EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona č. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, toxické, xxxxxx škodlivé, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita chemických xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Kubinyi, Xx.X. v. r.

Xxxxxxx x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní toxicity

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxx

B.6 Senzibilizace xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.10 Mutagenita - test chromozómových xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxx dřeni savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx test v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in vitro

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX - savčí xxxxx xx vitro

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx transformace xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hlodavcům)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

B.28 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx test

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní neurotoxicita xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU - xx xxxxx

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx během xxxxxx xxxx (většinou 14 xxx) po xxxxxx jedné dávky xxxxxx xxxxx.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx posouzení rizika x měly xx xxx takové, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx miligramy) xxxx xxxx hmotnost testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů - ppm, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx čtyř xxxxxxx dávkových hladin, xxxxxx je možno xxxxx, aniž by xxxxxxxxx uhynutí (včetně xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx určité xxxx xx xxxxxxxx u 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx to nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní skupinou.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xx ještě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx u pokusných xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x ohledem xx účinek, xxxxx xx testován.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx změn xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Poleptání xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx testovaných látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x těla.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx látka případně xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x xxxx.

1.20 Metabolismus

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro hospodářkou xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx prostředí), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx nebezpečného xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx práce (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx očekáván xxxx xxxxxx nebo uhynutí xxxx xxxxx plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Příznaky xxxxxxxx x tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx vleže a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 nebo 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx před xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx čas, xxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx uhyne xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní doby xxxxxxxxxx.

2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X CHRONICKÁ X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx testů toxicity (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx utrpení zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testovací xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx klinické pozorování xxxxxx tak, aby xx získalo xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x toxické a xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx zkoumání těchto xxxxxxx xx větší xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx změnou xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx jsou xxxx postupy in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx přednost xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx mutacích a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx další xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx všeobecné xxxxxx pro strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx vivo xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx buňkách, spot xxxx na xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx na savcích xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx letální xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx DNA

Genotoxicita je xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx nezbytně xxxxxxx x mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx poškození XXX xxx přímého xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy xxxx xxxxx buňky xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda B.18).¹⁾

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx určují schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - in xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém savčím xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x této xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx při odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx pro člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou metodiku xx xxxxxxxxxx s Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx transformace xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných kultur, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Používá se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx studie xxxxxxxx xx teratogenitu jako xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx příslušné xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx metody.

Pokud xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (metoda B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má za xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx interpretaci x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, distribuce, xxxxxxxxxxx x exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik absorpce xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx mohou také xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro návrh xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x také xxxxx možno významných xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.

11 XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx ochrany, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je vhodná xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé experimentální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx pokusu.

Osvětlení xx xxx umělé xx xxxxxxxxx světla a xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx zprávě x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x jedné xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení xxxx xxxxxxxxx všem požadavkům xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít v xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným přístupem x xxxxx xxxx. Xxxxx xx testovaná xxxxx podávána x xxxxxxx, xx třeba xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx stručně xxxxxxx xxxxxxx příklady, tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx metody: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx s xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx počet zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x průměru x 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx za xxxxxxxx xxxx bolesti a xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx zvířatech x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, způsobí méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x interpretaci xxxxxx na zvířatech x testů xx xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx člověka je xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x označování xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx nových i xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx studii x xxxxx, u nichž xx očekává, xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx není nutné xxxxxxx dávky, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Umírající pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx jiných xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx byli xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx postupně podá xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx uvažovat x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxx podle přítomnosti xxxx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, dokud xxxxx nevyvolá zřejmou xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx dávce zjištěny xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx k xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, xxxxx lze použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxx x citlivost, xxx x xxxxxxxxx, x nichž jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx musí být xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx v intervalu ± 20 % xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, kterým byla xxxxxx předchozí dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách xxxxx dávky x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného rizika xxxx xxxxx. Xxx x jednom případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení dávkovaného xxxxxxxxx xx ve xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom v xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul jiných xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx xxx připraveny xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx podáním zkoušené xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx xxxxxx podávat xxxx xxx, myším 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx x podá xx jim xxxxxxxx xxxxx. Xx podání xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx krmivu xx xxxxx 3 - 4 x x potkanů nebo 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx umožnit xxxxx vhodné výchozí xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx postupně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx z xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 xx/xx.

Xxxx podáním xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takového xxxxxx mají přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx je xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx tento volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx toto xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 XXX potvrzena x xxxxxx okamžitě xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xx měl být xxxxxxxxxx na xx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem k xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx xxxx látka x xxxx ukončení xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx dávkou 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se xxxxxxxxx xxx x více xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx více xxx 1 úhyn). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx nebude xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx x vyšší xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x orientační xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, že xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších zkoušek.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx případů, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx době nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x případě xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx podle xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx metody xxxxxxx v xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx především tehdy, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x tom, že xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušeného xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, že xxxx toxikologicky významné. X situacích, xxx xxxxxxxx jen málo xxxxxxxxx nebo vůbec xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo kdy xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx xxxxxxxxx podání xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během prvních 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů kromě xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx zjištěn jejich xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, xx xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx agónie x pokusná xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx nebo s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx je zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx poté. Vypočítají xx změny hmotnosti. Xx konci zkoušky xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx. X každého pokusného xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u nichž xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx a časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx podstatné, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x složení zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete a x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx podání xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého pokusného xxxxxxx x xxx xxxx vratné,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX LÁTEK X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx na výskytech xxxxxxx,

x) pokud xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx z xxxxxx studií xx xxxxxxxxx zvířatech xxxx x xxxxxxxxx účinků xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) pokud xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx do vyšší xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx naznačující významné xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- pokud xx xxxxx zkoušení xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx další nejvyšší xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušení v xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx význam xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, jimiž se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx rozšíří xxx, xxx zahrnovala xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx B x X (zřejmá toxicita xxxx žádná toxicita) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že se xxx 2 000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx B xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx bude xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx uvedená x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x případě, xx se při 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, že xx xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 5 XXX x na xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx C xxxxx xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 bis - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx xxxxxxx EU xxx přechodné období xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (převzato x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená v xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx stavu agónie xxxxxxxxx zvířat lze x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx oddělenými tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx národní^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx látky x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že x důsledku xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Kritéria rozhodování x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx uhynutí xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá předem xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx tato metoda xxxxxxxx k vypočtení xxxxxx hodnoty XX₅₀, xxx umožňuje xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x mortalitě vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx zkoušenou xxxxx, x něhož xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x počtu pokusných xxxxxx pozorovaných v xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx konzistentního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x úvahu veškeré xxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x tomu, aby xxxx všichni zainteresovaní xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xx význam pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, xx xx xxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx u xxxxxxx xxxxx xxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají xxx pokusná zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxx u pokusných xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x dalším xxxxx, xx.:

- není třeba xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx se xxxxxx xxxxx dalším xxxx xxxxxxxx zvířatům,

- látka xx xxxx xxxxxx xxxx pokusným zvířatům x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxx tříd toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx hraničními xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že xxxxxxx xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx samice x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Použijí se xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx měla být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx než xxxx xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h.

Před podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, potkanům xx se xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x u potkanů xxxx 1 - 2 h u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x úrovně xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Dávka, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx z xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Postup, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 uvedeno xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx harmonizovaný xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx výchozí úrovni xxxxx (2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) vyvolána, xx nutné provést xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o látce, xxxxx xx být xxxxxxxxx, x dispozici xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve výjimečných xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx to odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx pokusy xx pokusných zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5 000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx budou xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. V situacích, xxx existuje xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx žádné informace x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Výjimečně xxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx tendence ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami prudkých xxxxxxx xxxx přetrvávajícími xxxxxxxx značného utrpení xx humánně utratí. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxx jejich xxxx, je xxxxx xxxx uhynutí zaznamenat xx nejpřesněji.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx utratí.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, která x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, xxx xx xx podstatné, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxx jeho xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x x čase úhynu xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, KTERÝ XX XXX U XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx dávka xx 50 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x závislosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5c - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí dávkou 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg BEZ XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, avšak které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou již x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x lidské zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx údajů xxxx přiřazení xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx orální xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 pozorováno xxxxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx rozcuchané srsti, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxx vyplývající z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo by xx xxxxxxxx pouze x xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx pokusných xxxxxx^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zkoušení x xxxxxx 5 000 xx/xx, vyžaduje se xxxxx jeden krok (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Pokud xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 5. Pokud xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx pouze jedno xxxxxxx xxxxx ze xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xx, že xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Pokyny ke xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX xxx předchodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx globálně harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, bodu xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x utrpení následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: v xxx případě xx xxxxxx také kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx vyšších druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx použití menšího xxxxx zvířat. Xxxxx xx třeba pečlivě xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, pokud xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců a 5 samic xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx parám xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, považují xx xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx má xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za hodinu, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx patrná xxxxxxxx ke zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx xx okolí. Během xxxxxxxx se nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Konstrukce x xxxxxx boxu xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (xxxxxxx ovzduší, xxxx. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx dosáhnout, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, jak xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx nebo izolací xx utracením slabých xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx i dolní xxxxx dýchacího traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba vypočítat x zaznamenat, pokud xxxxxxx xxxxxxx déle xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena s xxxxxxx na utrpení xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx po jejím xxxxxxxx, důvody a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx možno jej xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx zřetelem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Pozorují x xxxxxxxxxxxxx se účinky x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Při pokusech x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x jaké xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx s lidskou xxxx, x xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx ten, který xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Lze xxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxx, xx jedno x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx pečlivě xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx vznikly testovací xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx s použitím xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx látka způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx činí xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx toxické xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx menší; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx ihned xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x utracením slabých xx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí je xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x která xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx odeberou pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pak x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx pozorování,

- hodnota XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena xxxxx xxxxxx, a to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x humánních důvodů xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby před xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx látky xx xxxx in xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, lze xx xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx in xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty by xx zkoušky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx vyhodnoceny na xxxxxxx analýzy průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo směsí xxxxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx silnou kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxx, x xxxxx již existují xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x tyto xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx ex vivo. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Doporučuje se, xxx se xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X nových xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx látky. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla by xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži xx 4 h po xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxxx xx poleptání xx projevují xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxx xxxx by xx měla uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx má xxx zkoušena, se x xxxxx xxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx zvířete, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx popíše stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx na zádech. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx plošky husté xxxxx, xxxxx xxxx x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pasty), xx xx měla xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xx xxx na xxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx kůži. Xx xxxxx zabránit xxxx, xxx se xxxxxxx zvíře xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx látku požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx voda, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vehikula xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx x použitím xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx je x xxxxxxx se strategií xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako žíravá, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx podezření, xx xxxx žíravé, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx považováno za xxxxxxxx xxxxxxx další xxxxx, xxxxx xxx x omezené xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx náplasti. První xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx se xxxxxx.

