EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx stanoví základní xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává příslušné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxické, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx reprodukci⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisů, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Metody xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx vyhláška xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. v. x.

Příloha x. 1 k vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek nebo xxxxxxxxx

B.1 bis Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx a xxxxxxx účinky xx xxx

B.6 Senzibilizace xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

B.12 Mutagenita - xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - xxxx xxxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx vitro

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x hlodavců

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

B.25 Přenosné translokace x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hlodavcům)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

B.28 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx neplánované xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

X.40 Xxxxxxx účinky xx kůži

B.41 Fototoxicita - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (většinou 14 dní) xx xxxxxx xxxxx dávky xxxxxx xxxxx.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly by xxx takové, že xx zvýšení podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx vyjádřena jako xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. miligramy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x podanou xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx ve standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" a xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx xx nejnižší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xx ještě xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které se xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (MTD - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx nejvyšší xxxxx, xxxxx u zvířat xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx vyvolání zánětlivých xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Poleptání xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx testovaných látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity odstraňovány x těla.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém klasifikace xxxxxxxxxx látek a xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx OSN xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) a Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x chemikáliemi (XXXX).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx vleže a xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přežít, xxx když je xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx se xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x úhynu xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx než xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx umírání, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx testů toxicity (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx lze zvolit xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx xxxxxx druhu xxxx studie na xxxxxx druhu doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx toxicity x opakovanou aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ B.8²⁾ x B.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx do větší xxxxxxx (xxxxxx X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ a B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky na xxxx chromozómy se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx stanoví xxxxx xx vitro xx xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích buňkách (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx metodám, pokud xxxxxx kontraindikovány.

Pro xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx zahrnují xxxxxx X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie mutagenity xx xxxxx naplánovat xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé všeobecné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx test xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In vivo xxxx mutací na xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx na xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxx být xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx cytogenetická xxxxxxx zárodečných xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx letální test xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - účinky xx DNA

Genotoxicita xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx materiál, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx mutace.

Následující metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxx - in xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx B.19).¹⁾

Alternativní metody xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx buněk savců, xxxxx určují schopnost xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - in xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x savců

K dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx dědičných účinků x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buňky v xxxxx generaci (xxxxxxxxxx x této příloze), xxxx chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx pro člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testů x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx metodiku xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu látky xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici jsou xxxxxx testy transformace xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost s xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx toxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. podle zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx samců a xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) nebo podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Testovací xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku: x této xxxxxx xx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx podle zvětšení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxxx chemické látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x každém xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxxxxx celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x exkrece). X některých sloučenin xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx nebo se xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx z předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace důležité xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, pro návrh xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx kvalitativní a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx významných xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zahrnují x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx chována, a xxxxxxx péče o xxxxxxx podstatnou podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky chovu

Životní xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx jsou podrobnosti x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu x xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx pokusu.

Osvětlení má xxx xxxxx se xxxxxxxxx světla x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx zaznamenat x xxxxx xx xxxxxx x průběhu pokusu.

Pokud xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, mohou být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy o xxxxxxxx xx zvířatech xxxx údaje o xxxxxxx chovu v xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci jak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak během xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Používají se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výběr xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx příklady, tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxx x xxxxx alternativní xxxxxx: xxxxxx s fixní xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x průměru x 70 % xxxxxx xxxx než xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x alternativní xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx neustále xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, je xxxxx ověřovat x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx alternativních xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx nemusí xxx xxxxxxx zvíře.

Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x interpretaci xxxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; doklady x nepříznivých xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit k xxxxxxx výsledků testování.

Výsledky xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx pro klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxx člověka na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dávek v xxxxxx xxxxxx a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx letální, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxxxx účinků vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Umírající pokusná xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx utratí a xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx hodnocena jako xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx struktura xxxxx, její fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx vitro xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto informace xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY

Skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx xxxxxxxx x xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx podána xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx xxxxxx postupu xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx dávce zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx k xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx rozdíl, pokud xxx x citlivost, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx pozorovány, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 až 12 týdnů xxxxx x xxxx hmotnost xx xx xxxx xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno projektem xxxxxx xxxxx, ale xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla být xxx všech úrovních xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x jednom případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u vodných xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X ohledem xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda musí xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podáním, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx používán, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná zvířata xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Po podání xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se látka xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx je ukončena, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx dávku xxx xxxxxx studii (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx studie se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx zřejmou toxicitu, xxxxxxx xxxx očekávání xx pokud xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx vivo a xx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxx x xx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx dávka xxxx 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx doba xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx úrovně dávky 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci kategorie 5 GHS (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se zvažovat xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx by xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx postupně, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, jemuž byla xxxxx podána dříve, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x úhynu xxxxxxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx xxxx xxxxx x době xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx než 1 úhyn). Xxxxx xx x tabulce 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx se klasifikace x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (GHS).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající klasifikační xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky, která x orientační studii xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx xxxxx pokusné xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byla xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx úroveň xxxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx podána předchozí xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx v případě xxxxxxx doporučuje ponechat xxxx 3 xxxx 4 dnů, aby xxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx upravit, např. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx podle metody xxxxxxx v xxxxxxx 3 (viz xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx tehdy, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace svědčící x tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených sloučeninách, xxxxxxx xxxx prostředcích x xxxxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx ví, že xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx informace o xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), po xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx úrovně xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx však xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů utracena xxxx je zjištěn xxxxxx úhyn, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx krátce před xxxxxxx xxxxxxxx látky x nejméně xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické patologické xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u nichž xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx místo xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení zkoušené xxxxx, včetně podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných objemů x době podávání,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete x x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx hmotnosti a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx kategorii xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx akutní toxicity xxxxx, avšak které xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx látek xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx LD₅₀ se xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek potvrdí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xx zkoušení x xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx xxxx lidského xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede k xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx B a X (xxxxxx toxicita xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 mg/kg, xxxxxxxx xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx výsledky X xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X a C xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx tedy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, bude xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) nebo X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx k tomu, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A při 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 5 XXX a na xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební metoda X.1 xxx - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx xxxxxxx EU xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se používají 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx stavu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze x akutní toxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x dokáže látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx toxicity. Metoda xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x fixními dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx zařazení xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx národní^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx vivo xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, že x důsledku leptavých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx umírajících xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx výsledky xxxxxxxx xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocením xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx části pokusných xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxxxx pokud alespoň xxx xxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx stavech, zvyšuje xxxxxxx konzistentního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zpráv xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxx látce. Součástí xxxxxx informací je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, výsledek xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx látky xx xxxx xxxx in xxxxx, toxikologické údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx jsou nezbytné x xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx x pomůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje se xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou xxxxxxx xx xx, že xx pomocí metody xx krocích využívající xxxxxxxxxxx počtu pokusných xxxxxx u každého xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx látky, které xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat podává xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, rozhodne x xxxxxx xxxxx, xx.:

- není třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx dalším třem xxxxxxxx zvířatům,

- xxxxx xx podá dalším xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Podrobnosti postupu xxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx jedné z xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, že xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx malý xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx by xx xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx podávána x konstantním objemu xxxxxx úpravy koncentrace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx má xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx i dávka 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx krátce před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku během xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výjimečně není xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, lze dávku xxxxx xx menších xxxxxxxxxx během nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, potkanům xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), voda xx xxxx ponechává. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zváží a xxxx xx jim xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na další 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx po částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx délky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Počet pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X každém kroku xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Dávka, xxxxx xxxx použita xxxx výchozí, se xxxxx z jedné xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka by xxxx být taková, xxxxx nejpravděpodobněji xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Postup, xxxxx xx xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx vývojových xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2 000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx informace, doporučuje xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx na dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxxx mít xxxxx význam xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o tom, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. je xxxxxxx xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx složek, x xxxxx xx ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxxx zkouška.

Limitní zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech provést xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxx xxx xxxxx provést xxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx prvním 4 x, a poté xxxxx po xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, je xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, xx xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou pokusná xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn jejich xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x xxxxxxx utratí.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx dodržování pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty) se xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x úrovni jeho xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový průběh xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx x xxxx x dispozici .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX BÝT X XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx toxicity relativně xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, v závislosti xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou již x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx pohybuje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x lidské zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx do xxxxx třídy nebezpečnosti xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx toxické účinky xx člověka, xxxx

- xxxxx je během xxxxxxxx orální xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 pozorováno uhynutí, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx naznačují potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx by xx xxxxxxxx pouze x případě, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx pokusných xxxxxx^7a). X vyššími úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx zkoušení x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx krok (xx. xxx pokusná xxxxxxx). Pokud xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, pokračuje xx xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX pro předchodné xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx klasifikace (XXX) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxx to nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx, přidá xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: v xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, aby xxx u testovacích xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx stanovení LC₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) během 14 xxx k žádné xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, považují xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx má xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx by měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, na xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx otravy, stejně xxxx doba xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx ideálně xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxx xxx vytvoření a xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. U některých xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, se xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Po celou xxxx trvání experimentu xxxx xxx koncentrace xxx stabilní, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx pokus xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během prvního xxx je xxxxx xxxxxxxx pozorování často. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx zvířat ve xxxxxx, např. pitvou xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která jsou xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx utrpení xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. LC₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému přípravy xxxxxxxx, klimatizačního systému x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, vlhkostí xxxxxxx, koncentrace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx je xx xxxxx, koncentraci účinné xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, pokud xxxx užito;

e) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxxxxx (tj. počet xxxxxx, která v xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx po xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LC₅₀ (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx nálezy;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀).

Závěry.

B.3 AKUTNÍ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxx nádobách x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx stříhání xxxx xxxxxx srsti xx třeba xxxx xx xx, xxx xx nepoškodila (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx pokusech x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx vehikula xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx dostat xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx relevantních způsobů xxxxxx ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jedno x xxxx pohlaví je xxxxxxx citlivější, xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě zvolit x xx třeba xxxxxxxx, aby se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají být xxxxxx odstupňovány tak, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o úrovních xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx a xxxx do uhynutí, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx menší; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx plochy.

