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může být xxxxx délky období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Počet pokusných xxxxxx x úrovně xxxxx

X každém xxxxx xx používají xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx xxxx fixních xxxxxx: 5, 50, 300 x 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx výchozí xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx je v xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx dodržování xxxxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xxxxxx xxxxxxx dávku 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, má-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně netoxický, xx. je toxický xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxx ze xxxxxxxx x podobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx složek, o xxxxx xx ví, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx být provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxx xxx nutné provést xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší úrovní xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx se pokusná xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 x, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, a poté xxxxx xx dobu 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx xx být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx kůži, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx xxxxxxx utratí. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxxxxx utratí.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (včetně xxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx všechny makroskopické xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, protože xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde je xx podstatné, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x složení zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x trvání účinků),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech x x xxxx úhynu xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, pokud x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, KTERÝ XX XXX U XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 mg /xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení se xxxx naznačenými xxxxxxx x závislosti na xxxxx xxxxxxx utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX ZKOUŠENÝCH XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx x dispozici xxxxxxxxxx informace naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závažné xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx do hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé informace, xxxxx naznačují xxxxxxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx se xxxxx xxxxx zkoušky neprovedou.

Pokud xx vyžadováno zkoušení x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx xxxxx krok (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Pokud pokusné xxxxx, jemuž xxxx xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx dalším dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, bodu varu, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx používaného expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx zvířata simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: v xxx případě se xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx hladinu je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by se xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx zaručit, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout se xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, a xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Získané údaje xxxx stačit na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x, pokud xx xx možné, musí xxxxxxx stanovení LC₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo parám xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, považují xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice má xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx je xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho konstruovat xxx, xxx se xx nejvíce omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x zásadě xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx také možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x xx xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Nastavení xxxxxxxxx xx mělo xxx rychlé. Teplota xxxxx pokusu má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost má xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz boxu xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde této xxxxxx regulace xxxx xxxxx dosáhnout, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx často, jak xx pokus vyžaduje (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx),

(x) teplota a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Každé zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx jednou každý xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat ve xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx třeba zachytit xx nejpřesněji. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx po expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se zaznamenávají x odeberou xx xxxxxxxxx tkáně pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, pokud xxxxxxx xxxxxxx déle xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx utracena s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx účinků.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx včetně konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx přístroje pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, koncentrace a xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x vlhkost vzduchu;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx zvířat;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xx skončení xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx nálezy;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx zřetelem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, o kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x pokusných xxxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx třeba xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx se xxx řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx xxxxxx do xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx úroveň dávek xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx pohlaví je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Dávky je xxxxx pečlivě zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, kdy xx xxxxxxx otravy projeví x vymizí a xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx patrná xxxxxxxx x výskytu pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se nanese xxxxxxxxxx na plochu, xxxxx činí asi 10 % celkového xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx toxické xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx; mělo xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx plochy.

Testovaná látka xx po expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx a xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx možno vodou xxxx jiným vhodným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, na xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx do konce xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx odeberou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx podá látka xxxxxxx jedné xxxxxxx x pěti zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx účinků x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x t) denních xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx než xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na stres x bolesti vyvolané xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně změn xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (včetně způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: okluzívní xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14tidenní pozorování (x uvedením metody xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx dávce x xxxx směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx pohlaví.

Diskuse x xxxxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx látky na xxxx xx vivo xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x této metodě. Xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty by xx zkoušky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx analýzy průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Tato xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in vivo x xxxxx, x xxxxx již xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxx strategie byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by se xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx krocích musí xxx odůvodněno.

Pokud pomocí xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla xx xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx xxxx do 4 h xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxx, zejména xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx strupy x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx v důsledku xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete slouží xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx albín xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx druhu xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx zvířatům ostříhá xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx xx zdravou, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx obdobích xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx provádět neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx skupinách x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx malou xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) a xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx některé pasty), xx se měla xxxxxxxx xxxxx nejprve xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx přiloží na xxxx. Xx dobu xxxxxx expozice xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx nanáší xx xxx, xxx xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx dobrý xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx kůži. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x mulu a xxxxxxxxx látku xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx mohou být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx navlhčí xxxxxxxxx množstvím vody (xxxx podle potřeby xxxxx vhodným vehikulem) xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx styku x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx xxx potenciální xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na kůži xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx odezvy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx x použitím xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx doporučuje, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx nejprve xx xxxxxx pokusném xxxxxxx, zejména xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx potenciální xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Pokud byla xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je podezření, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x omezené xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech podle xxxxxx xxxxxxx: pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. První xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx není pozorována xxxxxxx kožní reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx humánního zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx po xxxxxxx xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován leptavý xxxxxx, zkouška xx xxxxxxxx ukončí. Pokud xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx xxxx leptavý xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, pokud xx x xxx poleptání xxxx neprojeví dříve.

V xxxxxxxx případech, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x dalšími xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx náplastí x dobou xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx dvěma xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednu xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx x u obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx by xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx měla pozorovat 14 dnů xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx na příznaky xxxxxxx x xxxxx x reakce xxxx xx xxxxxxx po 60 min x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti se xx odstranění náplasti xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 h xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx až xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx vratnosti xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být důkladně xxxxxxx a zaznamenány xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx systémové nežádoucí xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx by xx mělo uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx kůže a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx a xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky studie xx shrnou xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností nebo xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx spíše xxxx xxx xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx je nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývajícími xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí se xxxxxxxx xxxxxxxx kožních xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají reakce xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získaná v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis provedených xxxxxxx xx vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními látkami,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx králíka,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx edém (sotva xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx edém (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x minimalizovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x získání xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx dráždivých xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x této xxxxxxx 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx pro lidské xxxxxx a jejich xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků na xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provádění zkoušky xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, které xx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy. Tato xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx u xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx také xx xxxxxxxx okolností provést xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo xx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx xxxx. Ačkoliv xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxx x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx xx xx měly provádět xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx dostatečné xxxxx x účincích xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx směsí xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx hodnocená xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx případech není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní údaje xxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky. Xx stanoveni xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující extrémní xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx místní xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx účinky xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx základě extrémních xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Pokud se xxxxx, xx chemická xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx vivo, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Navíc xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx králíka již xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dermální toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Zkoušení x xxxxxxxxxx mohlo xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx podávána, nemusela xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Avšak v xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly leptavé xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a), jejímž xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx začínat x xxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx zkoušení provádět. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, měla xx se xxxxxxxx xxxx negativní reakce xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx účinek, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x účincích látky xx kůži xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx žíravou. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx informace nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx to xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Vysoce xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx látka xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx králících xx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx za žíravou. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující zkoušku xx xxxxxx nebo xxxx pokusných zvířatech	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx nebo dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 a 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxx xx dobré zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx této metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx popsána x tabulce 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx možné xxxxxxx xxxxxx na xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx na základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx nebo pokusných xxxxxxxxx, důkazy leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo směsí xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx vysokou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků nebo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx analýzy.

U xxxxxxxxx xxxxx může taková xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx oči xx xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušky in xxxx xxxxxxx provede xxxxxx účinků látky xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx v xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx účinky xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pokud pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx o možnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxx provést xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxx xx xxxx, je xxxxxxx x tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx zkoušení postupovalo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. U xxxxxx látek xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx xxxxxxx, díky xxx xxx dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxx xxxx být odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxx x oku xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx aplikaci.