Xxxxx xx po xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován leptavý xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx se x xxx poleptání xxxx xxxxxxxxx dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přiložit xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx x dalšími xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx, x každého x xxxxxx náplastí x dobou expozice 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx jednu náplast, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x u xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx být nutné xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx bolesti nebo xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx vratnost pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx hodnotí xx 60 xxx a xxxx xx 24, 48 x 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. V počáteční xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx označit xx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní toxické xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx (xxxx. xxxx xx klinické příznaky xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těm, kdo xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx provádějící pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx práci x xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx všechny položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností nebo xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx referenční hodnoty, xxxxx je nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pozorováními vyplývajícími xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pokud do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x postupech x x výsledcích xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- pokud xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx v procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku x x xxxxxx zkoušky,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební podmínky:

- xxxxxxxx přípravy oblasti xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx kůže) a xxxxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Mírný xx xxxxxxx erytém 3

Těžký xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Mírný xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx o 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx hranice xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx vyhýbat se xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na kůži, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx leptavých účinků xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx další studie xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx souboru xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k vyhodnocení xxxxxx potenciálních leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 8 byla vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a) x později xxxxxxxxx x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a jejich xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, který schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x etický xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, které xx před xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky měly xxx zváženy. Tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x xxxxx xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx in vitro xxxx xx vivo xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži.

POPIS XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné informace xxxxxx z vyhodnocení xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx informace xx xx měly xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx tohoto rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx xxxxxxx x zvířata x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx provádět xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky na xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií dermální xxxxxxxx, protože x xxxxxx údajů xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vztahující x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxxx, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx nutné xxxxxxx xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx jejich xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx hodnocená xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx směsí xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující extrémní xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx místní xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx účinky látky xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxx, neboť xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se obvykle xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxickou xxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx závažné utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, nemusí xxx xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx do značné xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx podávána, xxxxxxxx xxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži (např. xxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx dostatečné xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx xxxx ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx validované x xxxxxx zkoušce xx xxxxx nebo xx vivo^7a), jejímž xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Lze xxxxxxxxxxxx, xx takové xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Pokud xx k provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla xx xx dráždivá xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je během xxxxxxxxx zkoušky pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx zkoušku provést xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo nedráždivou. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx předpoklady, nebo xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná)	Předpokládané xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx leptavých účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech	Žíravá xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 a 3

X.5 AKUTNÍ XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX NA XXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a schválených xxxxxxx xx xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx vivo, xx xxxxxx základě xx předpoví xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx se xx xxxxxxxx xx vivo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx, důkazy leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Tyto xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx taková xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx xxxx. Ve všech xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušky xx xxxx nejprve provede xxxxxx účinků xxxxx xx xxxx in xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx již dostatečně xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x možnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx leptavých x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx provést xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx provedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro nebo xx vivo, je xxxxxxx x xxxxxxx 10 k této xxxxxx zkoušení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx vypracována xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, díky xxx xxx dosáhnout xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x xxx xxxx x dispozici xxxxxxxx údajů, xx xx měla xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx změny xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Látka, která xx xxx zkoušena, xx nanese x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž neexponované xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, aby xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x jakékoli fázi xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x před zkouškou xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx činit xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx se xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx pak xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x sebe, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx účinků. Použití xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx vědecky xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zdokumentují, např. xxxx výplachu, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx použije dávka 0,1 xx. K xxxxxxxxx xxxxx přímo xx xxx by xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 ml do xxx xx se xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx xx rozemele xx jemný xxxxxx. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx zkoušená látka x xxx pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů do xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, lze xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx doporučuje xxxxxxxx látky obsažené x rozstřikovačích nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené v xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, které x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xx do xxx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednu xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx před xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx tlaku x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx lišit. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. V příslušných xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx nastříká xx xxxxxxxxxx papír xxxx otvor x xxxxxxxxx xxxxxxxxx oka, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx zvýšení xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X těkavých xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx dráždivých-leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx se neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V jednotlivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální anestetika. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx k odlišným xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx vivo xx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx dráždivá nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx je během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx zkoušku metodou xxxxxxxxxx zkoušení na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Xxxxx xx x druhého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X potvrzení xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx zvíře vykazuje xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, xxxxxxx xx se xxxx x tomto okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx očních xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx ta xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx očním xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x přední xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx reakce na xxxxx (reakce duhovky xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 h; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx je xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx léze nevzniknou, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x mírnými xx xxxxxxxxx lézemi xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, nebo xx 21 xxx, xx jejichž uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné oční xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx reakcí xx nevyhnutelně subjektivní. X cílem podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx provádějí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x používaným xxxxxxxx vyhodnocování.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x povahou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx spíše xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx popis x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- údaje získané x každém xxxxx xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující provedení xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita x xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- je-li použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, zdůvodnění použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách (xx-xx xx nutné),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. ruční xxxxxxxxxx lampa, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx pozorovaných očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nepříznivých účinků xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx je platná xxx x xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx xxxxxxx zakalené xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx lesku), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, velikost xxxxxxx xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx zcela xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx světlo (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx za účinek) 1

Xxxxxxxx, makroskopické poškození xxxx bez xxxxxx xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kromě xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Patrný xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx než xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxxx 10

Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx zbytečnému používání xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx reakce. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xx oči xx se měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx xxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o tom, xxx by se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x získání xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx zdraví x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx xxx chemické látky x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie postupného xxxxxxxx není nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx zkoušky in xxxx x shrnuje xxxxxxx, kterým xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx oči x xxxxxxxxxxxx přístup k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo a xxxx xx určitých xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx mohlo rozhodnout x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), stávající informace xx se měly xxxxxxxx jako celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x účincích xxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na člověka x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx získat xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx zhodnotí xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx lidech xxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, se xx očí pokusných xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xx kůži; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, lze předpokládat, xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových případech xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxx x xxx xx měly xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx účinky. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx oči xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, lze xxxx vzít x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx tento xxxxxxxxxx potvrdit další xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx existujících xx xxxxxxx (krok 4). X xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx dostupné informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x úvahu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx látky ukázalo, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx xx oku. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxx xxx podání xxxxxxxx xxxxxx vysoce xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Takové údaje xxx také vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx předpokládat, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx zkoušce xx xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx vitro xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx a xxxxxx xx přímo xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x výše xxxxxxxxx studií nepostačují, xxxxxxx xx x xxxxxxxx metody B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx látku x leptavými x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxx odlišný xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx in xxxx xx provede.

Zkouška in xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Oční xxxxxxxx xx vivo se xxxxxx xxxxxxxxx zkouškou xx jednom pokusném xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky naznačují, xx látka má xxxxx dráždivé nebo xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx xx xx další xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx leptavé xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx očí	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za nežíravou x nedráždivou pro xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx	Xxxxxxxxxx dráždivosti xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (pufrační xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 s nízkou/žádnou xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou.	Vysoce xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žíravosti pro xxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, nebo validované xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx vitro xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx xxx silně xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxx xxxx další xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx látek s xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx považovány xx xxxxxxxx xxx klasifikační xxxxxx toxicity x xxxxxxx veřejného zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx by se xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx bez Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx test xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (přednost xx dává Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx intradermální xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx testu je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx skríningový test xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, tak xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx reakce xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx svěděním, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) nebo kombinací xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx a může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx po indukčním xxxxxx xxx stanovení, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

U xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx třeba xxxx na xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Počet x pohlaví

Lze použít xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 zvířat xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx k xxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 testovaných a 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx úroveň, kterou xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX ve xxxxx xxxx. Látky xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx nerozpustné se xxxxxxxx x nezředěném XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx stejná xxxx xxx injekci 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx roztoku x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Testované a xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx účelem navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), který se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; pevné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx zvířete xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx druhý bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Plátky xx xxxxxx okluzívního obvazu xxxxxxx x kontaktu x xxxx po 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po xxxxxxx třech hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx provést xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce x. 8. K objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx na xx, aby nedošlo x poškození xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x testované xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx mírné, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx kruhový xxxx xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Je xxxxxxxxxxx přidržení s xxxxxxxx xxxxxx fixace, xxx se xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x to podobným xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako v xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx x znovu 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx na zadní xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx hodiny xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx aplikaci provokačního xxxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy pozorující xxxxx neví, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní skupinou x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx lze také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx xxxx při xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx třeba xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. LLNA - xxxx regionálních lymfatických xxxxx, MEST - xxxx ztluštění xxxx x myší) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa pro xxxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx použité referenční xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x vehikula;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x zduření xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx nezbytné další xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx a toxicitu xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou látku xxx xxxxxxx sondou xxxx v xxxxxxx xxxx v pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / emulze v xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx testem. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx se upřednostňují xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx vehikulum pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovení dávek.