Testovaná xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno vodou xxxx jiným vhodným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx den xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x sliznic, x xxxx dýchání x krevního oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx přežijí xx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x dispozici spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx projevy otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) denních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ se vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx provedena xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14tidenní pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výsledky xxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví.

Diskuse s xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ A XXXXXXX XXXXXX NA XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení veškerých xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx in xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a uznaných xxxxxxx xx vitro x je xxxxxxx x tabulce 8 x této xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx zkoušce in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx tří testovacích xxxxxxxx.

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx údaje významné xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takové xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stávajících xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx jedné xxxx xxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx silnou kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xxxxxxx xx vivo x xxxxx, x xxxxx již existují xxxxxx x jiných xxxxxx, xxxxx jde x xxxx dva xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x této xxxxxx xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx níž xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx se xxxx xxxx strategie xxxxxx pro doplnění xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx odůvodněno.

Pokud xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx kůži xx 4 x po xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxx, zejména xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx xxxxxxx, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx alopecie a xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete slouží xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx druhu by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx na zádech. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxx x xxxxxxxxx obdobích xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx oblastech husté xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx být (20 ± 3) °X. Ačkoliv by xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx nanese xx malou plochu xxxx (asi 6 xx²) a pokryje xx plátkem xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx plátek xxxxx na xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, měl by xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, aby se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prach) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx podle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxx minimální.

Po uplynutí xxxx expozice, xxxxx xx obvykle 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x ovlivnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx xx nanese 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx nebo xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška in xxxx provedena xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx potenciální xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxx jako žíravá, xxxx žádné další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx, xxxxxx obvykle xxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx xxxxx nedostatku xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx postupně xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx náplasti. První xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx se druhá xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx náplast, která xx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxx xx xx některé xx tří následných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx odstranění xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se pozoruje xx xxxx 14 xxx, pokud se x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx u zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx může být xxxxxxxx, by se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, x xxxxxxx x jednou náplastí x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x obou xx xxxxxxx stejná xxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxx třetí pokusné xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx vratnosti účinků xx se pokusná xxxxxxx xxxx pozorovat 14 dnů xx xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x edému x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx po 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx se zkoušenou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx odstranění náplasti xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx. Kožní xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v níže xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx se objeví xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 h xxxxx označit xx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx a zaznamenány xxxxxxx xxxxxx toxické xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx systémové xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí by xx mělo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx reakcí xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. S xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže a xxxxxxxxx zkušebním xxxxxxxxxxx x těm, xxx xxxxxxxxx a interpretují xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx shrnou do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xx spojení s xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní měřítko xxxxxxxxxx vlastností xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (podle xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití jiných xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku a x závěru zkoušky,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, podmínky chovu, xxxxxx atd.

Zkušební podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx a technice xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejím xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx vedle xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx erytém (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Velmi xxxxx edém (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx hranice xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx a leptavých xxxxxx xx kůži

OBECNÉ XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro klasifikaci xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx základě se xxxxxxxx x tom, xxx by se x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx studie xxxx než xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx x xxxx xxxxxx získat relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebezpečí chemických xxxxx pro xxxxxx xxxxxx a jejich xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a Pracovní xxxxxxx pro chemické xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nejlepší xxxxxxxxx x etický xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky měly xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx zjištění dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx zahájením zkoušek x xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) se xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx měly xxxx x úvahu xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx obdob se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx měl xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx člověka x zvířata a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx měly provádět xx nejméně. Mezi xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, záznamy subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií dermální xxxxxxxx, protože x xxxxxx údajů xxx xxxxxx informace přímo xx vztahující k xxxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx známy, a xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky nemají, xxxx nutné zkoušet xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx jsou x dispozici dostatečné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx případech není xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx příbuzných látek xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení dostatečný xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx stanoveni xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx být xxxxxxx validované x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, xxx xxxx vzít x xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx validované x uznané zkoušky xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx studie dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, by mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxxx uhynutí xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx králíka xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx králík x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži (např. xxxxxx xxxxx určených xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx na králících xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo^7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx zvířatech. Lze xxxxxxxxxxxx, že takové xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx in vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx toto xxxxxxxx začínat s xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není pozorován xxxxxxx účinek, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx maximálně xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx během xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Považována xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx významná).	pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (s vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná dráždivost xx xxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx vitro xxxx ex xxxx xxxxx nejsou k dispozici xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Žádné závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx nebo xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX NA OČI

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována možným xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx ohled xx dobré zacházení x xxxxxxxxx zvířaty. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx akutních xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči xx xxxx byla xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx nedostatečné údaje, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro x xx xxxxxxx x tabulce 10 x této metodě xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in xxxx, xx jejímž xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se ke xxxxxxxx in xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx důkazy ze xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx na kůži xx vitro nebo xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx xxxxxxx zjištění xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx může taková xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx zvážením xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx nejprve xxxxxxx xxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x souladu x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pokud pomocí xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx ani po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx provedení validovaných xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx vitro nebo xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx vypracována xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx strategie xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx se, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx xxx dosáhnout xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. X existujících xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x oči xxxx k dispozici xxxxxxxx údajů, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx xxx odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Tyto změny xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx závažné fyzické xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto poškození xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx zkoušena, xx xxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxx oko pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx slouží xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx se xxxx xxxx účinky xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před xxxxxxxx xx u každého x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, oční xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx u xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^o během xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxxxx pokusnému zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx oko, xx kterého xx xxxxx neaplikuje, slouží xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 x xx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x v xxxxxxx xxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Použití xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx nedoporučuje, xxxxx xx xxxx vědecky xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, složení x xxxxxxx promývacího xxxxxxx, trvání, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx zkoušení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. K xxxxxxxxx látky xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxx instilací 0,1 xx do xxx xx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx xx rozemele xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx materiálu xx stanoví xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx aplikaci, xxx xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx zachytit xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednu sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx lišit. Xx třeba dbát xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx simulované zkoušky: xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx zvýšení hmotnosti xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých-leptavých účinků xx xxx xx xxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx na xxx xxx použití popsaného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx ukazuji, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx na xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalších xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx se provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u druhého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx nepokračuje. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx a vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkouška xx však xxxx xxx xxxxxxxx kdykoliv x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky značné xxxxxxx nebo utrpení^7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 dnů xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx konečné xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx xx nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxx xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx xx pokusná xxxxxxx, x nichž xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: perforace rohovky xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx reakce xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx xx dán xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx dříve xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx x xxxxxxx xx středními xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx pozorování, xxx se xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce oka (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 h xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx subjektivní. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx zhodnotí xx xxxxxxx x povahou x stupněm závažnosti xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx spíše měly xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx smysluplné, xxxxx xxxxx xx opírají x úplný popis x hodnocení veškerých xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- xxxxx relevantních xxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získané x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx in vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. číslo XXX, xxxxx, čistota, známé xxxxxxxxx, šarže),

- fyzikální xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita s xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- stáří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, biomikroskop, xxxxxxxxxxx),

- údaje ve xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx,

- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xxxx oči x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx platná xxx v xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx většině xxxxxxx xx dráždivé x xxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx hustoty (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx než slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky nejsou xxxxxxxxx, velikost zornice xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx zcela neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, střední překrvení xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx bez reakce xx světlo 2

Maximálně xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx víčkové xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Patrný xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx zhruba xx xxxxxxxx 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx důležité vyhýbat xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na oči xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx již xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx oči, xxxx by xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx o tom, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx další xxxxxx xxxx než oční xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x získání údajů, xxxxx xxxx nezbytné x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx byla xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxx xxxxx x Pracovní skupiny xxx chemické látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxx nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx představuje xxxxxxxx praktický i xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x shrnuje xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx oči x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x látkách, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx za určitých xxxxxxxxx provedení studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx metodou xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před zahájením xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích zkoušené xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx měl klást xx již existující xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx a xxxx na výsledky xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx a xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx vzít x xxxxx existující xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x očních studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx studií xx xxxxxx xxxx xx pokusných zvířatech xxxxxxxxxxxx se leptavými/dráždivými xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx na xxx xxxx známy, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx pro xxxxx vykazující xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx očních xxxxxxxx xxxxxxx dostatečné xxxxxx, xx jsou nežíravé x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx reakce. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx zkoušet. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxx by xxxx xxx xxxxxxx validované x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). V xxxx xxxx se vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx v úvahu xxxx akutní dermální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicitou x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xx xxxxxxxx, xx xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx in vitro xxxx xx vivo^7a), xxxxx xxxx validována x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx a xxxxxx xx přímo xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx kůži in xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx z xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx leptavé xxxx xxxxx dráždivé účinky xx kůži, xxxxxxxx xx xx látku x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx účinky na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují jiné xxxxxxxxx. Oční zkoušku xx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx králících (xxxxx 8 a 9). Oční xxxxxxxx xx vivo se xxxxxx počáteční zkouškou xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouška xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx na lidské xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx očí	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Není xxxxx zkoušet.
		Dráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx za nežíravou x nedráždivou pro xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx kůži	Silně dráždivé xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči	Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	Proveďte xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad leptavých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH < 11,5, nebo xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx na očích	Látka xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx není xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx oči xx xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxxx nebo xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxx (xxx metoda zkoušení X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka není xxxxxx ani silně xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx zkoušku xx králících xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx oči. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx další xxxx pokusných zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 SENZIBILIZACE XXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou kůži xxxx považovány xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xxx xxxxxxx kůži x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx morčatech xxx xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx potencován xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx adjuvans, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

U xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány za xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou xxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx i xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou odborné xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno testovanou xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při negativním xxxxxxxx je však xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, tak xxx je xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx reakce xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. U xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce xxxxx x může xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x dne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx až středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x xxxxxx x adjuvans, x nejméně 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx EINECS	chemický xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (indukční xxxxxx), x průběhu kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného rozpouštědla xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Použije-li xx menšího počtu xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx x není xxxxx dojít x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx se testování xx xxxxxxx zvířatech, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vehikulu xx zvolené koncentraci;

Injekce 3: testovaná xxxxx xx zvolené koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX s vodou xxxx fyziologickým roztokem x objemovém poměru 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX ve vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x lipidech nebo xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx stejná jako xxx injekci 2.

Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny

Přibližně dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx na testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % laurylsulfátu xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací plocha xx xxxxx srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu je xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx plochu a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx v xxxxxxxx x kůží po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- přibližně po xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx druhé xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k vyjasnění xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. opakovaná xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Magnussona/Kligmana x tabulce x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, v xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx mírné, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx vhodné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx a xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx prokázat, xx negativní kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx skupiny bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. den - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxxxxx plátek obsahující xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx hodiny později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx v dodatku;

přibližně xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx neví, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx a neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz dodatek). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx které xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx skríningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx ztluštění xxxx x myší) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- podmínky chovu, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x vehikula;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Magnussova/Klingmana xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 xxxxx xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx výrazné x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xx 28 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva se xxxxxxx x všech xxxxxx, která xxxxxx xxxx jsou utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx xx kladen xx potřebu pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx látky x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx a toxicitu xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou xxxx x potravě xxxx v xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx třeba, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx použití vodného xxxxxxx / suspenze, xxx xxxxxxx roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx studie by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, je xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a ze xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx dávek xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, a xx ve stejném xxxxxxxx, které obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx k dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx dávek je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Dále se xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx odstup xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává x xxxxxxx nebo pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby podávané xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx třeba x xxxx studiích použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx den nebo xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě nebo xxxx, xxxxx této xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx třech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, že xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších dávkách.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 dní. Xxxxxxx satelitní skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxx posouzení přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu. Xxxxx dávka se xxxxxx jednorázově žaludeční xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí na xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx vodných roztoků xxx xxxxx x 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxxxxx xxx xxxxx na všech xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx u látek xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx dobu x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx provede xxxx xxxxx aplikací (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného v xxxxxxxxx laboratoři. Je xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx příslušnost xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx síla úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část B).

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx do xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx případě xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx dávek pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Biochemická xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx bez potravy xxxx noc xxxx xxxxxxx krve. Vyšetření xxxxxxx xx xxxxxxx xxx řadu měření x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus a x xxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx indikujících účinky xx xxxxxxx xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx případech poskytnout xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx a vyšetření xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx charakteristiky je xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx látek nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxx látky.

Pokud nejsou x dispozici údaje x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech zvířat xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx se xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx je možno xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, a x zvířat kontrolní xxxxxxx xx třeba xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx konci testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxx, x dosažených koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx nebo xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x mg xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů;

- xxxxx x absorpci, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx vehikulum nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou skupinu xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx koncentrace a xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx uhynutí nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupinách x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí měl xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx denně; x případě specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx shlukování zvířat x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx neměl xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx provést předběžný xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací zóně. Xxxxx xxxxx expozice xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupině.

c) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i spotřebu xxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx značném xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.

2. Biochemická xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxx jako glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, chloridů, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx pokusu:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx tyto xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

- xxxxxx vehikula, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x jejich další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by se xxxx xxxxxxx cca 24 hodin před xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát na xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (např. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, případně vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx neředěné. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 až 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx použít x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný výskyt xxxxxxxxx účinků. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození kůže, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, žádné xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx látek může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu udržována x xxxxxxxx s xxxx pomocí porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní metody xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx a xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetřeni uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- hematologická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro je xxxxxx látky, jež x kulturách xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx k tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx látky, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě působí xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx poškozením DNA.

K xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx kmenů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, jejich xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací.

Testy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx vivo. Xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, které by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, osmolality xxxx vysokou xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx x metafázi xxxxxx celkovým počtem xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací x bez xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx testované látce, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x v metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur, xxxxxx xxxxx lidských (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx čínského xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba používat xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx běžným xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx chromozómů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buňkách. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované buněčné xxxxx a xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx sklízení x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke kultivačnímu xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx bud' plná xxxx s vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °C.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální frakci x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní aktivace xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx všude xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx x xxxxx xX resp. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx index. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x cytotoxicitě, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx nepřímou xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx závislý xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxx a nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dělení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx i xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek činí xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nejnižší z xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx nebo 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx při koncentracích xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - xx doporučuje xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx počátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Nerozpustnost se xx xxxxxxx i xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxx xxx zřejmý, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx identitu zakódovaných xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx za xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx působit xxx 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 hodin a xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx jsou xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx ukončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx buněčného xxxxx. Některé látky xx hodnotí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zpracovává zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx koncentraci x kontrolu xx xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx kultur, pokud xxxx použity. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx se počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti u xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x sumární xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx experimentálních podmínek. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx počtu buněk x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na chromozómové xxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, že za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové aberace xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ vehikulum:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikula

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx,

- známky xxxxxxx,

- údaje x xX x osmolalitě xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxx,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx aberací xxxxxx xxx každou exponovanou x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxxxx xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy,

- data x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpětími, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX IN XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná chemická xxxxx xx schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech, xxxxx xxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxx x v experimentálních xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x něm je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx dělících xxxxx, xxx xx dají xxxxxx izolovat x xxxxxxxxx. Jiné živočišné xxxxx a xxxxxx xxxxx xx x xxxxx testu xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx chromozómové xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx zlom jedné, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxx populaci; udává xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X buněk kostní xxxxx se pak xxxxxxxx preparáty a x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, vlhkost xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, před xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx na xxxxxx xxxxx použito vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, kdy xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx zařazeny xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou látku xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx odebírají xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. X xxxxxxxx je první xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách xx xxxxxxx odběru. Pokud xx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx za xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně se xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx nulové. Pro xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx známkám toxicity x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx den nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx vyšší dávkové xxxxxx.

1.5.5 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po usmrcení xxxxxxx xx odebere xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xxxxxx. Suspenze xxxxx xx nakape xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx cytotoxicity xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx při xxxxxxx xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx je jedinec. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx v xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná látka xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě/pitné xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, její koncentrace x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- typ x xxxxx aberací xxx xxxxxxx jedince zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx souběžných negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx zjištění poškození, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx v mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx v xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx z xxxxxxxxx krve xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, jež způsobují xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx z erytroblastu xxxxxx dřeně vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jádro xx z xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx vzniklé xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx xxxx hlodavců xxxxxxx běžně xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx tvoří. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx kritérií, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze jako xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx zde xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx předtím xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx během telofáze xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx chromozómy.

Normochromní erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx ribozómy x xxxx se dá xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx ve xxxxxx xxxx po xxxxxxxx látky a xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, ve xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, že se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx a kde xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, musí xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, kde je xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx účinky patrné, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx vhodných pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx účinky.

Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x xxxxxx odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx způsobů expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx odběru xxxxxx. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx za xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx může provádět xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou minimálně xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx než po 24 hodinách x xxxxxxx xx později xxx po 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx další xxxxx zapotřebí.

(b) Pokud xx xxxxx podává xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x případě xxxxxx dřeně jednou xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v případě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx mimoto xxxxxx x další odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby pokrývaly xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx režimu podávání xx účinky xxxx xxxxxxx. Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx na xxxxxxx xxxxx o látkách x podobnou chemickou xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx za xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší než 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí najednou xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx žíravých látek, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx tak, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx tak objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme z xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) se xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, že xx xx nedala použít xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx mikrojader.

1.12 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx minimálně 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 erytrocytů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X každého jedince xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x zaznamená se xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů na xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny a xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx analyzovaných nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou cílovou xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

Pokusná xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxx velikostí dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů,

- počet xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x metody,

- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k detekci xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typh xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Pomocí uvedených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební kmen.

Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, že xxxxxx xxxxxx x onkogenech x tumorově supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Bakteriální test xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx pro detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, jež xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx struktur a xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx mutací x kmeni závislém xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx změně xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx látky, xxx xxxxxxxxx přidání xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx v XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zvláště xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx xx prokázalo, xx xxxxx chemikálie, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x metabolické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité xxxxx xxxxxxxxxx látek, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, x xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx korelace xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních buněk xx vystaví působení xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" se xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx živnou xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x až xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx dva xx tři dny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx porovná x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno několik xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx a metody xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx neodhalí. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx chemikálnie⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Popis metody

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx počátečního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x pozdním stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx obsahovaly vysoký xxxx životaschopných bakterií. Xxxx se xx xxxxxxxx bud' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx testech stanovením xxxxx životaschopných buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x xxxx TA97; XX98; x XX100); x xxxxx byla xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx murium xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX a xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, látky vyvolávající xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx dají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx E. xxxx XX2 nebo X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ které xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- S. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- X. typhi xxxxxx TA 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,

- S. typhi xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx murium XX 100 x

- X. xxxx WP2 uvrA xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx S. xxxxx murium TA 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx to xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x X. coli xxxx xxxX mutace x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx spontánně revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx i x rozmezí xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodný minimální xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx působení testované xxxxx vystaví jak xx xxxxxxxxxxx, tak xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x jater xxxxxxxx xx xxxxxxx enzymů xxxxxxx, jako xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx S9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx třídě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx x diazosloučenin xxxx být vhodnější xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x případně xx xxxxx Kapalné látky xx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.

Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx xxxxxx xxxx xxxxxx stupně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx podle xxxxxxx v konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx okem.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxx koncentrací xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx nesmí xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku xxxxxxxx x úvahu, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství potenciálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx daného testu.

U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující látka xx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace reduktázami:

Látka	CAS	EINECS
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. benz[a]pyrenem, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 uvrA a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li dostupné, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Mimoto xx použijí x xxxxxxxxx kontroly bez xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické miskové xxxxxx⁵⁾ bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x v metabolické xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé zkumavky xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx preinkubovat x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx smísí s xxxxxxx agarem x xxxxxx xx misku x minimálním agarem. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního pufru x 2,0 ml xxxxxxxx agaru. Zkumavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx ztrátě misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx xxxxxx xxxxx xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °C xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Rovněž xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x negativní kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných podmínek. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx metabolické aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx kmene s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování výsledků xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx reakci.