Leptavé xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx vidění po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto poškození xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx být zkoušena, xx nanese v xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx slouží xxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Doba studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx dospělá pokusná xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx kmenů xxxx xxxxx by xx xxxx podat zdůvodnění.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před zkouškou xx x každého x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx obou očí. Xxxxxxx zvířata, u xxxxxxx xx zjistí xxxxxxxxxx očí, oční xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx samostatně. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x xxxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách x souladu x xxxxxxxxxx právním předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se aplikuje xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového vaku xxxxxxx oka xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx oční xxxxx. Xxxxx se xxx xxx na xxxxx xxxxxxx lehce xxxxxxx x xxxx, aby xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 h xx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx pevných látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyšetření xxxxx xxxxxxxx xxx xx nedoporučuje, xxxxx xx není vědecky xxxxxxxxxx. Je-li satelitní xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx výplachu, xxxxxxx x teplota xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx zkoušení kapalin xx použije dávka 0,1 xx. K xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx xx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx xx xxxx tekutina z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných látek, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx jemný prášek. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx látka x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx neodstranila xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxx prvního pozorování xx 1 h xx aplikaci, lze xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx látek xx xxx xx doporučuje xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobce xxx xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednu xxxxxxx xx vzdálenosti 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost se xxxx xxxxx xxxxx x rozprašovači a xxxx xxxxxx xxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození oka x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx základě xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx otvor x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx tento xxxxx xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. U xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx popsaného xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx způsobit bolest, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška dráždivých xxxxxx na oči xx xxxx xx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxx leptavý účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se provést xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx než exponováním xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X potvrzení xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx další xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky značné xxxxxxx xxxx utrpení^7a). Xx účelem určení xxxxxxxxx xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 dnů xx xxxxxx zkoušené látky. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 21 dnů, xxxxxxx xx se xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x po xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx přetrvávajících prudkých xxxxxxx nebo utrpení xx xxxxxxxxxx humánně xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx instilaci x těmto xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně stafylomu; xxxx x xxxxxx xxxxxx oční; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx duhovky xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, u xxxxx xxxx xxxx nevzniknou, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx s mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, nebo xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) je třeba xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních reakcí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx provádějí x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x používaným xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx dráždivých xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x povahou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx se opírají x xxxxx popis x hodnocení veškerých xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující informace,

zdůvodnění xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získané x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje (xxxx. číslo CAS, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, xxxxxxxx, rozpustnost, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x relativní xxxxx xxxxxx vyjádřený x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx potřeby), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx to nutné),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx x xx konci xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx popis stupně x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xxxx xxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xx xxxxxx xxx x omezené xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxx x žíravé xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx zákalu (xxxx než xxxxx xxxxxxxx normálního xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx lehce xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx reakce je xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x duhovky)

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, jednotlivé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Xxxxxxxxx možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx otok, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček zhruba xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx na xxxxxxxx 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Strategie postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxxx jakékoli zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx důkazů pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých účinků xxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx by xx x lepší charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxx xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou nezbytné x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x této tabulce 10 xxxx vypracována xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Pracovní skupiny xxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební metody X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči xx xxxx. Metoda zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Strategie postupného xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích xxxxx xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx provedení studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE ZKOUŠENÍ XX KROCÍCH

Před zahájením xxxxxxx v rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx vyhodnotí veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích zkoušené xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx na výsledky xxxxxxxx xx vitro xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x xxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxx xx studií xx lidech nebo xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, se xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx považují xx látky s xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx xxxx také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Vezmou xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k dispozici xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx reakce. X takových případech xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx nezakládají podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx kůži i xxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky látky xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx dalších existujících xx formací (xxxx 4). V xxxx xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systémové toxicitě xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také xxxx x úvahu xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex vivo^7a), xxxxx byla validována x uznána xxx xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xx xxxx, xxxx nutné xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx x přejde xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx kůži in xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxx xx x xxxxx z výše xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxxxx xx x látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx, považuje xx xx xxxxx x leptavými x xxxxxxxxxx účinky xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx vivo xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Pokud látka xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx provede.

Zkouška xx xxxx xx králících (xxxxx 8 a 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, nemělo xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx lidské xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá xxx oči	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x nedráždivou xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	Proveďte analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH < 11,5, xxxx pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte systémovou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by byly xxxxxxxx na očích	Látka xx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxx není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx validovanou x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx in xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx žíravosti xxx xxx xx vitro xxxx xx xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka není xxxxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx xx vivo dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, včetně její xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx oči. Není xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx považovány za xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx volbě testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx schopnosti průniku xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), x xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x adjuvans xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx než intradermální xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx testovanou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx test xx morčeti, xxx xxx je popsán x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) nebo kombinací xxxxxx příznaků. X xxxxxx živočišných druhů xx mohou reakce xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx x dne po xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx až středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce na xxxxx/xxxxxxx senzibilátory nejméně 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x nejméně 15 % u xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační expozici x xxxxxxxxxxx zvířat xx porovnáván s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného rozpouštědla xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede stříháním, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nejméně 10 zvířat x xxxxxxx 5 zvířat xx třeba x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx testovaná xxxxx je senzibilizátor, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 testovaných a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx indukční expozici xx upraví na xxxxxxx úroveň, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x která xx xxxxxxxx působící xxxxx až střední xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace stanovit x předběžném pokusu xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx lopatkové oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX x xxxxx xxxx fyziologickým roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Látky rozpustné x lipidech nebo xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, se xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx indukční aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu je xxxxxxxx filtrační papír (2 x 4 xx), který xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx okluzívního xxxxxx na xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx druhý bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x kontaktu x kůží xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x vyjasnění xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede se xxxxxxxxx x týden xxxxxxx, v případě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata se xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx expozičních a xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.

Použije xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx vyvolá mírné, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V případě xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném pokusu xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné xx xxxx je vhodné xxxxxx vodu nebo xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí odbornými xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx xx dobu 6 hodin.

Systém xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx polštářek, xx xx kruhový xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx obvázání, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x to xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je přiložen xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Pokud xx xxxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nutná, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu na xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x znovu 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený bok xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx s vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx přidržovány x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx srsti;

přibližně x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. přibližně 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx, xx které xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře patrná xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- podmínky chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx a xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx pilotní xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx popis xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxx xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxx uhynou xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx; také xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx a xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx na neurologické xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx získáno xx nejvíce informací. Xxxxxx by měla xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxx v pitné xxxx, podle xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx / suspenze, xxx použití roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx známa, musí xxx stanovena ještě xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx a v xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo xx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx studii za xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx dvoj- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx lepší xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx způsobem xxxxx toxické účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxx nebo xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, že xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vratnosti xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx nebo vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Neplatí xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx počítat xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx se xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a dále xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx chovnou xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokaždé ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx příslušnost zvířat xx dávkových xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost sekretů x exkretů, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x chování (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx otestují reakce xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), změří xx xxxx úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx zařazeno xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i x xxxxx případě xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx dávek pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx zvířete vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx srážlivosti krve.

Krev xx odebere těsně xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx a ledviny, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx měření x séru a xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx jemné xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx by mohlo xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx odebírá krev xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( jako alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx stanovit u xxxxx známých xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx a břišní x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx řádně xxxxxx xx ulpěných xxxxx x co xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

X dispozici xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat uhynulých x průběhu testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být získány:

Pokusná xxxxxxx:

- živočišný druh/kmen;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod varu, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx po určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Použije-li se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx vehikulum, xx třeba použít xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 samců). Samice xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx x xxxxx následujících 14 xxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Nejnižší koncentrace xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupinách s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx zamezilo xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během expozice xx xxxxxxxx potrava xxx voda.

Používá se xxxxxxxxx inhalační systém x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx pro získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu je xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx připouští větší xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupině.

c) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během expozice x po xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx zaznamenávají týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx jako glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva. Aspoň xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (dýchací systém, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo změnami xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx ve vhodném xxxxx x xxxxxxx xx pozdější histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření těchto xxxxx x u xxxxx skupin s xxxxxxx dávkami. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, pokud je xxxxxxxx. Popsat přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx tyto údaje:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- doba, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx další xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx na xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx s tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx danou xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Testované xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx použití však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx usmrcena před xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx účinků. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx člověka, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, kdy xx objeví x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 dnů xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % povrchu xxxx; u vysoce xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, kůže, xxx x xxxxxxx, x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, která přežila, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k posouzení xxxxxx jater a xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být x xxxxxxx potřeby použity xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx nejdříve xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřeni xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx orgány x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx též x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka x experimentálních zvířat.

Tento xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx možných xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx však dostatečná xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro xx xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u savců xx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxxxx vést x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se projevuje xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: změna xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx metafáze xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové aberace.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx buněčných kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx člověka xx jiného savce).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxx x buňkách. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx nepoužívají. Je xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do kultivačního xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vrstvy xxxx dobou xxxxxxxx x inkubují xx xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. fytohemoglutinin) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx od zdravých xxxxxxx x kultivují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx xx testovaná xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné testované xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, a xxxxx narušovat přežívání xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx tam, xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx x změny xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx použije xxxxxx xxxxxxxx buněčné integrity x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, nebo mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx závislý xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx by jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx sklízení x hlediska optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx koncentrace xxx xxxxx xx již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez rozpustnosti xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx na konci xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Sraženina xxxxx xxx na xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať již x metabolickou xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x detekovatelný nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx proliferující buňky xx xxxxxx testovanou xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx asi 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x totéž xx xxxxxxxxxx pro negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxx, xx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx přijatelné, xxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba sklízení xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buněčného cyklu xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x bez xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé látky xx hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx délky buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou aktivací xx posuzují případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že je xxxxx aberací xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxx jejich xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx se do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x sumární xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx testovaná xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- podle xxxxxxxx závislost xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpětími, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u savců xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx daná chemická xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx úlohu xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x experimentálních xxxxxxxxx.