Při xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx neměla xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx odstup xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx je xxxxxxx xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx konstantní dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx má xxxx studie xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické účinky xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx den xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx této xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, je možno xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxx testovat xxx xxxxxxx dávkách.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace s xxxxx zachytit případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx dávka se xxxxxx jednorázově žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx počítat xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx a x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx morbidity a xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx denní dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zaznamenávají, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx laboratoři. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx podmínky pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx neměla xxxx příslušnost zvířat xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx B).

Pozorování xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx zařazeno xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx případě xxxx xxxxx o funkčních xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx potravy x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx v případě xxxxxxxx x pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx zvířat těsně xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx potravy xxxx xxx před xxxxxxx xxxx. Vyšetření xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru a xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Hlavní důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší variabilita xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, hladovění xxxx xxx by xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx xxxxxxx krev xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx x séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a žlučových xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx od případu.

Obecně xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x břišní x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx xxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x co xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem na xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem a xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez kostní xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx působení testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, a x zvířat kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší dávkou xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx počet použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických příznaků xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx obsahuje xxxx informace, xxxxx xxxxx být získány:

Pokusná xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx, xxxxx je xxxx než voda;

- xxxxxxxxxx výběru dávek;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x koncentrace látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx denní xxxxx x xx xx xx tělesné hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx x dietě xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxx;

- xxxxxxxx potravy x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem je xxxxx xxxxxx xxxxx x testované xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 samců). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx vysoké koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během následujících 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx s různou xxxxxx koncentrace x xxxxx kontrolní skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx má být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx box, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x inhalačním xxxx by neměl xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx orálně-nasální, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx bez aplikace, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro získání xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx expozice:

a) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Pokud xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxx x xxxxx testované skupině.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx se x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx i xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx mediem xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření těchto xxxxx i u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx do tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx pokusu:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- teplota x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) a geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x přežití zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx ostříhá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx by se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx je potřeba xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx práškové formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, případně vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx dobrý xxxxxxx x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx možno používat xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být březí. Xxxxx xx plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů nejvyšší xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx nebo - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá možné xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x dobu, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx opět odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x klecích xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx dobu 28 dnů. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx dále xxxxx vhodným způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka fixovaly x aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x sliznic, x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x agonii, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx stanovit alespoň xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetřeni xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, dochází xxxx též x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Tato metoda xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx a příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx se používá x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, je xxxx xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu látky x existuje stále xxxx xxxxxxx x xxx, že existují xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.

K xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx se xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, jejich xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.

Testy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx vést x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx vnitřní mutalenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity jedné xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, obarví xx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty čínského xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx xxxxx používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). U buněčných xxxxx a kmenů xx xxxxx běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx normální xxxx buněčného cyklu x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kmeny: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx s vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x několika koncentracích.

Pro xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Kapalné testované xxxxx xx mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat podezření, xx by mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Je-li testovaná xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Voda xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx a změny xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx stanovit cytotoxicitu x rozpustnost x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je třeba xxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx signifikantní pokles xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx xxxxxxx na xxxx uplynulé po xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní xxxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx buněk. X xxx i xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších, než xx xxxxxxxxxxx při xxxxx se již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx zjistit i xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx xxx xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx vehikulum). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx kontrolou xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx pozitivní kontrolu xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a to xxx expozičních úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne reprodukovatelný x detekovatelný nárůst xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx byl xxxxxx, xxx neodhaloval hodnotiteli xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Tam, xxx je to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx časový interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit kontrolu xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx každou koncentraci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx kulturami jsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku expozice.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx experiment xxx aktivace, s xxxxxxxxxxx expozicí až xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx expozice xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx vedou k xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x všech xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx kultur, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxx aberací xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jejich xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx se do xxxxxxx četnosti aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je třeba x xxxxx zaznamenávat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních výsledků xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx testováním nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v odst. 1.4.3.2. V následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci použitých xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. stupeň xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx aberací xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx pozorovány,

- podle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- případné xxxxxxxxxxx analýzy,

- data x xxxxxxxx negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- dosavadní xxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx vivo je xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx druhu: chromozómové x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x člověka a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx způsobují xxxxx v onkogenech x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x člověka x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx jedná x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx populaci xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými druhy x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx je také xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom a xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx chromozómů oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí xxxx se připraví xxxx suspenze ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stálosti xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby, kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Pokud x xxxx, kdy xx studie provádí, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx různých časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx podání látky. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxx xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx odběru. Pokud xx x daném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky normálního xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z nich xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. Z xxxxxx dřeně se xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx v xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly rozmezí xx maximální xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx nulové. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx vyšších xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx se vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx odebere xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafází spojeného xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého zvířete xx zaznamenává počet xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, ale obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx za obě xxxxxxx pro statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace výsledků

Ke xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve skupině x jednorázovou dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx široce xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě/pitné xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- podrobný xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx aplikace,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx aberací x dané skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS TEST X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx v mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z kostní xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem mikronukleus xxxxx je zjistit Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx chybí. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.

V xxxxx xxxxx xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx xxxxx. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxx je xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx mezi xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem rozdíly. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím zjištěn x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx od xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xx xx nezralých, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx jsou dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx doba od xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv vhodný xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo že x něj xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy toho, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou podávat xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, aby xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální skupiny xxxx by být xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx jako souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx pět analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx žádný standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx více xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx schémata, xxxxx se x xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx testované xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Na xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx od podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx nikoli xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní odpověď, xxxx xxx další xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Pokud xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami po xxxxxxxxx xxxxxx látky x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx tři dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx odběru vzorků xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro stanovení xxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx dávce xxxx xx dvou xxxxxxx podaných x xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být zdůvodněné. X výjimkou dráždivých xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx upravit koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx a minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x obarví zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ nebo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx posléze xxxxxx. Použitím barviva xxxxxxxxxxxx pro DNA (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x další systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Analýza

U xxxxxxx jedince xx xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx použití xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje minimálně 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx tak, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx a průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Experimentální xxxxxxxxx je zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx dobu čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx třeba xxxxx xxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx látky závislý xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vznik mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx a odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx toxicity,

- kritéria xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- průměrný xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k detekci xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Pomocí xxxxxxxxx xxxxxxx lze detekovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx testu reverzních xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a obnovuje xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx syntetizovat určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou u xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Bakteriální test xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx DNA v xxxxxxx reverie, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx mutací, xxx xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx xx x dispozici xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx o různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx kmenů Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zjištění mutací x kmeni xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, který xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x takové xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) jsou xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx x XXX, xxxx xx xxxx xxxxx rámec x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx prokaryotické buňky, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx běžně xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zvláště xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx chemikálie, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx tímto xxxxxx neodhalí; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx citlivost bakteriálního xxxxx reverzní mutace xxxxxxx, xxxxx vést x tomu, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx baktericidní sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx absolutní; závisí xx chemické třídě, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx na xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx inkubuje a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx xx inkubaci revertantní xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se týkají xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx jsou přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; jedná xx x xxxxxxxx xxxxx, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové alkaloidy, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx bylo xxxxxxxx, xx existují xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Na xx xx třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít jiných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "speciální případy" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx bakteriální xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ buněk/ml). Kultury x pozdním stacionárním xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx je, xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx životaschopných bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo v xxxxxxxxxxxx testech stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. typhi murium (XX1535; XX1537 nebo XX97x xxxx TA97; XX98; a XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx páry xxxx XX x xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Tyto látky xx dají xxxxxxxxx xxxxxx kmenů X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxx xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx tato:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. xxxxx xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 nebo XX97x,

- X. typhi xxxxxx XX98.

- S5 xxxxx xxxxxx TA 100 a

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx S. xxxxx xxxxxx XX 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx kmenů X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, a to: xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx to xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x xxxxx TA 102); přítomnost charakteristických xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx pomocí citlivosti xxxx krystalové violeti x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx i x xxxxxxx uvedeném x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x glukózou) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dělení xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví jak xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxx enzymů xxxxxxx, jako xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx fenobarbitalu a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % v/v xx xxxxx S9. Volba x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx třídě xxxxxxxxx chemikálie V xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx xxx vhodnější xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Kapalné xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx kritériím, která xx třeba vzít x úvahu xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx se x působení použije.

Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné směsi xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, xx testují xx xx cytotoxické xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx jednotlivými body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx se koncentrační xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x souběžnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu volí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi X9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. benz[a]pyrenem, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež jsou xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, uvádí tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x TA 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít i xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx chemikálií xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samotného, xxx testované látky, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx stejně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx mísí 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx povrch xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx nechá preinkubovat x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °C; potom xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx se xxx každou dávku xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx látky se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx daného testu xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °C xx dobu 48 - 72 hodin, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě kontrola xxx působení, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx látku i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx studijním parametrům, xxxxx xx dají xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene s xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx bez něj.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx pozitivní reakci.

Testovaná xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se x xxxxx testu považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx bakteriálního testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x tomto rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxx testované xxxxx xx jednu misku (x xx xxxx µx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x xxxxx misek xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx xx jednotlivých xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 METODA xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou být xxxxx pro určení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé mutanty x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14C x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx typu záměny xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X nese xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je revertován xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx S. cerevisiae xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx je homozygotní xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx kmen D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny mohou xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx každou specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm dní xxx 28 xx 30 °X ve xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x subkultur xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x prototrofními xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkumavce x xxxxxxx prostředí x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx pokus negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx genem x xxxx centromerou) x xxxxxx genů. Xxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx sektorů vzniklých x heterozygotních xxxxx, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) a JD1 (xxxxxxxxxxxxxx v his 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx D7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x ilv 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, D₇ a XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx být brán xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace redukovat xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' ve stacionární xxxx, nebo během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou inkubovány xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx průkaz červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversí x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' stacionární, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx s indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota pří xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX IN VITRO

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx dá xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx buněčné linie xxxxx xxxx lymfomové xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx buňky XX6 (1). U těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) a x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Testy xxxxxx v XX, XXXX a XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XPRT xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx se xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx na genové xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných buněčných xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx dokonale. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx podmínek, za xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, osmolality xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx sloučenin, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě působí xxxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx mutantní xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, jež způsobují xxxxxxx nebo ztrátu xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx kterého xxxx z nově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx buněk v xxxx v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a poměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x době xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx podmínkách po xxxxxx exprese.