Testovaná xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx testu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx zdůvodněním xxxxx dávky a xxxxx xxxxx pro xxxxx koncentraci,

- použitá xxxxx,

- typ x xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx xx jednotlivých xxxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x diploidní xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Mutace xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx místě a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U diploidních xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testovaným xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx připravená z xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14X x xxxxxxxxx kmen D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx užívána pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve zkumavce x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní pokusy xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počtu xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx geny (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx genů. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx reciproční xxxxxxxx, xxxxxx druhý xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sektorů vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx testováno x X5 nebo X7 (xxxxx rovněž měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x ilv 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx etanol, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx xxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx' xx stacionární xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, jejichž přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Misky použité xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým překřížením xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 °C) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo dostatečného xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h xxx 28 až 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx pokus s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení medií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx kontroly,

- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx buněčné linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, XXX-XX52 x X79 buněk čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx xx na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X nezjistí .⁵⁾

X xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Při volbě xxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx dokonale. Xx třeba vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx mutagenity, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx bází v XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx produkty.

Frekvence xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx xxxxx v xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (v porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x době xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx exprese.

Přežití: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látky; xxxxxxxxx se xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zastavuje xxxxx xxxxxxx dělení. Xx přítomnosti XXX xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx vůči 6-thioguaninu (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzná se xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích buňkách, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx látky bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x suspenzi nebo xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx a xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx výběrem mutantů.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hodnocením relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou pro xxxx fokus x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx v xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx efficiency), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx subklonů xxxxx X5171X, CHO, XXX-XX52, X79 a XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx se xxxxxxxxxx, zda nejsou xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx zvolenou citlivost x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx expozici a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx prokázalo xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx během expresní xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx kultivačního média x inkubují při xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat podezření, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nestálá, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx integrity a xxxxx xxxxx, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx vést k xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx vyhodnotit rozpustnost xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx kontrola xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (malé x xxxxx kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratoř historické xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx časový interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx existují historické xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx pro buňky xxxxxxxxxx či mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x negativní kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx třeba uplatnit x testu xxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability a xxxxxxx frekvence

Po skončení xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx expozici se xxxxxxx začíná s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx určitý xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx pěstují x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti mutantů) xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx xxxxx v xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx může xxxxxxx i xx xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační frekvence x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx L5178TK^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých kolonií xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x v xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx zdvojení, x xxxxx tvoří xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx objasňují dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx případ xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst mutační xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx mohou použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx použití výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx buněk genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x cytotoxicitě x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- objem xxxxxxxx a přidané xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní periody (xxxxxxxx včetně počtu xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice kolonií, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" a "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X TK+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxx primární xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx vivo.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nepříznivě ovlivňovat xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x šesti xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) pro XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx musí xxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím ³H-TdR xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx médium odstraněno, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x lymfocyty

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X zachycení nejvyššího xxxxxxx UDS xx xxxxx ³H-TdR přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení XXX xxxxxx XXX: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx blokovat xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx látce, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx o velikosti xxx jader x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx LSC XXX xx použije přiměřený xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x počet xxx x jádře je xxxxxxxx pomocí průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³H-TdR xx zaznamenává xxxx xxx/µx DNA. Průměrná xxxxxxx dpm/µg DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX CHROMADIT XX XXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x identických (homologních) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, ale xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx inkorporací bromodeoxyuridinu (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných cyklů.

Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx exponovány testované xxxxx x přítomnosti x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci kultivace xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx mitózy. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx preparáty pro xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, nebo suspenduje x kultivačním xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx testované látce x přítomnosti i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň a xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx skupinu chemických xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx připravuje ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx setřepáním xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x média odstraněna, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury x XxxX je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, ve xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx kultivace se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Barvení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx frekvenci SCE x xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxx nejméně 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 centromery od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se zapisují xx tabulky. Zaznamenává xx xxxxx SCE x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o

průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentraci xxxxxxxxx látky, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- počtu xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx analyzovaných metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ MUTACE XXXXXX NA XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví (SLRL) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx v hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx přítomnost usuzovat x absence xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. SRLS xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle (např. xxxx etanolu a Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxx vodou, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx se xx hrudní nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x pozitivní kontroly

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx xxx dávky xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x individuálně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x linie Xxxxxx-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx pokryt xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x době xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo pozdním xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx narozené x xxxxxx křížení xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx testovány, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx se počet xxxxxxxxxxx X-chromozómů, xxxxx xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, pro xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx mají xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx v úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx informace x:

- xxxxxxxxx liniích, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ kultur xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxx transformací xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buňky X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Fischerových potkanů x xxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek in xxxxx xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji nelze xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx a xx xx dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být vhodné xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x kultuře nesmí xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxx testované xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zařazeny také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx látky: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x nejnižší koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), jestliže xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované látce x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx expozice xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ TEST X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látce dokazuje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Různá xxxxxx zárodečných buněk xxxxx být testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vzestup mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové dominantní xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx intervalu může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné ve xxxx se xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx vhodné i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx samců x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx xxxx předem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx laboratoř k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používají 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x jedné dávce 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx křížen s xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx být x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx pokud se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx vaginální xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx anestetik ve xxxxx polovině březosti x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx žlutých tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu březích xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané xxxxx, x počtu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Poměr xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X tabulce musí xxx xxxxx odlišeny xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x preimplantační xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora lutea x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti zvířat, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx letálních efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx in xxxx xxxxxxxxxxxxx látky způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx druhu: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x spermatogoniích, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx nepoužívá jiné xxxxxx buňky.

Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx zjistily xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx v xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx mění xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx je xxxxx ke xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x reparačních xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx řada xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx diferencované xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx dicentrický chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx lze xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Numerická xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu chromozómů (x) jiný xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve xxxxxxx xxxx po působení xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®. Xx zárodečných xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, lze xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie měly xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se před xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx podávat odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu ze xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Příklady látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
akrylamid xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxx dávkách. Pokud xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny x xxxxxxxx dávkou xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné časové xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo látku x účinky nezávislými xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx vhodné xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx případu. Pokud xx provádí xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. U myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji provádět x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx nízké nebo xxxxxx. Pro pozdější xxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx od případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k určitým xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx za použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx se xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx analýzou nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x ztrátě chromozómů, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx centromer v xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx z jednotlivých xxxxxx se zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx se, xxx obvykle se xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x meióza, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx metafázi, a xx tak, xx xx x každého xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx analyzována pouze xxxxxx, stanoví xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dalším testováním, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x počet aberací xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxx skupinu,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX TEST X XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx na myších, x kterých xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx srsti. Xxxxxx, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x genech xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx jsou rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné ve xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x testovanou xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: xxxxx, x/x; dilute, short xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (pallid, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, In xx/xx xx; pearl xx/xx) nebo s xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx kmenem XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx je xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx x u xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx testu mohou xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x téže laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx mohou xxx x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě dávky, x xxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x kterých xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a uprostřed xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením mezi XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx a při xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, MDS x XX v xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zachycené x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x c-t xxx). Translokace xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx buňkách samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, xxxx F₁ xxxxx xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx toxické účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné vhodné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx myších. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx než xxx a měla xx být relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx translokací a xx minimálním počtu xxxxxxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ generace xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx dvou xxxxxxx, nižších xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání testované xxxxx sedm dní x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx expozici je xxxxx schématem experimentu x xxxx zajistit, xx xxxxxxx buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx porodu xx xxxxx zaznamenat datum, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx dvou možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx translokací xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ generaci xx může stanovit x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: F₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx jsou odděleni xxxxxxxxxx do klecí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. dnem xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx sex ratio xxxx jejich potomky x 1:1 xx 1:2 samci vs. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx normální X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, která nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 samicím. Oplodnění xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x jsou xxxxxxxxxxx živé a xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying jsou xxxxxxxxxx preparáty x xxxxxx. Nosiči translokací xxxx určeni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx translokace. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx metafází ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx u samců x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx chromozómu v xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx chromozómů. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx a xxxxx xxxxxxx (xxx ratio) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ zvířat xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X se xxxxx počet xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur a xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx testů xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx informace x:

- xxxxx xxxx, stáří x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx na xxxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, včetně údajů x březosti x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx o možném xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx orgány a xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx studie x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx možné imunologické xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Důraz xx klade xxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx, s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Tato xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které by xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxx' jako xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) nebo jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, její xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 dní v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx utracena, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x na fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx roztoku xxxx xxxxxx nebo suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice musí xxx nullpary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Na začátku xxxxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx předběžnou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, měla xx xx x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx usmrcovat x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xx základě dřívějších xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x do xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx dávek x měly by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx o testované xxxxx nebo x xxxxxxxxxx látkách. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Další hladiny xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x aby x xxxxxxxx hladiny nebyly xxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX). Často xx xxx odstupňování dávek xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; je xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx než 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx úrovni 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx x xxxxx se xx základě údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx údaje x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx jen x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx lze xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x změnám xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx xxx x obou studiích xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx pozorování xx třeba provádět xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx dne, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xx účelem zjištění xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací látky x xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické pozorování xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího systému (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx a xxxxxx xxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx konci studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx konci xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx reakce na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ změří se xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních poruch xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z jiných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Příjem xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, také xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx nichž může xxxxx xx xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - xxxxxxx xx ledviny a xxxxx, xx provede x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxx xxxxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxxx analýzu i xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx krve xx xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glukózy, xxxxxxxxx cholesterolu, močoviny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx dva xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx stanovení dalších xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx kyselin xxxx x xxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx sběr x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx druh x pozorované xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; obecně xx xxxxxxxxxxxx, aby xx tato xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx před aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede podrobná xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x lebeční, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx zvířat (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx uhynulá nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx tělíska, brzlík, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx ponořením), xxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxx (myš), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx se v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx studie xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx zvířeti. Veškeré xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (je-li použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- původ, podmínky xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x potravě xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity (xxxxx byly získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- výsledky xxxxxxxxxxx analýzy s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx studie orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou aplikací xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném nebezpečí xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx nepříznivé účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx se pouze xxxxx, xxxx:

- účinky xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx když

- xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xx xxxxxxx specifického xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx volbou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx použití nehlodavce.