X tomuto testu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x něm je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx buněk, xxx xx dají xxxxxx izolovat a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx je xxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx cílové tkáně xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v dané xxxxxxx xxxxxxxx; udává xxxxxx proliferace této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) mimo xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx jako delece x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x metafázických buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx křečci, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x části X, vlhkost xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx to možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny do xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x o interindividuální xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx dvě dávky xx xxx podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 hodin) xx podání xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxx xx kinetiku buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x daném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx za xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, jaké se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx xx vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx být také xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx mitotického xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky tak, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se odebere xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a registrují xx, ale xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků

Ke xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu je xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx aplikace,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících chromozómové xxxxxxxxx nebo celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, xx těmto xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x experimentálních xxxxxx xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu se xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx tvoří. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx u každého xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx rozlišovat podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů v xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx lze jako xxxxxxxx xxxxxxx použít x případě, že xx zvířata xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus xxxx x xxxxx xx xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx být mezi xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a mezi xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx xx vivo xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, který xxx předtím xxxxxxx x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx během xxxxxx xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): malá xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx se dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx odlišit xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx látky xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx obarví (1-7). Pokud xx xxxxxxx periferní krev, xxxxxxx xx ve xxxxxx době xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx obarví.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. V preparátech xx zjišťuje přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; může však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Lze xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx se náhodně xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx a po xxxx minimálně xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy toho, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, bylo xx prvním místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx stejně.

U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole se xxxx xxx, aby xxxx účinky patrné, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx do všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x mikrojádry x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx pouze v xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx nebo více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx dávkovací xxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx se testovanou xxxxxx xxxxxx jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 hodinách x xxxxxxx xx později xxx po 48 xxxxxxxx od podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Pokud se xxxxxx odeberou xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí to xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx další xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den (xxxx. xxx xxxx více xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx x x případě xxxxxxxxx xxxx jednou xxxx 36 a 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx relevantní, mohou xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx toxicity, protože xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro první xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx x látkách x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx upravit koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx kostní xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx získává z xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx cévy. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx obarví,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx nátěry, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (např. Xxxxxx). Lze xxxxxx x další systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx mikrojader.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx účelu xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 erytrocytů a x xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 erytrocytů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená se xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx nemá být xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx týdnů xxxx xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx cytometry), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx u jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn kontinuálně xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx třeba uvést xxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx pořizovány). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx jedince. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné údaje xx obě pohlaví xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení a xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx skupinu,

- vztah xxxxx - účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá v xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, které xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v testovacím xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x obnovuje xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx nemocí a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka x pokusných xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxx. Bakteriální xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, včetně citlivých xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX či xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, xxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích kmenů xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx struktur x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kmenů Salmonella xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxx x kmeni xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x xxxxxx změně xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx způsobují přidání xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx x XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx od xxxxxxx buněk liší x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test reverzních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx aktivity xxxxxxxxxxxx genové xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx v xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx neodhalí; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx reverzních mutací xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x látky, o xxxxx se předpokládá xxxx ví, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx případě xxxxx xxx vhodnější xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx chemické xxxxx, x existují karcinogeny, xxxxx tímto testem xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" se xxxxxxxx smísí s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx se očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx obou xxxxxxxx xx dva xx xxx dny xx inkubaci revertantní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno xxxxxxx xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metoda ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány jejich xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx jsou přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx se pomocí xxxxxxxxx standardních procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci je xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ plyny x těkavé chemikálnie⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Odchylky xx standardního postupu xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx počátečního stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxx bud' x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx určité oxidační xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx WP2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ které xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě pár xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx tato:

- X. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- X. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx TA 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx E. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx XXX reparačně xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (histidin v xxxxxxx kmenů S. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, a xx: xxxxxxxxxx či nepřítomnost X-xxxxxx plazmidů tam, xxx xx přichází x úvahu (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (pKM101) x rezistence vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x E. xxxx xxxx xxxX mutace x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno i x rozmezí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X a glukózou) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace

Bakterie xx xxxxxxxx testované xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx indukci xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 x 30 % x/x ve xxxxx X9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích U xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx být vhodnější xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě prokazují, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, která xx třeba xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Nerozpustnost xx posuzuje xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx koncentrací xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx testují xx xx cytotoxické xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxx xxxxxxx analyzovatelných koncentrací xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může být xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež prokazují xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx se 2-aminoantracen xxxxxxx, xx třeba xxxxxx šarži X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, WP2uvrA x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samotného, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx stejně xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x v metabolické xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx za použití xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx inkubují při xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), tak z xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx nepovažuje za xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx parametrů tak, xxx se rozšířil xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, metoda xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx rozmezí a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se v xxxxx testu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx však nelze xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posunových mutací x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium resp. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxx testované xxxxx xx jednu xxxxx (x xx nebo µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou být xxxxx xxx určení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx mutační systémy x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx mutací z xxxxxxxxx, adenin vyžadujících xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx bílé xxxxxxx x xxxxxxxxxx systémy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe ověřený xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx záměny xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek ve xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, aceton xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových mutací. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx užívána pro xxxxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °C ve xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x subkultur xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve zkumavce x tekutém prostředí x xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu ovlivnění, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus pozitivní, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxx kolonií, počet xxxxxx, přežívajících buněk x frekvenci mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- podmínkách xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, metabolický aktivační xxxxxx,

- podmínkách vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Saccharomyces cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) x xxxxxx genů. Xxxxx xxxxxx je nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx druhý xxxxxx xx většinou nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx testováno x X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzi x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, D₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mitotické rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx tmě xx xxxxx xx sedm xxx při 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 °C) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx subkultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx tří misek xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxx životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo dostatečného xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x indukcí xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, CHO-AS52 x X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x transgenní xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX a XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX chromozómů X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx berou x úvahu růstové xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx karcinogeny, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx chemické xxxxx a existuje xxxxx více xxxxxxx xxxx, že existují xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: genová mutace xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (mutageny xxxxxxxxxxxx posunové mutace): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx kterého xxxx x nově xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet pozorovaných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx podmínkách po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách na xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx xx obvykle x xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX citlivé, což xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x savčích xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buňkám s xxxxxxxx i xxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, že je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx výběrem mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx hodnocením relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx v růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, charakteristickou pro xxxx fokus x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx vhodné inkubační xxxx se kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí x xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a z xxxxx kolonií x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, CHO, CHO-AS52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx mutagenům, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; infikované xxxxx se použít xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, že xxxxx xxxxx xx xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx by xxx x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, teplotu x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx volí xxxxx selekčního xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx důležité xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) připravená x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx isoenzymu cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový růst. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx hodnotami 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx x 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx začátku x xx konci působení, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Nerozpustnost xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x velké kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx vysoké koncentrace X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; jestliže xx xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x kultivačním médiu, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx jak x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx jedna. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x analýze (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přežívání x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř optimální xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX vyžaduje minimálně 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx s a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka x xxxxx xxxxx negativní, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se může xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní reakce x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x v xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx závažně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce se xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxx negativních xxxxxxxx xx třeba x následných experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. K parametrům, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.