Přežití: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) v důsledku xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx cytotoxickému xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující xxxxxxxxxxxxxx jsou vůči XXX citlivé, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx buněčné xxxxxx. Xx přítomnosti TFT xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-azaguaninu (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem analyzována x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie strukturně xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x suspenzi nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hodnocením xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x xxx buňky, xxx xxxxx dojít k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx buněk v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx inkubační xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v tomto xxxxx musí xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx účinnost (cloning xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx spontánních xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; infikované xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (power). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se v xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx buněk má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx prokázalo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx kultivačního média x inkubují xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) připravená z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx buněčných xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, látka xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda se xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx buněk, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx účinnosti) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X relativně netoxických xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx nejnižší z xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx x 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx koncentrace xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, séra xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx jak s xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxx xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou použít x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, že xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum nevykazuje xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx či mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx duplicitní nebo xxxxx jedna. Používá-li xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx k xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba uplatnit x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxx neprodyšně uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se buňky xxxxxxx a kultivují xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx expozici xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 dny). Buňky xx xxxxxxx v xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx minimálně xx jedné z xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx velikost xxxxxxx x xxxxxxxxx x pozitivní kontroly. Xxxxxx se může xxxxxxx x xx xxxxxxxx s TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx individuální údaje x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx xxxxxxxx případ xx případu. V xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxxx za nutné, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx dají x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení pozitivního xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx genové mutace.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.

Buňky:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x limitech x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii k xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- typ x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx periody (xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, subkultur)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,

- xxxxxx zjišťování počtu xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- velikost xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx systému X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kultury, xxxxx xx přímo primární xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx rozpustí xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, lidských lymfocytů xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro LSC XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx i xxx XXX bez metabolické xxxxxxxx lze použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx až na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx setřepáním buněk x povrchu kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx xxxxxx metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím ³H-TdR xx vhodnou dobu. Xx ukončené expozici xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované látce xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx UDS je xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx po expozici. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk do X-xxxx, xxx bylo xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, jak xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx kultuře xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx použije přiměřený xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x počet xxx x xxxxx je xxxxxxxx pomocí průměru, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Průměrná xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x číslu pasáže x době ovlivnění xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x udržování kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx S-fáze,

- postupech xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX reprezentují výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx spojení, ale xx xxxxx málo xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx kultivace xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx buněk x x-xxxxxxxx mitózy. Po xxxxxxxx kultivace jsou xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx chromozómů.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx buněčných xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx skupinu chemických xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Koncentrace

Testují xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx zároveň xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx netoxické látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx), inokuluje se xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Xx většině xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx hodiny, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx v semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx ve světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, ve xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu až xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace se xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava preparátů x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx hodnotí nejméně 25 dobře rozprostřených xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx metafáze x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx počtu centromer. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx centromery. Výsledky xxxx být xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx počet XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o

průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace x:

- xxxxxxxxx buňkách, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX NA XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na recesivní xxxxxxx xxxxxx vázané xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech fokusů X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, lze xx xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx samici. SRLS xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx linie Muller-5. Xxxxx být použity x jiné xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx vodě. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx se xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx k dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, není xxxxx xxxxxxxxx do experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x individuálně kříženi x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní xxxxxx každé dva xx xxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx sledován letální xxxxx korespondující x xxxxxxx testované xxxxx x době expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x tohoto křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx je v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže v xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx období xxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Výsledky xx mají xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x úvahu x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, počtu chromozómů xxxxxxxxx letální mutaci xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- kritériích xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x schéma odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx buňky xxx xxxxxx pro xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx změny x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx morfologické xxxxx x buňkách po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx experimentech, protože x některých xxxxx xxxxx x prodloužení xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x že xxxx používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx dokumentována xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- přímo xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx stejné jako x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i opakovanou xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxx xxxxxxxx xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx procento kontrolní xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx sledovaného fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x transformovaných xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx dominantní letální xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (strukturální x xxxxxxxxx abnormality). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové dominantní xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné ve xxxx xx xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x xxxxxxxxx skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx samců x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx řídí předem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Netoxické xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 nebo x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx použito xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodných intervalech xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx trváni xxxxxxx cyklu říje, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx vaginální xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx expozice a xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx zárodečných buněk xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx polovině březosti x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx o xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx o xxxxx páření, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx implantací.

Zhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx srovnání počtu xxxxxx implantací xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx o postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx xxxxx odlišeny xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x preimplantační xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, věku x hmotnosti xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- způsobu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu xxxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x spermatogoniích, x xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx třeba analyzovat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxxxx ztratí v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx analýzou meiotických xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx test xx xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx má test xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika mutagenity xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesů XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x fyziologické bariéře Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx a opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx stejném místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) jiný xxx xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4n atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx interchromozomální xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx buněk xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, lze xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx se volí xxx, aby byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx to xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Mimoto je xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx zkušební x xxxxxxxxx skupině xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná látka xx podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx rozdělit, tj. xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky odůvodněné.

V xxxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx dávku xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx se x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x účinky nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx dřívější xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo kolchicinu x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu odeberou xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka může xxx také definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx meiotické metafázi; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se může xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z jednoho xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx se. Xxxxxxx suspenze se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx se dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx často vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě chromozómů, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xxx obvykle xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx spermatogonií k xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi, x xx xxx, xx xx z každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x aberacemi ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Je xxxxx diskutovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby vehikula,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk zvířat,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířat,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x počet xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- počet xxxxx x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX TEST X MYŠÍ

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx in vivo xxxx xx myších, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, které kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx heterozygoti xxx xxxx genů ovlivňujících xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách vytvářejících xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx narozených xxxx. Xxxxx potomků x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx jsou rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: xxxxx, x/x; dilute, short xxx, x se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx a bp; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 BL (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx potomci. Např. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx je xxxxxxx xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x u xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx myši. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx třetím x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Rozlišují xx xxx třídy skvrn

(a) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, genitálií, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx vznikají x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (MDS);

Všechny xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x xxxxxxxxx mezi XXX a RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx morfologické xxxxxxxxxx potomků.

2 ÚDAJE

Získaná xxxx jsou xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině při xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx březosti xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků, x xxxxxx počet x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x samičích xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx vykazují sníženou xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx pro výběr X₁ potomstva pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx spermatocytů xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx potomků X₁ samic. Xxxxxx XX jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 chromozómů x xxxxxxxx z kostní xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné vhodné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x cytologickou verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx být relativně xxxxxxxxxx. Používají se xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx zvířat nutně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx translokací x xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ generace xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx a 300 samic.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

Mohou xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx z nedávného xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx třeba dvou xxxxxxx, nižších xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx je možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx do klecí. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx možných xxxxx. Test xxxxxxxxx X₁ potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx translokací cytogenetickou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx výběru pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ generaci xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou obsahu xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: X₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx do klecí xx samicemi xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx skupiny. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ potomků jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 samci xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány druhé x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po vyhodnocení xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, nebo jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx translokací xx způsobena smrtí xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x jsou xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx určeni na xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx proveden xxxxx xx breeding, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx samce musí xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx metafází xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx u samců x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx meiozy xxxx diakinézou, xxxx x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Některé X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx F₁ zvířat xx uvádí průměrná xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální počty xxxxxx a mrtvých xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ sterilní xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Dále se xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti o xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx F₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ translokací, xx xxxxx x tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a pozitivních xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, včetně xxxxx x březosti a xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx orální toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx informací x xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látce v xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x růst xx do dospělosti. Xxxxxx má poskytnout xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx kumulaci a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxx chronické studie x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx klade xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, s xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) nebo jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx vodě.

Dávkování: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx effect level): xx zkratka xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou pozorovány xxxxx nepříznivé účinky xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx studie x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx jejich toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx v podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx lze xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. myši. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxxxxx by měla xxxxx co xxxxxxxx xx odstavení x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejného kmene x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx i přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x do xxxxxxx x nejvyšší dávkou, xxx se po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx dávek a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x výsledků xxxxxx xxx opakované xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx hladina xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle xxxxx x aby u xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx nepříznivé účinky (XXXXX). Často xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvoj- až xxxxxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka nebo, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xx-xx použito vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx objemu. Podává-li xx testovaná látka x potravě x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně skupinu xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční stav xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní test

Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou nebo xxxxxxx, xxxx by xxx aplikace xxx x jediné dávce. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx rozdíly podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x pitné vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx by se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, má být x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx určená k xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede prohlídka x xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx intraindividuálního srovnání. Xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x držení xxxx, dále reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx nejméně x skupiny s xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní skupiny. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx v 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx aktivita.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, které xx možno k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx v příslušné xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx i alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Provádí-li xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Xx spotřebě xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo sondou, xxxxx xxxxx může xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se provede x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxx xxxx nebo xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx krve se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nalačno.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy a xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, močoviny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidáza x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx sběr x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx vyšetření xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou k xxxxxxxxx historické údaje x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx nedoporučuje, aby xx xxxx data xxxxxxxxx x rámci xxxxxx před xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X všech zvířat xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx uhynulá nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání x xx nejdříve po xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx a plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním roztokem x následným xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (myš), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Xxxxx klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, ve kterých xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí být xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Veškeré xxxxx xx xxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo utracených x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky pro xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx byly vratné xxxx nevratné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných výsledků, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx prvních xxxxxxxxx x toxicitě x xxxxx akutní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx až xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a možnou xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad hladiny xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx nehlodavcích a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx naznačují xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx než na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx podané xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx v xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx zahrnující dávku, xxxx četnost x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx miniprasata. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů xx xx s podáváním xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx a xx starším xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zásahům x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x experimentálních podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x na xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx pět xxx xxx xxx xx xxxxxxx z vlastního xxxxx x nejméně 2 týdny xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx vlivy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxx identifikační xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx, xxxxxx nebo v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx fyzikálních a xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, testovaná látka xx rozpustí nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak roztoku x jiném vehikulu. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba znát xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Počítá-li xx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci studie xxxx být xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované chemické xxxxx xxxx jí xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx zvážit x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo posoudit, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx by zohledňovat xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x příbuzných xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx dávkami; xx xxxxxxxxx přidat xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní skupině xx nepodává žádná xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx kontrolní xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx se odlišil xxxx xxxxxxx příjmu xxxxxxx nechutenstvím od xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má se xxxxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx zvířat.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud test xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky a xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx úrovněmi dávek. Xxxxx limitní xxxx xx neprovádí, naznačují-li xxxxx x expozici xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 dnů x xxxxx po xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx v xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Zpravidla xx xxxxxxx xx nejnižší xxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž účinky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xx xxxxx hladinách xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx podávaných xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx předběžnou xxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity, xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ponechají xxxxxxx xxxx bez aplikace, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx zotavení xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx úmrtí x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět mimo xxxxxxx klec, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx pečlivě zaznamenávat, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx přinejmenším xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chůze x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (xxxx. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, ale xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Zjistí-li se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx aplikace x pitné xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx ke xxxxx příjmu xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x určeného místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie x xxxx i na xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x krevních vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx počátku studie x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx studie x xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x polovině a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukóza x xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx se mohou xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx základě pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx podrobná xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání a xx nejdříve po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti včetně xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Pleyerových plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x plíce, aorta, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) x xxxx. Xxxxx klinických xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx xxxxx o xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): zdůvodnění xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě xxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx v mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy a xxxxxxxx vody,

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení srsti xx rovněž xxxxx, xxxx by xx xxxx xxxxxxx xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxxxxxx druh x kmen.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 samic x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x kontrolní xxxxxxx xx počet uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li aplikace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se objeví x opět odezní xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích po xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx plochu, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx jako xxxxxxxxx x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x těžkém xxxxxx či trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx x na xxxxx studie nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxxx- pyruvát transamináza) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, aorta, (xxxxxx žlázy), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li se xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x orgánech, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx vehikulum, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky). S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx více než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují po xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X případě specifických xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Pokusná xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx v celém xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co nejrychleji.

Měření xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:

x) Měření průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%.

X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během expozic xx měří tak xxxxx, xxx je xx potřeba pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx systematicky pozorují x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx vyřadit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx biochemická analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx je vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, ale xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou přiměřená xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx se stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx po sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx fixace xx považuje xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopické léze.

(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední koncentrací xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože to xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx počátku xxxxxx a počet xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx sestaví do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx množství testované xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx vzduchu),

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

x) xxxxxx velikostí částic (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx koncentrací,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací metody

Testovaná xxxxx xx podávána xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným druhem xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx třeba použít xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx započata xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx zvířat (nehlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx xxxx xxx 4 od xxxxxxx pohlaví ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Nejvyšší xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx x xxxxx xxxxxxxx předchozích studií.

Obvykle xxxx zvířata exponována xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx podávána v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní měla xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní skupina xx identická x xxxxxx ohledu k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx vstřebání xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxxx xxxxxxx má zvíře 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x úvahu určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v inhalačních xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx aby byly xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx expozice testované xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx více xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx generujícího systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x očních xxxx x všech xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx se zaznamenává xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx je testovaná xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx hemoglobinu, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx, xxxx jiné ukazatele xxxxxxxxxxx) by měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx testem xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx od xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří xx x u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx intervalech xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx xxxxxxxxxx plasma a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx funkci ledvin, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx nebo Iéze, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx jedná o xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. trachea a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx žláza x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nehlodavců xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx mozek, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x dispozici xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, se zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x kompletním xxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. u xxxxx zvířat xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) xxxxxx či xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoumány také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace o xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, ukazujících pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících léze x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx inhalačním zařízením

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx užito) a xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx a dávky,

- xxxxxxxx (dávková) úroveň,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- doba, kdy xxx pozorován každý xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx analýzy moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvíře x xx organismus vyvíjející xx v xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx xx matku, xxx i xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx být prováděny x samostatné studii xxxx jako xxxxxxx xxxx studie pomocí xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx o xxx, díky xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyplývat x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx projevy xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx normálního xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxxx účinek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, x xx xxx xxxx narozením, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx odchylka: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx škodlivou xxx xxxxxxx zvíře (xxxx xxx i xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální změna, xxxxx nemá xxxxx xxxx xx xxx xxxx škodlivý účinek xx pokusné xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx poměrně často.

Zárodek: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx vajíčka v xxxxxxxxx xxxx vývoje xx oplodnění xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx zárodečných membrán, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, xxxxxx její xxxxxxxxx xx děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xx zvláště plod xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx se objeví xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx přítomné xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx strukturu, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx xxxx plodu xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx po xxxxxxxxxx xx dělohy xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo se xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx dne xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx rovněž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx období xxxxxxx x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, prozkoumá xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx xx xxxxx používají při xxxxxxxx prenatální vývojové xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jiného druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. I když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx rovněž chov x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x věk. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Samice se xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx druhu x xxxxx a xxxxxx xx docházet x xxxxxx sourozenců. X xxxxxxxx je xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx xxxxxx pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Stejně tak xx xx xxxxx xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx x méně než 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Mortalita xxxxx nemusí nutně xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx přísada, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, a vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx stavu pokusných xxxxxx. Vehikulum by xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx den xx xxxxxxx) až do xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x případných xxxxxxxxxxx xxxxxx nevyplývá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx aplikaci prodloužit xxx, xxx zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo stres xxxxx březosti xxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxxxxxxx zevními xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyvolat určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce související x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx exponované skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx studie, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.

Xxxxxxx xx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx vehikulum xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx podává xxxxxx množství zkoušené xxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx používaném xxxxxxxx (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den xxx xxxxxxx podávání nevyvolá xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani x xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx x jejich xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x kompletní xxxxxx využívající xxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xxxx vehikulum xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx intubací. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka by xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx nadměrné xxxxxxxx x samic.

Pokud je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, tato pokusná xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se zvážit xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx xxxxx jediné xxxxx pomocí xxxxxxx x xxxxxxxx žaludku xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Toto množství xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x tělesné hmotnosti. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx měla xxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx nejlépe xx xxxxxxx dobu, x přihlédne xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn chování x xxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během xxxxxxx xxx gestace anebo xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xx stejnou xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx podávání látky x x den xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se x xxxxxxxx usmrcení xxxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního obsahu

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) a xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U děložního xxxxxx se xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx odchylky^7a).

U xxxxx xx xxxxxxx xxxxx kostry x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x malformace xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx nikoli xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx přítomnost známek xxxxxxxxx vývoje.

U xxxxxxxx xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx uznaných xxxx vhodných metod xxxxxxxxxx xxxxxxx histologických xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx změny měkkých xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx u xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), a xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx těchto i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx připraví a xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx skeletu xx xxxxxxx stejných metod xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx a x xxxxx pokusné xxxxxxx x každé xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených x xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije vrh. Xxxxxxx xx všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx návrhu xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx údaje xxxxxxx x pokusných zvířat, xxxxx nepřežila xx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x případě potřeby xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx průměru xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky zkoušky x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx xxxx jejich xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a výskytem x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, pokud xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx procentuálních hodnot xxxx xxxxxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvážit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostupnosti zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x hlediska xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, xxxxxx xxxxxxxx této studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx x xxxx xxxxxx vyvolanými xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx i xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální povaha, x xx-xx xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx známo xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx výběru jiného xxxxxxxx, pokud není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx druhy a xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx), xx-xx to možné,

- xxxxxxxx prostředí,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, např.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx během xxxxxx xxxxx zda xxxxxxx xxxxxxx přežila xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx každého abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, změna xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx krmiva, měří-li xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky pro xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- a post-implantačních xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x živými xxxxx, včetně

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- xxxxxxx malformací, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x vrhů x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, odchylkami xxxxxxx xxxxx x xxxxxx typu a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx na xxxxxxx, po xxxxx xxxx života xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx testované xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (hlodavce i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx průměru. V xxxxxxx, že vlastní xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Samice xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx při xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx neměla interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jakékoli známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být xxxxx xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Volba dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx s aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x člověka.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x je-li požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx látka xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně je xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u xxxxxxx x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx možnou expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx 7 xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx v tom, xx v xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pití x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx neměla kolísat xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Teplota x vlhkost: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C x vlhkost v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí částic xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být ukončen x 18 měsících x myší x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, se xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x ukončení xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx nevykazují toxické xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, jakož x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování.

Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx x xxxxxxx. Zvířata x agónii xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného či xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx o zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx utracením zvířat xx xxxxxxx krevní xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x u kontrol. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx byla xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední hrudní x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto tkání. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx studiích by xxx být uchován xxxx respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x orgánech x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mezi xxxxxxxx s vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i skupina x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Je-li ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, které xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx metody.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x tam, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- doba úmrtí xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x tělesné hmotnosti,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x výsledky,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného testu xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během a xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování projevů xxxxxxxx a vývoje xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx druhy (hlodavce x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný druh x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx zvýší x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx pro xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx každého xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx dávková úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx úroveň by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx by neměla xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx cesty aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx a pravděpodobnému xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, dává se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě nebo xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx se xxxx xxxxx podávat 7 xxx x týdnu, xxxxxxx dávkování 5 xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vstupu x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x xxx, že x první xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx být narušeny xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx pro nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx v xxxxx xxxxxxx stabilní atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice by xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx testovací zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu by xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx x 18 měsících u xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x xxxxxx spontánním xxxxxxxx tumorů, xx xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx být za 24 xxxxxx xxx xxxx a křečky x xx 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% a xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví a 10 připojených kontrolních xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx provádí x xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ukázaly nutnost xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo další xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 měsíců x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx to možné, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx týchž xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve vzorcích xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x u skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířat x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- proteiny, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx odebrány xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx jater (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x agónii. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve všech xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx mohly být xxxxxx, je třeba xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx se uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, svalovinu, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), sternum x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx klinická xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x ze xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx byla utracena xxxxx testu a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx podstatně xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) xx-xx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx neoplastickou odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx částic x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx měření teploty, xxxxxxxx x tam, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx samic a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 xxx u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.

Samice rodičovské xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx samicím.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x usnadnění aplikace xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Každá xxxxxxxxxx i kontrolní xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx je získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x mateřské xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední dávka(y) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické účinky, xxxxx xx xx xxxx připsat testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x nultém nebo xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx aklimatizaci xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace pokračuje 10 xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx bud' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx před xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 párovaní, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx s cílem xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx musí xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za den. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx kontrolovat příjem xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx látka xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx den, xxx xx potomstvo xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se váží xxxxx xxx aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx porodů x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx xx zváží xxxx xx porodu, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Pitva

Po xxxxxxxx xxxx úmrtí xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na strukturní xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx uchovají xxx mikroskopické vyšetření. X případě, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx pokusu.

Orgány, xxxxx xxxxxx abnormality u xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx x x X zvířat xxxxxxxxx dávkových skupin. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx uvedeno, reprodukční xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet těhotných xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- druh /xxxx xxxxxxxxx zvířat,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx ukončení pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat P xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx xxxxxx k xxxxxxx všeobecných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx při páření, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x xxxxxx potomstva. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx zkoušky. Xxxx zkoumání xxxxx x vývoje xxxxxxxx X1 xx tato xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx F2. X cílem xxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx poruchách xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxx x samic. Xxxxxx z generace X xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkana), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90denní studie, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx x xxxxxxxx X xx však xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení. Xxxxxxx x xxxxxxxx X se látka xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx normální xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a až xx doby xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx během růstu xx xx xxxxxxxxxx, x průběhu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx xxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledování x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx zvláštním xxxxxxx xx její xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x samičí rozmnožovací xxxxxxxx a xx xxxx a vývoj xxxxxx xxxxxxxxx.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx jiné xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx používat xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx výskytem vývojových xxx. Xx začátku xxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x krmení

Teplota xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx probíhat v xxxxxxx, které jsou x xxxxxx účelu xxxxxx x souladu x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx spáření xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx samice individuálně xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx dva xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx blíží xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanoveními §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, pohlaví, xxxxxxxxx xxxx stáří. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx veškeré xxxxxxxxx x sourozeneckých vztazích, xxx se nepářili xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx čísla xx odstavení pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Kromě xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rodičovská (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Počet x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx možné x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet březích xxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx samic x xxxxxxxx mlád'at, růst x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx početí xx xx doby xxxxxxxxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní nebo xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x krmivu, xxxxx vodě xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, poté xxxxxxx roztoku/emulze v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. U xxxxxx xxxx vehikula, xxx xx voda, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se stálost xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx limitována fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx nebo biologickými xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nezpůsobila xxxx xxxx xxxxx bolesti. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x úmrtností xxxxxxxxxxxx (X) pokusných xxxxxx xxxxx než xxxxxxxxx 10 %. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávky bez xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého účinku (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx lišící se xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx vhodnější přidání xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx faktorem 10). X xxxxxx xx xxxxx krmiva neměly xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x xx zvláště x xxxxxxx výsledků xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní xxxxxxx xx neexponovaná xxxxxxx xxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx v xxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost je xxxxx věnovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x vlivu xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx orální xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /kg tělesné xxxxxxxxx xx den, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx v xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx předepsaných pro xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ani x xxxxxx potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xx xxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx několika úrovní xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít vyšší xxxxxx orální xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx se orální xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, pitné vodě xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx se používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx modifikace. Všem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny by xxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx podávaný xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve studiích xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx studiích xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx v krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, nebránilo vyváženosti xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) v xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samců x xxxxx zahájí od 5. do 9. xxxxx věku. Denní xxxxxxxx látky u xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx třeba mít xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody, xxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx látce xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (X x X1) by xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx pokračuje x xxxxx dvoutýdenního xxxxxx páření. Xxxxxx-xx xxxxx již xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x vyšetřeni. X rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx x xx xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx dávka pro xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Velkou pozornost xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x xxxxxxx generací X x X1 xxxxxxxxx až do xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx generace X a X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, pokud již xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx generace F1, xxxxx xxxx vybráno x xxxxxx, x xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx páření se xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx alespoň 2 xxxxx. Xxxxx den xx xxxxxx vyšetří xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx dnem xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx. X případě, xx xx xxxxxxx neúspěšné, xx zváží spáření xx samci x xxxxxxxxxx plodností ze xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx F1

U xxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx samec x xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ale x xxxxxxxxx vrhu. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x tělesné hmotnosti xxxx vzhledu. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provádět na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx vhodnější xx xxxx jevit xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x osvědčenou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx x aplikací xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx páření, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxx P x X1 za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Rovněž se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx, x kterých nedošlo x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je x jakékoliv generace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx xx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx nejlepší provádět x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx denně, x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx z důvodu xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx krmiva/vody u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (generace X a X1) xx zváží x xxxxx den xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx gestace, během xxxxxxxx dnů v xxxxxxx laktace xxx xxxxxx vrhů x xxxx v xxx xxxxxxxx pokusných zvířat. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx pářením x xxxxx xxxxxxxxxx období xx spotřeba krmiva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx ve xxxx, měří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x zabřeznutí. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X x X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx a jeden x každého xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx deseti samců x xxxxx xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x chámovodů xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx důkazy x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx samců x xxxxx skupiny podle xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx omezí xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx generace X x X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx rezervy xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální tkáně. Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze všech xxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x skupiny x vysokou dávkou. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx nebo morfologii xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u skupiny x xxxxxxx dávkou, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Motilita xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx xxxxx xxxxxxxx xx utracení. Spermie xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx vhodných xxxxx xx zředí xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx subjektivně, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx P x X1, pokud xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx. Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx všechny xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx stabilní, mokré xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx skupin xxxxx xxxxxx dávek bezprostředně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx později xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx zakonzervované, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx spermií xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvě x živě xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx byla nalezena xxxxx v xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se uchovají. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a individuálně xxxxx ihned po xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. v 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají se xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx nebo jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx parametry (např. xxxxxxxx uší x xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx x těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx údajů x pohlavní zralosti (xxxx. xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx po xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx generace X1 vybraných k xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx generace X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx vyvolána změnami x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx F1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx jinak vykazují xxxxx xxxxxx nepříznivých xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata rodičovské xxxxxxxx (X x X1), všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x mrtvých xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx je xxxxx vážit xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx s koagulačními xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx stanoví xxxxxxx hmotnost v xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží tyto xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, zhodnotí se xxxxxxxx celkové pitvy x hmotnosti xxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx zjištěnými v xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají xxxx xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X x X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx P x F1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x z xxxxxxxxx skupiny vybraných x páření se xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace P xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x reprodukčních xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx skupiny s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx x vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spermií. Xxxxxxx xx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x dutině, xx provede podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx mělo xxxxxxxxx vyšetření hlavy, xxxx x kaudální xxxxx, čehož lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původních xxxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx řezů xxxxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxx. S xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x testované a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx histopatologické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx makroskopicky xxxxxxxxxx xxxx a cílové xxxxxx xx všech xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx z obou xxxxxxxx X1 a X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxxxx tak, aby xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, počet pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxxxxxxx rodičovských pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie x xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx o použité xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx být uvedeno, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx výkonnost a xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx xxx xxxxxx x vysvětlení nepříznivých xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x reprodukčních xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, dozrávání x xxxxxxxxx potomstva. Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx ze subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx platí xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší význam xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx bez xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální vlastnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál xx xxxxxx hnízda atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx koncentraci,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx krmiva a xxxx, jsou-li k xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x F1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny xxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x generace X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x hmotnosti xxxx x mláďat,

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo údaj, xx pokusná zvířata xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx reakci xxxxx pohlaví x xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti a xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx údaje xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx koeficientů,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x F1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x xxxxxxxx spermií xx xxxxx identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx včetně počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x xxxxx zakrslých xxxxxx, pokud byl xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx nebo xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, respektive xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx velmi xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Experimentální xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx živočišných xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx studiu absorpce x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V případě xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx xx při xxxxxx xxxxxxxxx velikosti xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx v xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx časovém xxxx, tak xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xx velikost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, xxx bylo xx skupině tolik xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx ve xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxx látku xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, a xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické studie xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx to vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx inhalačně vždy xx určenou xxxx xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx aplikaci látky xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xx potřeba xxxxxxx x xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x zaznamenávají xx příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx o xxxxxx xxxxxxx, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podána způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx metody x xxxx bez xxxxxxxxxx skupiny (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, ve xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx biologickou dostupnost xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, vydechovaném vzduchu x také xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx testovanou x xxxxxxxxx a xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx křivkou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx v referenční xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- při xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx užitečné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x tkáních a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, a xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, kde je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx informací o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení in xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x vztahu mezi xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny a xxxx xxxxx látky xx makromolekuly.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx důležité). Míra xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx použitá vehikula,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,

- xxxxxxx rozsahu xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx studií však xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx sloučeniny fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látka může xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x laboratorních podmínkách xx xxxxxx testovaných xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinkem je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx po xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé zdravé xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x farmakologické xxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx dostatečně velké xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, neboť xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx a chovají xx xx podmínek, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.5.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx použije xxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 xxxxx den xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 slepice jsou xxxxxx xxx biochemii x 3 slepice xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, když xx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xx dala stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx x této xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxx nápomocné xxx xxxxxx dávky.