Viz xxx Všeobecný xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjadřuje xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx zahrnující dávku, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx pitvají.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx používaným druhem xxxxxxxxxx xx pes; xx xxxxx definovat xxxxxxx - xxxxx xx používá xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx nebo miniprasata. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xx xx x podáváním xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx experimentálním zásahům x xxxxx jsou xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném druhu x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx psy xx xxxxxxx x vlastního xxxxx x nejméně 2 xxxxx xxx xxxxxxx z externích xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, původ, pohlaví, xxxxxxxx a/nebo věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo.

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x pitné xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx látka xx rozpustí nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze v xxxxx (např. kukuřičném) x pak xxxxxxx x jiném vehikulu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se použije xxxxxxx 8 zvířat (4 samice x 4 samci). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx nebo jí xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx zvážit x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx, aby xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx jsou případné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované látce xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxxxx utrpení. Xxxxx hladiny dávek xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky odstupňované xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu, xxx xxx intervaly xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává žádná xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx omezením potravy, xxx xx odlišil xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu potravy, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud test xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá toxicita, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi dávek. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyšších xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná látka xx zvířatům aplikuje 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, který lze xxxxx najednou, závisí xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx co nejnižší xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx normální výživu xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx nebo xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx xxxx x kapslích, mělo xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx stejnou denní xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zaznamenává. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, obvykle xx začátku x xx konci xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx u všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx přinejmenším xxxxx xxxx, srsti, xxx a sliznic, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chůze x držení těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx nejméně jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, kdy se xxxxxx testovaná látka x potravě xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx se odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve na xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x xx xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, zvláště xx ledviny x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx konci xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Výběr specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata nalačno xx dobu vhodnou xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x polovině x xx konci studie xxxxxxx xxxxxxxxx moči x časově definovaného xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukóza x xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, jícen, slinné xxxxx, žaludek, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (a/nebo čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno zkoumat x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx mohl xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx testované látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x všech xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily účinky xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti každého xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x přípravě xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x mg xx xx tělesné xxxxxxxxx (pokud xxx x aplikaci x xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx denně xx xxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.

Krátce xxxx začátkem xxxxxx xx xxxxxxx srst xx zádech pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž možné, xxxx by se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx dbát na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx kontakt x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 samců) se xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) s 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během následujících 28 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení testované xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx třeba snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx určitých xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx x provést xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx náplasti. Testovací xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky vodou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x také xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie xxxxxxx x všech zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, xxx jen na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U všech xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x ohledem xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx), a (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými typy xxxx. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- podmínky pokusu,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x různou úrovní xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky). S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině by xxxxx xxxxxxx měl xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12 xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Je možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx odezní toxické xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Teplota xxxxx experimentu má xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxx 30 % x 70 %, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx boxu byly xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx koncentrace odchylovat xx střední hodnoty x více než ± 15%.

X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx potřeba xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx systematicky xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám zvířat xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která přežila, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxxx x nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxxxx spektra xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřená xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx expozic.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit a xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfuzní xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní nerv, (xxx), hrudní kost x kostní dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů a xxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(d) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství testované xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx zařízení, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx koncentrací,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky, (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na xxxxxxx, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx chována při xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx náhodně rozdělena xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx druhem xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx x neměly xx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx počet zvířat, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx bez nadměrné xxxxxxxxx. Nejnižší dávka xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokými a xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata exponována xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána v xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx orální a xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxxxx problémy. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu může xxxx k vymizení xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou alternativou xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno po xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx v xxxxxx xxxxxxx xx zvíře 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu za xxxxxx, aby byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx komor se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx nehlodavců, respektive xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, by xxxx xxx vzorky xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří xx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx vyšetření

V xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx odebrány xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx obojího pohlaví x každé skupině, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- celková koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát aminotransferáza), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a tkáně xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), podvěsek xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná žláza x xxxxxxxxxxx tělísky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx zvážena xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx léze vyskytující xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx skupinách x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kmeni xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky xx xxxx být vyhodnoceny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx uznávané statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx bude obsahovat xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx aparatury děleno xxxxxxx vzduchu)

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx každý xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx účinku xxxxxxxxxx xxxxxxxx na březí xxxxxxx zvíře x xx organismus xxxxxxxxxx xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na matku, xxx i xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx funkční poruchy xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx poruchy xxxxx být prováděny x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx svědčí x xxx, díky xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx o studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: studie xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zahrnují 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) změněný xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx původně nazývala xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx účinek, který xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny xx xxxxxx, které zahrnují xxx xxxxxxxxxx, tak x odchylky^7a).

Malformace/velká xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx škodlivou pro xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x xxxxxxx); xxxxxxx je xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx xxxx žádný xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx fázi vývoje xx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx xx děložního xxxxxxx a xxxxxxxxxx x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx se objeví xxxxxx osa, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx implantaci xx dělohy xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo se xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) bez xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Obvykle xx zkušební látka xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx do dne xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx by xx xxx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Zkušební xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx rovněž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx do xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx usmrtí, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x u xxxxx xx vyhodnotí xxxxx xxxxxxxxx anomálie, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a využívat xxxxxxxxxxx druhy a xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx. Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxxxx je králík. Xxxxxxx xxxxxx druhu xx třeba odůvodnit.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx králíky. Relativní xxxxxxx by xxxx xxx alespoň 30 %, neměla xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce s xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx k tomuto xxxxx v souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X když xx xxxx přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž chov x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by xxxx xxx charakterizována xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx xx xxx pokusná zvířata xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx použijí xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx. Samice se xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a xxxxxx xx docházet x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x králíků xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx pářené x sadách, rozdělí xx xxxxxxx zvířata x jednotlivých sad xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Stejně tak xx do xxxxx xxxxxx xxxxxxx samice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx pokusných zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vhodné. Mortalita xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx znehodnocení studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxx xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx ani xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (např. xxxx den xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx březosti xxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx nadbytečné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Zdravá pokusná xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx dávek xx rozloží xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xx měla xxxxxx xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx exponované skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi dávkami (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx, které xxxx hodnotu nestanoví^7a).

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba brát x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x také xxxx xxxxx informace x metabolismu a xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxxxx příbuzných. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikula. X pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými zvířaty x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx podávání nevyvolá xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx žádnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), není nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx nebo xxxxxxxxx xx obvykle podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla xxxxxx xx xxxxxxx existujících xxxxx, xxx se xxxxxxxxx nadměrné xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx je xxxx u ošetřovaných xxxxx zaznamenána nadměrná xxxxxxxx, tato pokusná xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxx březích pokusných xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxx x xxxxxxxx žaludku xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx množství xx xxxxxx překročit 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti, s xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx lze použít 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx množství xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxx omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx den nejlépe xx stejnou xxxx, x přihlédne xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx pokusných zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx gestace anebo xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx externí chovatel xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx podávání xxxxx x x den xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba krmiva xx zaznamená x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx tělesné hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se x okamžiku usmrcení xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odchylky xxxx patologické xxxxx. X cílem minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx se vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx analýza provedou xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního obsahu

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx o graviditě, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx xx xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx embrya xxxx plodu x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx plodů. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx odhadnout xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx tkání (např. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, měla xx xx jasně xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx každého xxxx, x něhož se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx krájení histologických xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx vyhodnocení xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx standardních metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx citlivých xxxxx. Xxxx těchto i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plodů xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx zaznamenají do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxx potomky x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx x všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxx analýzy xxx xx použije xxx. Xxxxxxx se všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx xx jako xxxxxxx návrhu studie x musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx údaje získané x pokusných zvířat, xxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny a xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky xxxxxxx x samic a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výskytem x závažností xxxxx xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx tato kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx přehodnotit x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, xxxxx prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx xxxxx zvážit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x dalších xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx klade xxxxx xxx na xxxxxxxxx všeobecnou toxicitu x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx mezi vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, xxxxx xxxx toxické i xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x je-li xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx známo xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx výběru jiného xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- počet a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, např.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, změna xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní dělohy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx krmiva, měří-li xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx na xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x resorpce,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx s živými xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního podílu xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx kritérií kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x vrhů x xxxxxxxxxx zevními x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, odchylkami xxxxxxx xxxxx x xxxxxx typu a xxxxxxx individuálních anomálií x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx druh x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno průběžné xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné kontrolní xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), bez xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jakékoli známky xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx orální aplikaci xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx z cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, především x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x člověka x jako modelový xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx určité technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxx používána x xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx mají xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx by xxx být ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx doba ukončení xxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx a za 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, když xxxxx přežívajících x xxxxxxxx dávky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx problémy. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší než 50% v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx změny kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a centrálního xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování.

Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby se xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo chyb x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a mortalita xx měly xxx xxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, za 18 měsíců a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx získané xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx pro odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x orgánech x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx a x xxxxx xxxxxx skupiny xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x Xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx provede x xxxxx xxxxxx či xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší dávkovou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx jejich stanovení x xxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x testu xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu:

Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx umístění zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx o expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x inhalačním zařízení,

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li použito,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných účinků,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx účel xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx může xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Popis metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x nehlodavce). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% od průměru. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný druh x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro hlodavce xx xxxxxxx nejméně 100 zvířat (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx zahrnuty satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx denně. Je-li xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická x xxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití jedna x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx může xxx xxxxxxx jako simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Protože inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o této xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní rozdíl xxxx přerušovanou x xxxxxx expozicí xx x xxx, že x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx monitorování.