Buňky:

- xxx x zdroj buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet pasáží ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx k xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní xxxxxxx (xxxxxxxx včetně počtu xxxxxxxxxxxxx buněk, subkultur)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,

- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně případných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- známky xxxxxxxx,

- známky srážení,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx malé kolonie xxxxxxx pomocí systému X5178X TK+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- četnost xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx DNA savčích xxxxx, které xxxxxx x S fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury hepatocytů xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx v xxxxxxx xx vivo.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní nebo xxxxxxxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx stabilizovaných buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně dvou xxxxxxxxx kultur pro xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) pro XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx pro autoradiografii, xxx i xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx testovány v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx dobře xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím ³H-TdR xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, fixovány x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx působení ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx UDS a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx médium, nízký xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk do X-xxxx, jak xxxx xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese semikonzervativní xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X každém xxxxxxxxx se hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx použije xxxxxxxxx xxxxx kultur pro xxxxxx koncentraci testované xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx zrn x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx zaznamenává xxxx xxx/µx DNA. Průměrná xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x číslu pasáže x době xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx systému,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx málo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx in vitro xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Kultivují se xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx cyklů x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx mitózy. Xx xxxxxxxx kultivace jsou xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx preparáty pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (lidské xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití buněčných xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí jedna xx xxx xxxxxx, xxx expozice může xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva buněčné xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, aby xx zabránilo xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x barvení

Preparáty se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Barvení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx být provedeno xxxxxxxx technikami (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxx nejméně 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx metafáze x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx počet XXX x každé metafází x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx a x

xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních podmínkách: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx)

- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- kritériích hodnocení XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX NA POHLAVÍ X DROSOPHILA XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx genových, xxx x xxxxxx delecí, x zárodečných buňkách xxxxx. Xx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx vhodný pro xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech fokusů X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x absence jednoho xx dvou typů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky se xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle (např. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx ředí vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, které je xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7 % roztoku NaCl x infikuje se xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx v xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x individuálně xxxxxxx x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx z xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx expozice xx zralé xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx mají potvrdit x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx v úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, počtu X₂ kultur xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- kritériích xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx buňky xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxxx x změny xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx nebo změny x uchycení v xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku testované xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx experimentech, protože x některých xxxxx xxxxx k prodloužení xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx je dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované látky

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx přežívání xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx až xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x kultivace probíhá xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- použitých xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X HLODAVCŮ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Dominantní xxxxxxxx způsobuje embryonální xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx po expozici xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx testována xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx implantací x xxxxxxxx intervalu může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx vyvolávat toxické xxxxxx. Xxxx aplikací xx třeba připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx samců x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx být x samců xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cyklu říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spermie ve xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx expozice x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx k určení xxxxx žlutých tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice musí xxx xxxxxx x xxxxx páření, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x exponované xxxxxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx živým xxxxxxxxxxx v exponované xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxx a pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x počtem implantací xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace o:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x xxxxxxxx,

- způsobu xxxxxx x schématu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x spermatogoniích, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx buňkách.

K xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového typu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx testované látky, xxxxx xxx se xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dělení. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx x xxxxxxxxx 1, když xx xxxxxxxxx buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx vivo je xxxxx ke zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx rizika mutagenity xxx, že umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x reparačních procesů XXX.

X testech xx xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx polohy xx xxxxxxx pak xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: strukturální poškození xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx stejném xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: násobek xxxxxxxxxxx počtu chromozómů (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx zárodečných xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx se v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x myší, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x každého pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li to xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum v xxxxxxxxxxx dávkách nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx látkou chemicky xxxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě s xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, xxx bylo xx prvním místě xxxxxxx vodné rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx.

Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx se volí xxx, aby byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx než testovanou xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx dávku, může xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx dávku xxxxxxxx) xx odběr xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po expozici, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné časové xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxx. xxxxx-xx xx x látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Pokud xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx usmrcením xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x čínských křečků xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene x xxxxxxxxx režimu, xxxx se xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx nízké nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi; xxxxx pokles xxxx xxx vyšší xxx 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, je-li počet xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx buněk xxxxx centromer v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx se, xxx obvykle se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li analyzována xxxxxx i meióza, xxxxxxx xx x xxxxx pokusných zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi, a xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx se xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo zřetelný xxxxxx počtu xxxxx x aberacemi ve xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- údaje xx xxxxxx pro určení xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx změny ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx myších, x kterých jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Mutace, xxxx ztráty dominantních xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, je zaznamenán x jejich frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné ve xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Použitá xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají se xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, a/a; chinchilla, xxxx xxx, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx kříženy xxx x kmenem XXX (pallid, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx a bp; xxxxxx xxxxx, In xx/xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou být xxxxxxx x jiná xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, a/a; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

Použije xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx použitou xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx je závislá xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x u xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx laboratoři xxx expozici látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx březosti, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jako výsledek xxxxxxxxxxx mutací (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, RS, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX a XX xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají se xxxxxxx, xxxxx morfologické xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků a xxxxx mláďat xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako získané xxxxxxx na xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- počtu xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látka aplikována,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x XX v xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx chromozómové změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx translokace x x xxxxxxxx potomků xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx translokací x XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ potomstva xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Translokace jsou xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx přítomností xxxxx 39 chromozómů v xxxxxxxx x kostní xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo pro xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx snadnější křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx měla xxx větší xxx xxx x xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích pokusů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx bez xxxxx xx reprodukční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se dva xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 dnů.

Počet oplodnění xx xxxxxxxx je xxxxx schématem experimentu x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ generace xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ generaci xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx a pohlaví X₂ potomků xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx sex ratio xxxx jejich potomky x 1:1 xx 1:2 xxxxx xx. xxxxxx. V následném xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx dosahuje, nebo xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vyhodnocení xxx X₂ vrhů, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, takže xxxxxx xxxxx mrtvých implantací xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - metafáze X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx breeding, xxxxxxx X, samci jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x diakinéze - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx diakinézou, xxxx x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx chromozómu v xxxxx x 10 xxxxx je důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx chromozómů. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x poměr xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx a xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I se xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio F₂ xxxxxxx a výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx připouštění,

- xxxxx a pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou aplikací xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx xx do dospělosti. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx o významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx kumulaci x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, xxxxxx xxx xxxxxx při xxxxxx úrovni dávek xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx imunologické xxxxxx a účinky xx reprodukci. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' jako xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx podávání xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx nebo xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx podávání závisí xx účelu studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx pohlaví xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx v xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xx použije xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx o testované xxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x přidání xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx orientačních xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x xxx x xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx široké (např. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejným omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx přihlédnout x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; vliv na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx se neprovádí, xxxxxxxxx-xx údaje o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx režim xxxxxxxx, např. 5 xxx x týdnu, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou nebo xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx dávce. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx objem.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x pitné xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou před xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, stereotypů (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, ale xx xxxxx xxx v 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx motorická aktivita.⁷⁾ Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x postupech, které xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx i alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx k xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace v xxxxx xxxx, také xxxxxxx jednou týdně xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx místa a xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie. Před xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, nejméně xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin může x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné informace.

Další xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx moči xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifickou hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukózu x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx vyšetření xx xxxxxxx u látek xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx xxxxx příslušnosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x břišní xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx daný xxx xxxxx a plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, brzlík, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním xxxxxxxx x následným xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna vzdálená xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx nebo x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx doby nástupu, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je třeba xxxxxx již při xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě přípravku,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x motorické aktivity (xxxxx xxxx získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx provést stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní prvních xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní opakované xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxx, zahrnujícího xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek pro xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx nehlodavcích a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx xx charakterizovat xx na dalším xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují, xx xxxxxxx specifického xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx když

- xxxx konkrétní důvody xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Všeobecný xxxx, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), nebo xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) nebo xxxx konstantní koncentrace x xxxxxxx (ppm) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx podávání.

NOAEL (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): je xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a to xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxx; xx xxxxx definovat xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx beagle. Xxx použít x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů xx xx s xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako předběžný xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zásahům x xxxxx jsou xxxx xxxxxx xxxxxxx x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace závisí xx xxxxxxxx druhu x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dní xxx psy xx xxxxxxx x vlastního xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx popsat druh, xxxx, původ, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxx identifikační číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx nebo v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počítá-li xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx mají xxx x xxxxxxx studie xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx být dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x testované chemické xxxxx xxxx jí xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvážit x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny x xxxxxxxx dávkou, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání tohoto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx být voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (NOAEL). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až čtyřnásobný xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx intervaly xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, používá-li xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx podáváno xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx aditiv: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx účinky x xxxxx se na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, naznačují-li xxxxx o expozici xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 dnů. Xxxx xxxxx aplikace, xxxx. 5 dnů x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Zpravidla xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx xxxxx hladinách xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní koncentrace (x ppm xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou xxxx x kapslích, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx dávkování upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx použita stejná xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x následnému pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx vždy xx stejnou xxxxx xxxx, v době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx zaznamenává. Xxxxxxx xxxxxxx denně, obvykle xx xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx důkladné klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx klec, xxxxxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávají xx změny xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx nejlépe u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Zjistí-li se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x pitné vodě, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x skladuje xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx krve na xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie a xxxx x na xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet erytrocytů, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve, stanoví xx protrombinový a xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx studie.

Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je určen xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx odběrem xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, dusíku xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu a xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x polovině x xx xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx definovaného xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx účinků.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx základě pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx přidat x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx typ xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x tlusté střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, žlučník, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (a/nebo čerstvý xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle klinických xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X dispozici musí xxx údaje o xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu xxxx xxxxx jednotlivých zvířat; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a procento xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistickou metodu xx xxxxx zvolit xxx xxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o průběhu xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx v xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vody,

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx nebo nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- tělesná hmotnost xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při pokusech x xxxxxx látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xx xxxxxxx kůží. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx další skupině (xxxxxxxxx skupině) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během následujících 28 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 hladiny xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině stejným xxxxxxxx jako pokusným xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 dnů. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx mohla pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx pokrýt co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx udržována x kontaktu s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx například x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je vhodné xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (přičemž trvání xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný postup, xxx xxx xx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx medula/pons, xxxx mozku a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, tkáň na xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx žlázy), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s nízkou x střední dávkou xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx infekce, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na orgánech, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x počet zvířat x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle dávek,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx jiných účinků,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ TOXICITA - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx dosažení potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře vehikulum, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx koncentraci a xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx nebo zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí měl xxx xxxxx, jinak xx vyhodnocení výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce bránil xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx by x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Pokusná xxxxxxx je třeba xxxxx pozorovat během xxxxxx xxxxxx expozic x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, ve kterém xx objeví a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují testované xxxxx denně, 5 - 7 dnů x týdnu, po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx pozorována xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém s xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost průtoku xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední hodnoty x více xxx ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx možné. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx a xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se všechna xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, draslík, glukózu xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx transamináza) a xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx v séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx spektra xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza moče xx nevyžaduje jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní xxxx x xxxxxx dření, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx těchto xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx, xxx léze a xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x experimentálním boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx a distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost průtoku xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství testované xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx možnosti),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky, (včetně xxxxxxxx případných analýz xxxx)

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx je podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných a xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (nehlodavců) xx možné použít xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx xx středním pásmu xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.

Obvykle xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, je xxxxx zajistit, xxx x xx xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická x xxxxxx ohledu k xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob aplikace

Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální a xxxxxxxxx. Volba způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x pravděpodobném způsobu xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita v xxxxxxxx kožního vstřebání xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx testu x xxxxxxxx xxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx, odvozené z xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm dní x týdnu, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle napodobují xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (kontinuální expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která má xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx stísněnost testovaných xxxxxx. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(b) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx více než ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) měření xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx v respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic tak xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx prováděno xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx všech toxických xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx včetně neurologických x xxxxxx xxxx x všech xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) by měla xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx potkanů. Navíc xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx od xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx' na xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx moči, xxxxx a xxxxxxx x jednotlivých zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx od xxxxx potkanů ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx x mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. trachea a xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, svalovinu, periferní xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a bederní), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísky xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x hlodavců x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx vyskytující xx v kterémkoli xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx následující postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx s kompletním xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky svědčí xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve stejných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, xxx xx to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,

- popis xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx pozorován každý xxxxxxxxxx příznak a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx organismus vyvíjející xx v děloze; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xx xxxxx, xxx i xxxx xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx metody pro xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx poruch a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx vývojové neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx xx přijatelná, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx o xxx, díky xxxx xxxxxx bude xxx xxxxxxx xxxxx vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx vědecké xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: studie xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity zahrnují 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) změněný xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, x xx xxx před narozením, xxx i po xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx nebo xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvíře (xxxx xxx i xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální xxxxx, xxxxx xxxx žádný xxxx má jen xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx fázi xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx narození, včetně xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení blastocysty x epitelové xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx organismu, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se objeví xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx přítomné xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: předčasné vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: zárodek, xxxxx xx implantaci xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx o zahnízdění (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx zevními degenerativními xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx do dne xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx xx se xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx údajů x xxxxxxxx předčasného xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx u xxxxxxx), xxx popřípadě xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x x plodů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx s nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce s xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x tomuto xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. X xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx chovu spářených xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx xxxxxx xxxx x xxxxxx skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx. Pro xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx sourozenců. X xxxxxxxx je xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx zátka xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx používá. Oplodněné xxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. Xxxxxxxx výběrem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx samice xxxxxx x xxxxxx, rozdělí xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx do xxxxx xxxxxx rozdělí samice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx přibližně 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x implantací plodu xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx znehodnocení studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx následující xxxxxxx znaky: vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx nemělo mít xxxx na xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává xxxxx xx implantace (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) xx do xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx gestace, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Je xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx spojeny s xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx jak nadbytečné xxxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxx dávka x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx pro matku (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxx xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx vhodnější přidání xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, přijatelné jsou xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxxx brát x úvahu jakékoliv xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a také xxxx xxxxx xxxxxxxxx x metabolismu a xxxxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Tato xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxxx léčenou kontrolní xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx skupinách) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x experimentální skupině. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx měla xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx u experimentální xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx dávky v xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den při xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx použití postupů xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx dávek. Xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační nebo xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx dávka pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx by xx měla xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x ošetřovaných xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x výplachu xxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx množství xx nemělo xxxxxxxxx 1 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx vehikulum xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x xx xxxxx xxx nejlépe xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx pokusná zvířata xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx zaznamená x xxxxxxxxx intervalu x xxxx xx se xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx dnem vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x podrobí důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se x okamžiku xxxxxxxx xxxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změny. X xxxxx minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx se vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxx xx nejdříve po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx o graviditě, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx by se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxx embrya xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní odchylky^7a).

U xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, měla xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kategorií. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pomocí uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení histologických xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx tkání, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), x to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx segmentování) nebo xxxxxx xxxxxxxxx metod. Xxxx těchto x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx na přítomnost xxxx skeletu xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx zaznamenají do xxxxxxx samostatně pro xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx x x každé xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx březích xxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx případných toxických xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxxx do skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od těchto xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx by měly xxx odůvodněny x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx účinků. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxx,

- kritéria používaná xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx údaje k xxxxxxxx objasnění výsledků xxxxxx,

- číselné xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx analýzy, aby xxxxxxxxx posuzovatel mohl xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx zkoušky pro xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx a na xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx k xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx matky, xxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx míry xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pouze xx úrovních, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx včetně xxxxx XXX, xx-xx známo xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx výběru jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- v xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx na skutečnou xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx na den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx prostředí,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, např.:

- počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx během xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx však xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaku a xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx gravidní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx a procenta xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud možno xxxxx xxxxxxx x xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx kritérií kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x xxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání a xxxxxx typu x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života zvířat. Xxxxx a po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx zdravá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit více xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx při nejmenším xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková úroveň xx neměla interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém ohledu x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není exponována xxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx by se xxxx látka xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž ovlivnit xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži může xxx zvolena xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi přerušovanou x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx určité technické xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu nebo xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x vlhkost: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Test xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro některé xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx doba xxxxxxxx xxxxxx měla xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Při ukončení xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování.

Pravidelná xxxxxxxx zvířat je xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo chyb x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx a pitvána.

Klinické xxxxxxxx a mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a progrese xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx léze, nebo xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní nerv, xxxxxxx s kostní xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx a u xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx okem x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.

(x) Xx-xx významný xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické vyšetření xx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (tam xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx chronické x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx tuto satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx skupinu, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx a vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx zdravá xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20% od průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x kmen x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro hodnocení xxxxxxxxx jiné, než xxxx xxxxxx, by xxxxx měla xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx každého xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, dermální x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Tam, xxx se xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití jedna x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx po ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx a na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být simulována. Xxxxxxx, je třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, tak aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx měla xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) teplota a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx být xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx by měl xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když počet xxxxxxxxxxxxx u nejnižší xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% a xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje změny xxxx a srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx skupiny (skupin) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů a xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ukázaly nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo další xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx konci na xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x každé xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx měly xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči xx 10 potkanů xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx stejných xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx odebrány xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (nyní známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx se jedná x následující orgány x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, slinnou žlázu, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, ileum, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx dření, stehenní xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.

Poznámka: Štítná xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie se xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx tumory viditelné xxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx skupin;

(c) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx jiných účinků, xxxxx by mohly xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x tam, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x expozici: xx formě tabulky xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx zařízení,

(b) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) medián velikosti xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx a alespoň x xxxxxxx jednoho xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.

Samice rodičovské xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx používá x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s přibližně xxxxxxx termínem porodu. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, růst x vývoj potomstva xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx jim poskytnut xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí se xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, ani x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx nebo x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x přizpůsobuje se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx váhy. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) začne ve xxxx 5 až 9 týdnů, po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx se bud' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx pak utraceni x vyšetřeni někdy xxxx koncem pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň 2 xxxxx před xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx samicím).