Úroveň dávky xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx šesti xxx xxxxxxxxx x xx 21 dnech xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx jako xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx cholinergního účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x průběhu xxxxxxx 2 xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se hodnotí xxxxx nejméně čtyřstupňové xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické aktivitě xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní skupiny x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx inhibice NTE xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx vhodné vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx na xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx testované skupiny xx 24 hodinách x další xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx xx x organismu pohybuje xxxxx xxxxxx (hodnotí xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx dvakrát xx 3 xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx Látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in sítu xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se provádějí x horní xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x n. ischiadicus. Xxxx xx barví xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx nebo xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x stáří xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx nebo nevratných);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx projevy neurotoxicity x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Xxxxxxxx informace x závislosti xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.

Pozdní neurotoxicita xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby a x normální chůzí xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx a chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x každém xx 2 časových bodů) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx se zvolí xxxx klesajících xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx závislost účinku xx dávce. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx pozorované toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x dalších 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx utracení xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx usmrtí x prvních xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx za použití xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx se xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální xxxx x nervus xxxxxxxx (x xxxx větve x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou u xxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední a xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již v xxxx plánování studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- počet x xxxxx zvířat,

- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx vybrané úrovně xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX V XXXXXXX JATERNÍCH BUŇKÁCH XX XXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx genotoxických xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx následnou xxxxxxxx. Játra xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx DNA in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že xx xxxxxxxxx látka do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) se xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů x xxxxxxx, které neprocházejí xxxxxxxxxx (X-xxxx) syntézou XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Pro testy XXX xx xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx než játra xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem této xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Dále xxxx docházet x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX neříká xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx možné, xx xxxxxxx bude xxxx x DNA xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx zrn v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx zrn x cytoplasmě (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX se vypočítávají xxx jednotlivé buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx excizi a xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx potkani, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky chovu xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxx úvod. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, musí xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje se, xxx kde xx xx xxxxx, xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Pozitivní xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx UDS při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používají x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx vysoké odezvě. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontroly xxxxx cestou, než xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx musí xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx expozice testovaným xxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx režimu xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx lze také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x játrech (xxxx. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx být použita x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx tím xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních buněk

Jaterní xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx xxxxx), ledaže xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx přichytit xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx vhodnou xxxx (např. 3 - 8 hodin) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx se xxxxxx odstraní; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx v médiu xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby se xxxxxxx neinkorporovaná radioaktivita (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze x exponují xx xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Z každého xxxxxxx xx připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat dostatečný xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi. xxx podíl xxxxx x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx stanoví z xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jádrům (NG) x z xxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxxxxx CG se xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jader. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx stanovení xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx buněk).

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku x xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx XX. Počítají-li xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx a podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) hodnoty XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx vyšší xxx x souběžné kontroly.

Negativní

(I) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšší xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných dat, xxx xxxxxxx, xx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď a xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat vyvodit x aktivitě testované xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX in xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poškození XXX, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx specifická xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, že xx látka dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx jednotlivé preparáty, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx,

- počet "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, European Commission) xxxxxxxxx jakožto vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx rozlišovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x xxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx požadavcích x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx epidermální xxxxxx xxxxxxx kůže xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx jakožto pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX pod xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Pokusná zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Wistar xxxx srovnatelný kmen. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxx x boční xxxxxx. Zvířata se xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx den po xxxxxx omytí se xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx xxxx x dorzální xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx epidermální xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx se kůže xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx epidermální xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxx x takovém xxxxxxxx, aby se xxxxxx xxxx povrch xxxxxxxxx, xx povrch xxxxx xx přidá 150 µx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx musí xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X některých xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 terčíky xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz též 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x trubici xxxxxx, xx dá xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (TER) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx proud (xxxx. XXX 401 nebo 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx sníží xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx odstraní xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, a xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 xX roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Elektrody xxxxxx xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx a xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx elektrody xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx PTFE xxxxxxx tak, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx spodní xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx získanou xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx se vylije x xxxxxx odporu xx opakuje s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x neutrální organické xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto postupem xx zjistí, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx povrch všech xxxxxxx nanese xx 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) roztoku sulforhodaminu X v destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx pak xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Tento xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx do xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx při teplotě 60 °X. Po xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx a zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx se xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x terčíku xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx kůže (např. 2 hodiny) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x experimentálním postupem. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xxxxxxx uvedeného xxx. Pokud by xx xxxxxxxx podmínky xxxxxxx změnily, mohlo xx být třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních hodnot. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x látek, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Leptající xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx tetrazolium bromid) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro danou xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxxx ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - test x modelem xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx kůže xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx bude xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx normálně xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx definovaných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých xxxxx x xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola musí xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) xxxx hodnoty životnosti xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Je velmi xxxxxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li xxxxxxxxx xxxxx tekutá, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, pevné xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Po xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx MTT, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx na xxxx 3 hodin ponoří xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX při vlnové xxxxx 545 xx 595 nm.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, tak mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx metoda splňovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx procházejí odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx kůži potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx hodnoty a x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Test TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx hodnota XXX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 kΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx přitom x xxxxxxxxx aktivní látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrate xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx v terčíku xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je testovaná xxxxx falešně xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx OD xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% životaschopnost xxxxx. X xxxxxx XX xxx jednotlivé zkušební xxxxxx xx vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx kontrole. Hraniční xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním modelu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx údaje i xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx po celkovém xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in vitro xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxx, tímto xxxxxx xx možné zjistit xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx společného xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX přístup následných xx xxxxx testů xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx porovnány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x lidí x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx z kombinovaného xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) či viditelného xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx xx X/x² nebo x xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) se xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx často xxxxxxxx 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx testem a xxxx xxxxxxxxxx koreluje x celkovým xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx v porovnáni x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +UV nebo -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx možno x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx vitro x predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX a MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (EC₅₀) testované xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných v xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VS xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxx x následné xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, co na xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx které xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx světla x xxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena xxxxxx, xxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, které byly xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx,⁶⁾ jejichž xxxxxxx společným xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nižší xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro, xxx xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ přičemž xxxxxxx vedou k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx založen xx xxxxxxxxx cytotoxicity látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální červeně (xxxxxxx xxx, NR),⁶⁾ 24 xxxxx po xxxxxxxx testované látky x ozařování.

Buňky Balb/c 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV experiment). X obou xxxxxxxxxx xx pak médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, tj. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx xx xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx kontroly vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxx experimentu v xxxxx (-UVA).

Životaschopnost negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX_{540 NRU} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx xxxxx provést souběžný xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx dají xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Popis xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 klop 31, x to buď x ATCC nebo x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx UVA xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx buněk Balb/c 3X3 xxxx UVA xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx popsaným v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Dulbeccova modifikace Xxxxxxxx media) obohacený 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur se xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx nasadí x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx konci xxxxx (xx. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx nasazení) nedošlo xx xxxxxxxxxx (ke xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým postupem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx je uchovávána x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx za xxxxx, ani xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například v Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - nesmí obsahovat xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná látka xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x správná xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x ve xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto xxxxxx XXX xx v xxxxx směru xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx přechodu xx 313 nm x 280 nm zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx látka absorbuje, x aby xxxx xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou dobu) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací systém - patří xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - ty mají xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na fototoxicitu 3X3 NRU xx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru použitého xxx xxxxxxxxx studii xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost UV-metru xx xxxxx kontrolovat, x čemuž se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx dávka UVA xxxxxx 5 J/m² xx xxx buňky Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx buněčná xxxxx xxxx xxxx zdroj xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, aby xxxxx nepoškozovala x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx světelné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