Expoziční komory

Zvířata xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx xxx nejméně 12 výměn vzduchu xx hodinu, aby xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx v zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, a xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx distribuce částic, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života zvířete xxxxxxxxx pro test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx být xx 24 měsíců pro xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x vysokou dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx uznat negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x v 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje změny xxxx x srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx skupiny (skupin) xx provádí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx by xxxx xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx vývoji tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx jednou xx čtyři xxxxx xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 měsíců a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx konci na xxxxxxxx krve od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by měly xxx od týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření patologických xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx od 10 potkanů xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, pokud možno xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců se xxxxx xxxx odeberou xxxxxx před testem. X xxxxxx vzorků xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, např. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx na funkci xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, slinivku, xxxxxx, akcesorní pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a močového xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu x hrtanu.

Poznámka: Štítná xxxxx x příštitnými xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx stejně xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx pohlaví a xx xxxxxxx u xxxxxxxx a ze xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx získané z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být k xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvířat satelitní xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x nejvyšší dávkou;

(b) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx mikroskopicky u xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x dalších xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x kontrol, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx nejblíže xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- podmínky xxxxx:

xxxxx expozičního xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x tam, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných hodnot x variability (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx děleno objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- xxxxx toxických x xxxxxx účinků,

- doba, xxx byl pozorován xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx a alespoň x xxxxxxx jednoho xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x myší x 70 xxx x xxxxxxx), aby byl xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a kojení xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx způsobem x xxxx pohlaví. Xxxxxxx x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx musí mít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx vlivu látky xx plodnost, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx F, xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x využití potravy, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje se xxxxx týden xxxxx xxxxx váhy. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx dnu od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx látek x xxxxxx toxicitou, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx úrovních. Pokud xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nepříznivé xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro myši). Xxxxx xx xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx produkci xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx pětidenní aklimatizaci x pokračuje xxxxx 2 xxxxx před xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx odstavení X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem ve xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx anebo po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství je xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. To je xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s osvědčenými xxxxxxx xxxx pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace velikosti xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem potravy xx xxxx denně xxx před xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx příjem xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx látka xxxxxx x pitné xxxx) xx stejný xxx, xxx xx potomstvo xxxxxx. Rodičovská P xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co nejdříve xx xxxxxx vyšetří x stanoví se xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, xx čtvrtém x xxxxxx xxx a xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, hypofysa x cílové xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X se uchovají xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X případě, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx vyšetří i x X zvířat xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet těhotných xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto změny.

Numerické xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx všeobecných informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x vývoje potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxx návod xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx růstu x xxxxxx generace X1 je tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx k hodnocení xxxxxxxxx a výkonnosti xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx soustavy a xxxxxx xxxxx a xxxxxx generace X2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx protokolu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx lze tyto xxxxxxx výsledky zkoumat x samostatných studiích xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx a samic. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxxxx během růstu x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx pomocí parametrů xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx tkání a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx studie, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx samce x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky nebo xxxxxxxxx záznamy o xxxxxxxxx z xxxxxxxx X xx však xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx páření, následné xxxxxxxx x až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx dospělosti, x xxxxxxx xxxxxx x produkce xxxxxxxx X2 x xx xx doby, xxx xxxxx k odstavení xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx se zvláštním xxxxxxx xx její xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a na xxxx x vývoj xxxxxx potomstva.

1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx používat druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat jen xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx místnosti x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx by xx xxxx používat xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx vody. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze chovat xxxxxxxxxx, anebo xx xxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx umístit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx klecí xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze rovněž xxxxxx x malých xxxxxxxxx x oddělit xxxxx xx xxx xxx před vrhem. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx xxxxxx hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx charakterizují xxxxx druhu, kmenu, xxxxxx, pohlaví, hmotnosti xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx tělesné hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány xxx, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X se xxxx čísla xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx tato čísla xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Kromě xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vážení xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx přibližně 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zvířata ze xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx počet březích xxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxx xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (X2) xx xx odstavení. Xxxxxxxx-xx xx však dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx mělo xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace (xxxx. kožní nebo xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě nebo xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx roztoku v xxxxx vehikulu. U xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx voda, xx xxxxx znát xxxx toxikologické charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx přijatelné xxxxxx x úmrtností xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx posloupnost úrovní xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx faktorem 10). X studií xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x to zvláště x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx napomohou rovněž xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, pokud xx vehikulum xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx skupině v xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x krmivu x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx využití xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků snížené xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx x jiných xxxxxx: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, metabolismus, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x vlivu xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx x krmivu xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx dávky x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx studii nevyvolá xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx potomstva x xxxxx se xxxxxxxxx ani xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x kompletní studii xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšší xxxxxx orální xxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (v xxxxxx, pitné vodě xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx způsob xxxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx modifikace. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx látka xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx xx maximum xxx xxxxxxxxx olej), xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx zhoršení xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx žaludeční xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušenou látku xxxxx, jakmile xxxxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx sama xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, nebránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx den přibližně xx stejnou xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x rodičovské generace (X) samců x xxxxx xxxxxx od 5. do 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x samic xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xxxxxxx (P x X1) xx xx xxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx nezbytní x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx humánním způsobem xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx i během xxxxxxxx x xx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxxxx F I. Xxxxxxxxx xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet z xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx generací X a X1 xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x samice xxxxxxxx X a F1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx generace X2 xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)

U xxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx x jedním xxxxxx xx stejnou xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx vyšetří xx přítomnost xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx dnem březosti xx den, kdy xx pozorována xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. X případě, xx xx spáření xxxxxxxxx, xx xxxxx spáření xx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx generace X1

X xxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx samec a xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx xxxx xx provede xxxxxxx, xxxxx nejsou mezi xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxx vzhledu. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx x každého xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx jevit xxxxx xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, je xxxxx vyšetřit xx xxxxxx xxxxxxxx příčiny xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx zahrnovat umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x osvědčenou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx estrálního cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx případech, xxxx xxxx. u xxxxxxxx velikosti vrhu xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxx páření, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x kterých xxxxxxx x produkci mláďat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx. Standardizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx provádí, je xxxxx xxxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x v xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, známky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Alespoň xxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x době vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx krmiva/vody x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x X1) xx zváží x xxxxx xxx podávání xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, během xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx období xx spotřeba krmiva xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Pokud se xxxxx xxxxxx ve xxxx, měří se xxxxxxxx vody alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx xx x xxxxx generace X x F1 hodnotí xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx nezíská xxxxx x zabřeznutí. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X všech samců xxxxxxxx P a X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x jeden x každého orgánu xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx z chámovodů xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx jsou x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx samců x xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kaudální části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze odvodit x koncentrace x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx spermií xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx homogenizování xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamy nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x vybrané podskupiny xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx po utracení xxxxxxxxx zvířat. X xxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxx analýza x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx se nezjistí xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx nebo morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x skupiny x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x chámovodů) se xxxxxxxxx nebo zaznamená xx xxxxx okamžitě xx utracení. Xxxxxxx xx odeberou tak, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxxxxx metod xx zředí pro xxxxxxx motility^7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx motility x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx pitvy xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx následnou analýzu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx X x X1, xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nižší xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxxxxx záznamy xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx všechny xxxxxx xx xxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek bezprostředně xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky spojené x aplikací (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx výše zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x generace X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxx (x nultý xxx laktace), xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x den 0, se xxxxxxx xx xxxxx defekty x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) a xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. dne x xxxx xx xxxx x pravidelných xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo behaviorální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx parametry (např. xxxxxxxx xxx x xxx, prořezávání zubů, xxxx srsti) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx u xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx kontextu xxxxx x xxxxxxxx zralosti (xxxx. xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx otevření nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx došlo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předkožky. U xxxxxx generace F2 xx třeba změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru pohlaví x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx známky nepříznivých xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku xxxxxxxxx xxx.). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X x X1), všechna xxxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx vybrané xxxxx x každého xxxxxxx x vrhu z xxxx generací X1 x F2 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. U xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxx vyšetření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských pokusných xxxxxx generace P x X1 xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vážit jednotlivě):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- varlata, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (jako jedna xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx X1 x X2 vybraných x xxxxx se stanoví xxxxxxx hmotnost v xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx připraví x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X x X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxx a koagulační xxxxx,

- již dříve xxxxxx xxxxxx orgán xxxx xxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 vybraných x xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 ze xxxxxxx s vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x páření se xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx všech výše xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx rovněž vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. x těch, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx k xxxx xxxxxxxx potomstva xxxx x kterých xxx xxxxxxxx estrální xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx vrstva nebo xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx obří buňky xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by mělo xxxxxxxxx vyšetření xxxxx, xxxx a kaudální xxxxx, čehož lze xxxxxxxxx vyhodnocením podélného xxxx. X xxxxxxxxxx xx vyšetří leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx typů buněk, xxxxxxxxx typy xxxxx x fagocytóza spermií. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx řezů vaječníků x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx srovnání xxxxxxxxx x testované x xxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx původních xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx makroskopicky xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxx od všech xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte z xxxxxxx pohlaví a xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx nebyly xxxxxxx x páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, aby xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx generace xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet plodných xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody se xxxxx jako součást xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx analýzu xxx je xxxxxx xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx tuto analýzu xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx nezávislý recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se vyhodnotí xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx abnormalit včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vlivu xx plodnost, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se přihlédne x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx xxx účinku x xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx xx reprodukci, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx poskytne xxxxxxxxx o účinku xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxx xxxxxxx poskytne informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x vývoji, xxxxx, dozrávání a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxx studie lze xxxxxx k posouzení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Největší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto informace:

Zkoušená xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (ppm) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x spotřeba xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 x výjimkou období xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx třetiny laktace,

- xxxxx o absorpci (xxxx-xx k dispozici),

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x hmotnosti xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx a relativní xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx nástupu x xxxxxxxx xxxxxx) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx reakci xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; zpráva xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx koeficientů,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x normálním xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x xxxxxxxx xxxxxxx xx všemi identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx pářením,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x xxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX pro xxxxxx xx samice a xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x průběhu stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x exkretech.