V případě 1:1 párovaní, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x své potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. a 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 samice. Xxxx xxxxx než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx měří denně xxx xxxx tak xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx potravy (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx potomstvo xxxxxx. Xxxxxxxxxx P xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx mrtvých x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx se zváží xxxx po porodu, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx a xxxxx každý týden xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, děložní hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x cílové orgány xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x P xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx též podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx měla xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti na xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx individuální xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx reprodukci, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx určena x xxxxxxx všeobecných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx pohlavních žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx jako xxxxx xxx další zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx metoda určena xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy a xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poruchách xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx xx jeví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u myši x 70 xxx x potkana), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé účinky xx spermatogenezi. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Jsou-li x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx studie, xxxx do hodnocení xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx P. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy o xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat během xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx x xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx růstu xx do xxxxxxxxxx, x průběhu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx doby, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U všech xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx integritu x xxxxxxxxx xxxxx x samičí rozmnožovací xxxxxxxx x na xxxx a vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx testování je xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Není xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x nižší plodností xxxx s typicky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hmotnosti, xxxxx by neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x krmení

Teplota xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění místnosti x xxxxx je xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Výběr xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxx způsobem.

Pokusná xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, anebo xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx skupinkách xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Páření xx xxxx probíhat x xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Po spáření xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx až xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxx, je xxxxx oplodněným pokusným xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx charakterizují xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx by měly xxx veškeré informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx by měly xxx uspořádány xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx čísla přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Kromě xxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxx identifikace xxxxxx xx nejdříve po xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo jakékoliv xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx dávek musí xxx rodičovská (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx možné, xxxx xx mít xxxxxxx zvířata ze xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx obsahovat dostatečný xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxx, x tím xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mlád'at, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 od xxxx početí až xx xxxx dospělosti x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx odstavení. Xxxxxxxx-xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx hodnocení xxxx xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx případu.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx nebo xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx vehikula, xxx xx voda, xx xxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx vehikulu.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo biologickými xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx vyvolala toxicitu, xxx nezpůsobila úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx přibližně 10 %. Ve xxxxx prokázat jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) se xxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx faktorem 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Při xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x to xxxxxxx x případě xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx párově xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat následujícím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx na absorpci, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxx, a vlivu xx spotřebu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud orální xxxxxx s jednou xxxxxx dávky x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x xxxxxx xxxx pitné vodě xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x jejich xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx nutné uvažovat x kompletní studii xxxxxxxxxxx xxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx orální dávky. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx podávání (x xxxxxx, pitné vodě xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx xxxxx roztoky, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx podávaný objem xxxx xxxxxx pro xxxxxxx dávky.

Ve studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Ve studiích xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx x krmivu xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X látky xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx velmi xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu x alespoň jednou xxxxx xx přizpůsobí xxx, xxx xx xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx přizpůsobování xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; xxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx vody, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (X x X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 týdnů před xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx u xxxx pohlaví xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a xx xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je nutno xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx samcům x samicím generací X x X1 xxxxxxxxx xx do xxxx jejich utracení. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, pokud již xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx vybráno x páření, a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx samice xxxxxx x jedním samcem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, nebo po xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx den xx samice xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx pozorována vaginální xxxxx nebo xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxx neúspěšné, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx generace X1

X xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 se xx xxxxxx produkce xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx odlišnosti x xxxxxxx hmotnosti xxxx vzhledu. X xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx tento xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x kterých xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x osvědčenou xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx estrálního cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx připuštění xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x generace X x X1 za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x svoje xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx zohlední očekávané xxxx xxxxxxxxxx účinků xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx chování, známky xxxxxxxxx nebo prodlužovaného xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x době xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx možné, provádí xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, u xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X a X1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X x F1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, během xxxxxxxx xxx v xxxxxxx laktace xxx xxxxxx xxxx x xxxx x den xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx gestačního období xx spotřeba krmiva xxxx minimálně každý xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, měří se xxxxxxxx vody alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx x xxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu pomocí xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx nezíská xxxxx x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X všech xxxxx xxxxxxxx X a X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx použijí pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx stejné podskupiny xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx nadvarlat nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxx spermatu x xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx omezí xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx generace X x X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx spermií xxxxxxxxx pomocí následného xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx později, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx podskupiny xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx vhodných xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx subjektivně, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dráhy a xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx u kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx s vysokou xxxxxx x samců x xxxxxxxx X x F1, xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx rovněž xxxxxxx x nižší xxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ani xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxx všechny vzorky xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx měly zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx a skupiny x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx nejdříve xx xxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxx 0, xx vyšetří xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se uchovají. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x nultý xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. dne x xxxx xx xxxx x pravidelných xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx hodnocení v xxxxx xxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. stáří x xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 před xxxx po xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření součástí xxxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx generace X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx otevření a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční vyšetření, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k páření.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata rodičovské xxxxxxxx (P a X1), xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx generací X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxx, a x mrtvých mláďat, xxxxx nejsou rozložena, xx provede xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx orgánů (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (jako jedna xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx hmotnost v xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: mozek, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se připraví x ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat (X x F1) xxxx xxxxxx reprezentativní xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx vhodném konzervačním xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xxxx povinné. Provede xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se navíc xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x těch, u xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx k xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x kterých byl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spermií. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o tloušťce 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, čehož lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna v xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx spermií. X xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx XXX a xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační vaječník xx měl obsahovat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tělíska x období laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx folikulů. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X vyhodnocení použitého xxxxxxx xx xxxxx xxx statisticky odpovídající xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx srovnání vaječníků x testované a xxxxxxxxx skupiny xx xxxx vyšetření zahrnovat xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a cílové xxxxxx od všech xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z obou xxxxxxxx F1 x X2, xxxxx nebyly xxxxxxx x páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx na orgány xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxxxx xxx, xxx xxx u každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pozorovaných xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxx je vhodné xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx analýzy a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X hodnocení xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přítomností nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výkonnost a xxxxxxxxx vrhu, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x dispozici.

Správně xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Dvougenerační studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze subchronických, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx lze xxxxxx k posouzení xxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx výsledků xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx x kmen,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx a homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x podávání zkoušené xxxxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (ppm) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx krmiva a xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx gram spotřebovaného xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a minimálně xxxxxxxx xxxxxxx laktace,

- xxxxx x xxxxxxxx (xxxx-xx k dispozici),

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx utracení x xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx údaj, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx reakci xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 a xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx xxxxxx počtu xxx před xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, žlutých tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, pokud xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx vývojové xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně hodnot XXXXX xxx xxxxxx xx samice a xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, respektive xxxx metabolity, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "neznačenou" či "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx variabilita hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx může vzniknout xxxxxxx provádět xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx testovat 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet zvířat.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxx, tak xxxxx xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx je velikost xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pak xx xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, aby v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx byla ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx skupiny xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx většinou xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx inhalačně vždy xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx způsobech aplikace. Xxxxx, krátce xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx potřeba věnovat x xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se sledují xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxicity x další xxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxx x údaji o xxxxxx xxxxxxx, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx je testovaná xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích metabolitů x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném vzduchu x také xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi testovanou x xxxxxxxxx a xxxxxxxx referenční skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx křivkou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- při xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx získat užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx poskytuje stanovení xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x určitých xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx nejvýše 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení rozsahu x schématu metabolismu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx odpovědět na xxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx studií. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx provedení xx xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. studiem xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (pokud xx xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vylučování x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx charakterizaci a xxxxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické esterázy - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx testována xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx reakce xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává orálně x jediné xxxxx xxxxxxxx, chráněným před xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx po podání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.

1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x s xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X nevodných nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx určeny před xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a chovají xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije jak xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx skupině má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 první a 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx přežilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, xxxxxx xx podává látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 slepice jsou xxxxxx xxx biochemii x 3 xxxxxxx xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx základních prvků xxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda X.1 bis). Historické xxxxx xxx slepice xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx dávky.

Úroveň xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx co xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx výběru dávky x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xx 21 dnech xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx použít jako xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx se x xxxx, xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné pozorování

Pozorování xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pozorují několikrát x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů x xxx aspoň xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, stupně a xxxxxx abnormálního chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx testované x kontrolní skupiny x vehikulem a 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x další xxx xx 48 hodinách, 3 slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). In vivo xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx sítu xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená mícha, xxxxx - řezy xxxxx se provádějí x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. ischiadicus. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx a axony.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx plemeno;

- xxxxx x stáří xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických odpovědích xxxxx xxxxxxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx je to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají být xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx in vitro xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx pozdní neurotoxicitu.

Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce a xxxx poskytnout odhad xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx kterém nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx označených v xxxxx této xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx s pozdním xxxxxxxx těchto příznaků x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata jsou xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, se provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 týdny xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx onemocnění a xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx určeny před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 výsledkům x akutního xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx se zvolí xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, xx použití xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx xx utracení x do xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx po 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxx xxxxxx denně xx 28 dnů x dalších 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, do utracení xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx výhodnější xxxx xxxx usmrcení po xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobu a xxxxxxxxxx uvést x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx může xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické vyšetření

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx za použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: mozeček (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx tibialis (x jeho větve x nervus xxxxxxxxxxxxx) x z nervus xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx myelin a xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí se xxxxx pro jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx se xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX DNA X XXXXXXX JATERNÍCH BUŇKÁCH XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je xxxxx xxxxx, vyvolávající reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Játra xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, že xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx neprocházejí xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Xxx testy XXX xx xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než játra xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu xxxx XXX, jež jsou x xxxxx poškození xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX zvláště vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného opravení xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx nuclear xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx UDS aktivity xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx rozdíl xxxx xxxxxx zrn v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x cytoplasmě (XX): XXX = NG - XX. Xxxxx XXX se vypočítávají xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx oblast poškození xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx buněčného cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx je např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky chovu xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx jeho použití xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje se, xxx kde xx xx xxxxx, bylo xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používají x xxxxxxx vedoucích ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická databáze, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx používají 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, že xxx xxxxx dávce ve xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nižší xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek x vyhodnocují xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx a xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 nebo 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx použita x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx tím mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx se xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), ledaže xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem možno xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury savčích xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx perfuzí xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx disociované jaterní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx buňky xx xx vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná radioaktivita (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x xxxxxxxxx se xxxxxx xx autoradiografické emulze x exponují se xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx exponovaná xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx připraví 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se před xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx na xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání xxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx zrnek.

Počet xxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x z xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Xxxx xxxxxxx CG xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx použity, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx celých buněk).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxx xx stanoví xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx vybrat x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxxxx vyšší xxx x xxxxxxxx kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx NNG na xxxxxx/xxx úrovní xxxxxxxxxxxx xxxxx u kontrol, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, že xx xxxxx xxxx x xxxxx parametry, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek testu XXX xx savčími xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x savčích jaterních xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX in xxxxx. Negativní výsledek xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx v úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace: Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx krevního xxxxx xxxx do cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti /xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a vody,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx hodnocených xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a skupiny,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské centrum xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx vitro na xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx na xxxxxxxx měření xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx ECVAM prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx poleptání xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx mezi xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx porušit normální xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx schopnost se xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.⁶⁾ je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx xx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - test XXX xx kůži xxxxxxx

1.5.1 Pokusná zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 až 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků kůže

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx tuk. Xxxx se přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx xxxxxxxxxxx stranou x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stavu, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µl deionizované xxxx a trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx x xxxx xxxxxxxxx možný kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °C, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx látku. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz též 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, kterým xx pokryje xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx otočí, x xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx elektrody xxx krokosvorkou ukazuje xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během měření xxxxx navrch PTFE xxxxxxx xxx, aby xxxx do xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (tenká) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xx vylije x měření xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER je xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx organické xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx povrchově aktivních xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER menší xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, zda xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx ošetření testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx po 150 µx 10% (x/x) roztoku sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky kůže xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx má odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx opatrně xxxxx x PTFE xxxxxxx a xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x vloží xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (SDS) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx a xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx odstřeďuje po xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kůže (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx studii však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx zkušební podmínky xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních hodnot. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z látek, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx topicky xx xxxx xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx zrekonstruované xxxxxxxxx s funkční xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází z xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx corneum (difúzí xxxx erozí) a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x hlubších xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx zdrojů, musí xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxx stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zachována. To xxx xxxxxxxx tím, xx model xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxx xxxxx rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky pro xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx s látkami xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model odpovídá xxxxxxxxxxxxx validačnímu standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx tekutá, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, pevné xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Po xxxxxxxx xxxx expozice xx materiál z xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji se xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx bylo xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx na xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx vlnové xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x přesné xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx nezbytně xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx reprodukovatelná podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x tabelární formě, x xx xxxx xxx všechny replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, pak xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx látka skutečně xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tedy xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Test x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxx 100% životaschopnost xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx definován předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, xxxxxx se xxxx údaje x xxx ně.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx všech případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x to xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX FOTOTOXICITY 3T3 XXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx odezva (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx podobně xxxx xxxxxxx po celkovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in vitro xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx zjištění, xxx xxxx látka xx xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx nebo nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto testem xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx na pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx účinky fototoxicity/fotoiritace xx xxxx u xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx xxxxx xxxx specifické vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán tak, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x² xxxx v xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené v xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx povrchu, např. X/x² nebo J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se i xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a UVB xx často xxxxxxxx 320 xx x XXX xx někdy xxxx na XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba u 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x porovnáni x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx procedurou xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx možno x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít veličin XXX a XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx photo effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která xxxxxx xx první expozicí xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", týkající xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx při prvním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (odezva) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx vystaveny negenotoxické xxxxx UVA/VS xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx testována xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx podsoubor z xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx při mezilaboratorním xxxxxxxxxxx tohoto testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické xxxxxx xxxx pozorovány x xxxx látek,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx to, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody OECD x. 101). Xxxxx xx molární extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx vyústit ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cytotoxicity xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx testu vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX experiment). X xxxx destičkách xx xxx médium xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx vůči záření XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx se vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx se xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních vzorků xxxxxxxxxxxx v temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx x normální xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx nebo rovna 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx pozitivní kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxx definována tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx případě je xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ a XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Balb/c 3X3 xxxx 31, x to buď x XXXX nebo x ECACC; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx buňky nebo xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx pravidelně kontrolovat, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, pokud možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx popsaným v xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx jedná x XXXX (Dulbeccova modifikace Xxxxxxxx xxxxx) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x streptomycinem a x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Je xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x kultivačním xxxxx x minimálně xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x kultivačním médiu x xxxxxx hustotě, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) nedošlo xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 kultivovaných x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kultivačních xxxxxxxx, x výjimkou xxxx, xxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x temnu (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx fototoxikologie známa xxxxx látka, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx in vivo xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx ani za xxxxx, ani za xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanol (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný zdroj: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx cytotoxické, přičemž xxxx cytotoxicita se xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x aby xxxx xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za optimální xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xenonové xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - ty xxxx xx výhodu, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo však xxxxxxx hůře. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx záření, xxx se xxxxxx XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně xxxx každým testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Funkčnost UV-metru xx xxxxx kontrolovat, x čemuž se xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx pro buňky Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx dostatečně xxxxx, aby xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx světelné expozice xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 J = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+XXX) a xxx něj (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx se suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného média (= slepý xxxxx), xx ostatních xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).

Buňky xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx buněk x xxxxxx exponenciální růst.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x buněk xxxxxxxx x promyje dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Přidá xx 100 µx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x temnu xx xxxx 60 minut (7,5 % CO₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x UVA (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x fázovým kontrastem. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx promyjí objemem 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx média x XX a xxxxxxxx xx xxx 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx s XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µl XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx x důkladně xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 µx roztoku na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx xx dobu 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x buněk nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx další analýzu.

2 XXXXX

2.2 Kvalita a xxxxxxxx údajů

Údaje musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rozsah a xxxxxx jednotlivých koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx může xxx xx do xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x obou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx testování x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx predikčního xxxxxx - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx podmínek (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx inkubační xxxx xxxx ozařováním. X xxxxx, jež xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx vedoucí k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, xx xx xx data xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx metoda nelineární xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Než xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X výpočtu hodnoty XX₅₀ je také xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx úplné xxxxxx koncentrace-odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, nedá xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x výsledek, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-UV) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; PIF = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) x (c) xx třeba při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx při testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je xxxxx xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx případech, xxx nelze získat xxxxxxx EC₅₀. V xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx obdržet zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, že xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx x xxxxxx podmínkách. V xxxxxxxxx, xxx xx xx látka dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (EC₅₀ +XX x EC₅₀ -XX), je xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky se xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 µx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx pro danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx modelu xxxx xx vivo xxxx xxxx in xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha a xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické vlastnosti, xxx jsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX nebo XXX).