intenzita ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx tak, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx faktorem xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 jamkové xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= xxxxx xxxxx), xx ostatních xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx buněčné xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx dvě xxxxxxxx - jedna pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx regeneraci x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx exponenciální růst.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na každou xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+UVA) xx provádí xxx, xx se buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX o xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % CO₂, 37 °C).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x fázovým kontrastem. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx média x XX a xxxxxxxx se při 37 °C ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx destičky zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky xx po xxxx 10 minut xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se XX x buněk xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx použití slepého xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (např. XXXXX) xxx další xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx nastaví xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx může xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x experimentu xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+UVA) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x obou částech xxxxxxxxxxx budou muset xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, ani xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx jednotlivými xxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx třeba xxxx pro ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx za potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx se xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Klíčovou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx je variace xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx ozařováním. X xxxxx, xxx jsou xx xxxx nestálé, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx tak, xx xx xx data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda nelineární xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva jak xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx za nepřítomnosti (-XXX) světla, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka cytotoxická xxxxx při +XXX, xxxxxx xxx -UVA xx necytotoxická, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx má fototoxický xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se dá xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx dosadí xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; PIF = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) a (c) xx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx modelu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in vitro x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ V xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx fototoxický potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 µg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX x EC₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX ani -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx o xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím modelu xxxx in xxxxx xxxx modelu xxxx xx vivo nebo xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx a xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x složení působícího xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (c) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- iradiace XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx buněčných kultur xxxxx ozařování x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x NR,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx činidlo, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx použita,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) x EC₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (PIF) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR) xxxxxxxxx x neozářených buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty EC50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx xx morčatech, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx alternativní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx potenciál senzibilizovat xxxx. To xxxx xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx na morčatech; xxxxxxx xx spíše, xx tato metoda xx xxxxxxx hodnotu x že xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde o xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx zvířat. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx kvantitativní xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx XXXX x přehled xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx nebo středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx také xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx senzibilizující aktivity xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx však xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, která jsou x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Kromě xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ke zkoušení xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx LLNA ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (např. falešně xxxxxxxxx výsledky při xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx senzibilizace. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vztah dávka-odezva x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x skupin x xxxxxxxxx, xxxxxxx index xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, než xxx zkoušenou látku xxxx xxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxxx, jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx a existují xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx citací x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení by xxxx být xxxxx, xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx vody. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, že nemají xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Zkušební xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx zvoleným xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Používají xx mladé xxxxxxx xxxxxx myší x xxxxx CBA/Ca nebo XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx březí. Xx xxxxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx 8 až 12 týdnů stará x odchylky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxx minimální a xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x dispozici dostatek xxxxx, které by xxxxxxxxxx, že x xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné specifické xxxxxxxxxx mezi xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti zkoušky x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx. Pozitivní kontrola xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Je xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, nikoliv xxxx xxxxxxxx. X preferovaným xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Mohou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. I xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X takovém xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx četné xxxxxxxxx x pozitivními xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx xx neměly xxx xxxxx než 6 měsíců. Xxxxxxx xx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx situace, kdy xx x důvodů xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura přípravku). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx se xxxxxx xxxxx vehikulum xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže se xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx měla xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x řady xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx koncentrací xx xxxxx zvážit xxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx podráždění kůže^7a).

Vehikulum xx xxxx být xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx vědecké důvody. X xxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxx x pokožky. X tohoto xxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (podle vhodnosti) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Zopakuje xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v den 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém pufru (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx hodin xxxxxxx xx myši xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uší xx xxxxxx x shromáždí xx x PBS xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx xxx lymfatických xxxxx x xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LNC) xxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx připraví xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přes 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dostatečném xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx vysrážet x xxxxxxx x 5% trichloroctovou kyselinou (XXX) xxx 4 °X po xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx buď resuspenduje x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx se přenese xxxxx do xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxx xx minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵I a xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x dpm xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x místě aplikace, xxxx xx formě xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx každé pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky xx xxxxxxx xxxx index xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx průměrná xxxxxxx SI. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX stanoví xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx u pozitivní xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu xxx xxxxxxx SI xxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dat. Při xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx možných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x analýze dat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx na dávce xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí uvědomovat xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx mediánu namísto xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx jde x xxxxxxxxx odezvu, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výsledky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx různým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, včetně xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx závislosti odezvy xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx shrnou do xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x individuální xxxxxxx xxx x indexy xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x dispozici; zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx šarže),

- skupenství x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- mikrobiologický stav xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx x orientační xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; použité xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků z xxxxxxxx kontroly spolehlivosti, xxxxxx informací o xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx danou xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx počátku xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) xxxxxx xxx a rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- u xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, včetně xxxxxxx podráždění x xxxxx aplikace, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy na xxxxx x k xxxxxxxxx statistickým analýzám x xxxx a xxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxx považovat xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx informací, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x dospělých pokusných xxxxxx. Xxxx metodu xxx xxx kombinovat x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx založených xx xxxx xxxxxxxx metodě xx doporučuje xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx a metodách xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a). To xx zvláště xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx změnu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx doporučeny xxx rutinní používáni xxxx xxxxxx. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx důležité xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx používat při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, xxxx xxx jejich xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx ze studií xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx látku váží xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx metody xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x při xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx považovaly neuropatie xxxxxxxxxx neuropatologické xxxx xxxx neurologické dysfunkce, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx nebo třes. X když xxxx xxxxxxxxxx významným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), xxxxx se nemusí xxxxxxxxxx ani neuropatií, xxx x xxxxxx xxxxxx zkoušek.

Tato xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx nepříznivý vliv xx organismus, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxx s histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx metodě xx xxxxxx charakterizace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xx množství cílových xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx mechanismů. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx zkoušek xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx specifické xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx charakterizaci xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx vztahu dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek. Lze xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx mechanismy) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx již xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologickými vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx již x xxxxxxxxx x nepovažují xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x této xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx zkouška xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x kombinaci, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx dávkou a xxxxxxx a xxxxx x odezvou x xxxxx odhadnout xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx chemickou látku).

Tato xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné typy xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx vhodnější x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rozmnožovat xx xxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx zkušební metodě xxx xxxxxx i xxx xxxxxx akutní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx x podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ x xxxxxxxx xx x xxxxxxx řezy mozku, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx zvířata x xxxxx skupiny, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být zvláště xxxxxxxx tehdy, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Zbývající xxxxxxx zvířata lze xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx s postupy x xxxxxx zkušebních xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x jiné druhy xxxxxxxx. Použity xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x v každém xxxxxxx dříve, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možné, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx x obou studií xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx kmenů x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx krmení by xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by xxxx xxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxxxxx identifikují a xxxxxx se do xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x příprava xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx vody nebo xxxxxxx. Použít xxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx typu xxxxxxxx xxxxxxx a xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx aplikace a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec roztoku/suspenze x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx toxické charakteristiky, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokud xx studie xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto deseti xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx jsou x xxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v tabulce 12. Xxxxx xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skončení xxxxxxxx, nebo se xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Experimentální x kontrolní skupina

Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx údaje prokazující xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx odhalit x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených ke xxxxxxxxx, jako jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a které xxxx vhodné jako xxxxxxxxx kontrolní látky, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx historických xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx provádění xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx na předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx údaje dostupné xxx zkoušenou xxxxxxxxxx xxxx podobné látky. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx tak, xxx vyvolala xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx systémové xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx a xxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx sestupná xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx tři xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx k dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kompletní xxxxxx xx použití xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx inhalační nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx zkoušku xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům denně, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx nebo vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx vodných xxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx vyšších koncentracích xxxxxxx vyvolají xxxxxx xxxxxx, xx se xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X látek xxxxxxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost xxxxxxx xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Je-li zkoušená xxxxx podávána x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (v xxx), nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx konstantní úroveň xxxxx vzhledem x xxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx jako předběžná xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, je xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx částech po xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a zkoušek

U xxxxxx x opakovanou xxxxxx xx doba xxxxxxxxxx měla xxxxxx xxxx xxxxxxxxx období. X studií xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou v xxxxxx po skončení xxxxxxxx chována bez xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx období.

Pozorování je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body pozorování xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, na xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx kontroluje jejich xxxxxxxxx stav a xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x xxxx x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx studie (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zotavovacích xxxxxx xx provedou xx xxxxx zotavovacího období. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo bodovací xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx dostatečně zdokumentovat. Xxxxxxx pozorované příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxx xx xxxxxx závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx močení xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx jde o xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), polohy (xxxxxxxx hřbetu) a xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx nadměrného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx xxxxx) anebo xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx smyslové podněty [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x dotykové (xxxxxxxx xxxxxxxx) podněty^7a)], xxxxxxxxx xxxx stisku^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx aktivita xx xxxx pomocí automatického xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx přístroj je xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx s ostatními xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x postupech, xxxxxxx xx lze řídit, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné údaje (xxxx. xxxxx o xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx nutné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx začlenění xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně narušila xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx x xxxx

X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xx rovněž xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx. Během xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx se xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu xxxx xxxxxx vhodného nástroje, x to xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx x vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vyšetření xxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X dlouhodobých xxxxxx xx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Oftalmologická xxxxxxxxx xxxx xxxxx provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií s xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx hematologické vyšetření x stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx uvedeno x xxxxxxxxx metodě xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně alespoň 5 pokusných zvířat xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx situ xx použití obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx neurobehaviorálním^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx zde xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy jsou xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v metodě xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, která xx xxxxx vyšetřit, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx k určení xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů patologické xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x periferního xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické vyšetření^7a). Xxxx vyšetřované oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední mozek, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x xxxxxxx, xxxxx x oblasti xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx ganglia, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx nervového systému. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx XXX x XXX, x xxxxx je xxxxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx vliv.

Informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx vyplývají z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, xxx kterém xx porovnají nejprve xxxxxx řezů ze xxxxxxx s vysokou xxxxxx xx xxxxxx xxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx z těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx skupin xx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx kvalitativního vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologických xxxx, xxxxxxx xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx se xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx pořadí xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx četnost x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kód odkryje x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx popíší xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx chování x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní skupinu xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx x xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků toxicity, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, včetně xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 HODNOCENÍ X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx neurobehaviorálních a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- specifikace xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo pitné xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx podskupin x xxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx x dotykové), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, xxxxxxxxx aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, neurochemických xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx jsou xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx o xxxxxxxx x metabolismu, xxxx-xx x dispozici,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx jakýchkoliv dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx studie xxxxxxxxxxxxx samostatně nebo x kombinaci x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 samic	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k perfuzi xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic
Počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, k histopatologickému xxxxxxxxx atd., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování jako xxxxxxx studie neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx expozicí - poté xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx týdne expozice - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx expozicí - jednou xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - poté xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - v průběhu 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx co nejblíže xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx během xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx prvního xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Informace

Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Sb. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní předpis x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x odkazech xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx jich netýká xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx deváté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133 1988).

2) Xxxxxxxx Komise 92/69/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, kterou xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (L 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx látek (X 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx zákonů.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Sb., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x xxxxxx x. 77/2004 Sb.

10) Vyhláška č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.