Studie xxxxx být prováděny x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx užití x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx se xxxxx nejprve 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou nalezeny xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, potom xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx v úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován metabolismus, xxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx xxxx ve xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx nezbytné i xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxx, x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxx vždy xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vstřebávání xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x rozdílům ve xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se sledují xxxxx a zaznamenávají xx xxxxxxxx xxxxxxxx x další významné xxxxxxxx údaje xxxxx x údaji o xxxxxx počátku, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nechat xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx rozumí xx skupina, xx xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, vydechovaném vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx biologické odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství látky xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx křivkou závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ev. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat užitečné xxxxxxxxxxxx informace;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx intervalech po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních případech xx xxxxxxx vylučování xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x xxxxxxxx metabolismu xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x biochemických xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx na enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x času, xxxxx, xxxxx a xxxxxxx (xxxxx je xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx x množství x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx studií by xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx a x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- tabulky xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx schéma xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx reakce testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) ester xxxxxxxx fosforečné, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, zaznamenává xx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí x xxxxxx náhodně vybraných x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické xxxxx x s normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do experimentální x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx látky xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 první x 3 druhý xxx xx xxxxxx) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx mít xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní některý xx základních xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, podmínky chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx dávek, aby xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 bis). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné toxikologické xxxxxxxxx mohou být xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx dávky.

Úroveň xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xx šesti xxx xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx akutními xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže xxxx x xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx testovaná látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx podání látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx a xxx aspoň jednou xxxxx po dobu 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující patologické xxxxx vyjmou x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x pitvat.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak aspoň xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx náhodně vybraných x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat jeho xxxx xx inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát xx 3 zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků tkáně xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však nastat xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m.gastrocnemius) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy na xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výsledky mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx sestaví xx tabulky. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, závažnosti x korelace mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o průběhu xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Testovaná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x stáří xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované látky;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo nevratných);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických sloučenin xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx nemá schopnost xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx poskytnout odhad xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx označených v xxxxx této metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx skupiny.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x paréza xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx z každé xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 týdny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x týdnu, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx xxx známy xxxx určeny xxxx xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx ze 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s přihlédnutím xx 3 výsledkům x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx závislost účinku xx dávce. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx 7 xxx x týdnu po 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do utracení xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx se usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři po 48 hodinách po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx k podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx vyšetří. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx se provádí x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx větve x nervus xxxxxxxxxxxxx) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx najdou x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx vyšetření i xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (biochemie, histopatologie x změny chování) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí se xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx mezi změnami xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody se xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx látky,

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx vybrané úrovně xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx je xxxxx xxxxx, vyvolávající reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený tritiem (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx použít, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, jež xxxx x místě poškození xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 báze) xx xxxx citlivá. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx chybné replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS neříká xxx o přesnosti xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx opraveno excizním xxxxxxxxxx procesem. Xx, xx XXX test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net nuclear xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x cytoplasmě (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx přepočítány xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x S-fázi, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x klece xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou podávat xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Používá-li xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Je možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx skupině musí xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro souběžné xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx živočišným xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx specifická, xxx xx tomu například x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože potřebné xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké se xxx xxxxxxx x xxxxxx studii.

Jako xxxxxxxx xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx dávku vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x játrech (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se provést xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i jiné xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx tím mohla xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx látky), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx ovšem xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému povrchu. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx buňky xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; buňky xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se ponoří xx autoradiografické emulze x xxxxxxxx se xx xxx (např. xx xxxx jednoho xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx morfologií, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx zrn zakódují. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx stanoví x xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx pro nejsilněji xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až xxx xxxxxxx xxxxxxxxx oblastí x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, i xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Výsledky xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx a podložena xxxx z historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické testy xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) hodnoty XXX nad předem xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxxxxx, xxxx jsou variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx XXX in xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx specifická xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx třeba uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx určení rozpětí, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, bylo-li xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "buněk x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,

- životaschopnost xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Joint Xxxxxxxx Xxxxxx, European Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx účinky na xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx poleptání xxxx X35, a ostatní xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx oběma xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx požadavcích x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx humánním způsobem. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx podle xxx xxxxxxxxxx porušit normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX pod prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx a boční xxxxxx. Zvířata se xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx se xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx xxxx z dorzální xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx epidermální stranou x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx do nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 xxxxxxx xxx každou látku. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx dlouho, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) se xxxx pomocí nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx proud (např. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečného objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sekundách xx ethanol xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, a xxxx xx hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx xxx strany xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (silné) elektrody xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, aby xxxx xx roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx uloží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx ležela xx xxx. Je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx spodní xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx na získanou xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx odpor xxxxx xxx 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx odstranit, xxxxxxxxx xxx, že xx XXXX xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se vylije x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx xxxxxx, zda xx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nanese xx 2 xxxxxx xx 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X v xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx xxx zhruba xx dobu 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x uloží xx nádobky (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované vody. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx do xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx vodě, kde xx přes xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 °C. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx odstřeďuje po xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu B x xxxxxxx xx xxxxxxxx x hodnoty XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx terčíky kůže xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx stanovena xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu uvedeného xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku i xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních standardů xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x modelem xxxxxx kůže

Testovaný materiál xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx zrekonstruované xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium bromid) xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skrze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx erozí) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x hlubších xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Model musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči cytotoxicitě xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx cytotoxické, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx stratum corneum xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx xxx dostačující k xxxx, xxx xx xxxx dobře rozlišit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (měřená xxxxxxxxx velikostí redukce XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx s xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx se s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Po xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx kůže xx na xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů vybraných x xxxxx použitých xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx takové validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx časopise, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx a pro xxxxxxxx standardní referenční xxxxx se uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x z xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx TER xxxxx xxxx rovna 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx má.

U povrchově xxxxxxxxx látek (detergentů) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % HCl, je xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Test x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% životaschopnost buněk. X hodnot XX xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx se vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx třídy leptavých xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx hraniční xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx používají referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (test TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX je v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx a následně xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po topickém xxxxxxxx xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx in vitro xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX přístup následných xx xxxxx testů xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx u xxxxxx a lidí x xxxx zjištěno, xx tento test xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx uspořádán tak, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx viz dodatek.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) či viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená xx X/x² nebo x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Commission International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x UVC (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx mezi pásmy XXX x XXX xx xxxxx považuje 320 xx a XXX se xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 run.

Životaschopnost (viabilita) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů měřených xxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx výsledky testu xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx fototoxicitu 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX a MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx photo effect, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), která vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x následné expozici xxxx světlu, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v xxxx xxxx, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (reakce xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x genetickými xxxxxxx, xx které dochází xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VS záření x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná opakovanou xxxxxxxx světla x xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu, která xx souběžně xxxxxxxxx xxx každé xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX doporučuje xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx,⁶⁾ jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx to, že xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx a není xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx ani testem xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testem (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx UVA/VIS xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx koncentračně závislý xxxxxx příjmu vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 hodiny. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx xxxxxx x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v přítomnosti (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na úrovni XX₅₀, xx. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % v porovnání x kontrolami bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, která se xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují v xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 NRU}) xxxxxx v NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX_{540 NRU} x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx xxxxx provést souběžný xxxx se známou xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx tato xxxxx doporučuje. Pro XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx případě xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx buď x XXXX nebo x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx dají x xxxxxxxx použít i xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx stejně xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxx xxx x případě, že xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, je xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx s nejnižším xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx jedná o XXXX (Dulbeccova xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xx xxxxxx prostředí při xxxxxxx 37 °C/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx se před xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (tj. kdy xx stanovuje životaschopnost xxxxx 48 hodin xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě buněk Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ buněk x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx fototoxikologie známa xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxx za xxxxx, ani xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x pufrovaném solném xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné indikátory xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx v konstantním xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Vhodná mohou xxx x další xxxxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx je případná xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx a správná xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx fototoxicity klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx oblasti je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové výbojky - ty xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx levnější, xxxxxxxx světlo však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx dostatečně zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX prakticky nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x čemuž se xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného světelného xxxxxx a xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou obsluhu xxxxxxxxxxx personálu.

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x přitom dostatečně xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx nepoškozovala x xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vypočítává xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální koncentrace xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx hodnotu 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx řada (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 jamkové xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx po 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx ostatních jamek xx xxxxxxx xx 100 µl xxxxxxx xxxxxxxx o denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po xxxxxxxx xx kultivační xxxxxx x xxxxx odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx se přidává x 8 koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x temnu xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část xxxxx x UVA (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx destičky x 96 xxxxxxx zářením XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) se xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx odstraní a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx kultivačním médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx eliminovaly experimentální xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx promyjí xxxxxxx 150 µl předehřátého XXXX/XXX.. Promývací roztok xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx xxxxx x NR a xxxxxxxx xx při 37 °X ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x buňky xx xxxxxxx objemem 150 µl XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx xx dobu 10 minut xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofotometru xx změří optická xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 nm xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Kvalita x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rozsah a xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx nastaví xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, může xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x obou xxxxx xxxxxxxxxxx (ani při -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx predikčního modelu - xx třeba xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx se opakování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální podmínky, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx inkubační doby xxxx ozařováním. U xxxxx, xxx jsou xx xxxx nestálé, xxxx mít xxxxxxxx xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, že xx na data xxxxxxxxxxx-xxxxxx použije jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx logistická xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx kvalitu proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx také xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx téměř xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení xxxxxxxx (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -UVA xx xxxxxxxxxxxxx, nedá xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x výsledek, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), protože látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = * 1", xxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (c) xx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x validační xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X tomto xxxxxx jsou překonána xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) založená xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl na Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní výsledek xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx se x xxxxxx výsledku xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), bude xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx mohou spadat xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx látka xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx reakce (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx stejná. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -UV) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx považovat xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x použitím modelu xxxx in vitro xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx nebo xxxx in xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx a xxxxx XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x tomto rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x působícím médiu (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx a xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX stanovená xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, jež xx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx ní x xx xx),

- xxxxx x zdůvodnění xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,

- v případě xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- vzdálenost xxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxxx systému,

- iradiace XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx expozice XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) v X/xx²,

- xxxxxxx buněčných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x temnu.

Podmínky xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- doba xxxxxxxx s XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx činidlo, doba xxxxxxxx),

- vlnová délka, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala xxxxxxx xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx délka (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx roztoku xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +UVA a -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její přijetí xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx se o xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx pokusných zvířatech xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx potvrzení, xx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, že xx xx metoda XXXX xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx spíše, xx xxxx xxxxxx xx stejnou xxxxxxx x xx ji xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx metodu, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.