Xxxxx:

- xxx a zdroj xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX in xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx a po xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx expozice XX/XXX xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- složení xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x NR,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- xxxxx xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) získané souběžnými xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx xxxxxxx ozařování XX/XXX světlem - xxxxxxxx buď fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty EC50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) a XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX S VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx validována x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. První xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx na xxxxxxxxx, x to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a Bühlerův xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx identifikaci xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že by xx xxxxxx LLNA xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x xx ji xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, jejíž xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx určité výhody, xxxxx xxx x xxxxxxx pokrok x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx kvantitativní xxxxx, xxxxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx metod LLNA x přehled xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné také xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx xx xxxx a jako xxxxxx neeliminuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx jsou x tomuto xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx pokusná zvířata xxxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxxx senzibilizace. Xxxxxx XXXX je založená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx metoda XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak je xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Díky tomu xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, které má xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx třeba xx uvědomit, že xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, xxxxx si xxxxx vyžádat xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek na xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní princip xxxxxx XXXX spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují primární xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace chemické xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (a xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x proliferací x xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou látku xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx proliferace xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx koncová xxxxxxxxxxx, x to xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx a existují xxx xx vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx citací x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být alespoň 30 % a xxxxxx by s xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, aby xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx dospělé xxxxxx myší z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, které musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx měla být xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x odchylky v xxxxxxxxx pokusných zvířat xx xxxx být xxxxx minimální x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Ostatní kmeny x xxxxx xx xx měli používat xxxxx xxxxx, xx-xx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kmeny xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Mohou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrolní látky, xxxxx xxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx. I xxxx se xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx vyskytnout situace, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x pozitivními xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx se pozitivní xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že vyvolává xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx v právních xxxxxxxxxx nezbytné provést xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx vehikula (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx případě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx vehikulum zkoušené xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx způsobeni jako x xxxxxxxxx zvířaty x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx jdoucích koncentrací xx třeba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu a xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx xxxx xxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Upřednostňují xx vehikula v xxxxxxxxxxxx pořadí: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké důvody. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx uváděna xx xxx. Xxxxxxxx pozornost xx třeba věnovat xxxxxxxxx toho, xxx xxxx hydrofilní materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je následující:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx se individuálně xxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx část xxxx uší.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx postup xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), xxxx lze xxxx myším xxxx xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět hodin xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxx uší se xxxxxx x shromáždí xx x XXX xxxxxxxx pro celou xxxxxxxx skupinu (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se od xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx zvíře (metoda xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx přes 200 µx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dostatečném xxxxxxxx XXX x xxxxxxx se vysrážet x roztoku x 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x přemístí xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx scintilátoru xxx xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx xx xxxxxxx xxxxx xx zkumavek xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx se x xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx zkušební skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x dpm na xxxxxxx zvíře (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx xxx xx xxxxx lokálního podráždění x místě xxxxxxxx, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Všechna xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky xx xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se SI xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx přístupu se XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx jak x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné zvíře x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx metody xxx statistickou xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních dat xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x jednotlivých pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jiného xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx odezvu, xx zahrnuje index xxxxxxxxx ≥ 3 x zohledňuje se xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li nezbytné xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx shrnou xx xxxxxxx, přičemž xxx xxxxxx dávkovou skupinu xx xxxxxx průměrné x xxxxxxxxxxxx hodnoty xxx x indexy xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, xx-xx x xxxxxxxxx; zdroj, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, stálost, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx se x směs, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; použité xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx a celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu,

- xxxx xx souběžných xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průměrných (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx průběh nástupu xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace výsledků.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx senzibilizátor kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Tuto xxxxxx xxx buď xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx lze xxxxxxx xxxx samostatnou xxxxxxx. Xxx usnadnění plánování xxxxxx založených na xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). To xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx sledování x xxxxxxxxxx postupů, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx. X úvah x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, pokud neexistují xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx této xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x při xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx považovaly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx např. záchvaty, xxxxxxxx xxxx xxxx. X když xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx motorické koordinace, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx neuropatií, xxx v jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro nervový xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x xxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřením^7a).

Neurotoxické xxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxxxxx zkoušek xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx pozorované nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a metodách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx charakterizaci xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x zhodnotily neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx trvale, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- stanovit xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxx odhadnout xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx vhodnější x xxxxx xx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx podává xxxxxx x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx a dávkovací xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx zkušební metodě xxx použít x xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího období xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx u podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ a xxxxxxxx se x xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx jako samostatná xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx požadovaná ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, i xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx tato zkouška xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možné, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx studie xx xxx xxx u xxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % během čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, mělo xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Náhlé hlasité xxxxx je třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx a příprava xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se jedná xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální aplikaci xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx vody xxxx xxxxxxx. Použít xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučených xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxx xxxxxxxx metody.

Zkoušená látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použiti roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx roztoku/suspenze x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx a xxxx xxxxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx xxxxxxx charakteristiky, x xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx anebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie provádí xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx použít x xxxxx dávkové x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Alespoň x xxxx xxxxx x xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx jsou v xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx počtu pokusných xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx provádí x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Minimální počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx studií xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx se xxxxxxx utracení ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx výskytu xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx třeba zvýšit xxxxx pokusných zvířat, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx požadovaných xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx skupina; pokud xx však xxxxx xxxxxx údajů neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x schopnosti xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aspekty experimentálních xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx aktualizace xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postupu.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx vyvolala neurotoxické xxxx xxxxx systémové xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx systémové toxicity. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx až tři xxxxxxxxx a xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud zkouška xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx případech předpokládaná xxxxxxxx x člověka xx vyžádá použití xxxxx orální dávky x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx provedení xxxxxx zkoušky xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se podává xxxxxxxx zvířatům denně, 7 xxx v xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl překročit 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxx roztoků xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx pitné xxxx xx velmi důležité xxxxxxxx, aby množství xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost běžného xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx o tělesnou xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx alternativy xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem k xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx opakovaného podávání xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo by xxx x xxxx xxxxxxxx používáno xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, která xx xxxxxx překročit 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx s opakovanou xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx akutní xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx aplikace. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx možno ve xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické nebo xxxx xxxxx xxxxxxx x předchozích studií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx takový náhradní xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx množství informaci. Xxxxx xxxxx je xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontroluje jejich xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx u všech xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxx účelům (xxx tabulka 12) xxxxxxx před první xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx zotavovacího období. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx. Používaná kritéria xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx definovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby byly xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx co xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx zvýšené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorovacího prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx podrobná klinická xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před expozicí x xxxxx xxxxxxxx xx jejím xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx testování závisí xxxxxx xx trvání xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 se xxxxxxx také funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, zrakové x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx pomocí automatického xxxxxxxxx xxxxxxxxx odhalit xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistila jeho xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx žádné údaje (xxxx. xxxxx o xxxxxx xxxx strukturou x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx xxxxxx podrobnějšího xxxxxxxxx xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx a paměti. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zkouškách x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx s délkou xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx provádí xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx média) a xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxx xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 dnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx dávkou x z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx na xxxxx nebo pokud xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost vyšetření xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx údaje x jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx jakékoliv xxxxxx xx nervový xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx fáze in xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx odstavec) se xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Pokud xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx a vyšetření, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx užitečné xxxxx, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx na specifický xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx vzorky periferních xxxxx zalitých do xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, která xx xxxxx vyšetřit, nebo xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx patří: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, střední mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální část x. tibialis (x xxxxxxx kolena) x x xxxxxxxx z xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx řezy. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx s buněčnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx CNS x XXX, x xxxxx je xxxxx, xx xx xx xxxx neurotoxické látky xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje xx xxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx xxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx x kontrolní xxxxxxx. Nejsou-li xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, není xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx střední x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přítomnost neuropatologických xxxx, xxxxxxx se xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx nervového systému, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx všech xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x souběžných xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx každou experimentální xxxx kontrolní xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z humánních xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, včetně xxxx nástupu, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x z xxxxxxxx xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx statistickými xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit během xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky či xxxxxxxx krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x trvání xxxxxxxx,

- přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx tělesné xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx x zkušební xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podskupin s xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a dotykové), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx postupy,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx (normálními) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx,

- spotřeba xxxxxx a případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, závažnost x trvání (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- dávková xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx žádoucí uvést xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně nebo x kombinaci x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx a 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 samic	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxx xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic	5 xxxxx x 5 samic
Počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, klinickému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx expozicí - poté xxxxxx xxxxx	- před xxxxx expozicí - xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx měsíčně	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - poté xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - poté každé xxx měsíce

Příloha xxxx xxxxxxxx k rozsáhlosti xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis č. 443/2004 Sb. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní metody xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní předpis x. 443/2004 Sb. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx netýká xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133 1988).

2) Směrnice Komise 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, metoda B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/ES).

3) Směrnice Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx osmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx se xx dvacáté druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx B13/14, X.39 x B.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx dvacáté osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx některých zákonů.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Sb., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona č. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.