LLNA xxxxxxxxx určité xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx metod LLNA x přehled xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx toho xx xxxxx poznamenat, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx xx xxxx a xxxx xxxxxx neeliminuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Kromě toho XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX je založená xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených chemickými xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx LLNA snižuje xxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxx x xxxx xxxxxx, které xx xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, je třeba xx uvědomit, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx kovy, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx LLNA xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů v xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx aplikace chemické xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aplikované xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. LLNA xxxxxxx xxxx proliferaci xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxx x proliferací x xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x skupin x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůže. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx však xxxxx použít x xxxxx koncová vyhodnocení, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx xxxxxxxx místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx být xxxxxxx 30 % a xxxxxx xx x xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení by xxxx být xxxxx, xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Ke xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx registrovaného výrobce x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx, že nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx kožní xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx dospělé xxxxxx xxxx z xxxxx CBA/Ca nebo XXX/X, xxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxxxx xxx březí. Xx xxxxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx stará x odchylky x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Ostatní kmeny x samci by xx xxxx používat xxxxx tehdy, je-li x dispozici dostatek xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí x xxxxxx XXXX skutečně xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx reakci x XXXX při úrovni xxxxxxxx, u které xx xxxxxxx zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Mohou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria. X xxxx se xxx xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx xxxx zkušební xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, olivový xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx situace, xxx xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba testovat xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx použije xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx, x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxxxxx, xxxxxxx se na xxxxxx dávkovou xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx x literatuře^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx existující xxxxx x xxxxxx toxicitě x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx současně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx podráždění kůže^7a).

Vehikulum xx xxxx být xxxxxxx tak, xxx xx maximalizovaly zkušební xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pořadí: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx toho, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Harmonogram xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Xxxxx pokusné xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx ředění zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx část xxxx xxx.

- Xxx 2 a 3:

Zopakuje xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx ocasní xxxx xx všem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx roztoku xx xxxxxxxxxx pufru (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), xxxx lze xxxx xxxxx xxxx xxxxxx žílu vpíchnout 250 µl PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Bq) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx se xxxxxx a xxxxxxxxx xx v XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx lymfatických xxxxx a xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx buněčná suspenze x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se připraví xxxxxx jemné mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS a xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X xx dobu 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x přemístí xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx měří prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx xx použitém xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx zkušební skupinu (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx podráždění x místě aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž záznamy xx vedou zvlášť xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx uvedeno x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx SI xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x sdružené xxxxxxxxxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx průměrné hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx exponované xxxxxxx, xxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx hodnoty dpm xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx individuálního xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Při xxxxxx vhodné xxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" reakce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxx, které mohou xxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, zda jde x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx výsledky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx struktura podobá xxxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda způsobuje xxxxxxxx podráždění xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx závislosti odezvy xx dávce^7a).

2 DA

Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (včetně kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x směs, xxxxxxx x poměrné procentuální xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý druh xxxx,

- mikrobiologický xxxx xxxxxxxxx zvířat, je-li xxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx a krmiva (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody).

Kontrola xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- data xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stimulace xxx xxxxxxxxxx dávkové skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, zda xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx informací, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých pokusných xxxxxx. Xxxx metodu xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx existujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, nebo xx lze xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx doporučeny xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Posouzení xxxxxxxx neurotoxicity není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek je xxxxx důležité xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, která mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx získání dalších xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných při xxxxxx systémové xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, xx xx xxxxx být vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx neurologických xxxxxxxx xxxx neuropatologických xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxxxx látku xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx i další xxxxxxx, xxx je xxxxxxx této metody xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda byla xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx neurologické xxxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx projevem xxxxxxxxxxxxx, dnes je xxx jasné, xx xxxxxxxx mnohé další xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x paměti), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx zkoušek.

Tato xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity je xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x neuropatologické xxxxxx xx xxxxxxx hlodavce. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x této metodě xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx množství xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx systému x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xx vitro, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx charakterizaci xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx vztahu dávka-odezva x xxxxx lépe xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx identifikovaly x zhodnotily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx replikovat xxxxx xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- přispět x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x expozicí chemické xxxxx x xxxxxxx x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxx x odezvou x xxxxx odhadnout úroveň xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx jakákoliv xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje schopnost xxxxxxxxx xxxxxx, rozmnožovat xx nebo se xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx zkušební metodě xxx xxxxxx i xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx období xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, které xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx x podskupiny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx provede xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx se a xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx použitá x xxxxxxx x k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologickým xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyžadovaných x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx strukturu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Výběr živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx potkan, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být nullipary x nesmějí být xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx šesti týdnů x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Pokud se xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, je xxxxx, xx požadavky týkající xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx by xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x jednotlivých pohlaví. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, je xxxxx x xxxx studií xxxxxx pokusná zvířata xx stejných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Náhlé hlasité xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx minimum. Xx krmení by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Na xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených pokusnými xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx identifikují x xxxxxx se xx xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální aplikaci xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, krmiva, xxxxx vody xxxx xxxxxxx. Použít lze x jiné xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických informacích. Xx třeba uvést xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x rámci xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x nakonec xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx anebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxx, xx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx samců a xxxx samic xxxxxxxxx x těchto deseti xxxxx x samic xx třeba xx xxxxx xxxxxxx provést xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx je x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pouze x xxxxxxxxx počtu pokusných xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířatům vybraným xxx perfuzi. Xxxxx xx studie xxxxxxx x kombinaci se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Minimální počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Pokud se xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výskytu toxických xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx sledování, xx xxxxx zvýšit xxxxx pokusných xxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx však xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den, může xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx předběžná studie xxx stanovení rozpětí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx skupině. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx úchopu x motorická xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Nové kontrolní xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx provádějící laboratoř x průběhu xxxxxxx xxxxx xxxxxxx základní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx dávek je xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx systémové xxxxxxx účinky, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X xxxxxx je xxxxx stanovit xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx možné odlišit xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx a často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx x odhad úrovně xxxxxxxx x člověka, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální dávky x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx. Xxx provedení xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušku xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx podávat v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných roztoků xx však xxxxx xxxxxx i použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolají xxxxxx xxxxxx, xx se xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx pitné xxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo příjmu xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky podávané xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy xx xxxxx dávku xxxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x alespoň xxxxxx týdně xx xxxxx dávku přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx, xxxx by xxx x obou xxxxxxxx používáno stejné xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx, je xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx částech xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx překročit 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx s opakovanou xxxxxx by doba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx, by pozorování xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x x přihlédnutím k xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx po podání xxxxx. Četnost klinických xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x mortality/morbidity

U všech xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (aby bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x xxxx x xxxxxxx intervalech podle xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, které zahrnují xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná xxxxxxxx xxxx stupnice xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx ve zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, zaznamená xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx zahrnují kromě xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx dýchání xxxx, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx defekace x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, dále přítomnost xxxxxxxxxx a tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, nezvyklých pohybů xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx zvuků) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx zkoušky

Podobně xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx expozicí x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xxxxxx xx trvání xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, x xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xx xxxxx smyslové xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx aktivita se xxxx pomocí automatického xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx snížení, xxx x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx období x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kterými xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx strukturou x xxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx studie), které xx ukazovaly na xxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx používání xx xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx zvířata vykazující xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x délkou xxxxxx xx 90 xxx xx všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx jednou týdně x každý týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx tehdy, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím tohoto xxxxx). U xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií delších xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň xxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx na xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vyšetření xxx, vyšetří xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx studií xx oftalmologické vyšetření xxxxxxx xx 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Oftalmologická xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx již x dispozici xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií x xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx, provede xx hematologické vyšetření x xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx x příslušné xxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků se xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx a chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x rozšířilo xxxxxxxxxx provedená v xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) se xxxxxx in situ xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, lze xxxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxx' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x vyšetření, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx specifický xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx.

X všech tkáňových xxxxxx zalitých parafinem xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx neuropatie, vyšetří xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Klinické xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, která je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). X prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx speciální xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické vyšetření^7a). Xxxx vyšetřované xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx mícha, xxx xx zrakovým xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx cervikálního x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x ventrální xxxxxxxx vlákna, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxx) a x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxx cév x xxxxxxx nervového systému. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z kosterního xxxxxxxx, x xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx strukturou x těm strukturám x xxxxxxx XXX x XXX, o xxxxx xx známo, xx xx xx xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, xxx xxxxxx xx porovnají xxxxxxx xxxxxx xxxx ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx z kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze skupin xx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx vyšetření všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx znalostí kódu. Xxxxxxxxx se četnost x xxxxxxxxx všech xxxx. Xx zhodnocení xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx se popíší xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx x kontextu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou se xxxxxxxxxx xxxx. Data xx shrnou xx xxxxxxx, přičemž se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx a závažnosti xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x úpravě xxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx krmiva, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxxxxx o způsobu xxxxxxxx zkoušené látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx posuzování, včetně xxxxxxxx x posuzovacích xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx na smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx xxxxxxx postupy,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- spotřeba xxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, závažnost x trvání (doba xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx uvést xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx s xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx studie	Kombinovaná xxxxxx s 28denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní studií	Kombinovaná xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 samic	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx k funkčnímu testování, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic
Počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců a 5 samic	5 xxxxx x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 samců a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x funkčnímu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx pozorování		Délka xxxxxx
Xxx pozorování		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - poté xxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx xxxxxx
X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- před první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx v době xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxx čtvrtého týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- před první xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx jiných právních xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Směrnice Komise 88/302/EHS, xxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Komise 92/69/EHS, kterou se xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, kterou xx xx xxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Komise 96/54/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 248 1996).

5) Směrnice Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx předpisů a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx směrnicí Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Komise 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Komise 2001/59/ES, kterou xx xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování právních x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx dvacáté deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých xxxxxx.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Xx. x xxxxxx č. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx x využití xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX IN XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.